2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

分泌型卷曲相关蛋白4在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系,Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果:sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率为48.42%(46/95),在癌旁组织中的阳性表达率为85.26%(81/95),sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(χ^(2)=24.596;P<0.01)。sFRP4蛋白在不同组织学分级(χ^(2)=11.877,P<0.05)、组织学亚型(χ^(2)=3.873,P<0.05)及微血管侵犯(χ^(2)=6.493,P<0.05)的HCC组织中表达水平差异有统计学意义,s FRP4蛋白阴性组患者累积总生存期(OS)和累积无病生存期(PFS)显著短于阳性组(均为P<0.01)。多因素分析显示sFRP4蛋白表达水平[HR=0.238,95%CI(0.138,0.412),P<0.01]、中国肝癌临床分期[HR=2.438,95%CI(1.256,4.730),P<0.01]是影响HCC患者手术切除后PFS的独立风险因素,sFRP4蛋白表达水平[HR=0.226,95%CI(0.109,0.467),P<0.01]、组织学分级[HR=2.236,95%CI(1.199,4.170),P<0.05]是影响HCC患者手术切除后OS的独立风险因素。结论:sFRP4蛋白在HCC组织及癌旁组织中,以及不同病理特征的HCC组织中表达水平有差异,sFRP4蛋白阴性组患者预后较差,sFRP4蛋白表达水平是HCC患者手术切除后预后的独立风险因素。

CT联合分泌型卷曲受体蛋白4及可溶性生长刺激表达基因2蛋白对恶性胆道梗阻患者术后并发胰腺炎的诊断价值

目的探讨计算机断层扫描(CT)联合血清分泌型卷曲受体蛋白4(SFRP4)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)对恶性胆道梗阻(MBO)患者胆管支架置入术后并发胰腺炎的诊断价值。方法选取行胆管支架置入术的243例MBO患者为研究对象,根据术后并发胰腺炎情况分为胰腺炎组105例和无胰腺炎组138例。采用酶联免疫法检测SFRP4、sST2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线和四表格法分析SFRP4、sST2单独及联合CT诊断术后并发胰腺炎的临床价值。结果胰腺炎组血清SFRP4、sST2水平高于无胰腺炎组,差异有统计学意义(P<0.05);血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的曲线下面积(AUC)为0.694、0.667。CT诊断术后并发胰腺炎的敏感度为76.19%,特异度为60.87%;CT联合血清SFRP4、sST2水平诊断术后并发胰腺炎的敏感度为98.10%、准确度为76.54%;三者联合诊断的敏感度和准确度高于CT、SFRP4、sST2单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆管支架置入术后并发胰腺炎的MBO患者血清SFRP4、sST2水平较高,CT联合血清SFRP4、sST2水平对术后并发胰腺炎具有较高的诊断价值。

血清SFRP-4在2型糖尿病肾病患者不同病理阶段的表达水平及对预后的预测价值

目的探究血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)在2型糖尿病肾病(T2DKD)患者中不同病理阶段的表达水平及对预后的预测价值。方法选择2020年1月至2022年1月于该院就诊的140例T2DKD患者为T2DKD组,140例单纯2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,另选择同期于该院体检的140例健康者为对照组。对比3组的一般资料和生化指标,并比较不同肾损伤程度T2DKD患者的一般资料及生化指标。依据预后情况,将140例T2DKD患者分为预后良好组(n=87)和预后不良组(n=53),通过单因素和多因素Logistic分析T2DKD患者预后不良的独立危险因素。应用Logistic回归模型结合限制性立方样条模型(RCS)分析T2DKD患者的SFRP-4表达水平与T2DKD患者预后不良的剂量-反应关系。依据独立因素构建列线图预测模型,并对模型进行验证。结果随着肾损伤程度的增加,T2DKD患者T2DM病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和SFRP-4逐渐增高(P<0.05),白蛋白(Alb)逐渐降低(P<0.05)。FPG、Scr、BUN、尿β2-MG和SFRP-4是T2DKD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。RCS结果显示,SFRP-4与T2DKD患者预后不良呈非线性剂量-反应关系,随着SFRP-4表达水平的增高,T2DKD患者预后不良的风险逐渐升高。利用独立危险因素构建列线图预测模型,模型具有良好的区分度和准确性。结论随着肾损伤程度的增加,T2DKD患者的SFRP-4表达水平逐渐增高。SFRP-4是T2DKD患者预后的独立危险因素,与患者预后不良呈非线性剂量-反应关系,随着SFRP-4表达水平的增高,T2DKD患者预后不良的风险逐渐上升。

