苯甲酸利扎曲坦的合成

目的合成一种新型的5-HT1B/1D受体激动剂。方法以三氮唑为起始原料,经过缩合、还原、肼化、缩合、甲基化5步反应制得利扎曲坦。结果合成收率高(23%),条件温和,目标化合物的结构经元素分析、质谱、氢谱和红外光谱确证,产品纯度可高达99%。

利扎曲坦对偏头痛的疗效

本文叙述利扎曲坦对偏头痛的治疗效果。与舒马曲坦或空白比较 ,分别介绍利扎曲坦的药效学、药代动力学性质、疗效、耐受性和剂量 ,分析利扎曲坦在治疗偏头痛药物中的地位。

利扎曲坦和舒马曲坦治疗偏头痛效果优于咖啡因／麦角胺

一份美国的研究报道：利扎曲坦（rizatriptan）（Ⅰ）和舒马曲坦（sumatriptan）（Ⅱ）治疗急性偏头痛比咖啡因／麦角胺（Ⅲ）更廉价，而且效果更好。

01027 据称利扎曲坦和舒马曲坦都是治疗偏头痛的最好药物

有关哪种曲坦类(triptans)药物对偏头痛患者最为有效的争论仍在激烈进行之中。在世界头痛2000会议上，来自荷兰莱顿大学的研究者报告了一项逐项对比研究结果，认为与口服舒马曲坦(sumatriptan)(Ⅰ)、佐米曲坦(zolmitriptan)(Ⅱ)或那拉曲坦(naratriptan)(Ⅲ)相比，口服利扎曲坦(rizatriptan)(5／)10mg可使更多的偏头痛患者获得持续的疼痛缓解。

偏头痛治疗药苯甲酸利扎曲坦

苯甲酸利扎曲坦是目前治疗偏头痛的最新的曲坦类药物。本文综述了苯甲酸利扎曲坦的临床药理学、药动学。

星点设计-效应面法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方

目的 星点设计-效应面优化法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方。方法 以微晶纤维素的用量和交联聚维酮的用量为考察因素,崩解时间为指标,用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时间和两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果 崩解时间与微晶纤维素的用量和交联聚维酮用量间的关系不能用线性方程描述,二次及三次多项式拟合,相关系数分别为0.992 4和0.998 5,具有较高的可信度。优选的最佳条件为微晶纤维素的用量为3.0 g,交联聚维酮的用量为0.3 g。最佳处方的崩解时间理论值与预测值差为-2.68％。结论 所建立的模型预测性良好。

利扎曲普坦治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究

目的:评价利扎曲普坦片对偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法:共入组偏头痛病例115例。其中先给利扎曲普坦后给安慰剂 57例,先给安慰剂后给利扎曲普坦 58例。治疗前 2组的一般资料、临床评价和实验室指标无显著差异。结果:利扎曲普坦组和安慰剂组的 2h内头痛消失率分别为(57±s5)%和 (37±4)% (P<0. 01)。利扎曲普坦组 2h内头痛缓解率为 (67±4)%,安慰剂组 2h内头痛缓解率为(50±5)% (P<0. 01)。治疗中,仅1例出现一过性的血小板减少,无肝、肾功能等影响。结论:利扎曲普坦治疗偏头痛安全性好,可作为治疗偏头痛急性发作的有效药物。

苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察

目的观察苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治疗偏头痛的疗效。方法将63例偏头痛患者随机分为欣渠组(31例)与复方对乙酰氨基酚(散利痛)组(32例),头痛发作开始时分别服用欣渠10mg及散利痛1片。观察患者服药后起效的时间,服药后0.5h、1h、2h、4h的有效率及服药后4h的视觉模糊评分(VAS),服药后完全止痛持续时间。结果与散利痛组比较,欣渠组起效时间显著缩短,完全止痛持续时间显著延长(P<0.01,P<0.05)。欣渠组服药后1h、4h的有效率(51.6%,80.6%)明显高于散利痛组(28.1%,56.3%)(均P<0.05);两组治疗后VAS均比治疗前显著降低(均P<0.01),两组间差异无统计学意义。两组各有3例出现轻微不适。结论欣渠治疗偏头痛疗效显著,能减轻偏头痛发作的程度,缩短发作时间。

经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床研究

目的:观察经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床疗效。方法:将60例偏头痛患者采用数字表法随机分为苯甲酸利扎曲普坦药物治疗组(A组);经皮神经电刺激仪治疗组(B组);经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗组(C组)。每组各20例。观察各组治疗后视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和临床疗效的改善率。结果:C组治疗后VAS评分明显低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);C组治疗后疗效优于A组和B组(P<0.05),三组治疗期间无明显不良反应。结论:经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦药物治疗偏头痛疗效优于二者的单独治疗疗效。

