MicroRNA-34a-5p在肝纤维化中的表达及作用

目的:探讨大鼠肝纤维化组织及活化肝星状细胞中MicroRNA-34a-5p水平及其在肝纤维化中的作用。方法:建立肝纤维化大鼠模型,转化生长因子-β1(TGF-β1)活化肝星状细胞,采用HE染色观察肝脏组织形态学变化,采用RT-PCR测定大鼠肝组织和活化肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和MicroRNA-34a-5p水平。将肝纤维化模型大鼠根据随机数字表法分为空白对照组、阴性转染对照组和MicroRNA-34a-5p组;将TGF-β1活化的HSC-T6细胞分为空白对照组、阴性转染对照组和MicroRNA-34a-5p组。采用RT-PCR和蛋白质印迹法测定3组大鼠肝组织和肝星状细胞中α-SMA、I型胶原蛋白(collagenI)、沉默调节蛋白1(SIRT1)、分泌型糖蛋白-3α(Wnt-3α)、分泌型糖蛋白-5α(Wnt-5α)和β-波链蛋白(β-catenin)的水平。结果:与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝组织和活化肝星状细胞中α-SMA水平升高(P<0.05),MicroRNA-34a-5p水平降低(P<0.05)。与空白对照组和阴性转染对照组比较,MicroRNA-34a-5p转染组大鼠肝组织和活化肝星状细胞中MicroRNA-34a-5p水平升高(P<0.05),而α-SMA、collagenI、SIRT1、Wnt-3α、Wnt-5α和β-catenin的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05),空白对照组和阴性转染对照组间大鼠肝组织和活化肝星状细胞中各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肝纤维化组织及活化肝星状细胞中MicroRNA-34a-5p水平降低,可能通过靶向SIRT1而抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。

艾拉莫德对类风湿关节炎患者免疫功能及血清RF抗-CCP及Wnt-3α的影响

目的:观察艾拉莫德在类风湿关节炎(RA)中的应用效果及对患者免疫功能、血清指标、功能状态等影响。方法:选取2019年1月至2020年6月收治的156例RA活动期患者,按住院顺序奇偶数法分成观察组与对照组各78例,对照组入组后予以甲氨蝶呤口服(每次10mg,1次/周),观察组在对照组基础上,联合艾拉莫德口服(每次25mg,2次/d),连续治疗12周,比较两组28个关节疾病活动度(DAS28)变化、治疗反应情况,分析患者治疗前后免疫功能指标(辅助性T细胞Th1、Th17及调节性T细胞)、血清指标[C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(抗-CCP)、分泌型糖蛋白(Wnt)-3α]水平,采用健康评估问卷(HAQ)评价患者功能状态,并记录药物不良反应。结果:治疗后12周,两组DAS28值均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05);观察组总反应率97.44%,明显高于对照组(88.46%)(P<0.05)。两组Th1、Th17百分比均较治疗前明显下降(P<0.05),调节性T细胞百分比较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组Th1、Th17百分比降低幅度大于对照组(P<0.05),调节性T细胞百分比升高幅度大于对照组(P<0.05)。两组血清CRP、RF、抗-CCP水平及Wnt-3α表达量均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组血清CRP、RF、抗-CCP水平及Wnt-3α表达量降低幅度均大于对照组(P<0.05)。两组HAQ评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组HAQ评分降低幅度大于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(10.26%vs 6.41%,P>0.05)。结论:艾拉莫德用于RA治疗,可提高治疗反应率,有利于调节患者免疫功能、减轻炎症水平,促进功能状态恢复,且安全性较好。