分泌型卷曲相关蛋白4、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系

目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、微小RNA-126-5p在三阴乳腺癌组织中表达及与临床病理特征的关系。方法选取2014年10月至2016年10月在沧州市人民医院接受手术切除治疗的三阴乳腺癌病人78例作为研究对象,取其癌组织及癌旁组织(距离肿瘤边缘5 cm),以SP免疫组化法检测SFRP4表达情况,以RT-qPCR分析法检测miR-126-5p水平。收集病人资料,分析SFRP4、miR-126-5p表达与三阴乳腺癌病人临床病理特征的关系。以Spearman等级相关性分析SFRP4、miR-126-5p表达的相关性。绘制K-M生存曲线分析病人生存状态,行Cox多因素分析影响三阴乳腺癌病人预后的因素。结果三阴乳腺癌组织中SFRP4阳性率[53.85%(42/78)]明显高于癌旁组织[37.18%(29/78)](P<0.05),miR-126-5p表达0.78±0.21明显低于癌旁组织1.00±0.00(P<0.05)。对纳入病人进行临床病理特征分析,结果显示,SFRP4表达与淋巴结转移[78.13%(25/32)比36.96%(17/46)]、肿瘤浸润程度[65.12%(28/43)比22.86%(8/35)]、细胞增殖抗原Ki-67表达[83.33%(20/24)比40.74%(22/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级无关(P>0.05)。miR-126-5p与淋巴结转移[81.25%(26/32)比30.43%(14/46)]、Ki-67表达[70.83%(17/24)比42.59%(23/54)]有关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级及肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。行Spearson相关性分析,结果显示,SFRP4、miR-126-5p在三阴乳腺癌组织中具有相关性(P<0.05)。对病人进行为期5年的随访,生存63例,死亡15例。miR-126-5p低表达组病人生存28例,死亡12例,miR-126-5p高表达组生存35例,死亡3例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);SFRP4阳性组病人生存29例,死亡13例;SFRP4阴性组病人生存34例,死亡2例,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。行多因素Cox分析,结果显示,有淋巴结转移、Ki-67阳性、miR-126-5p低表达、SFRP4阳性为影响三阴乳腺癌病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论三阴乳腺癌组织中miR-126-5p呈低表达,SFRP4阳性率高,两者表达具有相关性,可作为预测三阴乳腺癌病人预后的重要指标。

2型糖尿病患者血清SFRP-4和CHI3L1水平对糖尿病视网膜病变的评估价值

目的:探讨2型糖尿病(DM)患者血清分泌型卷曲蛋白-4(SFRP-4)、壳多糖3样蛋白1(CHI3L1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法:前瞻性研究。选取2018-10/2023-10本院收治的DR患者103例为DR组,其中DR早期39例,DR中期42例,DR晚期22例;选取单纯2型糖尿病患者98例为DM组,同期选取健康体检者101例为对照组。收集各组受试者基线资料及临床指标。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清SFRP-4、CHI3L1水平。结果:DR组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于DM组和对照组(均P<0.05);DM组患者血清SFRP-4、CHI3L1水平及TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR均高于对照组(均P<0.05)。DR晚期患者病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、SFRP-4、CHI3L1均高于DR中期、DR早期(均P<0.05)。DR患者血清SFRP-4、CHI3L1水平与病程、TG、LDL-C、HbA1C、FPG、HOMA-IR、DR分期均呈正相关(均P<0.05)。血清SFRP-4、CHI3L1及联合诊断DR的曲线下面积(AUC)分别为0.809、0.801、0.898。血清SFRP-4、CHI3L1水平是影响DR发生的危险因素(P<0.05)。结论:血清SFRP-4、CHI3L1水平与2型糖尿病患者DR关系密切,二者水平升高提示患者发生DR的风险较高。

