活化相关分泌蛋白1单克隆抗体的制备及其在保守结构域鉴定中的应用

目的：制备重组活化相关分泌蛋白1（ASP-1）的单克隆抗体，并用其鉴定保守结构域。方法：用原核表达并纯化的重组ASP-1不加佐剂免疫BALB/e小鼠，采用杂交瘤技术及有限稀释传代法筛选稳定分泌特异性抗体的杂交瘤细胞株，制备单抗腹水后用间接ELISA进行抗体特异性鉴定和效价检测，利用肽结合ELISA和Western印迹鉴定单抗识别的保守结构域。结果：获得5株能稳定分泌抗ASP-1单克隆抗体的杂交瘤细胞株，且5株单抗的识别区域均为21-28氨基酸残基的保守性结构域。结论：制备了抗ASP-1的单克隆抗体，为深入研究ASP-1佐剂的活性功能区及作用机制提供了有效工具。

高表达的Wnt分泌蛋白1促进肺癌化疗耐受

目的探讨Wnt分泌蛋白(WISP)1在肺癌中的表达量及作用。方法生物信息学分析WISP1在肺癌及癌旁组织中的表达量,qRTPCR检测肺癌组织及癌旁组织中WISP1 mRNA的表达。在肺癌细胞中干预WISP1的表达,检测处理后细胞化疗敏感性的变化。结果生物信息学分析免疫组化数据库联合qRT-PCR结果发现,WISP1 mRNA在肺癌中的表达量显著高于癌旁组织,且WISP1在肺癌化疗耐受组的表达量显著高于化疗敏感组。在肺癌细胞中敲低WISP1对化疗药物奥沙利铂的敏感性增加,反之亦然。结论 WISP1在肺癌中高表达且促进肺癌化疗耐受。

血清抗衰老因子、分泌型卷曲相关蛋白-1、C反应蛋白在糖尿病肾病患者检测中的临床价值

目的探讨血清抗衰老因子(Klotho)、分泌型卷曲相关蛋白-1(sfrp-1)、C反应蛋白(CRP)在糖尿病肾病(DN)患者检测中的临床价值。方法采用回顾性分析法,选取2020年11月至2022年11月九江市第一人民医院内分泌科收治的60例DN患者作为DN组,并纳入60例同期进行体检的健康者作为对照组,检测DN组和对照组血清中Klotho、sfrp-1以及CRP水平的变化,根据肾损伤情况,将DN组分为单纯糖尿病组[尿蛋白排泄率(UAER)<20μg/min]、早期DN组(200μg/min≥UAER≥20μg/min)和临床期DN组(UAER>200μg/min),比较各组患者血清Klotho、sfrp-1以及CRP水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Klotho、sfrp-1、CRP对肾损伤程度的诊断价值。结果DN组sfrp-1、CRP水平高于对照组,Klotho水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);临床期DN组Klotho水平低于早期DN组和单纯糖尿病组,且早期DN组Klotho水平低于单纯糖尿病组,临床期DN组sfrp-1、CRP水平高于早期DN组和单纯糖尿病组,且早期DN组sfrp-1、CRP水平高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman分析结果显示,DN患者Klotho水平与肾损伤程度呈负相关,Psfrp-1、CRP水平与肾损伤程度成正相关(P<0.05);Klotho、sfrp-1、CRP三者联合诊断肾损伤程度的ROC曲线下面积(AUC)面积高于单独检测。结论DN患者肾损伤程度越高,血清sfrp-1、CRP水平越高,血清Klotho水平越低。

分泌型卷曲相关蛋白1与肺部疾病的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)1是分泌型糖蛋白SFRP家族成员,作为调控细胞生长、发育和转化的原始基因,SFRP1在人类细胞中广泛表达。SFRP1作为一种分泌型糖蛋白,与Wnt通路的结合细胞表面卷曲蛋白相关受体的结合位点同源。SFRP1是一种Wnt信号通路拮抗剂,可干扰Wnt信号转导,且参与细胞的生长及凋亡过程。在Wnt通路中,SFRP1作为其信号转导的抑制因子,可能与呼吸系统相关疾病有关。本文就SFRP1在肺部疾病发生中的作用机制进行综述,以供临床参考。

