乳腺增生症的中西医认识及分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对发病机制的作用

乳腺增生病是一种由乳腺导管上皮细胞、乳腺腺泡及纤维结缔组织增生所致的疾病,该病多发于中年女性,但近年来具有年轻化的趋势,青年女性发病率逐年升高,同时乳腺增生及乳腺癌的总体病患数亦逐年提高,并有一定的癌变风险,被视为癌前病变。同时该病病因病机尚未完全明确,目前现代医学对于病因病机的研究主要分为两方面,一方面是激素,另一方面为信号通路,且激素与信号通路间存在相互调控影响的过程,病机较为复杂。因此,进一步明确乳腺增生的病因病机对该病进行积极防治十分重要。该文简述了乳腺增生病的症状,总结乳腺增生的病因病机及中西医对该病的认识,并论述分泌型卷曲相关蛋白1(Recombinant Secreted Frizzled Related Protein 1,SFRP1)对乳腺增生病的影响,对此进行综述探讨。

分泌模块化钙结合蛋白-1在人前列腺细胞的增殖与纤维化中的作用

目的探讨分泌模块化钙结合蛋白-1(SMOC1)在人前列腺中的表达差异,以及SMOC1对人前列腺细胞增殖、凋亡和纤维化的影响。方法基于生物信息学分析,利用公共数据库验证SMOC1在人增生前列腺和正常前列腺中的表达差异;利用小干扰RNA(siRNA)干扰SMOC1的表达后检测细胞增殖、周期、凋亡与纤维化。组间比较采用t检验。结果增生前列腺组织中SMOC1的相对表达量明显高于正常组(6.551±0.201比1.018±0.026,t=19.035,P<0.001);si-SMOC1组BPH-1、WPMY-1细胞的增殖明显低于对照组(1.087±0.042比1.787±0.051,t=-18.348,P<0.001;0.942±0.066比1.315±0.063,t=-7.097,P<0.01),G_(0)/G_(1)期细胞比例显著高于对照组(68.310±2.501比61.017±1.897,t=5.411,P<0.01;67.673±2.357比58.350±2.027,t=5.195,P<0.01),而早期凋亡和晚期凋亡细胞比例与对照组差异无统计学意义(3.950±0.628比1.623±0.359,t=12.897,P>0.05;5.040±0.536比3.100±0.478,t=4.679,P>0.05)。此外,si-SMOC1组细胞周期、纤维化相关标志物蛋白表达水平明显低于对照组,而凋亡相关标志物蛋白表达水平与对照组差异无统计学意义。结论SMOC1在增生前列腺组织中表达明显上调,而且能够促进前列腺细胞的增殖以及纤维化。

