重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展

重组人分泌型磷蛋白1[SPP-1,又称骨桥蛋白(OPN)]是一种重要的分泌型糖基化磷蛋白,参与机体的多种生理和病理过程如骨形成、炎症和免疫反应、肿瘤生长与转移等,近年来的相关研究表明,SPP-1可通过调节固有和适应性免疫反应在呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥关键作用,本文就SPP-1与呼吸系统疾病相关性进行综述,以期进一步提高和加深人们对呼吸系统疾病发病机制及其治疗的了解。

基于多数据集分析10型胶原α1链和分泌型磷蛋白1在肺腺癌中的表达及临床意义

目的分析10型胶原α1链(COL10A1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)在肺腺癌(LUAD)组织中的表达情况及临床价值。方法本研究基于癌症基因图谱(TCGA)数据库中594例LUAD患者的数据筛选表达差异基因,并采用Kaplan-MeierPlotter数据库719例患者的完整生存时间信息,分析不同COL10A1和SPP1表达情况患者的生存情况。利用人类蛋白质表达图谱(HPA)数据库分析LUAD组织中SPP1蛋白质情况。分析LUAD患者预后的影响因素。采用基因集富集分析(GSEA)方法分别预测COL10A1和SPP1调控的机制。结果基于TCGA数据库分析,LUAD组织中COL10A1和SPP1表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。COL10A1和SPP1高表达LUAD患者的生存期均明显长于低表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Cox多因素分析结果表明,肿瘤分期是LUAD患者预后的影响因素(P﹤0.01)。GSEA分析结果表明,COL10A1和SPP1功能均富集在血管新生、上皮-间充质转变和转化生长因子-β(TGF-β)信号通路等基因集。结论在LUAD患者中,COL10A1和SPP1均呈高表达,并在肿瘤形成过程中发挥重要作用,且SPP1与患者生存期有关,其有望成为判断LUAD患者预后的有效生物标志物或者治疗靶点。

分泌型磷蛋白1对肝癌患者预后及分级辅助诊断的价值

目的探讨分泌型磷蛋白1(Recombinant human osteopontin,SPP1)对肝癌患者的预后及分级辅助诊断的价值。方法从TCGA数据库下载肝癌患者的RNA表达及临床数据,按照SPP1表达水平分为高表达组(n=172)和低表达组(n=171),比较两组患者的生存时间,比较不同肿瘤分期患者的SPP1表达水平变化,筛选与SPP1相关基因;同时选择我院肝癌患者(n=57)和健康体检者(n=25),分析血清SPP1、血清SPP1相关基因与血清甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)的关系,以及与Child-Pugh分级的关系,并进行诊断肝癌的受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析。结果SPP1高表达组患者的中位生存时间低于SPP1低表达组,差异有统计学意义(712 d vs 1327 d,P<0.05);根据病理分期分组,则4组间SPP1表达水平差异有统计学意义(F=5.238,P<0.05),其中Ⅱ~Ⅳ期患者SPP1表达水平明显高于Ⅰ期患者(P<0.05)。根据T分期分组,则4组间SPP1表达水平差异有统计学意义(F=6.215,P<0.05),其中T_(2)~T_(4)期患者SPP1表达水平显著高于T_(1)期患者(P<0.05),50个SPP1最相关基因中42个基因与肿瘤相关,其中SPP1最相关的基因葡糖胺(N乙酰)转移酶3(Glucosaminyl(N-Acetyl)Transferase 3,GCNT3)和膜联蛋白A2(Recombinant Annexin A2,ANXA2)均与肝癌相关;SPP1表达水平均与AFP正相关(r=0.514,P<0.05);肝癌患者血清SPP1水平在不同Child-Pugh分级组间差异有统计学意义(F=21.56,P<0.05),B组和C组SPP1水平均高于A组,且C组SPP1水平高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),SPP1与AFP联合诊断具有更高的灵敏度(97.6%),更强的特异性(71.4%)。结论血清SPP1水平与肝癌病情相关,对肝癌患者的预后及分级辅助诊断具有重要价值。

超声内镜检查术联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型和分泌型磷蛋白1对食管癌的早期诊断价值

目的探讨超声内镜检查术(EUS)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)早期诊断食管癌的临床价值。方法选取2021年6月-2023年5月于该院就诊的276例患者作为研究对象。经手术病理诊断为食管癌92例,作为食管癌组,同期收治且经组织活检判定为食管良性病变89例,作为良性病变组,同期在该院体检且身体健康的95例正常人,作为健康对照组。以病理结果为金标准,验证EUS诊断食管癌的准确率;比较3组患者血清SPINK1和SPP1表达情况;探讨食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达与病理特征的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC curve)分析EUS联合血清SPINK1和SPP1水平检测对食管癌的早期诊断效能。结果EUS结果显示,81例被诊断为食管癌,79例被诊断为良性病变,11例漏诊,10例误诊,准确率为88.40%(160/181);与健康对照组和良性病变组比较,食管癌组血清SPINK1和SPP1表达水平明显升高,良性病变组血清SPINK1和SPP1表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SPINK1表达与患者肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和组织分级为Ⅲ级有关(P<0.05),血清SPP1表达水平与肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和雌激素受体阳性有关(P<0.05);ROC curve显示,EUS、血清SPINK1、SPP1水平单独检测和三者联合检测,早期诊断食管癌的曲线下面积(AUC)分别为0.862,0.834,0.782和0.926,三者联合早期诊断食管癌的临床效能明显优于EUS、血清SPINK1和SPP1单独检测(Z=2.30、Z=3.70、Z=4.23,P=0.022、P=0.000、P=0.000)。结论食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达均异常上调,EUS联合血清SPINK1和SPP1表达水平联合检测用于早期诊断食管癌,具有较高的临床应用价值。