糖尿病肾病患者血清分泌型卷曲相关蛋白-4、脂氧素A4、趋化素的表达及意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)、脂氧素A4、趋化素的表达及其与氧化应激、肾功能的相关性。方法回顾性选取2019年2月—2021年6月收治的120例2型糖尿病患者纳入观察组,并选取同期122例健康体检者纳入对照组。根据是否合并肾病,将观察组患者进一步分为合并组56例和未合并组64例。比较各组SFRP-4、趋化素、脂氧素A4水平和肾功能指标[尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标对DN的诊断效能,采用Pearson相关分析法分析脂氧素A4、趋化素、SFRP-4与肾功能指标、氧化应激指标的相关性。结果观察组SFRP-4、趋化素、MDA、BUN、UA水平高于对照组,脂氧素A4、SOD水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);合并组SFRP-4、趋化素、MDA、BUN、UA水平高于未合并组,脂氧素A4、SOD水平低于未合并组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,SFRP-4、脂氧素A4、趋化素、MDA、SOD、BUN、UA诊断DN的曲线下面积(AUC)分别为0.783、0.753、0.844、0.722、0.851、0.760、0.871。相关性分析结果显示,SFRP-4与MDA、BUN、UA均呈正相关(r=0.612、0.620、0.629,P<0.001),与SOD无相关性(r=0.058,P=0.526);脂氧素A4与SOD呈正相关(r=0.712,P<0.001),与MDA、BUN均呈负相关(r=-0.316,P<0.001;r=-0.233,P=0.010),与UA无相关性(r=0.119,P=0.197);趋化素与MDA、BUN、UA均呈正相关(r=0.586、0.688、0.669,P<0.001),与SOD无相关性(r=-0.031,P=0.739)。结论趋化素、SFRP-4、脂氧素A4在DN患者中的表达水平与肾功能、氧化应激反应具有一定关联,或可作为诊断DN的新标志物。

分泌型卷曲相关蛋白5、CXC趋化因子受体4、8-异构前列腺素水平与支气管哮喘病儿气道炎症、气道重塑的关系

目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管哮喘病儿113例作为研究对象,按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组,比较三组一般资料、血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG水平、气道炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性人基质裂解素2(sST2)、白细胞介素-17(IL-17)]、气道重塑指标[痰液转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)],分析血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG与气道炎症、气道重塑指标及病情程度的关系,评价血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG对病情程度的评估价值。结果ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC:重度组<中度组<轻度组(P<0.05);重度组血清CXCR4、8-iso PG水平分别为(10.69±3.56)μg/L、(37.58±12.14)ng/L,高于中度组[(5.34±1.77)μg/L、(24.19±8.06)ng/L]和轻度组[(2.16±0.72)μg/L、(16.32±5.40)ng/L],且中度组血清CXCR4、8-iso PG高于轻度组(P<0.05);重度组血清SFRP5为(6.05±1.93)μg/L,低于中度组[(8.56±2.05)μg/L]、轻度组[(10.63±2.11)μg/L],且中度组血清SFRP5低于轻度组(P<0.05);血清TNF-α、sST2、IL-17、TGF-β1、MMP-9、OPN:重度组>中度组>轻度组(P<0.05);在调整ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC、气道炎症、气道重塑指标等其他因素后,血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG仍与支气管哮喘病儿病情程度显著关联(P<0.05);ROC分析显示:血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG及其联合应用对支气管哮喘病儿病情程度的评估价值,AUC(95%CI)分别为0.72(0.51,0.94)、0.81(0.69,0.93)、0.75(0.51,0.99)、0.87(0.83,0.92)。结论血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG可通过调控支气管哮喘气道炎症、气道重塑,影响病情程度,联合检测三者水平有望为病情程度的评估提供一种新的方法。