阿尔茨海默病患者脑脊液SMOC1和OLFML3水平表达及对病情程度的评估价值

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑脊液人类SPARC相关模块化钙结合蛋白1(SPARC related modular calcium binding 1,SMOC1)、嗅觉介导素3(olfactomedin-3,OLFM3)水平表达及对病情程度的评估价值。方法选取2020年1月~2023年1月宝鸡市人民医院诊治的AD患者108例(AD组),以同期行腰椎穿刺检查的非认知功能障碍患者60例为对照组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测脑脊液SMOC1,OLFML3,β-淀粉样蛋白(Aβ1-40,Aβ1-42)和P-Tau蛋白水平。采用Pearson相关分析探讨脑脊液SMOC1,OLFML3水平与临床指标的相关性。采用Logistic回归分析影响AD患者病情程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线研究脑脊液SMOC1,OLFML3对AD病情程度的预测价值。结果AD组脑脊液SMOC1(68.47±11.23 ng/L),OLFML3(110.58±21.39 ng/L),P-Tau(569.07±97.24 ng/L)及CDR评分(1.5分)高于对照组(22.60±4.16 ng/L,36.94±6.97ng/L,182.66±55.37 ng/L,0),脑脊液Aβ1-42(292.23±55.36 ng/L),MoCA评分(7.88±2.05分)、MMSE评分(13.15±2.39分)低于对照组(397.16±60.57ng/L,23.13±4.31分,28.02±4.26分),差异具有统计学意义(t=30.465,25.885,28.313,51.211,11.380,31.038,29.013,均P<0.05)。AD组脑脊液SMOC1,OLFML3分别与P-Tau,CDR评分呈正相关(r=0.703,0.634;0.682,0.713,均P<0.05),与Aβ1-42,MoCA评分、MMSE评分呈负相关(r=-0.662,-0.599;-0.660,-0.588;-0.745,-0.731,均P<0.05)。中重度组AD患者脑脊液SMOC1(89.90±12.17 ng/L),OLFML3(142.46±22.48ng/L),P-Tau(618.83±98.19 ng/L)高于轻度组(56.36±10.52 ng/L,92.56±20.25 ng/L,542.25±95.30 ng/L),而脑脊液Aβ1-42(260.76±53.60 ng/L)低于轻度组(310.02±56.54 ng/L),差异具有统计学意义(t=15.029,11.818,3.968,4.430,均P<0.05)。脑脊液SMOC1(OR=1.451,95%CI:1.120~1.879),OLFML3(OR=1.442,95%CI:1.096~1.897),P-Tau(OR=1.589,95%CI:1.258~2.006)是影响中重度AD发生的危险因素,Aβ1-42(OR=0.628,95%CI:0.493~0.799)是保护因素。脑脊液SMOC1,OLFML3及联合预测对中重度AD患者评估的曲线下面积(95%CI)分别为0.882(0.844~0.929),0.846(0.805~0.877)和0.931(0.883~0.965),联合预测大于各单项指标检测,差异具有统计学意义(Z=3.558,4.172,P=0.004,0.000)。结论AD患者脑脊液SMOC1,OLFML3水平升高,两者与AD患者病情程度有关,脑脊液SMOC1,OLFML3联合检测对中重度AD具有较高的预测价值。

血清ITLN-1、XBP1S水平对心肌梗死PCI患者预后的预测价值

目的探讨血清新型细胞因子内分泌素(1ITLN-1)、剪接型X-盒结合蛋白(1XBP1S)水平联合检测对心肌梗死(MI)经皮冠状动脉介入(PCI)患者术后的预后预测价值。方法纳入2018年1月至2021年1月接收的因患MI进行PCI术的患者120例(试验组),根据MI患者PCI术后预后发生情况将其分为预后良好组(82例)和预后不良组(38例),选取同期健康体检者100例为对照组。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清ITLN-1、XBP1S水平,COX多因素回归分析MI患者PCI术后预后不良事件的影响因素,受试者工作曲线(ROC)评价血清ITLN-1、XBP1S在MI中的临床意义。结果与对照组比较,试验组患者血清ITLN-1显著降低,XBP1S显著升高,差异统计学意义(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组患者血清ITLN-1显著降低,IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、XBP1S显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,TNF-α、XBP1S均是MI患者PCI术后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。高水平ITLN-1是冠心病患者PCI术后预后不良的独立保护因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清ITLN-1、XBP1S水平及二者联合预测MI患者PCI术后预后不良的AUC分别为0.701、0.728、0.846,其中联合预测AUC显著高于二者单独预测AUC(Z=4.075、4.410,P<0.05)。结论MI患者PCI术后患者血清ITLN-1水平降低、XBP1S水平升高,与不良预后的发生关系密切,均有望成为MI患者PCI术后不良预后发生的预测因子。

分泌模块化钙结合蛋白-2在肿瘤中的研究进展

细胞微环境包括细胞外基质、免疫细胞和基质细胞等,肿瘤在其发生、发展过程中受到肿瘤细胞微环境的调控。分泌模块化钙结合蛋白-2(secreted modular calcium binding protein-2,SMOC-2蛋白)是新近发现的基质细胞蛋白,在正常人体组织及多种肿瘤组织内均有表达。SMOC-2蛋白参与调控肿瘤细胞周期进程、血管生成、细胞增殖、细胞附着和迁移,并在原发性肝细胞肝癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肺癌等不同肿瘤中表现出不同作用。该文对SMOC-2蛋白的生物学功能及其与原发性肝细胞肝癌、结直肠癌、子宫内膜癌、肺癌等肿瘤的关系进行综述。

