C型利尿钠肽对骨及软骨组织作用的研究进展

C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)过去一直被认为是调节软骨稳态并参与软骨内成骨的重要调节因子,在动物模型中特异性敲除大鼠CNP基因或者其利尿钠肽受体会导致矮大鼠。相反,当CNP过表达时,CNP基因敲除的大鼠骨发育不良症状得到纠正。体外实验表明外源性CNP能够浓度依赖性地影响软骨细胞的增殖、分化以及细胞外基质的生成。另外有证据表明增强CNP信号系统可预防生长发育迟缓,保护骨关节炎患者软骨。本文将就CNP对骨及软骨组织的相关作用以及其潜在的治疗应用价值进行综述。

柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑大鼠海马A型利钠肽及其受体的调节作用

【目的】探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死(AMI)合并焦虑大鼠的治疗作用及机制。【方法】将18只SD大鼠分为假手术组、复合模型组及中药组,每组6只。复合模型组和中药组采用不确定空瓶刺激法结合冠状动脉左前降支结扎法构建AMI合并焦虑模型。假手术组仅穿线后打松结,余步骤相同。造模结束后,中药组给予柴胡加龙骨牡蛎汤灌胃,复合模型组和假手术组给予生理盐水灌胃。给药结束后,进行超声心动检查及行为学实验,采用尼氏染色法观察大鼠海马病理变化,分别采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法、Western Blot法检测海马A型利钠肽(ANP)及利尿钠肽A型受体(NPRA)的mRNA、蛋白表达水平。【结果】(1)超声心动图结果显示,与复合模型组比较,中药组左室射血分数(EF)及左室短轴率(FS)值升高(P<0.01),左室收缩末内径(LVIDs)和左室舒张末内径(LVIDd)水平下降(P<0.01)。(2)旷场实验结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠水平运动得分和垂直运动得分有所上升(P<0.05);高架十字迷宫实验结果显示,与复合模型组比较,中药组的大鼠更倾向于待在开臂里,待在开臂的次数和时间比值均明显升高(P<0.05)。(3)海马尼氏染色结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠海马区尼氏小体明显增多。(4)海马ANP及NPRA水平:与复合模型组比较,中药组大鼠ANP与NPRA mRNA、蛋白相对表达量均明显上升(P<0.05)。【结论】柴胡加龙骨牡蛎汤可有效改善AMI合并焦虑大鼠心功能及焦虑状态,其机制与其增加海马ANP及其受体表达水平有关。

利尿钠肽系统在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭是复杂的多因素综合征,是由心肾功能受损引发的心血管系统疾病,占据心血管疾病死亡原因的首位。利尿钠肽系统(natriuretic peptide system,NPS)在心肾生理调控、体液稳态和代谢调节中发挥着不可或缺的作用,是心力衰竭治疗药物众多研究领域之一。NPS由利尿钠肽及其受体组成,其中利尿钠肽主要包含心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)等,其受体为利尿钠肽受体A(natriuretic peptide receptor A,NPR-A)、利尿钠肽受体B(natriuretic peptide receptor B,NPR-B)和利尿钠肽受体C(natriuretic peptide receptor C,NPR-C)。利尿钠肽通过与相应的受体结合激活下游环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)信号通路,引起利钠利尿、舒张血管、抗心肌肥大和抗纤维化等生理效应,使心力衰竭患者获益。本文阐述利尿钠肽家族主要成员及其受体的分布情况和结构特征,介绍NPS的信号传导机制和清除途径,总结心力衰竭治疗中靶向NPS的生物药临床现状,包括内源利尿钠肽、重组利尿钠肽及单克隆抗体,为心力衰竭药物的研发提供新思路。

慢性心力衰竭患者脑钠肽抵抗机制的研究进展

脑钠肽在体内发挥着排钠利尿和舒张血管的心脏保护作用。但慢性心力衰竭(CHF)时循环中急剧升高的脑钠肽预示着CHF程度的加重,且基础血浆脑钠肽水平越高,重组人脑利钠肽的疗效就越差,这提示CHF时机体对脑钠肽存在耐受,发生了“脑钠肽抵抗”。现从脑钠肽在体内的作用与清除途径入手,重点总结脑钠肽对水钠代谢和血管容量的调节过程,综述目前针对CHF时脑钠肽耐受机制的研究进展,提出应积极探索增强机体对脑钠肽敏感性的方式,使脑钠肽能最大程度地发挥保护作用,得到CHF更加完备的治疗方案。

