骨癌痛大鼠初级感觉神经元兴奋性的研究

目的:研究骨癌痛大鼠背根神经节(DRG)初级感觉神经元兴奋性的改变,探讨外周敏化在骨癌痛发生中的作用。方法:在雌性SD大鼠,采用胫骨骨髓腔内注射MRMT-1大鼠乳腺癌细胞(4×104,4μl)的方法建立骨癌痛大鼠模型,术后14天用von Frey纤维丝测定大鼠同侧后爪的50%缩足阈值(paw withdrawal threshold,PTW)以检测造模是否成功。对照组分别注射等体积的热杀死癌细胞(HK组)或磷酸盐缓冲液(PBS组)。造模后14天,在急性分离的小直径DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术,记录骨癌痛及其对照组大鼠DRG神经元的静息膜电位(resting membrane po-tential,RMP)、诱发动作电位的去极化电流阈值(current threshold,CT)以及恒定去极化电流(300pA,1 s)诱发动作电位爆发的个数,观察骨癌痛大鼠初级感觉神经元兴奋性的变化。结果:建立模型后14天,与对照组相比,(1)骨癌大鼠同侧后爪的50%PWT分别由HK组、PBS组和空白对照组(Na ve组)的13.75±0.64 g、13.30±0.64 g和15.10±0.01 g降低到4.43±0.42 g,经统计学分析,差异有极显著性(P<0.001,n=7～10),表明MRMT-1癌细胞接种大鼠具有明显的机械性痛敏行为;(2)在骨癌痛大鼠的小直径DRG神经元中,低(LT)、中(MT)兴奋阈值神经元的静息膜电位(RMP)绝对值和诱发动作电位的去极化电流阈值(CT)均明显降低(P<0.05,P<0.001),相同去极化强度刺激下动作电位爆发的频率均显著增加(P<0.05,P<0.001),而以上记录指标在高兴奋阈值(HT)的神经元则变化不明显(P>0.05)。结论:骨癌痛大鼠伤害性初级感觉神经元的兴奋性显著升高,这种小直径DRG神经元超兴奋性(hyperexcitability)的变化可能是引起骨癌痛大鼠外周敏化(peripheral sensitization)的基础。

不同初级感觉神经元ATP-激活电流的特征及意义

为探讨大鼠不同初级感觉神经元ATP-激活电流的电生理学特征及意义,本实验在新鲜分离的大鼠三种初级感觉神经元标本上,应用全细胞膜片钳技术记录,对外加ATP引起的膜电流的变化进行了研究。结果显示:(1)受检的细胞绝大多数对ATP敏感,外加ATP记录到内向电流,在背根神经节和三叉神经节神经元记录到三种形式的ATP-激活电流:快速激活快速失活型(fasttype,F型)、快速激活缓慢失活型(intermediatetype,I型)和缓慢激活缓慢失活型(slowtype,S型),但在结状神经节神经元主要记录到S型电流,三种形式的电流均具有浓度依赖性;(2)三种形式的ATP-激活电流上升相(risingphase,R)从10%至90%的时间(R10-90)有明显差异(P<0.05),去敏感相(desensitizingphase)从10%至90%的时间(D10-90)也有明显差异(P<0.05);(3)三种形式的电流EC50非常接近,I型的量-效曲线居中间,F型的下移,S型的上移;(4)小细胞的ATP-激活电流多表现为F型特征,大细胞多表现为S型特征,而中等大小的细胞多表现为I型特征,结状神经节神经元电流形式与细胞大小没有相关性。以上结果提示:躯体和内脏初级感觉神经元ATP-激活电流的类型可能与不同的感觉性质有关;不同形式的ATP激活电流可能由ATP受体的不同亚单位组成的各种亚型中介。

损伤性C类初级感觉神经元膜上唾液酸对其兴奋性的影响

目的:研究坐骨神经损伤后,大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)C类初级感觉神经元膜表面唾液酸含量变化对其电生理特性的影响。方法:制作大鼠慢性压迫性神经损伤(chronic constriction injury,CCI)痛觉模型,以正常大鼠为对照,采用胞内电生理记录法检测损伤及正常C类神经元的电生理特性,随后用Ca^(2+)去中和损伤及正常C类神经元膜表面唾液酸所带负电荷或用唾液酸酶(neuraminidase,NA)分解膜表面唾液酸,观察电生理特性的变化。结果:损伤性C类神经元的静息电位(rest potential,RP)较正常C类神经元移向去极化方向,诱发动作电位(action potential,AP)发生率增加,所需阈强度减小,兴奋性增加;使用Ca^(2+)和唾液酸酶使损伤性C类神经元膜电位向超极化方向移动,诱发AP所需阈强度增加,兴奋性降低。而Ca^(2+)和唾液酸酶对正常C类神经元的电生理特性及兴奋性无影响。结论:损伤C类神经元膜表面唾液酸含量增加,导致其RP去极化且兴奋性增加。

P物质和兴奋性氨基酸在初级感觉神经末梢递质释放中的协同作用

Ｐ物质和兴奋性氨基酸在初级感觉神经末梢递质释放中的协同作用司军强综述李之望审阅（新疆石河子医学院生理研究室石河子８３２００２同济医科大学实验医学研究中心生物工程电生理室武汉４３００３０）初级感觉传入神经中较细的Ｃ类和Ａδ类纤维被认为与伤害性信息的传递...

