创伤后应激障碍样大鼠杏仁中央核盐皮质激素受体表达的变化

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)盐皮质激素受体(MR)表达的变化。方法:使用连续单一应激(SPS)方法建立PTSD样大鼠模型。应用免疫组织化学、免疫印迹法检测各组杏仁中央核的盐皮质激素受体表达。结果:MR分布在CeA神经元的胞体和突起中,SPS刺激后24 h,MR表达明显下调,而7 d时快速回升并可见MR阳性神经元的突起增长、增多,至14 d时趋于稳定,突起减少,但MR表达仍低于正常状态。结论:PTSD样大鼠CeA的神经元突起增长、增多,提供了CeA与PTSD恐怖增强相关的形态学基础;PTSD样大鼠CeA的MR表达变化,可能是HPA轴调节紊乱从而引发PTSD相关症状的重要因素之一。

运动训练对创伤后应激障碍小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

目的:探讨运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)焦虑抑郁样行为的作用及促进海马神经再生的中枢调控机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control)、PTSD建模组(PTSD)、建模后低强度运动组(PTSD+LE)和建模后高强度运动组(PTSD+HE)。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用旷场实验和悬尾实验分别评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。通过免疫荧光双标实验观察小鼠海马DG区新生成熟神经元和增殖细胞。采用Western Blot检测小鼠海马脂联素受体1(AdipoR1)的表达情况。结果:旷场实验结果表明PTSD+HE组小鼠在中央区域的活动距离以及逗留时间明显长于PTSD组及PTSD+LE组(P<0.05);悬尾实验结果显示与PTSD组小鼠相比,不同程度运动训练组小鼠的不动时间明显减少(P<0.05),而且PTSD+HE组更显著(P<0.05)。此外,PTSD+HE组小鼠海马DG区的BrdU+、BrdU+/NeuN+与MCM2+细胞密度明显升高(P<0.05)。PTSD+HE组小鼠海马AdipoR1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:PTSD小鼠焦虑和抑郁样行为与海马神经再生水平下降有关。运动可改善其焦虑和抑郁样行为,作用机制可能与促进AdipoR1表达、促进海马神经再生有关。

米诺环素对创伤后应激障碍大鼠神经炎症的影响

目的:研究米诺环素对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠神经炎症反应的影响。方法:采用单次延长应激(SPS)方法制备大鼠PTSD模型,通过灌胃方法给予大鼠米诺环素治疗(PTSD+Mino group)或者生理盐水(PTSD group)。通过黑白箱穿梭实验检测大鼠的行为变化,免疫组织化学染色检测海马部位离子钙结合适配分子1(Iba-1)的表达,ELISA检测脑海马IL-1β和TNF-α的含量,实时定量RT-PCR(RT-qPCR)方法检测海马部位IL-1β和TNF-αmRNA的表达水平。结果:SPS刺激后大鼠3 d后,大鼠焦虑样行为明显,海马Iba-1表达增加,海马组织中IL-1β和TNF-α含量增加。而米诺环素治疗明显减少PTSD大鼠焦虑样行为,降低海马中Iba-1的表达,同时米诺环素治疗还可以降低海马IL-1β和TNF-αmRNA和蛋白的水平。结论:米诺环素治疗可以通过抑制小胶质细胞活化改善PTSD大鼠的焦虑样行为。

