C型利尿钠肽对AGEs抑制的利尿钠肽B受体及受体后信号的调节作用

目的:探讨C型利尿钠肽(CNP)对晚期糖基化终末产物(AGEs)抑制的利尿钠肽B受体(NPR-B)及受体后信号的影响。方法:体外培养人肾小球系膜细胞,分别用免疫荧光染色法、酶联免疫吸附分析法和流式细胞术观察CNP和AGEs作用下的NPR-B免疫荧光表达、细胞内cGMP水平和NF-κBp65活性亚基的表达。结果:CNP可以显著上调NPR-B的荧光表达、显著升高AGEs抑制的细胞内cGMP浓度(P<0.001)及抑制AGEs刺激的NF-κBp65活性亚基的表达。结论:CNP能够调节AGEs影响的NPR-B/cGMP信号及NF-κB活性,并且可能通过NPR-B/cGMP途径发挥抑制NF-κB活性的作用。

雌激素与C型利尿钠肽介导的青春期线性生长的关系

目的:探讨青春期女孩雌激素与C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)介导的长骨生长的关系,及两者在中枢性性早熟女孩GnRHa治疗相关身高增长减速中的作用。方法:(1)检测56例正常不同青春发育期女孩空腹血清雌二醇(E2)、CNP的N端前肽(N-terminal propeptide of CNP,NT-proCNP)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)以及骨形成生化标志物N端中段骨钙素(N-terminal mid-fragment of osteocalcin,N-MID OC)的浓度。(2)检测13例特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女孩在促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogue,GnRHa)治疗开始、治疗6个月末及12个月末时血清E2、NT-proCNP、IGF-1和N-MID OC水平,并计算身高增长速度(height velocity,HV)。结果:(1)在56例正常不同青春发育期女孩中,与青春前期相比,血清NT-proCNP、IGF-1、E2和N-MID OC浓度均自青春早期开始升高(P<0.05或P<0.01);血清NT-proCNP在青春中期维持高水平,至青春后期达峰值(P<0.05);血清IGF-1和E2浓度于青春中期继续升高(P<0.01),亦至青春后期达峰值(P<0.01);血清N-MID OC浓度于青春中期达到峰值(P<0.05),青春后期则开始下降(P<0.05)。(2)ICPP女孩GnRHa治疗6个月末HV、血清NT-proCNP和血清N-MID OC均较治疗开始时显著下降(P<0.05),但与12个月末相比无显著差异;GnRHa治疗开始、治疗6个月末和12个月末后血清IGF-1浓度无显著差异;治疗后血清E2显著下降并回复至青春前期水平(P<0.05)。结论:女孩血清NT-proCNP水平随青春发育进程升高,与血清E2和IGF-1浓度平行,提示女孩青春期升高的雌激素在一定程度上可诱导CNP介导的青春期生长加速。ICPP女孩经GnRHa治疗后,随着雌激素受抑,生长速度减慢,血清NT-proCNP浓度下降,并与生长速度和骨形成平行,提示GnRHa致ICPP女孩生长减速部分缘于雌激素被抑制后CNP介导的长骨生长减慢。

血浆尿酸、心房利尿钠肽、内皮素-1水平对急性ST段抬高型心肌梗死并发房颤的预测研究

目的分析血浆尿酸(UA)、心房利尿钠肽(ANP)、内皮素-1(ET-1)水平对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)并发心房颤动(以下简称“房颤”)的预测价值。方法选取河北省保定市第二中心医院2019年1月至2020年5月收治的156例初诊STEMI患者实施常规治疗和随访,统计房颤发生率,并根据是否并发房颤分为并发组和未并发组。分析患者并发房颤的危险因素、各指标单独及联合对患者并发房颤的预测价值。结果发生组年龄、体重指数(BMI)、合并缺血性脑血管病、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、初诊左房内径>50 mm、心功能Killip分级>Ⅱ级、初诊糖类抗原(CA)125水平、初诊UA水平、初诊ANP水平、初诊ET-1水平、未遵医嘱治疗占比均高于未发生组(P<0.05)。年龄、BMI、合并缺血性脑血管病、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、初诊左房内径>50 mm、心功能Killip分级>Ⅱ级、初诊CA125水平、初诊UA水平、初诊ANP水平、初诊ET-1水平、未遵医嘱治疗均是患者并发房颤的危险因素(R>1,P<0.05)。受试者操作特征曲线结果显示联合预测的曲线下面积高于单独预测(Z=3.867,P=0.001;Z=2.838,P=0.005;Z=2.650,P=0.008)。结论血浆UA、ANP、ET-1水平与年龄、BMI均是并发房颤的危险因素,且三者联合预测并发房颤的效能较单独指标更高。

