一例罕见的分泌醛固酮的肾上腺皮质癌的全外显子测序

目的拟对一例分泌醛固酮的肾上腺皮质癌(ACC)进行全外显子测序分析,筛选与分泌醛固酮的ACC发生发展相关的突变基因。方法选取分泌醛固酮的ACC患者一例;收集患者的临床资料;并取患者的肿瘤组织的石蜡切片及患者的外周血,提取DNA,进行全外显子测序;分析患者的胚系突变和肿瘤组织中的体系突变。结果在患者外周血DNA中未发现已报道的与遗传性肾上腺皮质肿瘤及家族性醛固酮增多症相关的致病基因变异。在肿瘤组织中共发现349个体系基因突变,突变基因主要富集在肿瘤发生和钙信号等通路上。CTNNB1、CDKN2A和MSH6等与肾上腺肿瘤生长相关的基因发生了突变,但未发现与醛固酮合成有关的KCNJ5、ATP1A1、ATP2B3和CACNA1D等基因突变。结论该例分泌醛固酮的ACC的肿瘤发生与CTNNB1、CDKN2A和MSH6等基因突变有关,但其醛固酮合成增加的机制仍不明确。

分泌醛固酮的肾上腺皮质癌的临床病理及免疫组织化学分析(附一例报道)

目的分析1例分泌醛固酮的肾上腺皮质癌的临床和病理特点。方法讨论1例分泌醛固酮的肾上腺皮质癌患者的临床特点、诊断过程及术后病理,并对肿瘤组织进行多种免疫组织化学染色。结果肾上腺皮质癌分泌过多醛固酮导致原发性醛固酮增多症,手术切除使高血压和低钾血症完全缓解。免疫组化染色:Ki-67指数为5.6%,基质金属蛋白酶9、P21ras、c-fos、c-myc和P21waf-1蛋白染色阳性,P53蛋白染色阴性。结论肾上腺皮质癌是原发性醛固酮增多症中一种极少见的病因,预后差。原癌基因的激活可能参与该肿瘤的发生。

分泌醛固酮的肾上腺皮质癌的诊治应对

分泌醛固酮的肾上腺皮质癌是极为罕见的恶性内分泌肿瘤,目前国内仅有数例报道.现报道近期本科诊治的1例分泌醛固酮的肾上腺皮质癌患者并在此基础上系统回顾该疾病的诊治策略.患者为49岁女性,以血压升高为主要表现.经过激素检测、影像学及术后病理学检查明确了醛固酮癌的诊断.手术切除肿瘤后短期内患者病情即得到控制.分泌醛固酮的肾上腺皮质癌是一种罕见且治疗方法有限的恶性肿瘤,手术仍然是肾上腺皮质癌的一线治疗手段.

原发性醛固酮增多症合并轻度自主皮质醇分泌的诊疗进展

随着对原发性醛固酮增多症认识的深入,不同于经典单纯过量醛固酮分泌病理状态,部分原发性醛固酮增多症患者存在合并轻度自主皮质醇分泌。原发性醛固酮增多症合并轻度自主皮质醇分泌的患者通常表现出更为复杂的临床特征,有更大的肿瘤体积,更高的皮质醇、醛固酮水平及2型糖尿病患病率。轻度自主皮质醇分泌同样对肾上腺静脉采样及手术成功率造成影响,因此建议每个原发性醛固酮增多症患者都要进行轻度自主皮质醇分泌的筛查,以便为后续的治疗及随访提供依据。PET-CT在识别肾上腺病变功能活性方面具有优势,新型示踪剂^(11)C-Metomidate、^(68)Ga-pentixafor等为识别原发性醛固酮增多症合并轻度自主皮质醇分泌的亚型提供了新方法。肾上腺静脉采样可应用除皮质醇以外的类固醇及皮质激素避免轻度自主皮质醇分泌对偏侧化的影响。米非司酮治疗轻度自主皮质醇分泌的疗效初步被肯定。本综述主要探讨了原发性醛固酮增多症合并轻度自主皮质醇分泌的诊断方法及治疗进展。

一例儿童醛固酮和皮质醇共分泌肾上腺瘤的临床表现及全外显子测序分析

目的对1例儿童醛固酮和皮质醇共分泌瘤患者行全外显子测序,探讨其可能的发病机制。方法收集此例共分泌肾上腺皮质腺瘤患者有关临床资料;提取患者肿瘤组织DNA及外周血DNA,进行全外显子测序,分析胚系及体系突变。结果患者为13岁男孩,因高血压和低血钾就诊;根据临床表现和激素检测的结果,诊断为原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征;CT发现右肾上腺4.5 cm×3.6 cm占位,手术病理证实为肾上腺皮质腺瘤。在患者肿瘤组织中发现醛固酮合成酶CTNNB1 c.133T>C(p.S45P)位点突变。未发现KCNJ5、ATP1A1、ATP2B3和CACNA1D等基因突变。结论此例罕见的儿童醛固酮和皮质醇共分泌肾上腺皮质腺瘤的发生与CTNNB1突变有关,但具体机制仍需要进一步研究。