创伤后应激障碍样大鼠酒精条件性位置偏爱获得与多巴胺D1受体的研究

目的探讨创伤后应激障碍（Post-traumatic stress disorder，PTSD）对酒精条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）获得的易化作用及其多巴胺机制。方法Sprague．Dawley（SD）雄性大鼠40只分为PTSD＋酒精（PE）组、正常对照＋酒精（CE）组、PTSD＋生理盐水（PS）组和正常对照＋生理盐水（CS）组，每组大鼠进行CPP训练，酒精组给予腹腔注射20％酒精2g／kg，生理盐水组给予相同体积的生理盐水。PTSD动物模型建立采用单一持续性刺激（SPS）方式，通过僵立反应和高架十字迷宫分别测试SPS24h、7d的恐惧记忆及焦虑行为，在SPS7d检测训练后CPP值，并用免疫组织化学方法测定大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体的表达。结果与正常对照组比较，仅在SPS7d时PTSD组大鼠僵立时间显著延长[（89．13±8．60）S，（22．25±5．85）S，q=8．77，P〈0．01]；以及进入开放臂次数、时间明显降低[（4．25±1．26）次，（14.38±2.18）次，（12．38＋-3．30）S，（40．38±7．29）S，q分别为4．74和4．08，均P〈0．01]；CPP测试中PE组训练后CPP值明显高于训练前，差异有统计学意义（q=31．81，P〈0．01），其余CE、PS及CS组训练前后CPP值均差异无统计学意义（q分别为1．53，0．01，0．27，P〉0．05）；PE组训练后的CPP值明显高于CS组、CE组和PS组（q分别为-38．32，-22．21，-33．38，P〈0．05）。SPS7d4组大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体阳性细胞数免疫组化评分差异无统计学意义（F=0．07，P〉0．05）。结论PTSD样大鼠易于形成酒精条件性位置偏爱，可能与杏仁核多巴胺D1受体数量变化无关。

内质网应激——凋亡途径与创伤后应激障碍

内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)作为一种合成蛋白质的重要细胞器,对维持细胞稳态起重要作用。在内质网应激初期为了保证内质网功能的正常运行,启动未折叠蛋白反应来维持体内细胞存活,但当未折叠或错误折叠蛋白过多,则会诱导细胞凋亡。越来越多证据表明,由内质网应激介导的细胞凋亡路径对创伤后应激障碍的各个病理阶段都起着至关重要的作用。而氧化应激、钙稳态失衡和炎症反应作为导致内质网功能障碍的主要病理因素,也广泛参与创伤后应激障碍的发病。内质网应激启动非折叠蛋白反应,并通过活化内质网三条通路PERK、IRE1及ATF6,启动细胞凋亡路径。通过调控内质网应激-凋亡途径或抑制相关通路关键蛋白的表达以降低神经细胞凋亡率,可能会为创伤后应激障碍的治疗提供新的治疗靶点。而内质网应激-凋亡途径在创伤后应激障碍中的具体作用机制还有待进一步探究,该途径将有助于开发新的治疗创伤后应激障碍的药物和治疗策略。

创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马钙依赖性反应紊乱(英文)

目的探讨情感行为异常大鼠海马钙离子及其相关的钙依赖性反应,进一步认识创伤后应激障碍(PTSD)样行为异常的神经生物学基础。方法将240只雄性Wistar大鼠随机分组为海马阈下电刺激组(SE,n=96)、海马电极埋植对照组(CE,n=96)和正常对照组(NC,n=48),采用频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流,反复刺激大鼠海马以建立PTSD样行为异常动物模型;采用神经生化、流式细胞仪、荧光标记术及Westernblotting等方法,定量观测了实验大鼠海马Na+-K+-ATP酶与Ca2+-ATP酶活性,细胞内游离钙离子含量与钙调素(CaM)相对活性平均通道荧光,以及海马组织总CaM表达的动态变化规律。结果电刺激停止后12h阈下刺激大鼠海马细胞线粒体Na+-K+-ATP酶活性即明显下降犤(0.56±0.17)mmol/(kg·s),F=4.438,P<0.05犦,48h仍显著低于NC组犤(0.61±0.17)mmol/(kg·s),P=0.026犦;24h线粒体Ca2+-ATP酶活性亦明显降低犤(0.53±0.14)mmol/(kg·s),F=4.999,P<0.05犦,72h仍显著低于NC组犤(0.61±0.17)mmol/(kg·s),P=0.027犦。海马细胞内游离钙离子含量于电刺激停止后12～48h明显高于两对照组(F=16.355,P<0.01),72h仍显著高于NC组犤(290±70)nmol/L,P=0.03犦,游离CaM平均通道荧光则同步降低(F=10.655,P<0.05)。

创伤后应激障碍样情感行为异常大鼠脑组织ATP酶活性的动态变化(英文)

