血栓弹力图监测在创伤性低纤维蛋白原血症中的诊断价值

评价对创伤性低纤维蛋白原血症患者进行血栓弹力图监测的应用效果。方法 选取我院创伤性低纤维蛋白原血症患者50例作为观察组,健康体检患者50例作为对照组,对比组间患者的凝血状态。结果 观察组纤维蛋白原水平、血小板计数显著低于对照组(P<0.05),血凝块稳定性、凝血酶时间、凝血酶原时间等指标高于对照组(P<0.05),并发症发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论 通过对创伤性低纤维蛋白原血症患者进行血栓弹力图监测,能提高低纤维蛋白原血症患者诊断结果的准确性和可靠性。

血栓弹力图监测体外模拟创伤性低纤维蛋白原血症患者凝血功能变化

目的通过血栓弹力图监测体外模拟创伤性低纤维蛋白原血症患者不同纤维蛋白原程度下凝血变化情况,为指导临床治疗创伤性低纤维蛋白原血症提供依据。方法选取本中心体检和化验合格的健康献血者捐献的悬浮红细胞、新鲜冰冻血浆、机采血小板各6人份。体外构建纤维蛋白原浓度为0.5 g/L、0.7 g/L、0.9 g/L、1.1 g/L、1.3 g/L、1.5 g/L、2.0 g/L、2.5 g/L、3.0 g/L、3.5 g/L的创伤性低纤维蛋白原血症模型10组,对10组模型做血常规、PT、APTT、Fib、血栓弹力图(TEG)检测进行统计学分析建立线性回归方程;建立创伤性低纤维蛋白原体外失血60%模型,根据线性回归方程补充纤维蛋白原,验证TEG指导治疗创伤性低纤维蛋白原血症的效果。结果纤维蛋白原浓度≤2.0 g/L时,Fib与K值呈负相关,线性回归方程为:–0.160×K+2.113,Fib与Angle、MA值呈正相关,线性回归方程为:–1.006×A+0.055、–0.498×MA+0.040;补充纤维蛋白原模型中K值理论增加值和实际增加值有差异(t=–4.355,P=0.007),Angle、MA理论增加值和实际增加值没有差异(t=–1.300,P=0.250;t=0.463,P=0.663)。结论在创伤性低纤维蛋白原血症的治疗中通过血栓弹力图中的Angle、MA值能够很好的监测患者凝血功能的变化,可根据线性回归方程补充纤维蛋白原纠正创伤性低纤维蛋白原血症。

1例FGAIVS2+1G>T杂合突变导致低异常纤维蛋白原血症的基因突变分析

目的:对临床发现的1例低异常纤维蛋白原血症进行基因分析,探讨其分子发病机制。方法:选取2023年2月17日因“右肾积水,术前凝血功能异常”就诊于温州市人民医院的男性先证者作为研究对象。PCR扩增该患者FGA、FGB、FGG的外显子及其侧翼序列,进行双向测序,明确突变位点。饱和硫酸铵法纯化血浆中纤维蛋白原,进行纤维蛋白原聚集率、凝固率、SDS-PAGE分析;构建包含1-4号外显子的野生型与突变型小基因的pcDNA3.1-载体,转染HEK293T细胞,TRIzol法抽提总mRNA,经过RT-PCR、巢氏PCR、q-PCR验证突变对剪接体功能的影响。结果:先证者Aα链2号内含子IVS2+1G>T(c.180+1G>T)杂合突变,该突变导致先证者纤维蛋白原的聚集最大速率(t=443.069,P<0.001)、吸光度值差值(t=112.317,P<0.001)与凝固率(t=65.147,P<0.001)显著降低,SDS-PAGE发现血浆中出现FGA纤维蛋白突变链;构建小基因载体瞬时转染至HEK293T细胞后,经RT-PCR、巢氏PCR与q-PCR发现突变会影响FGA基因mRNA的正常剪接,导致FGA2号外显子序列126bp在翻译过程中缺失。结论:根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)突变评级相关指南,判定FGAIVS2+1G>T突变变异评级为致病突变。FGAIVS2+1G>T突变导致有42个氨基酸缺失的异常FGA释放入血,但不影响纤维蛋白原的组装与分泌,表现为低异常纤维蛋白原血症。

