利妥昔单抗单药或联合其他药物治疗膜性肾病的研究进展

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人肾病综合征常见的病理类型之一,按病因分为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性MN。IMN约占MN发病人群的80%,治疗多采用糖皮质激素联合烷化剂或钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin in-hibitors,CNIs),但烷化剂的致癌风险及CNIs应用后的疾病高复发等缺点,使得这两类药物的应用受到限制。在MN的致病机制中,B细胞作为抗原呈递细胞起着重要作用。新型免疫抑制剂利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种特异性针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体,在国内外多项临床研究中,RTX单药或联合其他药物治疗MN均获肯定的疗效。单药与联合给药,哪一种治疗方案使得患者获益更多,目前尚无定论。

利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松对特发性膜性肾病患者肾功能及血清抗M型磷脂酶A2受体抗体水平的影响

目的:探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松对特发性膜性肾病(IMN)患者肾功能、血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平等的影响。方法:选取2020年6月~2022年12月期间某院诊治的64例IMN患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例。所有患者均接受控制血压、调脂、抗凝等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用醋酸泼尼松片、注射用环磷酰胺,观察组患者在对照组治疗基础上加用利妥昔单抗注射液。比较两组患者血清白蛋白、血脂指标[总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)]、血清抗PLA2R抗体水平、肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、24h尿蛋白定量(24hpro)及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清白蛋白水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);TC、TG水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清抗PLA2R抗体水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);Scr和BUN水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);24hpro均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松治疗可提高患者血清白蛋白水平,调节血清抗PLA2R抗体及血脂水平,改善患者肾功能,且不会增加不良反应的发生风险。

影响利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病效果的因素及其机制研究进展

原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是由自身抗体介导的肾脏特异性自身免疫病。利妥昔单抗(rituximab,RTX)经过大量临床循证被指南推荐为PMN的一线治疗药物,但仍有20%~40%患者应用RTX未能达到临床缓解。PMN患者疾病活动度高、肾脏损伤重、RTX生物利用度低等临床因素可能与RTX治疗反应不佳有关,组织间隙B细胞残留、CD20阴性B细胞存在、抗原表位扩展、T细胞及其细胞因子紊乱可能是影响RTX疗效的潜在机制,阐明这些临床因素和潜在机制有助于探索改善RTX治疗PMN的疗效。

利妥昔单抗在膜性肾病患者中的治疗效果及对T淋巴细胞水平的影响研究

目的:研究利妥昔单抗在膜性肾病患者中的治疗效果及对T淋巴细胞水平的影响。方法:选取2022年1月至2023年4月丰城市人民医院收治的膜性肾病患者80例,按照随机数字表法分为2组,其中对照组采用环孢素和小剂量糖皮质激素治疗,研究组采用利妥昔单抗静脉滴注治疗。比较两组临床疗效、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、肾功能[血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量、血尿酸(BUA)、白蛋白(ALB)]及不良反应。结果:与对照组相比,研究组治疗总有效率高;研究组CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平较低,CD8^(+)水平较高;研究组Scr水平、24h尿蛋白定量及BUA水平较低,ALB水平较高,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。且两组不良反应比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:膜性肾病患者采用利妥昔单抗治疗,效果显著,可有效改善患者T淋巴细胞亚群水平,提升肾功能,且较为安全。

