组织蛋白酶L/G对创伤性深静脉血栓模型大鼠静脉壁的影响(英文)

背景:目前,深静脉血栓的分子病因学机制及其形成的核心调控网络仍未完全阐明,对于深静脉血栓的早期诊断预测也无理想的方法。目的:研究组织蛋白酶L/G与创伤性深静脉血栓的预测。方法:采用蚊式钳夹闭50只SD大鼠双侧股静脉的3个不同部位3s随后予以模具制动制备大鼠创伤性深静脉血栓模型,根据股静脉血栓形成的不同阶段和生物学特征,将模型大鼠分为血栓形成前组、血栓形成组和无血栓形成组,另取10只正常大鼠作为对照组。在相应时间点取大鼠创伤静脉,提取总RNA,经过基因芯片技术筛选差异表达基因,并进一步应用real-time PCR进行验证。结果与结论:基因芯片杂交结果发现组织蛋白酶L/G基因在各组间差异表达明显,其中血栓形成组最高,无血栓形成组和血栓形成前组次之,均明显高于对照组(P<0.05);real-time PCR分析结果与基因芯片杂交分析结果相一致。说明局部静脉血管壁中组织蛋白酶L/G表达水平升高与创伤性深静脉血栓形成有关,可作为深静脉血栓形成早期诊断、预测的候选分子标志。

创伤性深静脉血栓预测指标的近期研究进展

创伤性深静脉血栓是指继发于创伤或手术的静脉血栓性疾病,是外科临床特别是骨科临床最常见的并发症。文中筛选了近年来有一定学术价值的指标分别从基因学、炎症、凝血因子、辅查、脂类分子、选择素6种生物学及物理学领域综述其预测创伤性深静脉血栓的研究进展。这些新指标的运用对于更加准确有效的预测和治疗创伤性深静脉血栓必将起到积极的作用。

COX-2靶向干扰对大鼠创伤性深静脉血栓形成的影响

目的探讨siRNA沉默COX-2基因表达对大鼠创伤性深静脉血栓形成(TDVT)的影响及可能的分子机制,期望能为TDVT的治疗新方向提供有力的证据支持。方法将构建好的COX-2siRNA-AAV表达载体溶液由尾静脉注入造模成功的大鼠体内设为COX-2干扰组,并设置生理盐水组、低分子肝素组、阴性对照组以及未造模的正常对照组,每组6只大鼠。饲养5 d后取材,通过HE染色、ELISA、RT-PCR以及Western Blot检测相应指标。结果COX-2干扰组血栓形成率下降,ELISA、RT-PCR及Western Blot检测结果发现,COX-2干扰组的COX-2的蛋白表达量及mRNA的表达水平降低(P<0.001)。结论COX-2siRNA可以通过调节COX-2基因的表达来降低大鼠TDVT的形成,同时提示COX-2可以作为TDVT治疗的一个重要靶点。

IL-6在创伤性深静脉血栓中的研究进展

创伤性深静脉血栓(traumatic deep vein thrombosis,TDVT)是骨科大手术后常见的并发症,会影响患者的日常生活,甚至最终会危及患者生命,而白介素6(Interleukin-6,IL-6)在深静脉血栓的形成过程中起着不可或缺的作用。现对创伤后深静脉血栓的形成机制以及IL-6的相关研究作一概述。

PDI单抗对创伤性深静脉血栓形成大鼠体内组织因子活性的影响

目的观察PDI(protein disulfide isomerase蛋白质二硫键异构酶)单抗对创伤性深静脉血栓形成大鼠体内组织因子(tissue factorTF)活性的影响,初步探讨PDI蛋白在组织因子活化中的作用。方法选择SD大鼠40只,随机平均分为实验组和对照组。实验组大鼠预先注射PDI单抗,对照组不加干预。钳夹法损伤实验组和对照组大鼠的右股静脉,制造大鼠创伤性深静脉血栓模型,造模后立即抽血,抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠体内TF含量,发色底物法检测TF促凝活性,并于第3、10、25h分别抽血,利用ELISA法检测大鼠体内D-二聚体含量,25h后解剖大鼠右股静脉观察血栓形成情况。结果对照组大鼠血清中TF含量及活性均高于实验组(P<0.01),3次抽血实验组大鼠血D-二聚体含量无明显变化,对照组大鼠成增高趋势,解剖后发现实验组大鼠股静脉血栓形成范围、栓子大小及患肢肿胀程度均小于对照组。结论 PDI单抗可以抑制大鼠创伤性深静脉血栓的形成,PDI蛋白在组织因子活化的活化过程起重要作用。

创伤性深静脉血栓形成的预防研究进展

创伤性深静脉血栓形成(TDVT)已经成为骨科比较常见的术后并发症。由深静脉血栓形成所引起的肺栓塞和血栓栓塞后综合症严重威胁患者生命,预后差。因此,对创伤后患者早期进行深静脉血栓形成的诊断和预防是必不可少的。本文就TDVT的预防研究予以综述。