纤维蛋白原在创伤性大失血救治中的研究进展

纤维蛋白原是机体血液循环中浓度最高的凝血蛋白质,在创伤性大失血的救治过程中,纤维蛋白原不仅作为主要止血成分发挥着迅速止血的作用,越来越多的证据显示其对机体的炎症免疫的靶细胞及抗微生物感染过程均发挥着重要的调节作用,本文拟从纤维蛋白原对急性创伤性大失血早、晚期生存率影响的角度对其多重作用进行综述,旨在为早期足量开展纤维蛋白原替代治疗提供更多理论支持。

替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素分析

目的分析替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的相关危险因素。方法101例重症医学科接受替加环素治疗的重症感染患者,根据应用替加环素后患者是否发生低纤维蛋白原血症分为低FIB组[发生低纤维蛋白原血症,纤维蛋白原(FIB)<2.0 g/L,43例]和对照组(未发生低纤维蛋白原血症,FIB≥2.0 g/L,58例)。统计患者的临床资料,分析替加环素致低纤维蛋白原血症的危险因素,停用替加环素后FIB水平变化情况。结果单因素分析结果发现,低FIB组的腹腔感染占比41.86%、维持剂量100 mg q.12 h.占比30.23%高于对照组的10.34%、12.07%,用替加环素前FIB水平(3.71±1.27)g/L低于对照组的(4.65±1.49)g/L,替加环素应用时间(8.98±2.47)d长于对照组的(7.33±2.33)d(P<0.05)。两组年龄、性别、基础疾病、既往手术史、应用替加环素前序贯器官衰竭评分(SOFA)评分、应用替加环素前急性生理学和慢性健康评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、致病菌、用替加环素前器官功能、负荷剂量100 mg、联合应用头孢哌酮钠舒巴坦钠占比比较无统计学差异(P>0.05)。多因素分析结果显示:替加环素致低纤维蛋白原血症的的主要危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低(P<0.05)。低FIB组患者有24例患者停用替加环素,其中有19例患者在停用替加环素后其FIB恢复至正常水平,比例为79.17%,恢复正常的时间为(5.52±2.06)d。结论替加环素致重症感染患者发生低纤维蛋白原血症的危险因素为腹腔感染、用替加环素前FIB水平低。临床治疗中要预防腹腔感染,并且尽量缩短用药时间,注意监测患者FIB水平。

氨甲环酸注射液联合冻干人纤维蛋白原治疗创伤性凝血病的疗效及对凝血功能的影响

目的观察氨甲环酸注射液联合冻干人纤维蛋白原治疗创伤性凝血病的疗效及对凝血功能的影响。方法回顾性选取2022年4月—2024年2月湖南省人民医院收治的创伤性凝血病患者82例,按照治疗方案不同分为对症治疗组(41例)与联合治疗组(41例)。对症治疗组予以对症治疗,联合治疗组在对症治疗组的基础上予以氨甲环酸注射液联合冻干人纤维蛋白原治疗。2组均治疗3 d。比较2组治疗前后凝血功能指标、炎性因子、血制品用量[新鲜冰冻血浆(FFP)、红细胞制品、冷沉淀用量],多器官功能障碍综合征(MODS)和死亡发生情况。结果治疗后,2组血浆纤维蛋白原水平、血小板计数及血清白介素-8水平较治疗前升高,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较治疗前缩短,血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平较治疗前降低,且联合治疗组变化幅度大于对症治疗组(P<0.01)。联合治疗组FFP、红细胞制品、冷沉淀用量少于对症治疗组(P<0.05或P<0.01)。联合治疗组MODS发生率、病死率低于对症治疗组(P<0.05)。结论氨甲环酸注射液联合冻干人纤维蛋白原治疗创伤性凝血病的疗效确切,可有效改善凝血功能,减少血制品的用量,促进机体炎症消退,改善患者的预后。

遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠5例报道

本文通过对遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的5例患者病例资料进行回顾,探讨遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠的分娩期处理。结合文献,在分娩期给予遗传性低纤维蛋白原血症合并妊娠患者纤维蛋白原或冷沉淀替代治疗可预防产后出血;密切监护下选择经阴道分娩是可行的。孕期需严密观测患者有无出血倾向,定期检测凝血指标变化,个体化制订管理方案,必要时行替代治疗。