纤维连接蛋白^(1-5)FNⅠ结构特性及其在周围神经损伤修复中的应用前景

纤维连接蛋白Ⅰ型结构模块1-5(^(1-5)FNⅠ)具有多种细胞外基质分子识别结合位点,在细胞粘附、迁移等生理过程中发挥重要作用。本文通过^(1-5)FNⅠ位置与结构及其与细胞外基质分子的相互作用进行综述,旨在对^(1-5)FNⅠ在周围神经损伤修复再生过程中的应用前景进行初步探讨。

胃癌组织中RBMS3及SFRP1的表达水平与临床参数的关系及之间的相关性研究

目的研究单链相互作用蛋白3(RBMS3)及分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达水平与胃癌的临床参数之间的关系及两者表达水平与胃癌患者预后的相关性。方法回顾性收集新鲜人胃癌组织(23例)、对应的癌旁组织(23例),另收集172例胃癌组织及43例癌旁组织制成组织芯片。应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRTPCR)检测23对新鲜组织中RBMS3及SFRP1 mRNA的表达水平,同时应用蛋白免疫印迹(WB)技术检测RBMS1及SFRP1的蛋白表达水平。进一步运用免疫组化(IHC)检测172例胃癌组织及43例癌旁组织中RBMS3及SFRP1蛋白的表达水平。结果胃癌组织、癌旁组织中RBMS3及SFRP1均有表达;RBMS3及SFRP1在胃癌组织中的表达水平明显均低于其在癌旁正常组织(P<0.05),RBMS3与SFRP1在胃癌组织中的表达水平(mRNA和蛋白)呈正相关;RBMS3在胃癌中的蛋白表达水平与胃癌的分化程度、浸润深度显著相关,SFRP1在胃癌中的蛋白表达水平与胃癌的分化程度显著相关;RBMS3与SFRP1在胃癌中的蛋白表达水平均与胃癌患者预后相关,且两者共表达水平是胃癌患者的独立预后因素。结论 RBMS3及SFRP1在胃癌组织、癌旁组织中差异表达且呈正相关;RBMS3及SFRP1共表达水平可能是胃癌患者预后的一个有价值的生物学指标。

胆固醇调节元件结合蛋白-1c与胰岛素抵抗——早期胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的可能分子机制

脂毒性机制在2型糖尿病发病中的作用和地位受到关注。所谓“脂毒性（1ipotoxicity）”是指过多的脂肪超过脂肪组织存储能力，由脂肪组织满溢到非脂肪组织（包括胰腺8细胞、骨骼肌、肝脏组织），导致异位沉积，使得胰岛素分泌和胰岛素外周作用受损。

SMOC1对高血压大鼠血小板功能和内皮功能参数的影响

目的 探讨分泌型模块化钙结合蛋白1(SMOC1)对高血压(HBP)大鼠血小板功能和内皮功能的影响。方法 选择12只WKY大鼠作为对照组,将SHR大鼠随机分为5组:SHR组、阴性对照shRNA(sh-NC)组、SMOC1 shRNA(sh-SMOC1)组、阴性对照过表达(oe-NC)组和SMOC1过表达(oe-SMOC1)组,每组12只。各组大鼠尾静脉注射生理盐水或对应的慢病毒,每隔7 d注射1次,共注射4次。末次注射慢病毒8 d后,测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血小板功能参数[血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)]、血清内皮功能参数[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。使用苏木素伊红(HE)染色和Masson三色染色观察大鼠腹主动脉形态。按照试剂盒说明书检测腹主动脉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。RT-qPCR检测腹主动脉组织中SMOC1 mRNA水平。Western blot检测腹主动脉组织中SMOC1、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果 与SHR组和sh-NC组比较,shSMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),SBP、DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均降低(P<0.05),而NO水平升高(P<0.05);腹主动脉形态明显改善,胶原面积减少(P<0.05),腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均降低(P<0.05),SOD和CAT水平均升高(P<0.05)。与SHR组和oe-NC组比较,oe-SMOC1组大鼠腹主动脉组织中SMOC1的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),SBP和DBP、PLT、MPV、PDW、PCT、AngⅡ和ET-1水平均升高(P<0.05),而NO水平降低(P<0.05);腹主动脉形态恶化,胶原面积增加(P<0.05),腹主动脉p-PI3K、p-AKT、MDA、MCP-1、TNF-α和IL-6水平均升高(P<0.05),SOD和CAT水平均降低(P<0.05)。结论 SMOC1的异常高表达可能通过损害血小板功能和内皮功能促进高血压的发生发展,降低SMOC1的表达可缓解高血压的进展。