重组人分泌型磷蛋白1与呼吸系统疾病相关性研究进展

重组人分泌型磷蛋白1[SPP-1,又称骨桥蛋白(OPN)]是一种重要的分泌型糖基化磷蛋白,参与机体的多种生理和病理过程如骨形成、炎症和免疫反应、肿瘤生长与转移等,近年来的相关研究表明,SPP-1可通过调节固有和适应性免疫反应在呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥关键作用,本文就SPP-1与呼吸系统疾病相关性进行综述,以期进一步提高和加深人们对呼吸系统疾病发病机制及其治疗的了解。

乳腺增生症的中西医认识及分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对发病机制的作用

乳腺增生病是一种由乳腺导管上皮细胞、乳腺腺泡及纤维结缔组织增生所致的疾病,该病多发于中年女性,但近年来具有年轻化的趋势,青年女性发病率逐年升高,同时乳腺增生及乳腺癌的总体病患数亦逐年提高,并有一定的癌变风险,被视为癌前病变。同时该病病因病机尚未完全明确,目前现代医学对于病因病机的研究主要分为两方面,一方面是激素,另一方面为信号通路,且激素与信号通路间存在相互调控影响的过程,病机较为复杂。因此,进一步明确乳腺增生的病因病机对该病进行积极防治十分重要。该文简述了乳腺增生病的症状,总结乳腺增生的病因病机及中西医对该病的认识,并论述分泌型卷曲相关蛋白1(Recombinant Secreted Frizzled Related Protein 1,SFRP1)对乳腺增生病的影响,对此进行综述探讨。

超声内镜检查术联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型和分泌型磷蛋白1对食管癌的早期诊断价值

目的探讨超声内镜检查术(EUS)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)和分泌型磷蛋白1(SPP1)早期诊断食管癌的临床价值。方法选取2021年6月-2023年5月于该院就诊的276例患者作为研究对象。经手术病理诊断为食管癌92例,作为食管癌组,同期收治且经组织活检判定为食管良性病变89例,作为良性病变组,同期在该院体检且身体健康的95例正常人,作为健康对照组。以病理结果为金标准,验证EUS诊断食管癌的准确率;比较3组患者血清SPINK1和SPP1表达情况;探讨食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达与病理特征的关系;采用受试者操作特征曲线(ROC curve)分析EUS联合血清SPINK1和SPP1水平检测对食管癌的早期诊断效能。结果EUS结果显示,81例被诊断为食管癌,79例被诊断为良性病变,11例漏诊,10例误诊,准确率为88.40%(160/181);与健康对照组和良性病变组比较,食管癌组血清SPINK1和SPP1表达水平明显升高,良性病变组血清SPINK1和SPP1表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清SPINK1表达与患者肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和组织分级为Ⅲ级有关(P<0.05),血清SPP1表达水平与肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、淋巴结阳性和雌激素受体阳性有关(P<0.05);ROC curve显示,EUS、血清SPINK1、SPP1水平单独检测和三者联合检测,早期诊断食管癌的曲线下面积(AUC)分别为0.862,0.834,0.782和0.926,三者联合早期诊断食管癌的临床效能明显优于EUS、血清SPINK1和SPP1单独检测(Z=2.30、Z=3.70、Z=4.23,P=0.022、P=0.000、P=0.000)。结论食管癌患者血清SPINK1和SPP1表达均异常上调,EUS联合血清SPINK1和SPP1表达水平联合检测用于早期诊断食管癌,具有较高的临床应用价值。

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重影响因素及血清分泌型卷曲相关蛋白1和Clara细胞分泌蛋白对其预测价值

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重的影响因素,以及血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和Clara细胞分泌蛋白(CC16)对急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的预测价值。方法:选取COPD患者198例为研究对象,根据出院后3个月复诊是否发生AECOPD分为稳定期COPD组(102例)和AECOPD组(96例)。比较两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)、是否吸烟、既往病史(糖尿病、高血压、肺心病和冠心病等)、病程等一般资料。比较两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、白蛋白(ALB)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)、血清SFRP1和CC16水平。采用Logistic回归分析发生AECOPD的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SFRP1和CC16对AECOPD发生的预测价值。结果:两组患者性别、年龄、BMI、是否吸烟、既往病史(高血压、糖尿病、肺心病和冠心病)以及病程比较差异无统计学意义(均P>0.05)。AECOPD组CRP、WBC、NEU、LYM、PLT、ALB、FIB、NLR、PLR、FAR、SFRP1和CC16水平高于稳定期COPD组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,NLR>3.53、PLR>120、FAR>3.5、SFRP1>4.8 ng/ml以及CC16>260 ng/ml是COPD患者发生AECOPD的独立危险因素(均P<0.05)。血清SFRP1和CC16对COPD患者发生AECOPD具有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高。结论:NLR、PLR、FAR、SFRP1及CC16是COPD患者发生AECOPD的独立影响因素。SFRP1联合CC16对COPD患者发生AECOPD的预测价值较高。