胸腺神经内分泌癌伴异位促肾上腺皮质激素综合征1例

患者男性,53岁。2010年8月7日无明显诱因出现双手、双足指凹性水肿,未予重视。8月25日患者发现腹围逐渐增大、四肢变细,伴皮肤潮红、瘀斑、脸变圆变红、面部及背部出现大量痤疮,伴毛发脱落、胡须较前变黑、变硬,伴口干、多饮、多尿,体重下降约10kg,伴乏力、食欲差,

以肾上腺皮质癌为首要表现的多发性内分泌腺瘤病1型一例

患者,女,64岁,因“发现血糖升高10年,双足破溃半个月”于2018年7月3日入我科。患者10年前因体检发现血糖升高诊断为“2型糖尿病”,未治疗,3年前曾短期使用胰岛素降糖,后自行停用,未监测血糖,半个月前出现双足第一足趾溃烂,伴流脓。既往史:高血压病病史1年,未服用降压药物,曾因腰椎间盘突出行手术治疗,否认糖皮质激素使用史及胰腺炎病史;15岁月经初潮,周期规律,45岁绝经,绝经后无异常阴道出血,曾因“宫外孕”行右侧输卵管切除术,后未再生育;否认糖尿病家族史。为求进一步治疗来我院,门诊以“糖尿病足”收入我科。入院体格检查:体温36.3℃,脉搏87次/分,呼吸20次/分,血压146/89 mmHg,神志清楚,营养中等,满月脸、多血质,皮肤菲薄,无向心性肥胖、水牛背、皮肤紫纹、肢端肥大。

成人肾上腺皮质癌预后的影响因素分析

【目的】探讨影响成人肾上腺皮质癌(ACC)预后的潜在因素。【方法】回顾性收集2011年12月至2017年3月在中山大学孙逸仙纪念医院就诊并经病理确诊的成人ACC患者,主要收集患者的临床资料及术前实验室检查结果。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线及计算中位生存时间和平均生存时间,采用Log-rank检验比较各组间生存率差异,采用单因素及多因素Cox回归模型计算风险比(HR)及95%置信区间(95%CI)。【结果】纳入成人ACC患者20例。中位随访时间13个月(6～73个月),平均生存时间49.2个月(6～73个月),1年总生存率为70.0%。Cox多因素分析结果提示合并皮质醇高分泌(HR=14.53,95%CI:1.11-190.80,P=0.042)、低钾血症(HR=23.60,95%CI:2.49-223.79,P=0.006)的ACC患者预后不良。此外,在18例行根治性切除术的患者中,多因素分析结果提示合并低钾血症(HR=6.45,95%CI:1.41-29.54,P=0.016)的患者肿瘤复发风险增加。【结论】合并皮质醇高分泌、低钾血症是影响成人ACC预后的独立危险因素。

肾上腺皮质癌的发病机制及靶向治疗进展

肾上腺皮质癌是一种罕见的高度侵袭性内分泌肿瘤,年发病率为1～2/100万例,预后差,大多数患者5年生存率〈35%.目前,通过手术完整切除病灶是唯一可治愈肾上腺皮质癌的手段.抗肾上腺素药物密妥坦和细胞毒性药物系统化疗对肾上腺皮质癌仅显示出有限的治疗潜力[1].近年来,有关肾上腺皮质癌的研究增加了我们对该病发生和发展相关基因组研究分子机制的认识.

肾上腺皮质癌的诊断与治疗

目的 探讨肾上腺皮质癌的诊断和治疗。方法 回顾性分析1978年～2000年收治的19例肾上腺皮质癌病人的临床表现、影像学检查、治疗方法及随访资料。结果 19例中有内分泌功能紊乱者10例,主要以柯兴综合征为主,性征异常及原发性醛固酮增多症相对少见。无内分泌功能者9例,主要为急性腹痛、高血压、腰背痛等腺外表现。15例行根治性手术切除,6例于术后8个月～10年复发。4例肿瘤未能切除仅取活检者,随访3例均于1年内死亡。结论 尿17-羟、17-酮和血、尿皮质醇、醛固酮的测定及CT和B超检查均有助于诊断。手术是唯一有效的治疗方法。早期诊断困难,预后差。

