新型利多卡因衍生物的合成与生物评价

目的制备具有镇痛活性的新型利多卡因衍生物。方法基于利多卡因的构效关系进行结构修饰,用HPLC法测定化合物的纯度,通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确证化合物的结构;通过细胞膜色谱技术测定化合物与人钠离子通道(hNav)1.7和hNav1.5的结合亲和力,优选出化合物,评价其在0.6%冰乙酸诱导的小鼠急性内脏痛扭体模型和完全氟氏佐剂诱导的小鼠慢性炎性痛模型中的镇痛效果,筛选出最优化合物,并评价其安全性。结果通过侧链改构获得5个利多卡因衍生物并确证其结构,测定5个化合物的纯度及其与hNav1.7和hNav1.5的结合亲和力,优选出化合物后并评价其在小鼠模型上的镇痛效果,选定最优化合物后评价其安全性。结论最优化合物LD2有良好的镇痛活性及较高的安全性,无心脏、肝脏、肾脏毒性,有作为镇痛药物开发的潜力。

超长效局麻药的研究进展

多模式镇痛是术后疼痛管理的金标准,以超声引导下的神经阻滞为基础辅以少阿片类药物和足量全程使用的非甾体类抗炎药是目前最主流的多模式镇痛方案。但超声引导下神经阻滞受限于局麻药作用时间,往往为外科手术患者提供不超过8 h的有效术后镇痛,使外科手术患者术后镇痛满意率不高。随着快速康复理念的不断深入研究,如何延长局麻药的作用时间是研究的重点和热点。超长效局麻药包括已经应用于临床的布比卡因脂质体、HTX-011,以及仍处于研究阶段的季铵盐类衍生物等。本文将从具有缓释系统的超长效局麻药、超长效局麻药的新作用通路及靶点、开发全新化合物形式的超长效局麻药进行综述,为后续超长效局麻药的研究与临床应用提供新的思路。