卵巢癌患者血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15水平及与淋巴结转移及预后生存关系

目的:探讨卵巢癌(OC)患者血清活性氧调节剂-1(Romo-1)、分泌型卷曲蛋白4(sFRP-4)、线粒体核糖体蛋白L15(MRPL15)水平及与淋巴结转移及预后生存关系。方法:回顾性收集本院2019年7月-2021年3月住院治疗的132例OC患者为OC组,良性病变患者为病变组,体检健康者132例对照组。对OC患者随访3年分为死亡组(n=82)和生存组(n=50)。检测各组血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15水平;Cox回归分析影响OC患者预后的相关因素;运用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15对OC患者预后生存的预测价值。结果:对照组、病变组、OC组血清Romo-1、MRPL15水平依次升高,血清sFRP-4水平依次降低;OC组淋巴结转移患者血清Romo-1、MRPL15水平高于未转移患者,血清sFRP-4水平低于未转移患者(均P<0.05)。死亡组FIGO分期Ⅲ期~Ⅳ期占比(86.6%)、淋巴结转移占比(74.4%)、低分化程度占比(58.5%)、血清Romo-1(3.81±0.67 ng/ml)、MRPL15(13.26±2.28 ng/ml)水平均高于生存组(48.0%、48.0%、28.0%、2.92±0.58 ng/ml、10.52±1.73 ng/ml),而血清sFRP-4水平(1.75±0.42 ng/ml)低于生存组(2.36±0.49 ng/ml)(均P<0.05)。血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15、淋巴结转移、FIGO分期高、分化程度低为影响OC患者预后生存的相关因素(均P<0.05)。血清Romo-1、sFRP-4、MRPL15联合预测OC患者预后生存的曲线下面积为0.957,优于各自单独指标预测(P<0.05)。结论:OC患者血清Romo-1、MRPL15水平异常升高,血清sFRP-4水平异常降低,且与患者淋巴结转移及预后有关,3者联合检测对患者预后生存有较高的预测价值。

分泌型卷曲相关蛋白4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病肾间质纤维化中的作用

目的探究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4介导的线粒体自噬在大鼠糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化中的作用。方法将雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、DN模型组,各10只。对照组正常饲养;DN模型组建立DN模型。使用双缩脲比色法检测24 h尿蛋白,使用苦味酸法检测血肌酐(Scr),使用速率法测定胱抑素(Cys)C、血尿素氮(BUN),使用溴甲酚绿法检测β2-微球蛋白(MG),使用高分辨共聚焦显微镜观察线粒体及溶酶体,使用酶标仪及CCK-8溶液检测细胞活力,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-8、IL-6、同型半胱氨酸(Hcy)、转化生长因子(TGF)-β1、肝细胞生长因子(HGF)水平,免疫组化检测两组肾组织β-连环蛋白(β-catenin)、SFRP4表达。结果与对照组比较,DN模型组CysC、Scr、BUN、UTP、β2-MG、相对线粒体ROS、IL-8、IL-6、Hcy、TGF-β1、β-catenin、SFRP4水平显著上升,细胞活力、HGF水平显著降低(P<0.05)。结论SFRP4水平下降可有效促进大鼠DN肾间质纤维化的产生与发展,缓解线粒体自噬能力。

多囊卵巢综合征患者血清分泌型卷曲相关蛋白4的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨多囊卵巢综合征(POCS)患者血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)的表达与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2019年2月至2022年2月该院收治的172例PCOS患者作为研究对象,根据PCOS患者是否发生IR分为IR组(104例)和非IR组(68例),另选择61例健康体检女性志愿者为对照组。检测受试者血清SFRP4表达,分析血清SFRP4与POCS临床指标的相关性及血清SFRP4诊断POCS患者IR的价值。结果 IR组、非IR组血清SFRP4高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IR组血清SFRP4高于非IR组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SFRP4水平与体重指数、卵泡数、卵巢体积、睾酮(T)、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。FINS、血清SFRP4是PCOS患者IR的危险因素(P<0.05)。血清SFRP4诊断PCOS患者IR的曲线下面积为0.823(95%CI:0.757~0.877),灵敏度为81.73%,特异度为82.35%。结论 发生IR的PCOS患者血清SFRP4水平显著增高,且与T水平增高、糖脂代谢紊乱和IR有关,可作为PCOS患者IR的潜在指标。

DKD患者ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达意义及相关性研究

目的:探究糖尿病肾病(DKD)患者血清脂联素(ADPN)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与能量调节蛋白(AD)的诊断价值,并明确ADPN与HIF-1α间的相关性。方法:从本院2020年01月—2022年01月期间收治的DKD患者中随机筛选150例纳入病例组,另外从同阶段的健康体检人群中随机筛选100例纳入健康组,对比病例组、健康组的ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达水平差异,多因素Logistic回归分析DKD患者的影响因素,绘制接受者操作特征曲线(ROC)分析DKD诊断中ADPN、HIF-1α、SFRP-4与AD的应用价值,采用Pearson分析ADPN与HIF-1α的相关性。结果:对比健康组,病例组的ADPN、HIF-1α、SFRP-4明显升高且AD表达水平明显降低(P<0.05)。DKD的独立危险因素包括ADPN、HIF-1α、SFRP-4高表达且独立保护因素是AD高表达。ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达诊断DKD患者的AUC均>0.80,敏感度、特异度均>80.00%。ADPN与HIF-1α呈显著正相关(P<0.05)。结论:DKD患者中的ADPN、HIF-1α、SFRP-4呈高表达且AD呈低表达,ADPN与HIF-1α存在明显相关性,ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD均是其独立影响因素并且在DKD诊断中具有较高的诊断价值,值得推广应用。