脑利钠肽和同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的意义

糖尿病肾病(DN)是一种常见临床疾病。微量白蛋白尿是诊断DN及临床分期的标志物,但也受许多因素影响,用于预测、判断DN的发生、发展有一定的局限性。DN患者血浆中B型脑利钠肽、同型半胱氨酸水平显著增加,同型半胱氨酸与DN患者蛋白尿有相关性,B型脑利钠肽与DN患者肾功能有明显联系,二者指标联合检测用于DN患者的诊治过程中有重要意义。其二者可作为血浆标志物用于DN的诊断、严重程度的判断、临床治疗效果及预后的评估。

微量泵入利尿合剂对难治性心力衰竭患者B型脑钠肽的影响

目的探讨微量泵泵入利尿合剂对难治性心力衰竭(CHF)患者B型脑钠肽(BNP)的影响。方法选择经1～2周正规抗CHF治疗,心功能Ⅲ一Ⅳ级患者70例,将其分为常规治疗组35例,利尿合剂治疗组35例(常规治疗加利尿合剂)。治疗前后测定BNP、平均心率、心律失常发生率及左心室射血分数(LVEF),治疗后判断疗效情况。结果利尿合剂治疗组显效率,及总有效率为71.4%和88.5%,均高于常规治疗组的40.0%和70.1%(P<0.05),两组中反映心功能及病情变化的相关指标均有所改善,但前者改善更加明显(P<0.01,P<0.05),其中,BNP下降幅度最显著(P<0.05)。结论难治性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用利尿合剂,可明显改善心功能,更大程度地降低BNP水平。BNP对于评价心力衰竭的治疗反应具有一定参考价值。

微量泵泵入利尿合剂对难治性心力衰竭患者B型脑钠肽的影响

目的:探讨应用微量泵泵入利尿合剂对难治性心力衰竭患者B型脑钠肽(BNP)的影响。方法:选择2011年1月-2014年1月在本院进行治疗的128例难治性心力衰竭患者作为观察对象,随机数字表法将128例患者分成两组,治疗组与对照组,每组64例,对照组采取常规治疗方法进行治疗,治疗组在常规治疗的基础上应用微量泵泵入利尿合剂,两组患者都以14 d为1个疗程。1个疗程后比较两组患者的BNP水平、平均心率、心率失常发生率及左心室射血分数(LVEF)。结果:两组患者治疗后BNP水平、平均心率、心率失常发生率及LVEF都有所改善,但治疗组的改善程度要高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:微量泵泵入利尿合剂可明显降低难治性心力衰竭患者B型脑钠肽的水平,同时还可改善难治性心力衰竭患者的心功能指标,可在临床中推广应用。

C型利尿钠肽对骨及软骨组织作用的研究进展

C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)过去一直被认为是调节软骨稳态并参与软骨内成骨的重要调节因子,在动物模型中特异性敲除大鼠CNP基因或者其利尿钠肽受体会导致矮大鼠。相反,当CNP过表达时,CNP基因敲除的大鼠骨发育不良症状得到纠正。体外实验表明外源性CNP能够浓度依赖性地影响软骨细胞的增殖、分化以及细胞外基质的生成。另外有证据表明增强CNP信号系统可预防生长发育迟缓,保护骨关节炎患者软骨。本文将就CNP对骨及软骨组织的相关作用以及其潜在的治疗应用价值进行综述。