肾上腺皮质癌13例临床病理特征及预后分析

目的探讨肾上腺皮质癌(adrenal cortial carcinoma,ACC)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析13例ACC临床病理资料,应用免疫组化EnVision两步法检测PD-1、PD-L1等的表达。采用Kaplan-Meier生存分析、Roc曲线及Cox单因素、多因素分析影响患者预后的危险因素。结果PD-1阳性率7.69%(1/13),PD-L1阳性率15.38%(2/13)。Kaplan-Meier生存分析结果显示:具有内分泌症状者(皮质醇分泌增多及高血压)预后差(40.0%vs 50.0%,P=0.043);PD-L1阴性者比阳性者生存率高(54.5%vs 50.0%,P=0.045)。Roc曲线分析显示:肿瘤最大径越大死亡相关性越高,敏感度94.0%(P=0.008),约登指数最大径临界值为11.7 cm,敏感度83.3%,特异性为1。Cox单因素、多因素分析显示:内分泌症状、肿瘤最大径及PD-L1均不是ACC的独立危险因素。结论ACC患者预后差与内分泌症状、肿瘤直径大及PD-L1高表达相关,但均不是独立危险因素。

肾上腺皮质癌临床与基础研究

肾上腺皮质癌是一类进展迅速的罕见内分泌恶性肿瘤,年发病率(0.7~2.0)例/百万人,发病年龄呈双峰分布,好发于5岁以下儿童及40~50岁成人,女性发病率略高于男性(1.2∶1)[1-3]。随着影像学检测技术普及,肾上腺肿瘤检出率呈上升趋势。但目前仍缺乏有效鉴别良、恶性肾上腺肿瘤的方法,肾上腺皮质癌确诊依赖于病理诊断,其中Weiss评分在临床应用最广泛,但评分标准受主观因素影响,敏感性和特异性都存在一定缺陷。

妊娠合并肾上腺肿瘤7例分析

目的:探讨妊娠合并肾上腺肿瘤孕妇高血压的临床特点及对妊娠的影响,结合复习文献分析疾病的特征、诊疗及预后。方法:回顾分析2015年2月至2023年6月青岛大学附属医院产科收治的7例妊娠合并肾上腺肿瘤的病例资料。结果:6例患者为外院转至我院,1例为急诊入院。中位年龄27岁,其中5例初产妇,2例经产妇。7例中6例血压明显升高,3例尿蛋白阳性,3例并发妊娠期糖尿病,1例糖尿病合并妊娠,4例合并反复低钾血症。7例患者超声均发现肾上腺占位。2例选择利凡诺引产终止妊娠,5例行剖宫产终止妊娠,其中足月产1例,4例早产,目前均存活。7例均行腹膜后腹腔镜肾上腺肿瘤切除术,其中3例为妊娠中期手术,4例为终止妊娠后手术。术后病理证实1例为嗜铬细胞瘤,6例为肾上腺皮质腺瘤,其中5例为库欣综合征,1例为原发性醛固酮增多症。结论:妊娠合并肾上腺肿瘤发病罕见,易误诊为妊娠期高血压疾病,严重影响母婴安全,及时诊断及多学科联合治疗至关重要,孕期腹腔镜切除肾上腺肿瘤或许是治疗的更好选择。

异位促肾上腺皮质激素综合征2例临床分析

异位促肾上腺皮质激素综合征（EAS）是发现最早并研究最广泛的异位激素分泌综合征,是库欣综合征（CS）的一种特殊类型,是由于垂体外肿瘤异常分泌有生物活性的促肾上腺皮质激素（ACTH）,刺激双侧肾上腺增生并过度分泌皮质类固醇激素,从而引起皮质醇（F）增多症表现,约占CS的10%～20%.本病发病率报道不一,常见病因为小细胞肺癌（约占50%）,胰腺癌、胸腺癌（各占10%）,支气管类癌、胸腺类癌,还包括甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等.目前支气管类癌、胸腺类癌导致EAS的报道有增多的趋势,EAS中胸腺类癌所占比例仅次于支气管类癌[1].现将笔者近年来收治的2例EAS患者的临床资料作一回顾性分析,报道如下.

肾上腺肿瘤的发病机制的研究进展

肾上腺肿瘤在临床中非常常见,主要包括起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤和起源于肾上腺皮质的肾上腺皮质腺瘤或腺癌,这些肿瘤常有分泌功能,如分泌儿茶酚胺、醛固酮或皮质醇等,导致患者出现激素分泌增多的临床症候群,也有部分肾上腺皮质腺瘤和腺癌没有分泌功能。

肾上腺醛固酮-皮质醇共分泌瘤一例临床分析及文献复习

本文回顾2021年5月7日于解放军总医院第三医学中心性内分泌科收治的1例肾上腺醛固酮-皮质醇共分泌瘤(adrenal aldosterone-cortisol co-producing adenoma,A/CPA)患者的临床诊治过程,通过对既往文献进行回顾复习,以提高对这一疾病的认识和诊疗水平。

腹部肿瘤(疑似肾上腺肿瘤)

肾上腺肿瘤分类肾上腺肿瘤可分为肾上腺皮质肿瘤、肾上腺髓质肿瘤和其他肾上腺肿瘤。肾上腺皮质肿瘤中呈功能亢进者有皮质醇增多症(Cushing’s Syndrome)。