七氟醚对初级感觉神经元突触前抑制的作用

目的：观察七氟醚在大鼠急性分离的背根神经节（DRG）神经元上对γ-氨基丁酸（GABA）激活膜电流（IGABA）的影响，探讨七氟醚在脊髓水平的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录七氟醚对 IGABA的调制作用。结果（1）GABA（1～1000μmol/L）可以使86．8％（92/106）的DRG神经元产生浓度依赖性的内向电流。（2）七氟醚（30～3000μmol/L）非浓度依赖性地增强 GABA（100μmol/L）激活的电流，在300μmol/L 时增强作用最明显（P＜0．05，n＝6）。（3）七氟醚（100、300、1000μmol/L）对 GABA激活电流的增强作用与 GABA呈浓度依赖性，七氟醚对较小浓度的 GABA（10μmol/L）激活电流的增强率最大（P＜0．05，n＝6）。结论七氟醚通过增强 GABA激活的电流，增强初级感觉突触前抑制。

初级感觉神经元钾通道与慢性疼痛

外周神经损伤后初级感觉神经元过度兴奋能够引起与疼痛有关的异常激活,同时初级感觉神经元中钾通道的结构与功能发生变化,钾通道在疼痛的病理生理中起了重要的作用。

降钙素基因相关肽样物质与支配盆腔脏器的初级感觉神经元

用快蓝（ＦＢ）逆行追踪结合降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）免疫荧光的方法，观察了支配盆腔三大脏器的感觉神经元的分布节段、各节段ＣＧＲＰ样感觉神经元的比例和细胞类型。结果表明，三大脏器的感觉神经元的分布不尽相同。不同类型表达ＣＧＲＰ样物质细胞的外周分布各有侧重。

母鸡输卵管子宫部初级感觉神经元的CB-HRP法定位研究

应用CB-HRP溶液注入母鸡输卵管子宫部浆膜下,四甲基联苯胺(TMB)组织化学呈色,以探察母鸡输卵管子宫部初级感觉神经元的定位。结果表明:母鸡输卵管子宫部的初级感觉神经元位于双侧T1-LS13脊神经节、颈静脉神经节和结状神经节。标记细胞数分布不均,在体左侧多于体右侧,在脊神经节多于颈静脉神经节和结状神经节。在脊神经节内标记细胞有T5-LS1和LS8-LS11前后两个相对集中区,峰值分别在T7和LS11。说明尽管母鸡输卵管子宫部是单侧发育成熟脏器,但其感觉沿双侧脊神经和迷走神经传入中枢,以体左侧传入为主;且感觉经脊神经传入较迷走神经传入中枢优势明显。

部分去背根促进神经营养因子在初级感觉神经元顺行转运的研究

目的 探讨部分去背根是否促进BDNF、NT- 3和GDNF在初级感觉神经元顺行转运。方法 将5只成年猫行单侧部分背根切断术,切除一侧的L1 ～L5,L7～S2 背根神经节(DRG) ,保留同侧L6 DRG为备用根,在L6 背根距DRG 1cm处捆绑双侧背根。术后3d取两侧L6 背根制作2 0μm厚冰冻切片,分别用BDNF、NT- 3、GDNF抗血清按免疫组织化学ABC法染色。观察实验侧和对照侧捆绑背根部位的近DRG端和近脊髓端各因子的免疫反应强度。结果 对照侧捆绑处两端NT- 3、GDNF的免疫反应强度均为弱阳性反应,BDNF捆绑处近DRG端的免疫反应(++)较近脊髓端者强(+)。实验侧捆绑处近DRG端BDNF、NT- 3和GDNF的免疫反应(+++)较捆绑处近脊髓端强,且较对照组近DRG强。结论 部分去背根动物背根近DRG端BDNF、NT- 3和GDNF的免疫反应强度增加可能提示部分去背根可促进BDNF、NT- 3、GDNF从备用背根节神经元顺行转运进入脊髓。