SPP1、DEC1、C1QTNF6蛋白与口腔鳞状细胞癌患者临床病理指标及预后的关系

目的:探讨口腔鳞状细胞癌患者血清重组人分泌型磷蛋白1(SPP1)、软骨分化的表达基因1(DEC1)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)的表达水平与其临床病理指标及预后的关系。方法:免疫组织化学染色法和电化学发光免疫分析法检测88例口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的表达水平;Pearson相关性分析和Kaplan-Meier生存分析法分析患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与其临床病理指标的相关性和对患者预后的影响。多因素Cox回归法分析影响口腔鳞状细胞癌患者预后的危险因素。结果:免疫组织化学染色结果显示口腔鳞状细胞癌患者癌组织中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的阳性表达率较癌旁组织分别增加了1.94、2.98和2.35倍(P<0.05或P<0.01);电化学发光免疫分析法结果显示口腔鳞状细胞癌患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平较正常人分别上调了8.61、6.20和4.03倍(P<0.05或P<0.01);Pearson相关性分析结果显示患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白高表达水平的口腔鳞状细胞癌患者总生存率低;多因素Cox回归分析结果表明多灶嗜神经侵犯、肿瘤高浸润度、淋巴结转移和高的TNM分期是影响预后的危险因素(P<0.05)。结论:口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平升高,且与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润和淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关,而与患者预后呈负相关。

早期糖尿病肾病外周血分泌型卷曲相关蛋白1、血脂素、纤溶酶原激活物抑制物-1水平变化情况及临床检测意义

目的:探讨早期糖尿病肾病(Diabetes nephropathy,DN)外周血分泌型卷曲相关蛋白1(secreted curl associated protein 1,SFRP1)、血脂素(serum adiponectin,APN)、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)水平变化情况及临床检测意义。方法:回顾性分析襄城县人民医院2019年6月—2021年2月收治的115例糖尿病患者的临床资料,分为糖尿病组54例和DN组61例,另选择同期体检健康者45例为正常对照组。分别采集3组受试者晨起空腹外周静脉血,检测血清SFRP1、APN、PAI-1、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAle)、空腹胰岛素、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)及肌酐水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);分析血清SFRP1、APN、PAI-1水平与早期DN患者临床相关指标的相关性。结果:糖尿病组和DN组受试者的FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐水平均高于正常对照组,HDL-C水平低于正常对照组,差异有统计学意义(F=228.01、162.12、257.10、464.95、10.01、21.91、10.35、145.00、481.63,P<0.05)。糖尿病组受试者血清SFRP1、APN、PAI-1水平与正常对照组,DN组受试者血清SFRP1、PAI-1水平高于糖尿病组,而血清APN水平低于糖尿病组及正常对照组,差异有统计学意义(F=398.82、406.70、28.32,P<0.05)。DN患者血清SFRP1、APN、PAI-1水平与FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论:早期DN患者血清SFRP1、PAI-1水平升高及APN水平降低,可能参与了疾病的发生及发展过程。