目的:探讨创伤后应激障碍(posttraumaticstressdisorder,PTSD)样精神与行为异常的病理生理基础,为其治疗途径提供新思路。方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分组为海马阈下电刺激组(SE,n=32)、海马电极埋植对照组(CE,n=32)和正常对照组(NC,n=8),利用频率25Hz、波宽1ms、串长10s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流,反复惊厥阈下电刺激海马,并定量检测了实验动物海马组织匀浆及线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性改变。结果:电刺激停止后12h阈下刺激大鼠海马细胞线粒体Na+-K+-ATP酶活性即明显下降为(0.56±0.15)mmol/(kg·s),(F=4.348,P<0.01),48h为(0.61±0.17)mmol/(kg·s),(P<0.05)仍显著低于NC组(0.84±0.22)mmol/(kg·s);24h线粒体Ca2+-ATP酶活性亦明显降低为(0.53±0.14)mmol/(kg·s),(F=4.999,<0.05,72h为(0.60±0.16)mmol/(kg·s)仍显著低于NC组(0.83±0.22)mmol/(kg·s)。结论:海马组织,特别是海马细胞线粒体钠钾泵与钙泵功能受损,在实验动物长时程PTSD样情感行为异常发生发展中可能有重要意义。

阿戈美拉汀对创伤后应激障碍样大鼠记忆损害及海马ERK5表达的影响

目的探讨阿戈美拉汀(agomelatine)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)样大鼠记忆损害及海马细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5)表达的影响。方法将48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(SHAM组)、创伤后应激障碍组(PTSD组)、阿戈美拉汀组(AGO组)和生理盐水组(PC组),每组12只。采用国际认定的单次延长应激(single prolonged stress,SPS)刺激建立大鼠PTSD模型,AGO组和PC组在造模8h内通过灌胃给予等量阿戈美拉汀和生理盐水,持续14d,通过旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠的情绪唤醒水平和学习记忆能力改变,Western blot和qRT-PCR检测大鼠海马ERK5蛋白和ERK5mRNA表达水平。结果(1)旷场实验结果显示,与SHAM组[(38.58±5.76)次]比较,PTSD组大鼠跨格次数[(29.75±3.75)次]减少(P<0.01),AGO组[(41.00±4.49)次]相较于PC组[(28.58±2.91)次]跨格次数增加(P<0.01)。(2)Morris水迷宫结果发现,在定位航行实验阶段,与SHAM比较,PTSD组和PC组逃避潜伏期时间增加(P<0.01),AGO组相较于PC组逃避潜伏期时间缩短(P<0.01);空间探索实验阶段,与SHAM[(2.12±0.51)次]比较,PTSD组和PC组大鼠穿越次数[(1.03±0.43)次,(1.23±0.59)次;均P<0.01]减少,AGO组[(2.75±0.72)次]较PC组增加(P<0.01);穿越潜伏期与SHAM[(12.14±2.53)s]比较,PTSD组[(27.33±6.54)s]和PC组[(29.67±9.72)s]增加(P<0.01),AGO组[(14.36±4.27)s]较PC组减少(P<0.01)。(3)大鼠海马组织的Western blot及qRT-PCR结果显示,与SHAM组比较,PTSD组的ERK5及ERK5mRNA表达水平上调(P<0.01),与PC组比较,AGO组的ERK5及ERK5mRNA表达水平上调(P<0.01)。结论阿戈美拉汀可有效改善PTSD大鼠的学习记忆能力,可能与上调海马组织ERK5蛋白表达有关。

小鼠10%皮肤软组织缺损创伤后应激障碍抑郁样行为模型的构建及其发生机制探讨

目的:探究10%皮肤软组织缺损构建小鼠创伤后应激障碍抑郁样行为模型的可行性,并探讨其发生机制。方法:32只C57BL/6小鼠,雌雄各半,随机分为对照组-雄性,对照组-雌性,创伤后应激障碍-雄性,创伤后应激障碍-雌性,共四组。取创伤后应激障碍组小鼠,背部剃毛,去除背部约10%面积的皮肤软组织,深度达深筋膜层。记录小鼠体重变化,7 d后,取小鼠脑组织用于HE染色,使用ELISA试剂盒检测脑组织中单胺类神经递质5-HT、NE、DA与炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平,采用Western blot检测小鼠脑组织中MAOA表达水平。结果:10%皮肤软组织缺损造成小鼠体重短期内迅速下降,与对照组相比,无论雄性还是雌性小鼠,糖水偏好摄取率、穿越平台次数显著减少,悬尾不动时间与强迫游泳不动时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。10%皮肤软组织缺损导致小鼠脑组织海马区神经元损伤,炎性细胞因子TNF-α、IL-6分泌水平增加,单胺类神经递质5-HT、NE、DA浓度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,无论雄性还是雌性小鼠脑组织中MAOA表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用10%皮肤软组织缺损构建小鼠创伤后应激障碍抑郁样行为模型是可行的,其机制可能是通过增加MAOA表达,降低单胺类神经递质5-HT、NE、DA表达水平。