消栓饮对创伤性肢体深静脉血栓大鼠血浆TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)的影响

目的观察消栓饮对大鼠下肢深静脉血栓治疗前后血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响。方法选用雄性SD大鼠40只,10只为假手术组(A组),30只建立深静脉血栓形成的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为3组:蒸馏水组(B组)、低分子肝素钠组(C组)、消栓饮组(D组)。用药7 d后,观察用药前后各组大鼠血清TXB2及6-Keto-PGF1α的变化。结果用药7 d后,消栓饮与低分子肝素钠治疗均可降低TXB2水平,升高6-Keto-PGF1α水平,使TXB2/6-Keto-PGF1α比值接近正常,与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而C组与D组数据比较均无统计学意义(P>0.05)。结论消栓饮可有效纠正血栓形成后血液中TXB2/6-Keto-PGF1α的平衡失调,是治疗DVT的有效作用机制之一,可能与低分子肝素钠相似。

阿加曲班联合尿激酶在急性创伤性下肢深静脉血栓的疗效分析

目的探究在急性创伤性下肢深静脉血栓治疗中采用阿加曲班联合尿激酶的临床治疗效果.方法选择在 2013年8 月至 2015 年 8 月期间我院收治的急性创伤性下肢深静脉血栓患者58例,采用抽签的方式将其分为联合组和对照组,每29例为1组,联合组的治疗方法为阿加曲班联合尿激酶进行治疗,而对照组的治疗方法为尿激素联合低分子肝素钙进行治疗,经过2周的治疗,对比对照组和联合组的临床治疗效果.结果与对照组相比,联合组的治疗总有效率较高,对比P〈0.05,存在统计学意义;血管再通率对比P〈0.05.结论在急性创伤性下肢深静脉血栓治疗中采用阿加曲班联合尿激酶进行治疗效果显著,在临床上值得应用推广.

葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓形成兔SOD和MDA的影响

目的观察葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓(DVT)形成兔血清超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。方法随机将新西兰白兔分为模型对照组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌的方法构建兔DVT模型,造模成功后模型组给予生理盐水,葱白治疗组给予葱白提取物1周,葱白防治组于造模前持续给予葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组给药。检测造模前后SOD和MDA的变化。结果造模成功后,各组均出现不同程度的下肢弥散性肿胀,其中葱白防治组肿胀程度明显低于模型组及葱白治疗组;造模7天后拆除石膏,各组动物均无明显的肿胀,其皮下淤血面积以葱白防治组为小。与造模前比较,两治疗组血清SOD水平明显增加,MDA水平明显下降(均P<0.01);与模型组比较,第3、7天葱白防治组和葱白治疗组SOD水平明显增加,MDA水平明显降低(均P<0.01);葱白防治组优于葱白治疗组(P<0.05)。结论葱白提取物可以清除氧自由基,提高抗氧化能力,其防治DVT机制可能与减少抗氧化损伤有关。

葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓兔活化蛋白C和血浆前体蛋白的影响

目的观察葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓(DVT)中对兔活化蛋白C(APC)和血浆前体蛋白(TpP)的表达水平的影响。方法随机将新西兰白兔24只分为模型对照组、葱白防治组和葱白治疗组。制备兔下肢创伤性DVT模型,模型对照组给予生理盐水,葱白治疗组给葱白提取物1周,葱白防治组造模前持续给葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组给药。检测造模前后各组APC和TpP的变化。结果造模后各组兔血浆中APC明显降低,TpP明显升高(P<0.01);与模型组比较,血浆APC除治疗组第3天没有显著差异外,其余各组各时段均有显著差异(P<0.05),防治组各时段均优于治疗组(P<0.05);血浆TpP治疗组各时段均没有显著差异(P>0.05),防治组各时段均有显著差异(P<0.05),防治组优于治疗组(P<0.05)。结论提高节APC水平,降低TpP水平可能是葱白提取物防治DVT的机制之一。

消栓饮对创伤性肢体深静脉血栓兔静脉VEGF及受体VEGFR-1的影响

目的观察消栓饮对兔创伤性肢体深静脉血栓(Deep Venous Thrombosis,DVT)静脉血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)及受体VEGFR-1表达的影响。方法将45只健康的SPF级别雄性新西兰大白兔适应性喂养1周后,随机选取27只造模,将造模成功后的兔,再随机分为A、B、C 3组,分别为消栓饮组、低分子肝素钠组、模型组,剩下18只大白兔随机分为D、F组,即假手术组、空白组,每组9只。连续用药1周,检测造模前后不同时间点各组兔静脉血管内皮细胞生长因子(VEGF)及受体VEGFR-1表达水平。结果消栓饮组、低分子肝素钠组、模型组VEGF及受体VEGFR-1表达水平从术后1d至7d逐渐增高;消栓饮组、低分子肝素钠组在同时间段与模型组相比,VEGF及受体VEGFR-1表达水平存在差异,且均有统计学意义(P<0.05);而消栓饮组(A组)与低分子肝素钠组(B组)在相同时期相比,指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在血栓形成段静脉血管壁内皮细胞中,VEGF及VEGFR-1有明显表达,抗凝治疗能促进该作用的发挥,消栓饮能促进VEGF及VEGFR-1的表达,增加血管的通透性,能够防治下肢DVT形成,其作用机制可能与低分子肝素钠类似。

