分泌型磷脂酶PLA2G5的生物学功能及其抑制剂研究进展

分泌型磷脂酶PLA2G5属于磷脂酶A2超家族的一员,在免疫细胞和非免疫细胞中均有表达.研究表明,PLA2G5参与生物学事件的发生发展,在特定的病理条件下具有诱导作用.本文简要阐述了PLA2G5的来源、结构特征、生物学功能和在疾病中的作用,以及现有或潜在的PLA2G5抑制剂,以期探索基于PLA2G5的治疗新靶标.

银屑病患者皮损组织中分泌型磷脂酶 A2-ⅡA 表达的研究

目的：试图从分泌型磷脂酶 A2-IIA（sPLA2-IIA）角度研究其表达与银屑病皮损的关系。方法依据 PASI 评分将寻常性银屑病皮损患者30例分为三组，轻度组11例，中度组10例，重度组9例。非银屑病对照组患者28例。免疫组织化学法检测银屑病患者皮损组织切片和对照组 sPLA2-IIA 表达情况，观察银屑病患者 sPLA2-IIA 表达阳性率与 PASI评分关系。结果银屑病皮损患者 sPLA2-IIA 表达阳性率＋-分别为40％，20％和40％。对照组 sPLA2-IIA 仅表达阳性率（＋）为8％，两组比较差异有统计学意义（χ^2＝61.47，P ＜0.01）。重度组 sPLA2-IIA 表达（）阳性率为88.89％，中度组 sPLA2-IIA 表达（）阳性率为40％，轻度组 sPLA2-IIA 表达（）阳性率为0，三组差异有统计学意义（χ^2＝16.3，P＜0.01）。sPLA2-IIA 表达与 PASI 评分呈显著的正相关（rs ＝0.95，P ＜0.01）。结论sPLA2-IIA 的高表达与银屑病皮损的发生有关，提示 sPLA2-IIA 可能是银屑病分子诊断和靶向治疗的靶点。

沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死后心力衰竭患者血清sFRP5、VS-2、GRK2水平的影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、血管抑制因子-2(VS-2)、G蛋白耦联受体激酶2(GRK2)水平的影响。方法 以随机数表法将江西省丰城市人民医院收治的108例AMI后心力衰竭患者分为A组及B组,各54例。B组采用常规治疗方法,A组在此基础上增加沙库巴曲缬沙坦钠治疗,比较两组血清sFRP5、VS-2、GRK2水平、心室重构及心功能指标、临床症状及生活质量、不良反应。结果 治疗后A组左心室舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWT)、左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室质量指数(LVMI)低于B组,心排血指数(CI)高于B组(P<0.05);治疗后A组sFRP5、VS-2水平高于B组,GRK2水平低于B组(P<0.05);治疗后A组Lee氏心力衰竭积分、心功能不全生活质量量表(MLHFQ)评分低于B组(P<0.05);A、B组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦钠可以提高AMI后心力衰竭患者心功能,改善心肌重构,提高血清sFRP5、VS-2水平,降低GRK2表达,改善患者临床症状。

分泌型磷脂酶A2在脂多糖引起的胃肠道损伤中的作用

磷酸卵磷酯疏水层覆盖并保护着肠道表面，形成完整的屏障。脓毒症患者因磷酸卵磷酯被分解，肠道屏障功能被破坏。美国学者研究了分泌型磷脂酶A2（sPLA2）与内毒素脂多糖（LPS）诱导的大鼠胃肠道通透性的关系。他们检测LPS诱导胃肠道损伤后大鼠胃肠腔内sPLA2活性和溶解的磷酸卵磷酯含量。结果显示，LPS诱导的大鼠胃肠道sPLA2活性明显增加，具有毒性的溶解性磷酸卵磷酯含量明显增加。

PLA2G2A在胰腺癌组织中的表达及其与患者术后生存期的关系

ⅡA分泌型磷脂酶A2 （secretory phospholipase A2 group ⅡA,PLA2 G2A）是磷脂酶A2（phospholipase A2,PLA2）家族中的一员,是花生四稀酸代谢的关键酶,参与体内多种生理和病理过程[1-2].近年来的研究发现,PLA2G2A与胃癌、肠癌等消化系统肿瘤的发生、侵袭、转移及预后密切相关[3-8].本研究检测胰腺癌组织PLA2G2A的表达,探讨其与胰腺癌临床病理特征以及患者预后间的相关性.

单肺通气诱发兔肺损伤时花生四烯酸代谢通路变化及丹参多酚酸盐的干预研究

目的探讨丹参多酚酸盐对单肺通气(OLV)致兔肺损伤后的保护作用及机制。方法24只白兔随机分为3组:对照、模型和治疗组,每组8只。测定肺湿/干值(W/D值),通过HE染色及电镜观察肺组织变化;采用ELISA法检测兔肺组织中花生四烯酸(AA)、白三烯B4(LTB4)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量;采用RT-qPCR法检测肺组织环氧化酶-2(COX-2)和5-脂氧化酶(5-LOX)mRNA表达水平;采用Western blot法检测肺组织中COX-2、5-LOX、Clara细胞分泌蛋白(CCSP)和胞质型磷脂酶A2(C-PLA2)蛋白表达。结果模型组肺W/D比值较对照组升高,而治疗后下降(P<0.05);HE染色显示,模型组毛细血管扩张充血,肺泡腔内有红色渗出物,肺泡壁增厚,炎性细胞浸润,而丹参多酚酸盐治疗后有所减轻;透射电镜下观察模型组线粒体肿胀,嵴断裂甚至消失,治疗组AT-I超微结构损伤较模型组明显改善;模型组和治疗组肺组织AA、LTB4、TXA2和PGI2含量均高于对照组,经治疗后AA、LTB4、TXA2和PGI2含量下降(P<0.05);RT-qPCR结果显示,模型组COX-2、5-LOX mRNA表达均高于对照组(P<0.05),而治疗后表达下降(P<0.05);Western blot结果显示,治疗组COX-2、5-LOX和C-PLA2蛋白表达均低于模型组,而CCSP蛋白表达上升(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐具有保护OLV所致肺损伤的作用,其机制可能与下调COX-2、5-LOX和C-PLA2表达,上调CCSP表达有关。

伐瑞拉地不利于新近ACS患者心血管预后

分泌型磷脂酶A2（sPLA2）可产生有生物活性的磷月旨，而这些磷脂参与动脉粥样硬化。sPLA2抑制剂伐瑞拉地（varespladib）对脂类和炎症标志物有有利影响；不过，这一药物对十心血管予页后还小清楚。VISTA-16研究使用伐瑞拉地确定sPLA2抑制剂对于心血管预后的影响。