金匮肾气丸对创伤后应激障碍孕鼠子代行为及血清5-羟色胺水平的影响研究

目的观察金匮肾气丸对创伤后应激障碍（PTSD）孕鼠子代行为及血清5-羟色胺（5-HT）水平的影响。方法 2014年7月—2015年3月选取SD大鼠（90日龄左右）,按雌∶雄=2∶1比例随机合笼交配,将初次交配成功的36只雌鼠采用随机数字表法分为3组,空白组、PTSD组、中药组,每组12只。PTSD组和中药组大鼠于孕中期（妊娠第7-13天）进行PTSD造模。空白组和PTSD组正常实验条件下常规饲料喂养,中药组造模同时予以金匮肾气丸饲料至分娩。子鼠出生24 h内,测量身长、尾长。子鼠出生第30天进行高架十字迷宫实验,计算进入开臂次数百分比（OE%）和开臂停留时间百分比（OT%）。子鼠出生第30天采集股动脉血,酶联免疫吸附试验法检测血清5-HT水平。结果 3组子鼠出生当天身长、尾长及出生第30天OE%、OT%、血清5-HT水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论金匮肾气丸可纠正PTSD孕鼠＂胎损＂引起的子鼠生长发育迟缓及行为学改变,改善子鼠5-HT水平,降低应激损害。

创伤后应激障碍大鼠动物模型行为学表现及学习记忆功能的变化

目的:制备创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder,PTSD)大鼠模型并观察其行为学表现和学习记忆功能的变化。方法:利用幽闭+电击方式制备Wistar大鼠PTSD实验动物模型,观测其总体运动水平和前25min各运动类型成分的变化,以及利用穿梭箱实验检测PTSD大鼠学习记忆功能的改变。结果:PTSD大鼠总体运动水平发生两极性变化,多数(7/9)降低,少数(2/9)升高,与对照组比较均差异均有显著性意义(t=10.230,P<0.01);前25min各运动类型成分中,静止状态和逃避状态显著增加,对照组和PTSD组分别为(11.08±1.67)%和(24.24±9.69)%(t=-6.878,P<0.05),梳理状态成分显著减少,对照组和PTSD组分别为(28.34±6.86)%和(13.13±7.02)%(t=2.234,P<0.05);PTSD大鼠学习记忆功能检测发现,主动回避反应显著下降(P<0.01),回避反应失败显著增加(P<0.01)。结论:用幽闭+电刺激制备大鼠PTSD实验动物模型,行为学出现明显异常,学习记忆功能受损,与临床表现有较好的拟似性,重复性高。

创伤后应激障碍大鼠海马神经元自噬增强

目的:观察创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠海马神经元自噬的改变,探讨PTSD致海马体积异常的可能机制。方法:成年健康雄性SD大鼠20只,随机被分为对照组和模型组。采用改良的单一连续应激后给予不可逃避足底电击方法制备PTSD大鼠模型;采用透射电镜技术观察海马神经元超微结构,Western blot方法检测海马微管相关蛋白轻链3(microtube-associated protein 1 light chain 3,LC-3)和Beclin-1的表达水平。结果:模型组海马神经元自噬体增多;海马组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1表达水平高于对照组(P<0.05)。结论:PTSD模型大鼠海马神经元存在明显的细胞自噬,可能与海马体积异常变化有关。

复合刺激创伤后应激障碍模型大鼠重要脑区的病理变化

目的研究复合刺激创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠重要脑区的病理变化。方法成年SD雌性大鼠20只,随机分为正常组、模型组,每组10只。模型组按复合刺激方法建立PTSD大鼠模型,4周后对两组大鼠行高架十字迷宫和Morris水迷宫检测;行为检测结束后对大鼠大脑皮层和海马CA1、CA2、CA3区和齿状回进行HE染色和Nissl染色,观察其病理变化特点。结果正常组大脑皮层和海马各区细胞形态规则、分布均匀,核仁及边界清晰,胞质尼氏体丰富,无明显神经元变性坏死;模型组大脑皮层细胞形态较规则、分布均匀,无明显病理改变;海马CA1、CA3区细胞形态不规则,排列紊乱,细胞间隙增大,细胞数量减少,有较多空泡样细胞病变,CA3区更为明显;CA2区细胞排列较规则,分布较均匀;齿状回可见部分细胞排列疏松、细胞间隙增大、尼氏体数量减少。结论PTSD模型大鼠海马CA1、CA3区和齿状回均有不同程度的病理改变,为探讨PTSD患者的病理机制提供了实验依据。