1例前置胎盘合并低纤维蛋白原血症孕妇并发产后出血的护理

总结1例边缘性前置胎盘合并低纤维蛋白血症的孕妇在尚未输注纤维蛋白原的情况下发生急产,分娩后发现胎盘早剥合并产后出血。护理要点包括识别病情变化、对症治疗、多学科协作诊治(multidisciplinary team,MDT)、预防产后并发症。最终母婴病情稳定出院,随访42 d,母婴情况良好。

人纤维蛋白原在急诊创伤性凝血病中的应用及危险因素分析

目的探讨人纤维蛋白原(FIB)在急诊创伤性凝血病中的应用及危险因素分析。方法选取2018年1月至2019年12月联保部队第九O八医院收治的100例严重外伤所致创伤性凝血病患者作为观察组,按照随机数字表法分为A组与B组,每组50例;另选取50例急诊创伤性非凝血病患者作为对照组。A组给予急诊创伤性常规治疗,B组在A组基础上给予人FIB治疗,对照组治疗方法同A组。比较A组和B组治疗前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FIB、D-二聚体(D-D)],24 h新鲜冰冻血浆(FFP)输注量、24 h浓缩红细胞(CRBC)输注量、ICU住院时间及病死率。采用多因素Logistic回归分析影响创伤性凝血病的危险因素。结果治疗后,两组APTT、PT均短于治疗前,FIB水平均高于治疗前,D-D水平均低于治疗前,且B组APTT、PT均短于A组,FIB水平高于A组,D-D水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.001)。B组24 h FFP输注量、24 h CRBC输注量均少于A组,病死率低于A组,ICU住院时间短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组APTT、PT均长于对照组,国际标准化比值(INR)、损伤严重程度评分(ISS)、急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分及碱缺失(BD)≥6 mol/L、合并重型颅脑损伤(STBI)、体温<35℃比例均高于对照组,24 h FFP、24 h CRBC输注量均多于对照组,血红蛋白(Hb)水平、血小板计数(PLT)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PLT低、GCS评分<6分、BD≥6 mol/L、合并STBI是创伤性凝血病发生的独立危险因素(P<0.05)。结论人FIB可改善急性创伤性凝血病凝血功能,减少血液输注量,缩短ICU住院时间及降低病死率,临床疗效显著,PLT低水平、GCS评分<6分、BD≥6 mol/L、合并STBI是创伤性凝血病发生的独立危险因素。

替加环素致重度低纤维蛋白原血症1例分析

替加环素属于甘氨酰四环素类抗生素,对需氧菌、厌氧菌及泛耐药致病菌均有很强抗菌活性^([1])。随着耐药菌的增加,替加环素在临床上的使用率逐年升高,而临床上往往不能准确鉴别与处理替加环素的不良反应。本文通过参与1例重症肺部感染患者使用替加环素引起纤维蛋白原(Fib)报危急值的这一罕见不良反应进行用药调整,以期为替加环素治疗感染的临床诊疗和药学监护提供思路。1病例资料患者,女,58岁,于2021年12月12日因“消化道出血”入住消化科,期间诊断出肺部感染。2022年1月4日因“全身水肿,腹胀”转去老年科。后病情危重,于1月15日转去ICU,确诊重症肺炎。

注射用白眉蛇毒血凝酶致儿童低纤维蛋白原血症1例分析

临床工作中遇到这样一个病例:患儿女,2岁7月,因误服消毒液洗胃后颜面部出现瘀点而静脉滴注注射用白眉蛇毒血凝酶0.5 KU/次,1/12h,用药第4 d出现纤维蛋白原减低(查凝血九项示纤维蛋白原0.83 g/L),用药第14 d降至0.57 g/L,无出血征象。考虑低纤维蛋白原血症为注射用白眉蛇毒血凝酶所致,立即停药并给予其他预防出血药,停药1 d纤维蛋白原回升至0.75 g/L,5 d回升至1.33 g/L,17 d回升至1.75 g/L,20 d回升至1.92 g/L。

