利奈唑酮的合成

利奈唑酮为化学全合成 口恶唑烷酮类抗菌药 ,对G+ 菌具有很强的抑制作用 ,与其他抗生素无交叉耐药。该类抗菌药作用机制独特 ,抑制细菌蛋白质合成的最早阶段 ,而其他抗生素抑制蛋白质合成的最后阶段。本研究对文献合成方法中的 3步反应进行了改进 ,成功合成出利奈唑酮。

利奈唑酮合成新工艺

目的寻找合成利奈唑酮的新工艺。方法以(R) 环氧氯丙烷和间氟苯基异氰酸酯为起始原料,经环化、叠氮化、还原、酰化、溴代、缩合反应得到利奈唑酮。结果与结论成功地合成出利奈唑酮,总收率由文献的11 .3%提高到4 3. 2 % ,而且操作简单,成本低廉。

利奈唑酮的合成工艺改进

目的改进利奈唑酮的合成工艺。方法以 3 ,4 二氟硝基苯为原料 ,经取代、还原、酰化、缩合、酯化、取代、氨解及乙酰化反应合成利奈唑酮 ,对 4步反应进行了改进。结果成功地合成出利奈唑酮 ,总收率为 11 30 %。结论改进后的合成方法反应时间缩短、成本降低、不用叠氮钠、操作简便。

利奈唑酮的合成研究

以3,4-二氟硝基苯为起始原料,经取代、硝基还原、酰化、环合、磺化、叠氮化、叠氮基还原及乙酰化反应合成利奈唑酮。产物结构经过了IR和1 HNMR的确证。重点研究了取代反应的缚酸剂、催化加氢还原硝基的溶剂、叠氮的亚磷酸三甲酯还原反应,确定了最佳反应条件,以总收率49.8%合成了目标产物。

利奈唑酮的合成研究

以3,4-二氟硝基苯为原料,(R)-环氧氯丙烷作手性源,经亲核取代、还原、开环、环化、盖布瑞尔反应、胺解、酰化反应合成得到利奈唑酮,总收率29.3%,其结构经1H NMR和MS确证。

利奈唑酮及其中间体的表征及含量的测定

采用核磁氢谱、质谱、红外、熔点表征了利奈唑酮及其中间体,建立了高效液相色谱法测定利奈唑酮及其中间体含量的方法。通过对各测定过程中影响因素的优化,确定了适宜的含量测定条件。结果表明,利奈唑酮及其中间体的成分可以达到有效分离,该方法简单快速、重复性好、精密度高,可用于利奈唑酮及其中间体含量的测定。

利奈唑酮的合成方法简介

利奈唑酮为新型口恶唑烷酮类抗菌药物，其结构新颖，作用机制独特，无交叉耐药性，对革兰氏阳性菌具有很强的抗菌作用。本文作者介绍利奈唑酮的多种合成方法并进行了优缺点比较，试图设计一条易于实现工业化生产的工艺路线。

水中噁唑烷酮类抗生素利奈唑酮的光化学行为

光化学降解是表层水体中抗生素类污染物的重要消减方式.研究了水中代表性唑烷酮类抗生素利奈唑酮的光降解动力学、影响因素与转化产物.模拟日光(λ>290nm)照射下,利奈唑酮的光解遵循准一级反应动力学,纯水中表观光解量子产率为0.834±0.054;与纯水中相比,淡水、海水中光解较慢,这归因于水中常见溶解性物质的影响.pH,Cl–和海水盐度对光解动力学无显著影响(P>0.05),但腐殖酸、NO3–和Fe(III)通过光掩蔽等效应显著抑制其光降解猝灭实验表明,模拟日光和UV-vis(λ>200nm)照射下,利奈唑酮发生了直接光解及1O2参与的自敏化光解,表现为光解速率常数与初始浓度呈负相关.两种光源照射下,主要光解产物和途径均有差别,UV-vis光照下主要发生了脱氟和光致水解,而在模拟日光照射下发生了吗啉环脱氢等反应.

利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响

目的探究利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10μL 1.0×108 CFU/mL MRSA,构建慢性骨髓炎模型。造模后7 d,利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54 mg/kg,假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液,连续14 d。观察创口愈合情况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况,HE染色观察胫骨组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1(ALK-1)、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达。结果假手术组全部甲级愈合,模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只,利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只,差异有统计学意义(χ^(2)=35.111,P<0.01);利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化,利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。与假手术组相比,模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高,BMP-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变(P<0.05)。结论利奈唑胺可通过抑制TGF-β/BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷,促进骨修复。

新型噁唑烷酮类化合物的全合成及抗菌活性研究

目的设计合成唑烷酮类化合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以间氟苯胺为起始原料,设计合成了10个目标化合物;采用微量液体稀释法,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用。结果与结论所有化合物均未见文献报道,其结构经1H NMR、MS确认。体外试验表明:化合物Ⅱa的体外抗菌活性与利奈唑酮相当,化合物Ⅱb、Ⅱc 和Ⅱd 表现出一定的抗菌活性。

噁唑烷酮类化合物的合成及抗菌活性

目的设计合成唑烷酮类化合物 ,并对其体外抗菌活性进行初步评价。方法以 3,4 二氟硝基苯为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ;采用微量液体稀释法 ,检测目标化合物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑制和杀灭作用。结果与结论合成了 10个新化合物 ,经1H NMR、MS确证其结构。体外试验表明 :化合物 7f的体外抗菌活性与对照药物利奈唑酮相当 ,化合物 7a、8c和8d表现出一定的抗菌活性。