不同剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的有效性和安全性

目的对比两种不同剂量利妥昔单抗方案治疗特发性膜性肾病患者的临床疗效。方法选取2019年12月1日至2021年12月31日经武汉大学人民医院诊断为特发性膜性肾病的患者,共79例。利妥昔单抗两剂方案组(49例):1 g/次,第1、15天各用1次,如随访6个月时仍有肾病范围的蛋白尿,重复该方案1次;利妥昔单抗四剂方案组(30例):375 mg/m^(2),每周1次,共4次;2组均联合小剂量糖皮质激素。对比两组患者在治疗前后不同时间的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、外周血CD19^(+)细胞计数、抗PLA2R抗体滴度、疾病缓解率、不良反应等方面的差异。结果2组患者治疗前在性别、年龄、体重指数、血压、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、估算肾小球滤过率、抗PLA2R抗体、外周血CD19^(+)细胞计数等方面,差异均无统计学意义(P>0.05)。12个月后,2组24 h尿蛋白定量较治疗前均有显著下降(P<0.01),血清白蛋白水平较治疗前均明显有所升高[两剂方案组:(25.34±4.64)g/L比(37.33±8.33)g/L,四剂方案组:(22.76±4.62)g/L比(35.47±5.90)g/L,P<0.01]。然而,治疗后降低尿蛋白和恢复血清白蛋白方面,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在血肌酐方面,2组患者总体肾功能均能保持稳定,差异无统计学意义(P>0.05)。2组抗PLA2R-Ab水平治疗后较治疗前均能有效降低,且差异无统计学意义(P>0.05)。在疾病缓解方面,在12个月时总有效率达到75.95%,而两剂方案组的临床缓解率(85.71%)显然高于四剂方案组(60%),差异有统计学意义(P<0.01)。同时,两剂方案组的复发率(18.37%)不高于四剂方案组(23.33%)。在不良反应方面,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论较高剂量的利妥昔单抗方案的临床缓解率更高,同时不良反应发生率并没有增加,更适用于IMN的治疗,但药物可能引起严重低钾血症的不良反应仍然需要重视。

免疫抑制治疗和利妥昔单抗靶向治疗在特发性膜性肾病中有效性及安全性比较

目的评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性,同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研究的方法分析我院肾病科经肾穿刺活检诊断为IMN的患者,其中中风险及以上的患者共148例。按以上治疗方案分组,RTX组60例,CNI组42例,CTX组46例。记录随访开始患者基线24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、估算的肾小球滤过率(eGFR)、抗血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平;比较3组患者治疗6、12、18个月后,24 h UTP、eGFR变化以及患者的缓解率、不良事件发生情况,并利用COX回归分析影响IMN缓解率的因素。结果随访开始时,患者基线性别、年龄、24 h UTP、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、eGFR、血清抗PLA2R抗体水平、体质量指数(BMI)、收缩压无明显差别,具有可比性。随访6个月时,3组24 h UTP与eGFR无明显变化;RTX组与CTX组缓解率均低于CNI组。随访12个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,3组患者总缓解率差异不明显。随访18个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,eGFR水平显著高于CNI组,CTX组24 h UTP低于CNI组,RTX组与CTX组缓解率均高于CNI组。RTX主要不良反应是输液反应和感染;CNI主要不良反应是代谢综合征和血肌酐升高;CTX组主要不良反应为肝功能不全。多因素COX回归分析结果显示,基线抗PLA2R抗体与IMN缓解率存在关联(HR=1.162,95%CI:1.078~1.249)。结论RTX治疗IMN起效慢,在18个月诱导疾病缓解率高于CNI,等同于CTX,且维持缓解时间较长;CNI起效快,但易导致患者肾功能进展;高滴度血清抗PLA2R抗体水平是影响IMN缓解的独立危险因素。

300 mg/次、1 g/次利妥昔单抗静脉滴注治疗特发性膜性肾病的临床效果对比观察

目的对比观察300 mg/次、1 g/次利妥昔单抗静脉滴注治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性,为特发性膜性肾病治疗药物利妥昔单抗选择适宜剂量。方法以随机数字表法将64例特发性膜性肾病患者分为单次小剂量组、常规剂量组,各32例。在基础支持治疗基础上,单次小剂量组予以利妥昔单抗300 mg/次,常规剂量组给予利妥昔单抗1 g/次,均静脉滴注,连续治疗6个月。比较两组总有效率,治疗前、治疗6个月的肾功能(血清肌酐、肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量)、免疫功能(CD4^(+)/CD8^(+)、外周血免疫球蛋白G)、M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、25(OH)D_(3)水平及不良反应发生率。结果治疗6个月,常规剂量组与单次小剂量组总有效率比较,P>0.05。与治疗前对比,治疗6个月两组血清PLA2R抗体、CD4^(+)/CD8^(+)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血清肌酐(sCr)水平均降低,外周血免疫球蛋白(IgG)水平、肾小球滤过率(eGFR)、25(OH)D_(3)水平均升高(P均<0.05);两组间外周血IgG、血清sCr、PLA2R抗体、25(OH)D_(3)水平、CD4^(+)/CD8^(+)、24 h UP水平、eGFR比较,P均>0.05。与常规剂量组不良反应总发生率(34.38%)比较,单次小剂量组(9.38%)低(P<0.05)。结论300 mg/次、1 g/次利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病,均能稳定患者病情,改善其肾功能及免疫功能,且疗效相当,但300 mg/次利妥昔单抗治疗的安全性相对更高。