氨甲环酸联合纤维蛋白原治疗创伤性凝血病对凝血功能、炎症因子及生存率的影响

目的探讨氨甲环酸联合纤维蛋白原对创伤性凝血病患者凝血功能、炎症因子及生存率的影响。方法选取本院2020年1月至2021年5月收治的创伤性凝血病患者108例,采用随机数表法分为对照组与观察组,每组54例。两组均采取常规对症治疗,观察组在此基础上采用氨甲环酸联合纤维蛋白原治疗。比较两组入院时、治疗后48 h的凝血功能、炎症因子、血制品用量及生存率。结果治疗后48 h,两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均较入院时降低,纤维蛋白原(Fib)、血小板(PLT)较入院时升高(P<0.05)。治疗后48 h,观察组的PT、APTT低于对照组,Fib、PLT高于对照组(P<0.05)。治疗后48 h,两组患者血清TNF-α、IL-6较入院时降低,血清IL-8较入院时升高(P<0.05)。观察组治疗后48 h的血清TNF-α、IL-6低于对照组,血清IL-8高于对照组(P<0.05)。观察组冷沉淀用量[(23.45±3.77)U vs.(25.58±4.12)U]、FFP用量[(812.88±89.45)ml vs.(868.68±94.11)ml]及RBC用量[(19.44±4.47)U vs.(22.68±5.34)U]均明显低于对照组(P<0.05)。观察组MODS发生率(44.44%vs.25.93%)、28 d病死率(29.63%vs.12.96%)、1年病死率(35.19%vs.16.67%)低于对照组(P<0.05)。结论氨甲环酸联合纤维蛋白原治疗创伤性凝血病疗效确切,可有效抑制纤溶亢进,有效控制出血,减少血制品输注,并减轻炎症反应,降低MODS发生率与死亡率。

遗传性异常纤维蛋白原血症的临床诊断与治疗进展

遗传性异常纤维蛋白原血症是一种常染色体显性遗传的遗传性出凝血异常疾病,由编码纤维蛋白原的Aα、Bβ和γ链的基因突变所致。该病以纤维蛋白原活性明显降低而含量正常为特征,发病率约1%,然而目前很多临床医生对其认识不足,导致大量患者误诊或漏诊,给患者造成不良影响。异常纤维蛋白原血症根据纤维蛋白原活性和抗原水平比值≤0.7而诊断。患者的临床表现具有异质性,部分患者没有症状,部分患者有出血或血栓表现。一般情况下不需要治疗,当遇到外伤、手术、妊娠等止血挑战时应根据个人和家族史以及基因突变类型进行个体化治疗,降低出血和血栓形成的风险。临床表型与基因型有一定关联,因此对基因型和表型关系的深入研究有助于指导临床诊治。

蛇毒血凝酶引起低纤维蛋白原血症6例

蛇毒血凝酶是临床常用的止血药，常见的有以下几种：立止血、巴曲亭（巴两矛头腹蛇），邦亭（白眉蛇），速乐涓（蝰蛇），及苏灵（尖吻蝮蛇）。2012年8月-12月本院使用速乐涓后患者出现低纤维蛋白血症，现报道如下。

两个γTrp208Leu杂合突变导致的遗传性低纤维蛋白原血症家系表型和基因型分析

目的:对由同一突变位点导致的两个遗传性低纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因型分析,探讨其分子发病机制。方法:检测两个家系所有成员的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤溶酶原活性(PLG:C)和纤维蛋白(原)降解产物(FDPs),分别采用Clauss法与免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原活性(Fg:C)和抗原(Fg:Ag)水平。提取DNA,PCR扩增Fg的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列,PCR产物纯化后测序进行基因分析。采用Swiss-Model和PIC软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用的分析。结果:两家系先证者PT、APTT以及纤溶指标(PLG:C和FDPs)均在正常范围内,TT轻度延长;Fg:C明显降低,分别为0.49 g/L和0.63 g/L;Fg:Ag同步下降,分别为0.64 g/L和0.77g/L。先证者A的奶奶和父亲,先证者B的母亲、阿姨和表弟,Fg:C和Fg:Ag均有不同程度降低。基因分析发现2例先证者FGG基因第7号外显子5792位发生G>T杂合错义突变,导致FgγD结构域的208位色氨酸突变为亮氨酸(γTrp208Leu)。模型分析显示γTrp208Leu突变破坏了Trp208与Thr314间的天然氢键连接,并使该位点氨基酸侧链变短,空间构型改变,使突变蛋白稳定性下降。结论:纤维蛋白原FGG基因γTrp208Leu杂合错义突变是导致该两个遗传性低纤维蛋白原血症的原因。