2型糖尿病高血压伴持续性心房颤动患者血浆脑利尿钠肽水平的临床价值

目的:探讨糖尿病高血压病伴持续性心房颤动患者血浆脑利尿钠肽(BNP)水平的临床价值。方法:选对照组健康体检者30例(对照组)、单纯2型糖尿病患者28例(A组)、2型糖尿病合并高血压患者33例(B组)、2型糖尿病高血压伴持续性心房颤动患者45例(C组)分别测定其血浆BNP水平。结果:C组BNP为(114.18±54.23)ng/L,显著高于A组[(40.25±24.85)ng/L]和B组[(45.28±27.67)ng/L](P<0.01);A、B、C组均显著高于对照组[(15.41±3.22)ng/L](P<0.01)。结论:2型糖尿病合并高血压伴持续性心房颤动患者的BNP水平明显升高,故BNP可以早期预测心房颤动对2型糖尿病患者的心脏负荷。

柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑大鼠海马A型利钠肽及其受体的调节作用

【目的】探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死(AMI)合并焦虑大鼠的治疗作用及机制。【方法】将18只SD大鼠分为假手术组、复合模型组及中药组,每组6只。复合模型组和中药组采用不确定空瓶刺激法结合冠状动脉左前降支结扎法构建AMI合并焦虑模型。假手术组仅穿线后打松结,余步骤相同。造模结束后,中药组给予柴胡加龙骨牡蛎汤灌胃,复合模型组和假手术组给予生理盐水灌胃。给药结束后,进行超声心动检查及行为学实验,采用尼氏染色法观察大鼠海马病理变化,分别采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法、Western Blot法检测海马A型利钠肽(ANP)及利尿钠肽A型受体(NPRA)的mRNA、蛋白表达水平。【结果】(1)超声心动图结果显示,与复合模型组比较,中药组左室射血分数(EF)及左室短轴率(FS)值升高(P<0.01),左室收缩末内径(LVIDs)和左室舒张末内径(LVIDd)水平下降(P<0.01)。(2)旷场实验结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠水平运动得分和垂直运动得分有所上升(P<0.05);高架十字迷宫实验结果显示,与复合模型组比较,中药组的大鼠更倾向于待在开臂里,待在开臂的次数和时间比值均明显升高(P<0.05)。(3)海马尼氏染色结果显示,与复合模型组比较,中药组大鼠海马区尼氏小体明显增多。(4)海马ANP及NPRA水平:与复合模型组比较,中药组大鼠ANP与NPRA mRNA、蛋白相对表达量均明显上升(P<0.05)。【结论】柴胡加龙骨牡蛎汤可有效改善AMI合并焦虑大鼠心功能及焦虑状态,其机制与其增加海马ANP及其受体表达水平有关。

老年慢性心力衰竭患者血清胱抑素C及N端B型尿利钠肽原水平变化的临床研究

目的研究老年慢性心力衰竭患者血清胱抑素C(Cys C)及N端B型尿利钠肽原(NT-proBNP)水平变化与心室重构的关系。方法选取老年慢性心力衰竭患者125例为观察组,选取30例同期老年健康体检者为对照组。观察组按照美国纽约心脏病协会(NYHA)标准分为Ⅰ级组(25例)、Ⅱ级组(53例)、Ⅲ级组(29例)和Ⅳ级组(18例);依据左心室射血分数(LVEF)>50%为射血分数保留心力衰竭组(HFpEF),(LVEF)<40%为射血分数减少心力衰竭组(HFrEF)。入院后空腹采血测定Cys C和NT-proBNP等;利用心脏彩色多普勒超声记录左心室舒张末容积(LVEDD)和LVEF,对上述资料进行相关分析。结果与对照组比较,HFpEF组和HFrEF组血清Cys C和NT-proBNP水平有统计学差异(P<0.05)。与对照组、NYHAⅠ级组、NYHAⅡ级组和NYHAⅢ组比较,NYHAⅣ级组血清Cys C和LVEDD值明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年慢性心力衰竭患者血清Cys C水平与心室重构相关。