小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效和安全性

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病(iMN)的临床疗效和安全性。方法研究对象为中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院肾脏内科2018年6月至2022年12月初诊的48例iMN患者,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各24例。对照组采用激素联合环磷酰胺(CTX)治疗,试验组在对照组基础上联合小剂量利妥昔单抗(RTX)治疗。观察两组治疗前及治疗后3、6个月的24 h尿蛋白和估算肾小球滤过率(eGFR)变化情况,观察两组治疗前及治疗后6个月磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体和CD19+B细胞水平,同时记录两组治疗后6个月内总有效率及不良反应发生情况。结果两组24 h尿蛋白存在时间、组间效应(P<0.05);进一步行两两比较发现,两组治疗后3、6个月24 h尿蛋白均低于治疗前(P<0.05),试验组治疗后3、6个月24 h尿蛋白均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞水平差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后6个月PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞表达水平均下降(P<0.05),且试验组治疗前后PLA2R抗体和CD19+B淋巴细胞水平差值高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,试验组总有效率高于对照组(79.17%比50.00%,P=0.035),但两组不良反应总发生率差异无统计学意义(25.00%比37.5%,P=0.350)。结论激素+CTX联合小剂量利妥昔单抗治疗iMN患者具有良好的疗效和安全性。

利妥昔单抗与他克莫司分别联合甲泼尼龙治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的 比较利妥昔单抗与他克莫司分别联合甲泼尼龙治疗特发性膜性肾病的疗效。方法 选取2021年2月—2022年12月漳州市第二医院收治的特发性膜性肾病76例,采用随机数字表法分为单抗+FK506组和FK506组,各38例。2组均予甲泼尼龙片治疗,在此基础上,FK506组予他克莫司胶囊治疗,单抗+FK506组予利妥昔单抗注射液治疗,2组均治疗6个月。比较2组治疗效果,治疗前后血清M型磷脂酶A2受体(PLA2R)、中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)及25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平,以及不良反应。结果 单抗+FK506组患者治疗总有效率为94.74%,高于FK506组的76.32%(χ^(2)=5.208,P=0.022)。治疗6个月后,2组PLA2R、NGAL水平较治疗前降低,25(OH)D_(3)水平升高,且单抗+FK506组降低或升高的程度大于FK506组(P均<0.01);单抗+FK506组与FK506组不良反应总发生率(7.89%vs.15.79%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.504,P=0.478)。结论 利妥昔单抗联合甲泼尼龙相较于他克莫司方案疗效更为理想,可有效降低患者PLA2R、NGAL水平,提高25(OH)D_(3)水平,且不会增加不良反应发生风险。

利妥昔单抗与环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗儿童难治性肾病综合征的效果比较

目的:比较利妥昔单抗与环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的效果。方法:选取2021年11月至2022年11月该院收治的60例RNS患儿进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各30例。两组均口服醋酸泼尼松片治疗,在此基础上,对照组联合注射用环磷酰胺治疗,研究组联合利妥昔单抗注射液治疗。比较两组临床疗效,治疗前后肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24hUP)]水平、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]水平,不良反应发生率及复发率。结果:研究组治疗总有效率93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组BUN、Scr、24hUP、LDL-C、TG、TC水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访1年后,研究组复发率为6.67%,低于对照组的26.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利妥昔单抗联合醋酸泼尼松治疗儿童RNS效果确切,可改善肾功能,降低血脂水平及复发率,效果优于环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗。