蛇毒血凝酶致低纤维蛋白原血症的临床特征及危险因素分析

目的:探讨蛇毒血凝酶致低纤维蛋白原血症(low fibrinogenemia,LF)的临床特征及危险因素。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月于福建医科大学附属第二医院住院期间应用蛇毒血凝酶发生低纤维蛋白原血症57例患者(LF组)的临床资料,选取同期应用蛇毒血凝酶未发生低纤维蛋白原血症的60例患者作为对照组。比较两组患者的临床特征,并进行单因素及多因素分析。结果:LF组患者低纤维蛋白原血症发生于用药后(5.4±1.1)d,主要表现为手术或创伤部位渗血、纤维蛋白原(Fib)降至0.694±0.211 g/L、D-二聚体升至4.468±1.442μg/ml,停药后(3.9±0.6)d Fib恢复正常。2组在年龄、性别、原患疾病、蛇毒来源、疗程、合并肝肾功能不全和给药途径方面比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄(P=0.007,OR=11.248)、疗程(P<0.001,OR=72.104)和给药途径(P=0.049,OR=13.389)为发生低纤维蛋白原血症的高危因素。结论:应用蛇毒血凝酶应警惕低纤维蛋白原血症的发生。老年、疗程长、静脉给药可增加低纤维蛋白原血症的发病风险。

低纤维蛋白原血症患者的临床特点分析

目的探讨患者纤维蛋白原(Fbg)降低的原因,临床特点和预后。方法回顾性分析2013年1月1日至2013年12月31日在广东省人民医院的257例Fbg降低(<1.0 g/L)的住院患者的临床资料。结果 1根据住院患者的第一诊断,肿瘤患者占23.35%,心血管疾病患者占22.96%,消化系统性疾病患者占21.79%,感染性疾病患者占12.84%,耳鼻喉病患者占6.61%,血液病患者占3.5%,脑血管疾病患者占3.5%,其他占5.45%。2Fbg下降的原因主要有以下几种:肝脏合成减少、原发性纤溶亢进、继发性纤溶亢进、药物导致。结论血浆低Fbg症原因复杂、预后差,临床应开展合适的检验项目进行准确的实验室鉴别诊断,对疾病的诊治和预后有重要的临床意义。

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性,并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者,记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标,按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例,对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异,通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义;替加环素谷浓度(C_(min))、峰浓度(C_(max))和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_(min)=0.775μg·mL^(-1),AUC_(0-24 h)=28.38μg·h·mL^(-1)。结论替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时,一方面要考虑疗效,另一方面也不能忽视替加环素可能导致的不良反应,有必要定期进行血药浓度监测。

低纤维蛋白原血症患者中发现一种新的γ链Asp316His突变

目的:对一例低纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析。方法:用血凝仪检测先证者和父母3人外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);纤维蛋白原(Fg)活性和抗原分别用Clauss法和免疫比浊法进行检测。PCR扩增Fg基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列和启动子区,PCR产物纯化后直接测序进行基因分析。结果:先证者APTT、PT和TT均有延长,分别为45.30、19.90和31.70 s;纤维蛋白原活性和抗原均明显降低,分别为0.60 g/L(Clauss法)和0.90 g/L(免疫比浊法);先证者父母均正常。基因分析显示先证者纤维蛋白原FGG基因8号外显子g.7598G>C杂合碱基改变(密码子GAC>CAC),导致Asp316His错义突变,父母均未发现该突变。结论:新发现的纤维蛋白原γ链Asp316His点突变可能是该先证者低纤维蛋白原血症的分子机制之一。

一例血凝酶制剂致低纤维蛋白原血症患者的药学监护

目的:探讨蛇毒血凝酶制剂在肝硬化患者应用中的药学监护。方法:临床药师参与一例肝硬化伴低纤维蛋白原血症患者的治疗,根据国家药品不良反应监测中心的评价标准进行药学评价,判断为蛇毒血凝酶制剂所致不良反应,建议避免使用相关药物并对该患者进行药学监护。结果:临床药师利用专业知识提供合理化用药建议,被临床医生接纳,及时有效地处理药物不良反应,使患者得到有效治疗后顺利出院。结论:临床药师参与肝硬化患者的治疗过程,开展药学服务,可提供合理、有效的用药建议以确保患者用药安全。