基础血浆B型脑钠肽水平对急性心力衰竭患者应用重组人脑利钠肽近期临床疗效的预测价值

目的探究基础血浆 B型脑钠肽(BNP)水平对急性心力衰竭(AHF)患者应用重组人脑利钠肽(rhBNP)短期临床疗效的预测价值。方法选择2015年7月至2018年1月在我院心内科或急诊科接受治疗的192例AHF患者的临床资料,所有患者接受常规治疗和应用rhBNP,根据患者临床疗效分为治疗有效组(n=118)和无效组(n=74)。对比两组患者基础血浆BNP水平以及治疗后每24 h利尿效果,并分析基础血浆BNP水平与rhBNP利尿效果的相关性。结果 21例(10.9%)rhBNP治疗后显效,97例(50.5%)治疗有效,总有效率为61.5%。将患者分为rhBNP有效组(n=118)和无效组(n=74)。治疗前两组患者一般临床资料和生化指标基本一致,差异无统计学意义(P>0.05)。无效组基础血浆BNP水平为(1897.45±780.84)ng/L,明显高于有效组(P<0.05);而治疗后24 h时,无效组rhBNP利尿效果为(408.75±315.47)mL,明显低于有效组(P<0.05)。经Pearson相关性分析,应用rhBNP后,基础血浆BNP水平与24 h利尿效果呈明显负性相关性(r=-0.614、-0.530、-0.379,P<0.05)。结论基础血浆BNP水平可用于预测AHF患者采用rhBNP治疗后的短期临床效果,为指导临床用药提供可靠的依据。

不同剂型美托洛尔对慢性心力衰竭患者B型尿钠肽影响的临床观察

慢性心力衰竭（CHF）（简称心衰）是一种严重的临床综合征，是各种心脏病的终末阶段。B型尿钠肽（BNP）作为CHF的标志物，已得到广泛认可［1］，而β受体阻滞剂已广泛应用在CHF的治疗中，美托洛尔作为高度选择性β1受体阻滞剂，目前临床上有琥珀酸美托洛尔缓释片及酒石酸美托洛尔片两种剂型，本文旨在观察两种剂型在治疗CHF前后血浆BNP的水平变化。报道如下。

人内淋巴囊的利钠肽受体

心房利钠肽是一组激素,在上世纪80年代早期发 现于心房乳头肌上,它们作用于平滑肌,在肾脏有舒张血管、利尿排钠的作用。

利尿钠肽系统在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭是复杂的多因素综合征,是由心肾功能受损引发的心血管系统疾病,占据心血管疾病死亡原因的首位。利尿钠肽系统(natriuretic peptide system,NPS)在心肾生理调控、体液稳态和代谢调节中发挥着不可或缺的作用,是心力衰竭治疗药物众多研究领域之一。NPS由利尿钠肽及其受体组成,其中利尿钠肽主要包含心房利尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)等,其受体为利尿钠肽受体A(natriuretic peptide receptor A,NPR-A)、利尿钠肽受体B(natriuretic peptide receptor B,NPR-B)和利尿钠肽受体C(natriuretic peptide receptor C,NPR-C)。利尿钠肽通过与相应的受体结合激活下游环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)信号通路,引起利钠利尿、舒张血管、抗心肌肥大和抗纤维化等生理效应,使心力衰竭患者获益。本文阐述利尿钠肽家族主要成员及其受体的分布情况和结构特征,介绍NPS的信号传导机制和清除途径,总结心力衰竭治疗中靶向NPS的生物药临床现状,包括内源利尿钠肽、重组利尿钠肽及单克隆抗体,为心力衰竭药物的研发提供新思路。