C型利钠尿肽在卵细胞双相体外成熟技术中的应用

卵细胞体外成熟(IVM)技术是指将未成熟的卵丘-卵细胞复合体(COCs)从窦卵泡中取出后,在体外促进卵细胞发育成熟的一种辅助生殖技术。自1991年IVM技术首次应用于人类以来,其发展较为缓慢。近年来,该技术逐渐受到人们重视,并获得了一定的发展。在卵细胞发育过程中,C型利尿钠肽(CNP)能够使卵细胞停滞于减数分裂生发泡(GV)期。利用这个特点,逐渐形成基于CNP的卵细胞双相IVM系统。该技术在多个物种的应用获得了极大的成功。近来,在人类也证实该系统能够大幅提高人类卵细胞IVM的获卵率,以及所获卵的发育潜能。本文将论述CNP的作用原理,以及卵细胞双相IVM技术研究进展。

ANP/NPRA基因多态性与心肌梗死后心力衰竭的相关性研究

目的 探讨心肌梗死后患者心钠素（ANP）T2238C及利尿钠肽A型受体（NPRA）G1023C基因多态性与心肌梗死后严重心力衰竭（CHF）发生的关系.方法 记录研究人群的临床特征,测定血浆ANP、脑钠肽（BNP）水平;并采用聚合酶链反应和限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法,分析研究人群的ANP T2238C与NPRA G1023C基因多态性.结果 TT ANP 基因型在严重心力衰竭组中分布显著高于对照组（P＜0.05）,经多因素logistic回归分析校正混杂变量后仍显示差异有统计学意义（P＝0.033,OR：1.96,95%CI：1.05~3.27）.对照组中,CC NPRA G1023C基因型患者血浆BNP水平显著低于GG基因型患者.结论 ANP T2238C基因多态性显著影响心肌梗死后患者的心力衰竭病程及其预后,NPRA G1023C基因多态性可能通过调控BNP水平作用于心力衰竭的神经体液过程.

卵母细胞减数分裂阻滞与促黄体素诱导减数分裂恢复的分子机制研究进展

哺乳动物排卵前,卵泡中的卵母细胞一直被阻滞在减数分裂I前期的双线期,卵泡壁层颗粒细胞分泌的C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide, NPPC)与表达在卵丘细胞中的同源利尿钠肽受体2 (natriuretic peptide receptor 2, NPR2)结合,产生的cGMP是维持减数分裂阻滞的关键因子。另外,cAMP、缝隙连接、肌苷单磷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)等多种重要调控因子也参与了减数分裂阻滞。当垂体分泌的促黄体素(luteinizing hormone, LH)峰到来时,LH通过多种调控方式迅速降低胞内cGMP水平,使卵母细胞恢复减数分裂。本文对维持卵母细胞减数分裂I阻滞以及LH诱导减数分裂恢复的机制研究进展进行综述,为相关生殖疾病的预防和诊治提供思路。

hsa-miRNA-216a-5p在骨髓间充质干细胞成骨分化过程中负性调控NPR3表达

目的:探讨hsa-miRNA-216a-5p(miR-216a)对人源性骨髓间充质干细胞(hMSC)成骨分化的影响并验证其对利尿钠肽受体3(NPR3)基因的靶向作用。方法:原代培养hMSC至第6代后诱导成骨分化;在分化第0、7和14天收集细胞,利用Real-time PCR验证miR-216a的正常表达;慢病毒介导外源性miR-216a在hMSC中高表达,经成骨诱导剂作用后,检测成骨相关基因碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(RUNX2)及成骨相关转录因子抗体(Osterix)表达;茜素红染色细胞鉴定基质矿化;经TargetScan预测NPR3基因为miR-216a的靶基因后,检测miR-216a对NPR3表达的影响;构建包含NPR3-3’UTR的荧光素酶表达质粒及其突变体,分别与miR-216a或阴性对照质粒共转染至HEK293细胞,通过测定荧光素酶表达推测miR-216与NPR3-3’UTR的结合关系。结果:在hMSC向成骨细胞分化第7天和第14天,miR-216a表达下降;高表达外源性miR-216a导致hMSC体外成骨能力下降,特异性成骨基因ALP、RUNX2和Osterix随之降低;成骨分化过程中,NPR3的表达趋势与miR-216a相反;miR-216a通过NPR3的3’UTR区降低荧光素酶表达活性;突变NPR3-3’UTR上miR-216a结合位点的抑制作用消失。结论:在骨髓间充质干细胞的体外成骨分化过程中,miR-216a负性调控NPR3的表达。