血清分泌型卷曲相关蛋白4、血管生成抑制蛋白-1对早期2型糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)、血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1,VASH-1)对早期2型糖尿病肾病的诊断价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月广东省东莞市松山湖中心医院收治的106例2型糖尿病患者的临床资料,根据尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)将其分为单纯糖尿病组(53例)、早期糖尿病肾病组(26例)和临床糖尿病肾病组(27例)。另选取医院同期招募的43例健康志愿者为对照组。比较分析四组的临床资料。分析糖尿病进展为糖尿病肾病的影响因素,糖尿病患者血清SFRP4、VASH-1与UAER的相关性以及血清SFRP4、VASH-1对早期糖尿病肾病的诊断价值。结果早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组的糖尿病病程显著长于单纯糖尿病组(P<0.05),且临床糖尿病肾病组显著长于早期糖尿病肾病组(P<0.05);早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血清尿素氮、SFRP4、VASH-1水平均显著高于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05),且临床糖尿病肾病组显著高于早期糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病病程延长以及空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血清尿素氮、SFRP4、VASH-1水平升高是糖尿病进展为糖尿病肾病的独立危险因素(P<0.05)。糖尿病患者的血清SFRP4、VASH-1均与UAER呈正相关性(r=0.786,P<0.05;r=0.802,P<0.05)。SFRP4联合VASH-1诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积为0.879,高于SFRP4的0.811和VASH-1的0.775,联合检测的诊断效能显著优于单一指标(P<0.05)。结论血清SFRP4、VASH-1水平升高介导了糖尿病患者的肾损伤过程,二者联合检测诊断早期糖尿病肾病的效能较高。

分泌型卷曲相关蛋白4在不同DNA错配修复功能状态Ⅱ期肠癌中的表达及意义

目的探究分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在DNA错配修复(MMR)功能正常与MMR功能缺陷的Ⅱ期结肠癌中的表达及意义。方法收集新鲜的Ⅱ期结肠癌组织标本,并根据MMR状态分为pMMR和dMMR组。利用Affymetrix Human oeLncRNA基因芯片检测两组不同MMR状态结肠癌组织中差异表达的mRNA情况。通过q-PCR和Westernblot技术检测dMMR和pMMR肠癌组织、细胞株中SFRP4的表达并分析两组间表达差异情况;通过免疫组化技术检测增殖标志物Ki-67的表达并分析SFRP4与Ki-67表达的相关关系。利用HCT116细胞株,干扰SFRP4的表达,通过流式细胞术检测干扰SFRP4前与干扰后HCT116细胞株的凋亡率并分析其差异。结果 PCR和Western blot的结果提示SFRP4在dMMR状态的肠癌组织、细胞株中的表达明显高于pMMR的肠癌组织(P=0.014)、细胞株(P=0.0079),免疫组化结果提示SFRP4与Ki-67蛋白在肠癌组织的表达呈负相关关系(P=0.041)。siRNA干扰SFRP4的表达后HCT116细胞株凋亡率下降,包括早期凋亡(P=0.003)和晚期凋亡率(P=0.024)。结论 SFRP4在dMMR型肠癌表达较pMMR型表达增高,促进肠癌细胞凋亡、抑制增殖,可能有助于改善MMR缺陷型Ⅱ期肠癌预后。

贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4、5基因启动子区甲基化状态研究

目的:研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein4,SFRP4)及SFRP5基因启动子区甲基化状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测94例GCA组织及47例相应癌旁正常组织中SFRP4和SFRP5基因的甲基化情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:94例GCA组织中SFRP4基因甲基化率为68.1%(64/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率8.5%(4/47)(P<0.01);SFRP5基因在贲门腺癌组织中的甲基化发生率为79.8%(75/94),显著高于癌旁正常组织中的甲基化发生率12.8%(16/47)(P<0.01)。SFRP4基因在高、中分化腺癌组甲基化发生率为35%(14/40),显著低于低分化腺癌组的发生率92.6%(50/54)(P<0.01);SFRP4基因在无淋巴结转移组的甲基化发生率为60.5%(23/38),低于有淋巴结转移组73.2%(41/56),但其差异无统计学意义(P>0.05)。SFRP5基因在低分化腺癌组甲基化发生率为85.1%(46/54),高于高、中分化腺癌组甲基化发生率72.5%(29/40),但其差异无统计学意义(P>0.05);SFRP5基因甲基化发生率在无淋巴结转移组为65.8%(25/38),显著低于有淋巴结转移组89.3%(50/56)(P<0.05)。57例贲门腺癌组织中SFRP4和SFRP5基因同时发生甲基化者,高、中分化18例,低分化39例,两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SFRP4和SFRP5基因可能参与了贲门腺癌的发生,SFRP4,SFRP5基因的高甲基化状态与贲门腺癌的恶性行为有关。

血清sFRP-4水平及结缔组织生长因子与2型糖尿病肾病的关系研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常见的慢性并发症之一,是引起终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因。伴随DKD患者数量的增长,在很大程度上增加了ESRD的患病率。因此,早期评估DM患者的肾脏功能以便及时发现并治疗,减少DKD的患病率。本文将总结近几年关于DKD发生机制的最新进展与血清分泌型卷曲相关蛋白-4 (secreted frizzled-related protein 4, sFRP-4)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)作为检验指标与DKD的关系。

血清分泌型卷曲相关蛋白-4、白介素-6与糖尿病肾病患者肾功能及预后的关系

分析血清分泌型卷曲相关蛋白-4(SFRP-4)、白介素-6(IL-6)与糖尿病肾病(DN)患者肾功能及预后的关系。方法:DN组、DM组(单纯糖尿病)、对照组(健康人)各60例。检测三组SFRP-4、IL-6,分析其与DN患者肾功能及预后的关系。结果:对照组、DM组、DN组SFRP-4、IL-6水平依次升高(P<0.05)。对照组、DM组、DN组血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平依次升高(P<0.05)。血清SFRP-4、IL-6与Scr、BUN、UA、β2-MG均呈正相关(P<0.05)。终末期肾病组SFRP-4、IL-6水平高于病情缓解组(P<0.05)。SFRP-4、IL-6、联合检测预测DN患者预后的AUC分别为0.811、0.895、1.000。联合检测预测DN患者预后的AUC高于SFRP-4、IL-6(P<0.05)。结论:DN患者血清SFRP-4、IL-6水平升高,与患者的肾功能存在关系,监测二者水平有助于预测患者的预后情况。

IgA肾病患者血清miR-346和SFRP-4水平表达与病情严重程度及预后的相关性研究

目的 探究IgA肾病患者血清微小核糖核酸(micro RNA,miR)-346及分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4, SFRP-4)水平表达与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年3月~2020年1月在成都市第六人民医院接受治疗的102例IgA肾病患者为研究对象,根据肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)程度将IgA肾病患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=43)和重度组(n=24),根据随访结果将IgA肾病患者分为预后良好组(n=70)和预后不良组(n=32),另选取同期健康体检者50例为对照组。比较患者一般资料及血清miR-346和SFRP-4水平;Spearman相关性分析IgA肾病患者血清miR-346和SFRP-4水平与病情严重程度之间的关系;Logistic回归分析IgA肾病患者预后不良的影响因素。结果 随着IgA肾病患者病情程度的增加,血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量、尿酸(uric acid,UA)和SFRP-4水平逐渐升高,差异均有统计学意义(F=183.466,66.795,46.281,88.920,147.171,均P <0.05);血红蛋白(hemoglobin,Hb)、清蛋白(albumin,Alb)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和miR-346水平逐渐降低,差异均有统计学意义(F=15.919,55.071,132.759,96.735,均P <0.05);Spearman相关性分析结果显示,IgA肾病患者血清miR-346与病情程度呈显著负相关(r=-0.673,P <0.05),血清SFRP-4与病情程度呈显著正相关(r=0.532,P<0.05);预后不良组患者SCr(164.39±29.21 mmol/L),BUN(12.29±2.79 mmol/L),24 h尿蛋白定量(2.80±0.79g/24h),UA(398.41±52.63μmol/L),SFRP-4(2.90±0.41 ng/ml)水平均高于预后良好组(121.68±26.89 mmol/L,8.85±2.47 mmol/L,2.26±0.65 g/24h,367.36±43.61μmol/L,2.18±0.35 ng/ml),差异具有统计学意义(t=7.184,6.264,3.836,3.123,9.128,均P <0.05);Hb(119.56±22.25 g/ml),Alb(28.01±4.17 g/ml),e GFR(53.53±10.14 ml/min/1.73m2),miR-346(0.43±0.10 vs)水平均低于预后良好组(132.48±24.15 g/ml,34.22±5.82 g/ml,70.41±14.21ml/min/1.73m2,0.71±0.15),差异具有统计学意义(t=2.450,5.426,6.046,9.615,均P <0.05);Logistic回归分析结果显示,SCr,24 h尿蛋白定量、eGFR,miR-346和SFRP-4是IgA肾病患者预后不良的独立影响因素(均P <0.05)。结论 IgA肾病患者血清miR-346水平下降,SFRP-4水平升高,其与患者病情严重程度和预后的关系密切。