肺腺癌关键基因的筛选及分泌型磷酸蛋白1在肺腺癌中的表达

目的基于美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达数据库(GEO)和美国国家癌症研究所(NCI)癌症基因组图谱(TCGA)联合生物学信息分析筛选肺腺癌关键基因(HUB)及相关信号通路、分泌型磷酸蛋白1(SPP1)表达及与肺腺癌患者临床特征的相关性。方法从GEO数据库下载包括肺腺癌与正常或癌旁肺组织基因表达2个数据集GSE10072、GSE43458,收集2020年1月至2021年3月于齐齐哈尔医学院附属第三医院行手术治疗且病理明确诊断为肺腺癌患者的癌组织和癌旁标本作为肺腺癌临床验证数据集(QY3F)并进行标准化及处理,筛选出肺腺癌与正常肺组织之间的差异基因,并进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过筛选出的差异基因构建蛋白质相互作用网络(PPI),分析并筛选HUB基因;通过TCGA数据集验证SPP1表达及与肺腺癌患者临床特征和预后的相关性;通过QY3F验证SPP1表达及与肺腺癌患者临床特征的相关性;通过TCGA数据库分析肺腺癌患者SPP1基因与相关通路的相关性。结果通过2个GEO数据集筛选出差异表达基因120个,上调表达23个,下调表达97个。GO功能富集分析结果显示,差异基因参与细胞外基质组织及细胞膜结构的形成和功能及调节细胞对生长因子刺激的反应、骨小梁形成、肽及糖胺聚糖绑定;KEGG通路富集分析结果显示,差异基因参与细胞外基质的黏附、蛋白质消化吸收及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路。筛选出前10的HUB基因分别为DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、SPP1、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、羟基类固醇17-β脱氢酶6(HSD17B6)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活因子(PLAU)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PBK)、周期蛋白依赖激酶抑制因子3(CDKN3)和人Ⅰ型胶原α1(COL1A1)。10个HUB基因中,除HSD17B6在TCGA数据库肺腺癌患者癌组织中的表达下降外,其他基因表达均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05),其中SPP1上调表达差异最明显[癌旁正常组织(4.02±1.57)vs.肺腺癌组织(8.49±2.08)(P<0.05)];SPP1表达与性别、年龄、种族、肿瘤大小、肿瘤远处转移、病理分期无相关性,但与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05),与预后呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,SPP1表达诊断肺腺癌的AUC为0.95。QY3F数据集分析结果显示,肺腺癌组织中SPP1表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。SPP1表达与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及病理分期无相关性。SPP1与上皮间质细胞转化(EMT)相关性最高(P<0.05)。结论SPP1在肺腺癌组织中呈明显高表达,与肿瘤淋巴转移相关,机制通路可能与EMT相关,且SPP1对肺腺癌诊断及预后判断具有一定价值,是肺腺癌发展的关键基因。

Wnt-1诱导分泌蛋白1在直肠癌中的表达及其临床意义

目的定量检测Wnt-1诱导分泌蛋白1（Wnt-1 induced secreted protein-1，WISP-1）基因在人直肠癌及远端正常直肠组织中的表达，为进一步研究该基因功能提供线索。方法提取人直肠癌及癌旁正常直肠组织总RNA，采用实时RT—PCR分析WISP-1的表达，再对PCR结果进行分析。结果WISP-1 mRNA在直肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常直肠组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。WISP-1的表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移等因素有相关性。结论WISP-1基因的异常表达可能与直肠癌的发生、发展有关，有望成为直肠癌诊断预后的标志物和治疗的新靶点。

分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义

目的探讨DKK1(Dickkopf-1)在胃癌患者血清及组织中的表达及其意义。方法检测153例胃癌患者与173名健康志愿者血清中DKK1含量。免疫组化检测144例胃癌患者(从153例胃癌患者中选取)和265例回顾性胃癌患者肿瘤组织中DKK1表达情况。结果胃癌组血清DKK1含量明显高于健康人群组(P<0.05)。当把血清DKK1浓度31.9150 pg/mL设为诊断胃癌的阈值时,其诊断特异性和敏感性分别为87.9%和87.6%。血清DKK1浓度大于60.0 pg/mL胃癌患者生存期明显低于血清DKK1浓度较低患者(P=0.033)。胃癌组织中DKK1高表达与血清DKK1含量有密切相关性。结论低浓度阈值的DKK1可以作为胃癌诊断标志物,而高浓度阈值的DKK1可以作为胃癌预后预测标志物。血清和组织中DKK1表达水平可以帮助诊断胃癌,预测胃癌患者预后。