创伤后应激障碍大鼠海马神经元凋亡中Caspase-12的表达

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马神经元凋亡和Caspase-12表达的变化。方法采用单一延长应激(SPS)方法刺激大鼠建立PTSD模型,健康雄性Wistar大鼠随机分为SPS 1d、4d、7d组和正常对照组。应用透射电子显微镜观察PTSD大鼠海马神经元的形态学改变,采用免疫组织化学、免疫印迹法和RT-PCR技术检测海马神经元Caspase-12表达的变化。结果 SPS后,海马神经元发生了凋亡的形态学改变,Caspase-12的表达于刺激后4d最多。结论 PTSD激活凋亡因子Caspase-12启动海马神经元经内质网途径细胞凋亡,可能是PTSD患者海马萎缩的一个病理生理学基础。

创伤后应激障碍大鼠海马神经元凋亡的形态学变化及相关基因表达

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马神经元Bcl-2和Bax的表达及与神经元凋亡的关系。方法采用国际认定的SPS方法刺激大鼠建立PTSD大鼠模型,取SPS刺激后1d、4d、7d、14d组和正常对照组。应用透射电镜和原位末端标记法观察PTSD大鼠海马神经元细胞凋亡的形态学变化并检测细胞凋亡指数;应用免疫组织化学、免疫荧光双标、激光共焦显微镜技术和免疫印迹法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果PTSD大鼠海马神经元出现细胞凋亡改变;凋亡细胞数量随时间的延长而逐渐增多,于SPS刺激后7d达高峰;Bcl-2蛋白于SPS刺激后4d达高峰;Bax蛋白于SPS刺激后7d达高峰,之后逐渐下降。Bcl-2/Bax的比值于SPS刺激后一过性增加,以后随时间延长比值下降。结论海马神经元细胞凋亡可能是PTSD大鼠海马萎缩的原因之一;Bcl-2和Bax蛋白含量增加以及两者的比值失衡可能是导致PTSD大鼠海马神经元凋亡的原因之一。

创伤后应激障碍大鼠前额叶内侧皮质糖皮质激素受体表达增高

目的观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠前额叶内侧皮质(mPFC)神经元糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法采用单一连续应激(SPS)方法建立PTSD大鼠模型,取成年健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为PTSD模型1d、7d、14d、28d和正常对照组。采用免疫组织化学、免疫印迹和RT-PCR方法分别进行各组mPFC神经元GR表达变化的观察及检测,进行图像分析和统计学处理。结果 PTSD大鼠mPFC神经元GR的表达高于对照组,SPS后14d最高,SPS后28d恢复性下调,但仍然高于对照组(P<0.05)。结论 PTSD模型大鼠经SPS处理后,mPFC区域出现GR表达的增高。

创伤后应激障碍大鼠海马细胞凋亡中细胞色素C的表达与释放

目的：观察创伤后应激障碍（PTSD）大鼠海马神经元凋亡和细胞色素C（CytC）的表达与释放，探讨细胞凋亡与Cyt C的关系。方法：采用单一延长应激（SPS）方法刺激大鼠建立PTSD大鼠模型，取SPS刺激后4、7、14、28d组和正常对照组。用原位末端标记法观察神经元凋亡，免疫组织化学和免疫印迹法检测CytC蛋白的表达，酶电镜组织化学术观察CytC的释放。结果：SPS刺激后4d线粒体肿胀，外膜破裂，CytC释放。胞质中CytC蛋白于SPS刺激后4d达到高峰并维持较高水平，SPS刺激后7d逐渐下降。凋亡细胞于SPS刺激后7d达高峰。结论：CytC从线粒体释放人胞质是引发PTSD大鼠海马神经元凋亡的关键步骤。