慢性心力衰竭患者脑钠肽抵抗机制的研究进展

脑钠肽在体内发挥着排钠利尿和舒张血管的心脏保护作用。但慢性心力衰竭(CHF)时循环中急剧升高的脑钠肽预示着CHF程度的加重,且基础血浆脑钠肽水平越高,重组人脑利钠肽的疗效就越差,这提示CHF时机体对脑钠肽存在耐受,发生了“脑钠肽抵抗”。现从脑钠肽在体内的作用与清除途径入手,重点总结脑钠肽对水钠代谢和血管容量的调节过程,综述目前针对CHF时脑钠肽耐受机制的研究进展,提出应积极探索增强机体对脑钠肽敏感性的方式,使脑钠肽能最大程度地发挥保护作用,得到CHF更加完备的治疗方案。

N端B型脑钠肽在心血管疾病中的研究进展

心血管疾病在临床上是对心脏血管和脑血管疾病的总称。伴随着人口老龄化的加剧,心血管疾病已成为21世纪人类健康的头号杀手。临床上常见的心血管疾病有冠心病、急性冠状动脉综合征、心力衰竭、心律失常、心肌炎、高血压、高血脂等。本文所讲的脑钠肽（BNP）又称脑型钠利尿肽,属于肽类激素,最早由脑组织分离获得,其终产物为N端B型脑钠肽。主要来源于心室,可以促进排钠、排尿,具较强的舒张血管作用,是反映左心室功能的敏感指标。

重组人脑利钠肽对心力衰竭患者心功能及血清CRP、BNP、VEGF水平的影响

目的分析重组人脑利钠肽对心力衰竭患者心功能及血清C-反应蛋白(CRP)、B型尿钠肽(BNP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择大连市金州区第一人民医院2019年6月至2020年6月收治的76例心力衰竭患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。对照组患者采用利尿剂、强心剂、血管扩张剂等抗心衰药物治疗,观察组患者在对照组的基础上采用重组人脑利钠肽治疗,两组患者治疗周期均为2个月。比较两组患者治疗前后心功能及血清BNP、CRP、VEGF水平;比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组患者左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)及血清VEGF水平均较治疗前显著升高,心率(HR)及血清BNP、CRP水平均较治疗前显著降低,且观察组改善情况均优于对照组(均P<0.05);两组患者治疗期间不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人脑利钠肽可改善心力衰竭患者心功能,同时可抑制炎症反应,修复心肌损伤,安全性良好。

B型尿钠肽和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体预测重症监护病房患者血流感染的价值

目的研究B型尿钠肽( brain natriuretic peptide, BNP )和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor, suPAR )在血流感染的诊断和预后评估中的临床应用价值.方法选取2016年1月至2017年12月苏州大学附属第二医院重症监护病房(intensive care unit, ICU )收治的165例疑似血流感染患者,根据血流感染的诊断标准,将患者分为血流感染感染组和非血流感染组。根据患者的预后又将血流感染组分成生存组和死亡组。检测患者血清suPAR、 BNP、 C反应蛋白(C-reactive protein, CRP )和降钙素原(procalcitonin, PCT)的水平,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ( APACHE Ⅱ)评分,患者的预后状况。分析患者血清suPAR、BNP、 CRP、PCT水平及APACHE Ⅱ评分与预后(死亡情况)的关系,通过受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC),评估血清suPAR、BNP、CRP、PCT , APACHE Ⅱ对血流感染早期诊断及预测预后的能力。结果血流感染患者血清suPAR,BNP、 CRP、PCT及APACHE II评分水平均高于非感染组患者(均P<0.05 );死亡组患者的血清suPAR、 BNP、 CRP、PCT 及 APACHE Ⅱ评分水平均高于存活组(均P<0.05 )。预后结果表明,血流感染患者血清suPAR 、 BNP、PCT与APHCHE Ⅱ评分之间呈正相关(r=0.503, 0.548, 0.781,均P<0.05),由ROC曲线分析结果发现,血清suPAR、 BNP、PCT及APACHE Ⅱ评分水对患者的预后均有较好的评估作用:结论检测血流感染患者血清suPAR 、 BNP水平可以较好地评估血流感染的严重程度,并能够初步评估血流感染患者的预后,值得推广使用。