血清VASH-1、SFRP4水平与血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的关系

目的探讨血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)水平与血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的关系,以期为预测血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的发生风险提供参考。方法选取2020年12月—2023年12月在西安市人民医院进行血液透析治疗的189例患者作为研究组,并根据自体动静脉内瘘发生狭窄情况分为内瘘狭窄组(65例)和内瘘非狭窄组(124例)。另选取同期体检健康者145例作为对照组。所有纳入对象于入院后24 h内采用酶联免疫吸附法检测血清VASH-1、SFRP4水平并进行组间比较。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清VASH-1、SFRP4对血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的诊断价值,采用二分类logistic逐步回归分析影响血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的因素。结果研究组研究对象血清C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)、SFRP4水平均高于对照组,VASH-1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组研究对象性别构成、年龄、身体质量指数(BMI)、吸烟史比例、高血压史比例、糖尿病史比例及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca)、血磷(P)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。内瘘狭窄组与内瘘非狭窄组患者LDL-C、HDL-C、Hb、Ca及P水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);内瘘狭窄组患者血清CRP、FIB、SFRP4水平均高于内瘘非狭窄组,VASH-1水平低于内瘘非狭窄组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清VASH-1和SFRP4诊断血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的曲线下面积(AUC)为0.848(95%CI:0.798~0.898)和0.851(95%CI:0.801~0.901);血清VASH-1联合SFRP4诊断血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的AUC为0.921(95%CI:0.871~0.971)。logistic回归分析结果显示,血清CRP>25.25 mg/L(OR=1.950,95%CI:1.357~2.803)、VASH-1≤315.25 ng/L(OR=3.404,95%CI:1.932~5.998)、SFRP4>157.63μg/L(OR=3.912,95%CI:2.126~7.196)均为血液透析患者自体动静脉内瘘发生狭窄的危险因素(P<0.05)。结论血液透析患者血清VASH-1水平降低,SFRP4水平升高,且二者水平变化与自体动静脉内瘘狭窄的发生密切相关,有望作为血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄诊断的辅助标志物。

Wnt通路中卷曲蛋白4和分泌型卷曲相关蛋白1在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达

目的研究Wnt通路中卷曲蛋白4(Fz4)和分泌型卷曲相关蛋白1(sFRP1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的表达及作用。方法随机选取50例初发且经诱导治疗第33天骨髓达完全缓解的ALL患儿,分别留取化学药物治疗(简称化疗)治疗前骨髓和治疗第33天完全缓解骨髓,作为初发组和缓解组,收集20例免疫性血小板减少症患儿骨髓作为对照组,依照危险度分层将初发组50例ALL患儿划分高危组(n=12)、中危组(n=11)和低危组(n=27)。Real-time PCR法检测骨髓单个核细胞中Fz4 mRNA和sFRP1 mRNA表达,Western blot法检测骨髓单个核细胞中Fz4和sFRP1蛋白表达。结果初发组Fz4 mRNA和蛋白相对表达量明显高于缓解组和对照组(P<0.05)、sFRP1 mRNA和蛋白相对表达量明显低于缓解组和对照组(P<0.05)。初发组中Fz4与sFRP1的mRNA表达、蛋白表达均呈负相关(P<0.05)。高、中危组Fz4 mRNA和蛋白相对表达量均高于低危组(P<0.05),高、中危组sFRP1表达均低于低危组(P<0.05)。结论Fz4表达升高和(或)sFRP1表达降低可能参与儿童ALL的发病,其表达异常程度可能与预后相关。