葱白提取物对创伤性兔下肢深静脉血栓形成过程中血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的影响

目的:通过检测血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的变化,探讨葱白提取物防治深静脉血栓形成的疗效和机制。方法:随机将新西兰白兔24只分为空白模型组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌的方法构建兔下肢创伤性深静脉血栓模型,造模成功后,空白模型组给予生理盐水,葱白治疗组给予葱白提取物1周,葱白防治组造模前持续给予葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组。检测造模前后血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的变化,对实验数据进行统计分析。结果:造模后,各组兔血清中GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4含量明显升高(P<0.05),葱白防治组上升幅度较小(P<0.05),空白模型组和葱白治疗组上升幅度较大(P<0.01),葱白防治组和治疗组均可以降低模型组兔血清中GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4含量(P<0.05);与葱白治疗组比较,葱白防治组降低PAR-1、PAR-4水平较明显,差异有统计学意义(P<0.05),而对GPⅡb/Ⅲa的影响无统计学意义(P>0.05)。结论:葱白提取物可能通过调节血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa及PAR-1、PAR-4的表达以防治创伤性下肢深静脉血栓形成。

葱白提取物对创伤性兔下肢深静脉血栓形成过程中血小板活化的影响

目的:通过检测兔创伤性下肢深静脉血栓形成P-选择素(CD62P)、血小板活化因子(PAF)及溶酶体膜蛋白(CD63)的表达,探讨葱白提取物防治深静脉血栓的疗效和机制。方法::随机将新西兰白兔24只分为空白模型组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌方法构建兔下肢创伤性深静脉血栓模型,造模成功后,空白模型组给予生理盐水,葱白治疗组给葱白提取物1周,葱白防治组造模前持续给葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组。并检测造模前后CD62P、PAF和CD63的变化,对实验数据进行统计分析。结果:造模后,各组兔血清中CD62P、PAF、CD63含量明显升高(P<0.05),葱白防治组上升幅度较小(P<0.05),空白模型组和葱白治疗组上升幅度较大(P<0.01),葱白提取物预防和治疗均可以降低模型组兔血清中CD62P、PAF、CD63含量(P<0.05),和葱白治疗组比,葱白防治组降低CD62P和CD63水平较明显,差异有统计学意义(P<0.05),而对PAF的影响比较差异无统计学意义(P>0.05)。同时葱白提取物预防给药可以降低正常兔血液中CD62P的水平。结论:葱白提取物能防治创伤后深静脉血栓的形成,其机制与减少血小板活化,抗氧化损伤,减少血小板聚集有关。

葱白提取物对兔创伤性下肢深静脉血栓形成中IL-6、IL-8的影响

目的:通过检测兔血浆炎性因子白细胞介素6(Interleukelin-6,IL-6)和白细胞介素8(Interleukelin-8,IL-8)的水平,探讨葱白提取物防治深静脉血栓的疗效和机制;方法:随机将新西兰白兔24只分为空白模型组、葱白防治组和葱白治疗组。按照赵学凌等方法构建兔下肢创伤性深静脉血栓模型,造模成功后,空白模型组给予生理盐水,葱白治疗组给葱白提取物1周,葱白防治组造模前持续给葱白提取物1周,造模后同葱白治疗组。并检测造模前后血清IL-6、IL-8的变化,对实验数据进行统计分析。结果:造模后,各组兔血清中IL-6、IL-8含量明显升高(P<0.01),葱白提取物预防和治疗均可以降低模型组兔血清中IL-6、IL-8含量(P<0.05),各时段组间比较差异没有统计学意义(P>0.05);结论:葱白提取物能防治创伤后深静脉血栓的形成,其机制与减少IL-6、IL-8分泌有关。

严重创伤患者D-二聚体水平的变化及意义

目的探讨严重创伤患者D-二聚体水平的变化及意义。方法选取严重创伤患者411例(创伤组)及体检健康者400例(对照组)。创伤组患者分别于术后24、96h抽血,以胶体金免疫渗透试验定量检测D-二聚体水平。对照组一次抽血检测D-二聚体水平。结果创伤组术后24、96h的D-二聚体阳性率及水平均显著高于对照组(均P<0.01)。创伤组中38例(9.2%)术后发生创伤性深静脉血栓(TDVT),术后24、96h的D-二聚体水平均明显高于对照组(均P<0.01)。创伤组中未发生TDVT的373例患者术后24、96h的D-二聚体水平均明显低于发生TDVT者(P<0.05或0.01)。发生TDVT者术后24h的D-二聚体高水平者(1.9%)显著多于未发生TDVT者(65.8%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论血浆D-二聚体水平的监测对严重创伤患者TDVT的发生具有一定的提示意义,对患者的治疗及预后亦具有重要意义。