膜性肾病患者多次使用利妥昔单抗后发生输液反应1例

利妥昔单抗注射液可致轻中度输液反应,多出现在首次输注期间并且通常出现在开始输注后的30 min至2 h。笔者收治了因膜性肾病多次使用利妥昔单抗后发生输液反应的患者1例,现将其诊治过程回顾性整理分析如下,旨在加强临床对类似患者用药过程中重视程度,提高警惕。

利妥昔单抗应用于难治性原发性IgA肾病的疗效分析

目的探讨利妥昔单抗应用于难治性原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的疗效及安全性。方法选取2021年9月至2023年9月铜川市人民医院和西安国际医学中心医院共同收治的73例难治性原发性IgA肾病患者,根据治疗方法分为试验组(38例)和对照组(35例)。对照组男19例,女16例;年龄(52.03±14.90)岁;体重指数(23.17±1.25)kg/m^(2);病程(3.19±0.83)年;口服甲泼尼龙片联合他克莫司治疗。试验组男23例,女15例;年龄(50.78±13.22)岁;体重指数(23.52±1.17)kg/m^(2);病程(3.50±1.02)年;在对照组基础上联合静脉滴注利妥昔单抗治疗。两组均治疗3个周期后,比较两组的疗效、不良反应、肾功能[血肌酐、24 h尿蛋白定量、估计肾小球滤过率(eGFR)]、免疫因子[IgA、IgG、抗半乳糖缺陷型(Gd)-IgA1]。采用独立样本t检验,配对样本t检验和χ^(2)检验。结果治疗3个周期后,试验组血肌酐[(79.31±6.52)μmol/L]和24 h尿蛋白定量[(0.73±0.21)g]均低于对照组[(83.06±7.14)μmol/L、(0.87±0.23)g],eGFR[(82.16±5.39)ml/(min·1.73 m^(2))]高于对照组[(79.04±5.51)ml/(min·1.73 m^(2))],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗3个周期后,试验组IgA[(1.84±0.41)g/L]、IgG[(9.53±1.37)g/L]水平均高于对照组[(1.53±0.38)g/L、(8.86±1.17)g/L],Gd-IgA1[(6.23±0.95)mg/L]水平低于对照组[(7.01±1.59)mg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组治疗总有效率[89.47%(34/38)]高于对照组[65.71%(23/35)],差异有统计学意义(P<0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合他克莫司治疗难治性原发性IgA肾病的疗效及安全性良好。

小剂量利妥昔单抗联合他克莫司及糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征的效果观察

目的:分析小剂量利妥昔单抗联合他克莫司及糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征的效果。方法:选择我院2022年5月-2023年5月收治的60例难治性肾病综合征患者,通过随机数字表法分为研究组和对照组,各30例。两组均给予糖皮质激素+他克莫司基础治疗,研究组增加小剂量利妥昔单抗治疗,对照组采取常规剂量利妥昔单抗治疗。对比两组疗效、肝功能、肾功能、炎症因子及安全性。结果:研究组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及不良反应总发生率均明显低于对照组(P<0.05);两组临床疗效、24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量利妥昔单抗联合他克莫司及糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征疗效可,可改善肾功能。

利妥昔单抗治疗膜性肾病的临床疗效评估

研究和分析膜性肾病在临床治疗中应用利妥昔单抗对治疗效果的评估。方法 选择2022年4月—2023年5月在我院接受治疗的62例膜性肾病患者为对象,采用单双数分组法,将单数分至观察组(n=31例),双数分至对照组(n=31例)。对照组行常规治疗,观察组行利妥昔单抗治疗。对两组肾功能指标、临床疗效、微炎症因子水平、PLA2R抗原与抗体表达情况进行观察和对比。结果 经治疗观察组肾功能各项指标均优于对照组(P<0.05);观察组临床疗效更佳(P<0.05);经治疗观察组微炎症因子水平均优于对照组(P<0.05);经治疗观察组PLA2R抗原与抗体表达情况均降低(P<0.05)。结论 利妥昔单抗在膜性肾病的临床治疗中具有较好的治疗效果,对难治性原发性MN患者也有较好的疗效,可以有效减轻微炎症状态,调节PLA2R抗原和抗体的表达情况,值得推广。