SPP1、DEC1、C1QTNF6蛋白与口腔鳞状细胞癌患者临床病理指标及预后的关系

目的:探讨口腔鳞状细胞癌患者血清重组人分泌型磷蛋白1(SPP1)、软骨分化的表达基因1(DEC1)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)的表达水平与其临床病理指标及预后的关系。方法:免疫组织化学染色法和电化学发光免疫分析法检测88例口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的表达水平;Pearson相关性分析和Kaplan-Meier生存分析法分析患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与其临床病理指标的相关性和对患者预后的影响。多因素Cox回归法分析影响口腔鳞状细胞癌患者预后的危险因素。结果:免疫组织化学染色结果显示口腔鳞状细胞癌患者癌组织中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的阳性表达率较癌旁组织分别增加了1.94、2.98和2.35倍(P<0.05或P<0.01);电化学发光免疫分析法结果显示口腔鳞状细胞癌患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平较正常人分别上调了8.61、6.20和4.03倍(P<0.05或P<0.01);Pearson相关性分析结果显示患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白高表达水平的口腔鳞状细胞癌患者总生存率低;多因素Cox回归分析结果表明多灶嗜神经侵犯、肿瘤高浸润度、淋巴结转移和高的TNM分期是影响预后的危险因素(P<0.05)。结论:口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平升高,且与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润和淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关,而与患者预后呈负相关。

头颈部鳞状细胞癌巨噬细胞关键基因的筛选分析

目的 应用生物信息学的方法分析筛选头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)巨噬细胞中的潜在关键基因,为HNSCC的预后提供靶点。方法 基于在线数据库,利用一致流形近似与投影(UMAP)降维,捕获巨噬细胞群;进一步通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维分析肿瘤组织与正常组织细胞群分布的变化并筛选差异基因的表达;运用Monocle包对关键风险基因在不同发育阶段细胞中的表达情况进行分析;利用Kaplan-Meier Plotter在线数据平台分析生存曲线;运用空间转录组技术验证关键基因在组织中的表达映射;多色荧光免疫组化进行临床样本的验证。结果 捕获得到7个巨噬细胞亚群,其中第1亚群仅存在于肿瘤组织中且分泌型磷蛋白1(SPP1)基因高富集。SPP1高表达趋向巨噬细胞M2型极化并处于细胞分化的终末阶段。SPP1+巨噬细胞糖酵解、缺氧、上皮间质化、血管生成等功能活跃,与HNSCC患者的预后呈负相关。结论 SPP1可能成为HNSCC中有价值的预后生物标志物。

miR-181b-5p靶向调控SPP1在肝细胞癌中过表达的临床意义及作用机制

目的探讨miR-181b-5p与分泌型磷蛋白1(SPP1)的关系及SPP1在肝细胞癌中的表达、临床意义、作用机制。方法首先从Ualcan数据库中筛选出在肝细胞癌中过表达的前25个基因,选取SPP1基因作为研究对象。另检索HPA数据库获得SPP1基因编码的蛋白在肝细胞癌与正常肝脏组织中的表达量,免疫荧光结果明确其在肝细胞癌细胞中的定位。通过KaplanMeier plotter数据库分析SPP1表达量与肝细胞癌患者生存及预后的关系。并检索ENCORI数据库中获取靶向调控SPP1基因的miRNAs,筛选出证据最充分的miR-181b-5p作为研究对象。检索Uclcan数据库,获取miR-181b-5p在肝细胞癌中的表达情况。同时在Kaplan-Meier plotter数据库中明确hsa-miR-181b过表达肝细胞癌患者生存及预后的关系。利用GeneMANIA数据库获得SPP1的基因互作图,并筛选出共表达基因。通过Metascape数据库进行功能富集分析预测SPP1在肝细胞癌细胞中的主要功能。最后从CTD数据库中检索能够影响肝细胞癌与SPP1的化学物质。结果Ualcan数据库中筛选出在肝细胞癌中差异过表达的前25个基因,分别为GPC3、LCN2、SPP1、UBE2C、PTTG1、SFN、MDK、UBE2T、CCNB1、AKR1B1O、NDUFA4L2、NT5DC2、PLVAP、G6PD、PDZK1IP1、CENPW、SPARCL1、SPINK1、UBD、THY1、PTP4A3、TK1、TACC3、GMNN、STMN1;与正常肝脏组织比较,SPP1在肝细胞癌组织及泛癌组织中高表达(P<0.05)。免疫组化分析显示,SPP1在肝细胞癌组织中高表达,在正常肝脏组织表达较少;免疫荧光分析显示,SPP1主要分布于肝细胞癌细胞的亚单位高尔基体中。肝细胞癌患者中hasmiR-181b-5p与SPP1呈正相关(r=0.171,P=9.85e-04);生存曲线图分析显示,SPP1高表达、miR-181b-5p高表达的肝细胞癌患者生存周期缩短(P<0.05)。功能富集分析显示,SPP1主要功能为影响细胞的进程、信号传导、发育进程、生物体之间相互作用的生物过程、病毒进程、细胞活动、定位、刺激反应、多细胞进程、代谢过程、免疫系统进程、生物过程的正调控、生物过程的调控、生物过程的负调控等生物学过程。与SPP1互相作用的化学物质共34种,其中31种化学物质可促进SPP1表达,2种化学物质可抑制其表达,1种化学物质的具体影响尚不明确。结论miR-181b-5p通过靶向调控SPP1基因的表达,从而促进肝细胞癌的进展,同时发现有多种化学物质可以通过影响肝细胞癌中SPP1基因的表达进而对肝细胞癌的发展起到一定的作用。