脂肪因子与代谢综合征关系的研究进展

多种脂肪因子可通过自分泌/旁分泌的方式影响机体功能,对能量稳态、葡萄糖及脂质代谢、食物摄入、炎症和免疫等生物学功能具有调节作用。脂肪因子的分泌平衡紊乱和功能失调可导致肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化等多种代谢性疾病的发生。本文就人新饱食分子蛋白1、分泌型卷曲相关蛋白5、成纤维细胞生长因子21、五聚素3、视黄醇结合蛋白4等脂肪因子与代谢综合征各个组分及相关并发症的关系进行综述,为多种代谢性疾病的诊治提供新的诊疗思路。

血清SHBG、nesfatin-1及sFRP4在妊娠期糖尿病早期诊断中的价值

目的探究血清性激素结合球蛋白(SHBG)、摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在妊娠期糖尿病(GDM)早期诊断中的应用价值。方法选取郑州市第一人民医院产科2017年7月-2019年7月收治的72例GDM患者作为研究组,以同期体检的健康孕妇60名作为对照组,统计记录患者临床资料,并测定血糖、血脂、血压、胰岛素等指标,计算孕前体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4水平,分析血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4与临床生化指标的相关性,受试者工作曲线(ROC)分析SHBG、Nesfatin-1及sFRP4诊断GDM的临床价值。结果两组研究对象年龄、孕周、孕次、孕前BMI及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05);两组研究对象收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、SHBG、Nesfatin-1及sFRP4比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4与FBG、2 h BG、HbAlc、FINS、HOMA-IR存在正相关性(P<0.05),与HDL-C存在明显负相关性(P<0.05)。ROC曲线显示,血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4诊断GDM的曲线下面积(AUC)分别为0.848(95%CI:0.786~0.910)、0.761(95%CI:0.682~0.840)及0.856(95%CI:0.785~0.927),3指标联合检测的AUC为0.916(95%CI:0.872~0.959)。发生妊娠不良结局及未发生妊娠不良结局GDM孕妇血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4水平差异有统计学意义(P<0.05),血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4水平与GDM不良妊娠结局存在明显相关性(P<0.05)。结论 GDM患者血清SHBG、Nesfatin-1及sFRP4水平明显升高,并与患者血糖、胰岛素抵抗及HDL-C等存在明显关系,3指标检测对于GDM的诊断具有较高价值。

血清DKK1、ORP150、CEMIP在非小细胞肺癌中的表达及诊断价值

目的探讨血清分泌型蛋白Dikkopf1(DKK1)、氧调节蛋白150(ORP150)、细胞迁移诱导透明质酸结合蛋白(CEMIP)在非小细胞肺癌中的表达及诊断价值。方法选取2017年3月至2019年2月本院收治的90例肺癌患者为研究组,收集同期70例体检的健康成年人为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DKK1、ORP150、CEMIP水平,ROC分析血清DKK1、ORP150、CEMIP对非小细胞肺癌的诊断价值。结果:与对照组比较,研究组血清DKK1、ORP150、CEMIP水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与Ⅰ-Ⅱ期比较,Ⅲ-Ⅳ期患者血清DKK1、ORP150、CEMIP水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与高分化比较,中分化、低分化患者血清DKK1、ORP150、CEMIP水平显著升高,低分化患者血清DKK1、ORP150、CEMIP水平显著高于中分化患者,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。与无淋巴结转移比较,有淋巴结转移患者血清DKK1、ORP150、CEMIP水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DKK1、ORP150、CEMIP联合检测诊断时敏感度为94.44%,特异度为91.43%,AUC面积为0.910,95%CI:0.855~0.950。结论非小细胞肺癌患者血清DKK1、ORP150、CEMIP水平较高,联合检测可明显提高非小细胞肺癌的诊断效率。