利妥昔单抗治疗难治性激素耐药型肾病综合征的疗效和安全性

以临床试验结果为依据评价利妥昔单抗为难治性激素耐药性肾病综合征患者提供的治疗效用的能力。方法 试验收录样本来源为2022至2023年覆盖范围内我院儿科收治的行利妥昔单抗治疗的难治性激素耐药型肾病综合征患者治疗经过、病案信息以及治疗与随访结局。结果 收录的患儿病案样本共10例,人口学特征显示其发病年龄依次为1.5-7岁,性别分布依次为60%的男性患儿与40%的女性患儿,肾脏活检结果显示4例患肾活检为局灶节段性肾小球肾炎、2例微小病变肾病、2例IgM肾病以及2例系膜增生性肾小球肾炎。患儿首次接受利妥昔单抗治疗时间最早为2.5岁,最晚为9岁,其中6名患儿共治疗1次,3名患儿共治疗3次,1名患儿共治疗8次。最后一次随访时,难治性激素耐药型肾病综合征缓解、完全缓解的构成比依次为20.00%(n=2)、20.00%(n=2,2/10),总构成比为40.00%(n=4,4/10)。全部患儿均于利妥昔单抗治疗24小时后尿蛋白、白蛋白水平降低,但治疗前后组间比较结果不具备支持试验具备统计学意义的能力(P>0.05),同时治疗前后体液免疫与肾功能组间比较结果不具备支持试验具备统计学意义的能力(P>0.05)。随访期间仅1名患儿因肺部感染死亡,其余9例患儿中出现输液反应与严重肺内感染但未死亡的患者构成比为55.56%(n=5,5/9)。结论 利妥昔单抗在部分难治性激素耐药型肾病综合征患儿治疗中具备一定的效用,但同时也存在肺内感染的风险,因此应引起重视,避免患儿死亡。

利妥昔单抗治疗难治性肾病综合症的疗效及安全性分析

评估利妥昔单抗疗法在改善难治性肾病综合症患者临床症状方面的有效性及预后效果。方法 40例均患有难治性肾病综合症的患者入选我院本次研究的对象,研究时间从2021年01月开始,2023年04月结束,以入院就医顺序为准,对所有患者进行数字编号,编号为奇数的患者归属于采用泼尼松联合环磷酰胺疗法的对照组,编号为偶数的患者则被划分至采用利妥昔单抗疗法的观察组。将两组间的炎症、免疫功能、肾功能、治疗效果及不良反应方面的差异进行比对。结果 与对照组相比,观察组治疗后的炎症指标均较低,免疫功能均较佳,肾功能指标较优,治疗总有效综合症率较高,且治疗后常见不良反应的发生率较低(P<0.05)。结论 难治性肾病综合症患者经利妥昔单抗疗法的科学治疗后,机体炎症水平得以降低,欠佳的免疫力及肾功能均得以改善,临床症状得以明显好转,且不良反应少,安全性高,疗效显著。