新噁唑烷酮类化合物的研究进展

(?)唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的化学全合成药物，该类化合物的代表药物利奈唑酮(商品名为Zyvox)对G+菌以及多重耐药的病原体抗菌活性较好，可口服或注射给药，耐受性良好。综述了以利奈唑酮为代表的(?)唑烷酮类抗菌药的作用机制、抗菌活性、药动学性质及其构效关系，并对其高活性的类似物AZD2563和5-硫代氨基甲酸酯类化合物进行了介绍。

利奈唑胺治疗老年脑卒中合并MRSA肺部感染的疗效及成本-效果分析

【目的】探讨利奈唑胺治疗老年脑卒中合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染的疗效及成本-效果分析。【方法】回顾性分析两院收治的70例老年脑卒中合并MRSA肺部感染患者的临床资料,其中采用利奈唑胺治疗38例,万古霉素治疗32例,分别记为利奈唑胺组和万古霉素组。比较两组患者治疗后细菌清除率、临床疗效和治疗期间不良反应发生情况。分析两组治疗的成本-效果情况。【结果】利奈唑胺组治疗后细菌清除率高于万古霉素组(P<0.05)。两组患者临床疗效、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。利奈唑胺组、万古霉素组获得每个单位细菌清除效果成本分别为604.65元、582.91元;利奈唑胺组、万古霉素组获得每个临床疗效效果成本分别为585.76元、485.76元;利奈唑胺组成本/效果高于万古霉素组,且细菌清除率、临床有效率每增加一个单位效果,比万古霉素组分别多付出675.84元、1400.11元。【结论】万古霉素与利奈唑胺两者用于治疗老年脑卒中合并MRSA肺部感染疗效及安全性相当,但与万古霉素相比,利奈唑胺可提高细菌清除率,且成本-效果可观。

(R)-N-[[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇的合成

利奈唑酮是新上市的一种口恶唑烷酮类全合成抗菌药,本研究对其关键中间体(R)-N-[[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5口-恶唑烷基]甲醇(1)的合成方法做了改进.合成3-氟-4-吗啉基硝基苯时,用价廉易得的三乙胺代替二异丙基乙胺,反应时间由72h缩短到6h;合成3-氟-4-吗啉基苯胺时,将溶媒改为丙酮,采用Pd/C(10%)还原,反应液直接与氯甲酸苄酯反应制得N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺,实现了两步合一,收率提高到93.2%;合成(1)时,反应温度提高到-50℃左右,实验条件较文献方法相对温和.

(R)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-2-氧-5-噁唑烷基甲醇的合成

以3,4 二氟硝基苯为原料,与吗啉在二异丙基乙胺中反应4h得到3 氟 4 吗啉硝基苯(Ⅰ),在w(Pd)=10%催化下,Ⅰ与甲酸铵在V(THF)∶V(甲醇)=1∶4中反应6h,得3 氟 4 吗啉苯胺(Ⅱ),Ⅱ与光气在通入干燥HCl气体下反应得3 氟 4 吗啉异氰酸苯酯(Ⅲ),最后在无水LiBr和n Bu3PO催化下,Ⅲ与(R) 丁酸缩水甘油酯在二甲苯中反应2h,所得产物在甲醇钠催化下,与甲醇反应3h,合成了(R) 3 (3 氟 4 吗啉苯基) 2 氧 5 口恶唑烷基甲醇(Ⅳ),总收率35 8%。

利奈唑胺骨水泥在关节置换感染中的应用进展

使用抗生素骨水泥占位器的二期翻修一直是治疗假体周围感染的金标准。目前常用的添加到骨水泥中的抗生素包括庆大霉素,妥布霉素和万古霉素。但是目前对这几种抗生素耐药的细菌越来越多,因此需要除了氨基糖苷类和糖肽类以外的药物来治疗和预防假体周围感染,利奈唑胺是一个理想药物,它对革兰氏阳性病原体有高度抗菌活性,对骨骼的渗透性能好,并对生物膜中的活跃生长和静止期病原体均有抗菌活性,利奈唑胺对产生生物膜的葡萄球菌显示出与万古霉素相似或更高的疗效。这些特点对于假体周围感染的治疗至关重要。本文对利奈唑胺骨水泥在关节置换术感染中的应用进展进行综述。

噁唑烷酮类抗菌药物研究进展

抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重,新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究的主要方向。其中,全合成的噁唑烷酮类抗菌药物利奈噁唑酮已成功上市,并取得了良好的临床治疗效果,这促使了对该类化合物更为深入的研究。本文对噁唑烷酮类抗菌剂的作用机制、耐药机制、结构修饰进行综述,并着重介绍了近年来具有优良抗菌活性的噁唑烷酮类潜在药物。

临床常见耐药菌株的现状及其治疗

抗生素的广泛应用,临床上出现了大量的耐药菌株,给疾病的治疗带来了很多的困难。所以,临床上常见的耐药菌株现状如何,又是如何治疗,需要我们进一步研究、探讨。

利奈唑胺联合利福平治疗C_5椎体次全切除钛网植骨融合内固定术后凝固酶阴性表皮葡萄球菌感染一例报告

颈椎前路手术包括颈椎椎体次全切除钛网植骨融合术（anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF）、颈椎前路椎间盘切除植骨融合术（anterior cervical discectomy and fusion,ACDF）等,在临床广泛开展,其术后感染发生率极低。回顾文献,既往报道多建议积极清创引流。笔者联合应用利奈唑胺及利福平治疗了1例颈椎前路C5椎体次全切钛网植骨融合内固定术后发生凝固酶阴性表皮葡萄球菌感染的患者,经1年随访,疗效满意,报告如下。