百合地黄汤对创伤后应激障碍大鼠行为学及海马GR/MR表达的影响

目的:通过观察百合地黄汤对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠行为学改变及海马GR/MR表达的影响,探讨百合地黄汤对PTSD的干预作用。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。正常组给予常规无干扰喂养2周,余5组采用SPS法造模后,低剂量组、中剂量组和高剂量组给予不同浓度百合地黄汤煎液,阳性对照组予氟西汀,模型组予等量生理盐水。2周后各组大鼠采用旷场实验(OF)进行行为学评定,并用免疫印迹法检测大鼠海马GR/MR水平。结果:模型组大鼠各行为学指标及GR/MR表达水平与正常组均存在显著性差异(P<0.01);中、高剂量百合地黄汤及氟西汀可增加模型大鼠的水平活动距离和直立、修饰次数,降低呆滞次数和排便量;尤其是高剂量百合地黄汤与氟西汀相比能显著增加直立(P<0.05)、修饰(P<0.01)行为;不同剂量百合地黄汤及氟西汀均能显著下调海马GR表达,上调MR表达,且各组无明显差别。结论:调节海马GR/MR的表达可能是百合地黄汤对PTSD大鼠的干预治疗机制之一。

线粒体凋亡路径参与创伤后应激障碍大鼠海马神经元凋亡的调控

目的观察Caspase-9、Caspase-3和细胞色素C(CytC)在创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马神经元中的表达及相互关系,探讨PTSD大鼠海马神经元凋亡的信号转导机制。方法成年雄性Wistar大鼠60只,采用国际认定的无连续单一应激(SPS)方法刺激大鼠建立PTSD大鼠模型,取SPS刺激后1d、4d、7d、14d、28d组和正常对照组。应用免疫组织化学、免疫荧光和免疫印迹法检测Caspase-9、Caspase-3和CytC蛋白的表达。结果免疫组织化学和免疫荧光结果显示,CytC蛋白于SPS刺激后4d在海马神经元胞质内的表达达到高峰,并维持较高水平,SPS刺激后7d逐渐下降。SPS刺激后,Caspase-9和Caspase-3阳性表达增强,均于SPS刺激后7d达到高峰。免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,模型组海马胞质内CytC蛋白水平明显上调,于SPS刺激后4d达到较高水平。而SPS刺激后线粒体中CytC蛋白水平则显著下降。在正常对照组,无Caspase-9和Caspase-3活性片段;在模型组,出现Caspase-9和Caspase-3活性片段,两者均于SPS刺激后7d达到高峰,14d开始下调。结论神经元凋亡可能是导致PTSD大鼠海马萎缩的重要机制之一;线粒体通路的激活参与了PTSD大鼠海马神经元凋亡的调控。

右美托咪定对创伤后应激障碍大鼠核因子κB抑制蛋白激酶/核因子κB抑制蛋白α/核因子κB通路及认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定(DEX)对创伤后应激障碍大鼠(PTSD)核因子κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白α(IκBα)/核因子κB(NF-κB)通路及认知功能障碍的影响。方法将大鼠按照随机数字表法分为空白对照(control)组、模型(model)组、阳性对照(positive)组和DEX组。除control组外,其余各组使用单一延长应激法(SPS)构建PTSD模型,并于模型制作后分别给予相应药物。旷场实验和Morris水迷宫法检测大鼠自主活动和学习记忆能力;HE染色法观察大脑皮层和海马组织病理变化;ELISA和Western blotting检测海马组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及IKK、IκBα、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)和富含亮氨酸重复结构域蛋白3(NALP3)表达水平;凝胶电泳迁移率转变分析(EMSA)评价NF-κB活性。结果与control组相比,model组大鼠大脑皮层及海马CA1区出现结构紊乱,细胞核固缩等病理变化,大鼠自主活动和学习记忆能力降低(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α含量、IKK、IκBα、P2X7R和NALP3表达水平及NF-κB活性升高(P<0.05);与model组相比,positive组和DEX组大鼠大脑皮层及海马CA1区病理现象缓解,上述指标变化均与model组相反(P<0.05)。结论DEX可显著提高PTSD大鼠自主活动和学习记忆能力,减少海马组织炎症反应,改善认知功能障碍,可能与下调IKK/IκBα/NF-κB通路有关。