极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的临床疗效分析

目的:探讨极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的临床疗效和安全性。方法:收集2020至2022年期间26例诊断为难治性膜性肾病患者为观察对象,在原有治疗方案的基础上接受极低剂量利妥昔单抗(0.1 g/周静脉注射)治疗。于治疗1周后、2周后、3月和6个月后复查随访,比较极低剂量利妥昔单抗治疗前后的肾功能、肝功能、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、免疫球蛋白水平、血清磷脂酶A2(PLA2R)受体抗体、外周血CD19+B细胞和CD20+B细胞的水平,分析极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的有效性和安全性。结果:26例难治性膜性肾病患者,男性17例(65.4%),女性9例(34.6%),平均年龄(43.3±18.1)岁,平均膜性肾病病史(63.6±81.6)月。26例随访超过6个月,17例(65.4%)获得完全缓解、7例(26.9%)部分缓解和2例(7.7%)治疗无效。采用极低剂量利妥昔单抗治疗后患者血清白蛋白水平从24.1 g/L逐渐升高至35.4 g/L(均P<0.05),24 h尿蛋白水平从6.862 g逐渐降低至1.509 g,血清PLA2R从0.625(0.000,0.781)mg/L逐渐降低至0.000(0.000,0.019)mg/L(均P<0.05),血清肌酐水平和肾小球滤过率无明显变化。随访中CD19+B细胞计数[基线:257.3(157.0,395.1)/mm^(3);6月:2.78(1.06,3.96)/mm^(3);P<0.05]和CD20+阳性B细胞计数[基线:252.6(150.6,388.9)/mm^(3);6月:1.80(0.58,4.83)/mm^(3);P<0.001]较治疗前显著下降。在治疗过程中仅1例出现肺部感染和1例出现恶心呕吐的不良事件。结论:本研究证实在原有治疗的基础上加用极低剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病相对安全、有效、经济,但仍然需要大样本量的多中心随机临床试验探讨极低剂量利妥昔单抗和常规剂量利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病的疗效差异。

利妥昔单抗治疗成人难治性原发性膜性肾病的临床分析

目的·研究利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的临床效果及安全性。方法·回顾性分析复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科2018年7月-2022年4月收治的难治性PMN患者(经糖皮质激素联合环孢素、环磷酰胺或他克莫司等免疫抑制剂治疗1年以上仍未达到临床缓解或出现临床复发的患者),使用2剂RTX方案(RTX单次剂量为1 000 mg,2次用药间隔时间为2周;6个月后检测患者外周血B细胞数量,若外周血B细胞数量>5个/μL,则予以追加RTX 1 000 mg)。随访主要观察指标为血白蛋白、血肌酐、尿蛋白肌酐比(urinary protein/creatinine ratio,UPCR)、血磷脂酶A2 (phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体、外周血B细胞计数、血清总IgG水平。观察患者主要指标的变化趋势及不良反应,评估治疗方案的临床疗效及安全性。结果·共纳入18例患者,平均年龄为(58.17±16.73)岁,其中男性11例。RTX治疗总剂量为(2 222.22±485.07) mg,RTX治疗后随访时间为(14.9±4.9)个月。末次随访时,血白蛋白较RTX治疗前显著升高[(36.50±5.33) g/L vs(27.61±8.59) g/L,P=0.009],血肌酐水平稳定(P>0.05),UPCR显著下降[863.30 (203.20,2 291.75) mg/g vs 2 954.00 (1 458.00,7 260.75) mg/g,P=0.047],PLA2R抗体显著下降[(44.32±33.71) RU/mL vs(168.40±88.40) RU/mL,P=0.015],外周血B细胞计数显著下降[(37.89±12.43)个/μL vs(246.40±239.98)个/μL,P=0.009],血清总IgG水平稳定(P>0.05)。RTX治疗后,8例患者达到完全缓解(44.4%),7例达到部分缓解(38.9%),治疗总体有效率为83.3%;仅有3例患者评估为不缓解(16.7%)。在不良反应方面,1例患者出现输注过敏反应,1例患者发生肺部感染。结论·对于经过传统免疫抑制剂治疗后持续未达到临床缓解或出现临床复发的难治性PMN患者,使用2剂RTX治疗方案可有效诱导该类患者达到临床完全或部分缓解,且安全性良好。

利妥昔单抗治疗PLA2R抗体阳性难治性特发性膜性肾病回顾性分析

探讨2种利妥昔单抗(Ritualism,RTX)方案治疗难治性膜性肾病的有效性及安全性。回顾性分析16例用利妥昔单抗治疗磷酸二酯酶A2受体抗体(Phosphodiesterase A2 receptor antibody,PLA2R)阳性的难治性膜性肾病患者的临床资料(8例患者使用四剂方案375mg/m2,每周1次,连续4周;8例患者使用两剂方案,每次1g,每2周1次,共2次)随访2年,追踪患者病情缓解情况及药物不良反应。结果显示:2剂方案有5例完全缓解,4剂方案有4例完全缓解,2剂方案较4剂方案患者获得完全缓解时间短,缓解病例均达到有效的B细胞清除(B cell depletion,BCD)和PLA2R抗体的转阴,且BCD在PLA2R转阴前,在B细胞数量恢复(CD19+ B细胞≥5个/mm3)时,追加RTX剂量,对患者维持治疗、减少复发时有效。期间肾功能水平稳定,药物安全性良好。