附睾分泌蛋白2β1在青春期雄性大鼠睾丸和附睾中的表达

目的:探讨附睾分泌蛋白2(HE2/EP2)的一种异构体———HE2β1在青春期雄性大鼠睾丸和附睾中的表达及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测15只青春期SD大鼠睾丸和附睾组织中HE2β1的定位及其表达情况。结果:HE2β1在青春期大鼠睾丸和附睾组织中均有表达。在附睾中,HE2β1主要表达于附睾管上皮主细胞胞质内,而在亮细胞、晕细胞及基细胞内未见阳性表达;其表达水平在附睾头部远段较弱,在体部近、中段及尾部较强,而在附睾始段未见阳性表达。在睾丸生精小管中,部分精原细胞核及支持细胞核均可见明显的棕褐色的阳性颗粒,其他生精细胞以及间质细胞均为阴性。结论:HE2β1在青春期雄性大鼠的睾丸和附睾上皮中均有表达,其定位及表达水平具有区域特异性和细胞特异性,提示其在大鼠精子发生、成熟及附睾上皮天然抗感染机制中发挥重要的作用。

Wnt-1诱导分泌蛋白-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的通过检测Wnt-1诱导分泌蛋白-1(Wnt-1 induced secreted protein-1,WISP-1)在人乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组化法检测WISP-1 mRNA和蛋白表达水平,定量分析其表达与临床病理特征的关系。结果WISP-1在乳腺癌组织中的表达水平高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P=0.001)。WISP-1 mRNA表达与肿瘤大小、分期、组织学类型、是否有淋巴结转移和表皮生长因子受体-2(HER-2)表达有关(P<0.05),与年龄和雌、孕激素受体无关(P>0.05)。WISP-1蛋白表达与肿瘤组织学类型、是否有淋巴结转移和HER-2表达有关(P<0.05),与年龄,肿瘤大小,分期和雌、孕激素受体无关(P>0.05)。结论乳腺癌组织中WISP-1表达明显升高,在乳腺癌的浸润与转移中具有重要作用。

分泌磷酸蛋白1对肺腺癌A549细胞生物学特性的影响

目的探讨分泌磷酸蛋白1(SPP1)在肺腺癌(LUAD)中的表达情况及对LUAD细胞生物学功能的影响。方法通过UALCAN、GEPIA数据库分析SPP1 mRNA在LUAD中的表达情况,GEPIA、K-M数据库分析SPP1 mRNA表达与预后的关系;通过实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测SPP1在LUAD组织及细胞系中表达情况。构建SPP1干扰序列并将其转染入A549细胞中,设为Blank组(不转染)、NC组(转染NC序列)、si SPP1组(转染si SPP1序列)。Western blot检测细胞中SPP1沉默效果;CCK-8、EdU、细胞克隆形成实验检测si SPP1对LUAD细胞增殖能力的影响;TUNEL实验检测si SPP1对LUAD细胞凋亡的影响;Transwell和划痕实验检测si SPP1对LUAD细胞侵袭和迁移能力的影响。结果生物信息数据库分析显示,SPP1 mRNA在LUAD中高表达(P<0.05),且SPP1 mRNA高表达者累积生存率较低(P<0.05);LUAD组织及A549细胞中SPP1均高表达(P<0.05);沉默SPP1表达能够抑制A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论SPP1可作为肺腺癌诊治的潜在靶点,其可能通过调控细胞增殖、迁移及侵袭等特性影响肺腺癌的发生、发展。

分泌型卷曲相关蛋白1与慢性牙周炎的相关分析

目的检测分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在慢性牙周炎(CP)患者和牙周健康者的表达情况,探讨SFRP1在CP的发生与发展过程中的作用。方法选择CP患者28例为试验组,按临床附着丧失(CAL)程度分为轻、中、重度3组,另外选择牙周健康者10例为对照组。收集两组研究对象的龈沟液,采用酶联免疫吸附法测定龈沟液中SFRP1的质量浓度。取试验组中22例CP患者的病变牙龈组织标本,以及10例对照组的正常牙龈组织,进行SFRP1免疫组织化学染色,观察着色强度,分析SFRP1表达与不同程度CP的相关性。结果 1)试验组和对照组龈沟液中SFRP1的质量浓度分别为(281.07±33.37)和(245.30±35.69)ng·L-1,试验组明显高于对照组(P<0.05);龈沟液内SFRP1质量浓度与CAL呈明显正相关(r=0.651,P<0.001)。2)试验组SFRP1着色强度积分值(4.500±0.913)明显高于对照组(2.800±1.135)(P<0.001);试验组中,轻、中、重度CP组间的着色强度积分值无明显差异(P>0.05)。结论SFRP1在CP患者龈沟液及牙龈组织中的表达高于牙周健康者,SFRP1可能参与了CP的发生发展过程。

