创新单抗药物申报临床阶段药学研究关注点

近年来,创新单抗药物成为研发与申报的热点,与生物类似药不同,其药学研究和开发思路具有阶段性和渐进性的特点。自国家药品监督管理局发布《新药Ⅰ期临床试验申请技术指南》(2018年第16号)以来,随着国内创新单抗药物研发的推进,在创新单抗临床准入技术要求方面形成共识需要监管部门和工业界进行不断的研究和探讨。为了提高创新单抗药物的研发与审评效率,规范申报资料要求,加快推进创新药物进入临床,笔者结合当前创新单抗药物申报临床前沟通交流的药学共性问题,以及审评实践中临床准入安全性问题的关注点和基本考虑,提出以下建议供业界借鉴和探讨。

创新单抗药物申报临床试验病毒安全性相关监管指南调研与技术考量

随着我国生物制药自主创新能力的不断提高,越来越多的创新型单抗药物申报注册临床试验,同时国外已上市和/或国外开展临床试验的单克隆抗体药物在国内申报注册临床的数量也不断增加。2018年国家药品监督管理局对外发布了《新药Ⅰ期临床试验申请技术指南》(2018年第16号),该指南对创新药申报临床试验阶段药学研究及申报资料提出了相关要求,极大提高了生物创新药的申报质量。但相比美国药品监管机构和欧盟药品监管机构,我国针对创新药申报临床阶段细化的技术指南尚不完善,如生物技术产品申报临床阶段的病毒安全性评价。本文调研了2018~2020年申请人针对创新单抗药物申报临床阶段的一般性技术问题,发现申请人聚焦的问题包括生产终末细胞和/或细胞收获液检定以及病毒去除或灭活验证。同时,审评中也发现由于申请人对国内外技术指南阶段性要求理解的差异,导致申报资料也存在一定差异。结合我国和美国、欧盟药品监管机构病毒安全性相关技术指南的调研并基于技术考量,本文对生产过程中外源病毒因子检测和病毒去除或灭活验证提出个人建议,旨在确保创新单抗药物在申报临床试验阶段的病毒安全性。

我国单克隆抗体药物注册申报现状分析

近年来,我国单克隆抗体药物产业发展迅速。截至2019年2月,国内企业已有近300个单克隆抗体药物申报临床,10余个单克隆抗体药物进入报生产阶段或获批上市。与此同时,国外已上市单克隆抗体在国内开展临床试验或申报上市进程不断加快。本文分析了单抗生物类似药、创新型单抗药物和进口单抗药物等注册申报现状。结合行业技术发展及药品审评实践,总结了目前我国单克隆抗体药物申报的热点品种,并对未来单克隆抗体药物研发趋势进行了预判,以期为业界提供参考。