单次小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床疗效分析

目的探讨单次小剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性与安全性及与常规剂量治疗的差异。方法回顾性分析2019年12月至2022年11月湖北省中医院光谷院区肾病科通过肾穿刺病理和检测抗磷脂酶A2受体抗体阳性诊断为IMN且使用RTX治疗的患者25例,在基础支持治疗方案基础上,单次小剂量组15例,使用RTX 200 mg/次;常规剂量组10例,使用RTX 500 mg/次,两组均为1次/周,总剂量2000 mg,对比两组治疗前与治疗3个月、治疗6个月的相关实验室检测指标。结果治疗3个月,单次小剂量组总缓解率33%,常规剂量组总缓解率60%,两组总缓解率差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月,单次小剂量组总缓解率40%,常规剂量组总缓解率70%,两组总缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。单次小剂量组治疗3个月、治疗6个月24 h尿蛋白定量分别为(3.42±2.59)g、(1.96±3.25)g,血白蛋白水平分别为(26.40±9.90)g/L、(40.35±5.06)g/L,血红蛋白含量分别为(120.00±13.30)g/L、(130.60±19.10)g/L,CD19^(+)B淋巴细胞水平分别为(6.33±5.50)个/μL、(2.67±9.25)个/μL,CD19^(+)B淋巴细胞计数<5个/μL分别为7例、13例,抗磷脂酶A2受体抗体阴性率分别为12例、14例,红细胞沉降率分别为(48.93±25.89)mm/h、(38.13±31.03)mm/h,总胆固醇分别为(5.27±1.59)mmol/L、(4.67±1.49)mmol/L,低密度脂蛋白分别为(2.80±1.22)mmol/L、(2.58±0.63)mmol/L,D-2聚体分别为(0.36±0.29)mg/L、(0.11±0.15)mg/L,与治疗前相比,组内差异均有统计学意义(P<0.05)。常规剂量组治疗3个月、治疗6个月24 h尿蛋白定量分别为(3.20±3.56)g、(1.06±1.14)g,血白蛋白水平分别为(32.10±8.00)g/L、(36.26±4.34)g/L,血红蛋白含量分别为(129.60±15.70)g/L、(134.70±10.99)g/L,CD19^(+)B淋巴细胞水平分别为(5.50±4.74)个/μL、(2.30±6.25)个/μL,CD19^(+)B淋巴细胞计数<5个/μL分别为9例、9例,抗磷脂酶A2受体抗体阴性率分别为7例、10例,与治疗前相比,组内差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月,血清免疫球蛋白G为(3.13±0.68)g/L、高密度脂蛋白为(0.58±0.64)mmol/L,与治疗前相比,组内差异有统计学意义(P<0.05)。单次小剂量组患者治疗3个月后,血清免疫球蛋白G为(5.59±2.48)g/L,常规剂量组为(3.13±0.68)g/L;单次小剂量组患者治疗3个月后,白细胞介素6为(2.02±1.65)ng/L,常规剂量组为(5.85±5.09)ng/L;单次小剂量组治疗3个月后,高密度脂蛋白为(1.15±0.42)mmol/L,常规剂量组为(0.58±0.64)ng/L,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前、后,辅助性T细胞与抑制性T细胞比值、超敏C反应蛋白组内、组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,单次小剂量组不良事件发生率13.33%,常规剂量组不良事件发生率50.00%,两组不良事件发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单次小剂量RTX用药对清除IMN患者CD19^(+)B淋巴细胞、提高抗磷脂酶A2受体抗体阴性率、促进病情缓解具有明显疗效,其疗效与常规剂量RTX相比无明显差异,但其不良事件发生率低于常规剂量用药,安全性较好。