Wnt诱导分泌蛋白-1与器官纤维化

Wnt信号通路参与调节机体发育诸多过程,Wnt信号通路异常激活可以导致肿瘤、纤维增生等疾病过程的发生。Wnt诱导分泌蛋白-1(WISP-1)是Wnt信号通路活化后的下游靶基因之一,最近研究表明WISP-1与肺、心脏、肝等脏器纤维化相关,此文就WISP-1与器官纤维化的研究进展作一综述。

Wnt1诱导分泌蛋白-1通过NF-κB通路促进食管鳞癌细胞的增殖和侵袭转移

目的:探讨Wnt1诱导分泌蛋白-1(Wnt1 induced secreted protein-1,WISP-1)在食管鳞癌细胞侵袭转移的作用机制。方法:体外培养人食管鳞癌细胞株Eca109、TE-8和正常食管上皮细胞Het-1a,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测WISP-1表达。将食管鳞癌细胞株Eca109和TE-8分为空白对照组、阴性对照组和WISP-1 siRNA组,利用CCK8法检测各组细胞增殖改变;流式细胞术分析不同处理组细胞凋亡率;Transwell实验检测细胞侵袭能力变化;蛋白质印迹法检测细胞中VEGF-A,VEGF-C,MMP2,MMP9以及NF-κB通路相关蛋白的表达量;酶联免疫吸附法测定培养上清液中VEGF-C和MMP9分泌量。结果:荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示,食管鳞癌细胞中WISP-1表达量高于正常食管上皮细胞(P<0.01);CCK8和流式细胞术结果显示,下调WISP-1后,食管鳞癌细胞株增殖明显抑制(P<0.05),凋亡率无明显影响;蛋白质印迹结果显示,下调WISP-1对VEGF-A和MMP2表达无明显影响,而VEGF-C和MMP9表达明显得到抑制;酶联免疫吸附结果显示,VEGF-C和MMP9分泌量随WISP-1下调也出现明显下降(P<0.05);下调WISP-1后,食管鳞癌细胞株侵袭能力明显降低(P<0.01);下调WISP-1表达显著抑制NF-κB磷酸化并促进IκBα的磷酸化,抑制NF-κB信号活化水平。结论:WISP-1可通过NF-κB通路,增加MMP9,VEGF-C的表达和分泌,促进食管鳞癌细胞增殖及侵袭转移的能力。

早期糖尿病肾病患者血清分泌型卷曲相关蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨早期糖尿病肾病患者血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达及其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月新乡医学院第一附属医院收治的117例2型糖尿病患者为研究对象,其中未并发糖尿病肾病患者54例(糖尿病组),并发糖尿病肾病患者63例(糖尿病肾病组);另选择同期体检健康者47例为正常对照组。分别采集3组受试者晨起空腹外周静脉血,检测血清SFRP1、超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及肌酐水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);留过夜8、24 h尿,分别检测尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值;分析血清SFRP1水平与早期糖尿病肾病患者临床相关指标的相关性。结果糖尿病组和糖尿病肾病组患者FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿白蛋白/肌酐、TGF-β1水平高于正常对照组(P<0.05),HDL-C、SOD水平低于正常对照组(P<0.05)。糖尿病肾病组患者肌酐、尿白蛋白排泄率、尿白蛋白/肌酐、TGF-β1水平高于糖尿病组,SOD水平低于糖尿病组(P<0.05);糖尿病肾病组患者FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平与糖尿病组比较差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组患者血清SFRP1水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病肾病组患者血清SFRP1水平高于糖尿病组和正常对照组(P<0.05)。糖尿病肾病患者血清SFRP1水平与FPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿白蛋白/肌酐、TGF-β1水平呈正相关(r=0.553、0.601、0.532、0.638、0.599、0.405、0.542、0.467、0.573、0.592、0.589,P<0.05),与HDL-C、SOD水平呈负相关(r=-0.581、-0.417,P<0.05)。结论早期糖尿病肾病患者血清SFRP1水平上调,其可能参与了2型糖尿病肾病的发生、发展过程。