坐骨神经涂敷辣椒素对大鼠初级感觉神经元的影响

本文应用组织化学的方法，观察了坐骨神经涂敷辣椒素（Cap）对大鼠初级感觉神经元的影响。经Cap处理后第七天，脊神经节神经元内抗氟化钫酸性磷酸酶（PRAP）活性明显减弱，尤以中小（B-型）细胞最为明显。以上结果表明坐骨神经局部应用Cap能有效地作用于一级传入与脊髓胶状质其他结构的联系奠定了基础，并在进一步研究C类纤维的功能方面也具有一定的价值。

三叉神经节初级感觉神经元在偏头痛中的机制研究进展

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患,是世界上比较严重的致残性疾病之一。在我国偏头痛的发病率可达9.3%[1]。在美国,偏头痛的患病率大约15%[2]。世界范围内,偏头痛影响15%到18%的人口[3]。偏头痛除了疾病本身对身体造成的伤害之外,还可以导致患者认知功能下降、伴发焦虑抑郁甚至导致缺血性脑卒中发作。

家兔子宫初级感觉神经元在脊神经节的节段性分布——HRP逆轴突追踪法

本实验用HRP法对家兔子宫初级感觉神经元在脊神经节的节段性分布规律进行了研究。酶标细胞出现在T_(9)~Co_(1)脊神经节范围内。较集中于L_(2~5)和S_(3、4)脊神经节,尤以L_(4)和S_(3)节最多。而L_(6、7),S_(1)节很少。胸腰段与骶尾段酶标细胞数的比约为5:1。兔子宫以源自颈部标记神经元数量较多。源自子宫体中部的标记神经元分布较少,上、卜两部标记的神经的数量相近。子宫各部感觉的传入节段一致。子宫的初级感觉神经元,以小细胞为主,中细胞次之,大细胞最少。初级感觉,均传入同侧脊神经节中,左右未见交叉现象。

初级感觉神经元中枢端TRPV1敏化及其参与慢性痛机制

辣椒素受体（TRPV1受体）在初级伤害性感觉神经元的外周端和中枢端（位于脊髓）均有分布。位于外周端的TRPVl受体，可以感受外界的热和辣椒素刺激，从而介导外周痛觉信息的传递。然而，中枢端的TRPVI受体在疼痛（尤其是慢性痛）中的作用，目前尚不清楚。约翰霍普金斯大学神经生物学系的科学家对此问题展开深入研究。实验方法包括两部分：①为了观察初级感觉神经元的活动，研究者建立Pirt-GCaMP3基因敲入小鼠。

初级感觉输入对外周神经病变导致的自发痛至关重要

本研究采用外周神经阻滞和静脉给予利多卡因的方法，结合详细的躯体感觉评估，来评价初级感觉输入在外周神经病理性疼痛中的作用。方法：①躯体感觉功能测试：采用定量感觉测试方法，全面评价14名神经病理性疼痛患者的躯体感觉功能（7名外周神经损伤导致单侧足痛的患者，以及7名末梢多发神经病变导致双侧足痛的患者）。②输入利多卡因：全部患者随机给予两种方式的利多卡因。

SHANK3缺失可以降低小鼠热痛敏和初级感觉神经元TRPV1的功能

孤独症谱系障碍（ASDs）患者常伴有痛感觉异常，部分患者对伤害性痛觉刺激（如碰撞和切割等）有更高的耐受阈值，有的甚至出现自残行为。已有研究表明，SHANK家族基因是先天性ASDs的致病基因，SHANK3基因的突变率大约为2％。本文旨在从SHANK3缺失的角度.

脊神经损伤引起初级感觉神经元上的T型钙通道上调

外周神经损伤导致的神经病理痛包括痛觉过敏（hyperalgesia,指的是对疼痛刺激的反应增强）和痛觉超敏（allodynia,指的是对非伤害性刺激的反应增强）等症状。到目前为止,神经病理痛的发病机制不甚明确,也缺乏有效的治疗药物。

面部初级感觉和运动皮层在口腔环境改变时的神经可塑性研究进展

大脑中与感觉、运动、学习、语言和认知有关的系统都集中于大脑皮层,面部初级感觉和运动皮层在控制颌面运动功能时发挥重要作用。口腔环境改变时,可以引发初级感觉和运动皮层结构改变及功能重组,初级感觉和运动皮层的神经可塑性反应了神经系统对新环境的适应能力。大脑皮层中初级感觉和运动皮层的神经可塑性研究对于揭示大脑活动规律、实施临床矫治和干预均具有重要意义。

慢性疼痛病人初级躯体感觉区可塑性MRI研究进展

长期以来,疼痛与外周/脊髓神经元可塑性的关系备受研究者关注,而慢性疼痛可导致脊髓以上(统称为脑)的结构和(或)功能改变及其机制被忽视,病人脑结构和(或)功能改变在疼痛的诊断和治疗中的价值尚不清楚,包括与疼痛感知密切相关的躯体感觉区。本文就慢性疼痛的初级躯体感觉区结构和功能可塑性MRI方面的最新研究进展进行综述。