利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子水平的影响

目的：观察利扎曲普坦对偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子的影响，探讨曲普坦类药物对偏头痛的治疗作用。方法：24只健康 Wistar大鼠随机分为空白对照组、偏头痛组、利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组，每组6只。利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组大鼠给予利扎曲普坦灌胃，剂量为1 mg·kg-1·d-1（药物剂量根据成人常规每日口服剂量进行换算），空白对照组和偏头痛组大鼠给予生理盐水灌胃（1 mL·d-1）。各组大鼠连续灌胃给药7 d后，偏头痛组和利扎曲普坦治疗组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型，空白对照组和利扎曲普坦对照组给予同剂量生理盐水，记录各组大鼠给予药物（硝酸甘油注射剂/生理盐水）后60～90 min行为学表现；2 h后处死大鼠，留取外周血，检测各组大鼠血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠行为学评分明显降低（P＜0.05）。与空白对照组比较，偏头痛组大鼠外周血中 CGRP水平明显升高（P＜0.05）；偏头痛组大鼠外周血中5-HT水平降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；与空白对照组比较，利扎曲普坦对照组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；各组大鼠外周血中 IL-1β和 TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）。结论：利扎曲普坦能够减轻硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学症状，使偏头痛大鼠头痛发作期外周血中5-HT水平升高，改善偏头痛发作时血管舒缩功能紊乱的状态，减轻因5-HT耗竭而引起的血管过度扩张。

苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质。采用ODS C18柱,流动相为0.1%三乙胺(用磷酸调至pH 7.0)-乙腈(90∶10),流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长225nm。线性范围5～200mg/ml(r=0.9999),日内、日间RSD均小于2%。

反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦浓度

目的:建立反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦(RZT)浓度。方法:采用 Luna C_8(2)分析柱(250mm×4.6m,5μm),柱温为40℃,流动相为0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾-乙腈-甲醇(87:10:3),流速1.0mL·min^(-1),样品血浆在碱性条件下用二氯甲烷旋涡混合提取浓集后用蒸馏水溶解进样,用荧光检测器(λ_(ex)290nm,λ_(em)356nm)检测,以佐米曲普坦作内标,按内标法定量。结果:标准曲线在0.25～80μg·L^(-1)范围内有良好线性,最低检测限为0.25μg·L^(-1),RZT 及内标的保留时间分别为7.0min 和8.6min,日内和日间 RSD 均小于9%,方法回收率在92%～111%。结论:本法具有快速简便,灵敏准确等特点,适用于利扎曲普坦血药浓度测定及药代动力学研究。

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)。流动相为乙腈-0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min^(-1),在220nm波长处检测。含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法。结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL^(-1)范围内呈直线关系,最低检测限4ng·mL^(-1)。结论:本方法专属性强,重现性好,用于含量测定和杂质检查。

苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察

目的建立苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察方法，以有效控制药品质量。方法以0．1mol·L^-1·HCI为溶媒，搅拌浆转速75r·min^-1，20min取样，在280nm处测其吸收度计算溶出量。结果苯甲酸利扎曲普坦在5．28-52．7μg·mL^-1吸收度与浓度呈良好线性关系，A=0．01468C＋0．001629，r=0．9999，平均加样回收率为99．8％，RSD=0．80％，3批样品的20min溶出度均在93％以上。结论方法简便、准确，结果可靠。可用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀特性及安全性评价

目的:对苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀及安全性进行研究。方法:采用体外振荡法检测RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及药物释放特性。以生理盐水为正常对照,1%去氧胆酸钠为阳性对照,观察RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍上腭纤毛运动及形态的影响,以及对大鼠鼻黏膜形态的影响。结果:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及释药均为零级动力学过程,溶蚀方程为A=0.092 2t+0.198 8(r=0.998 6),释药方程为Q=0.246 0t+1.846 2(r=0.997 7),且两者有明显的线性相关性:Q=0.352 5A-0.424 8(r=0.999 0)。与正常对照组相比,RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍纤毛运动能力无显著影响(P>0.05),且纤毛分布均匀,排列整齐,同时对大鼠鼻黏膜无明显的毒性。结论:RB从原位凝胶中的释放主要受凝胶溶蚀控制,同时具有良好的鼻用安全性。

苯甲酸利扎曲普坦在健康受试者体内的药代动力学研究

目的:研究健康受试者单剂量口服苯甲酸利扎曲普坦(RZT)片的药代动力学。方法:采用 LC-MS/MS 法测定10名健康受试者单剂量口服 RZT 片5,10,15 mg 后的血浆药物浓度经时过程和尿样累计排泄率,DAS 2.0程序计算主要药代动力学参数。结果:血浆 RZT 的线性范围为0.20～100μg·L^(-1),定量下限为0.20μg·L^(-1);尿样的线性范围为0.020～10.0 mg·L^(-1),定量下限为0.020 mg·L^(-1)。测得健康受试者单剂量口服5,10,15 mg RZT 片后的主要药动学参数 C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-12h)、CL/F、V/F 分别为(13.69±3.36),(37.96±8.86),(46.83±15.54)μg·L^(-1);(2.15±0.71),(0.97±0.64),(1.95±0.76)h;(1.54±0.31),(1.57±0.24),(1.70±0.22)h;(43.64±9.56),(118.36±20.86),(168.72±53.38)h·μg·L^(-1);(117.80±24.85),(86.28±14.87),(100.56±50.64)L·h^(-1)和(265.40±95.96),(193.51±39.09),(244.82±111.76)L。低、中、高剂量下12 h 尿样累计排泄率分别为(10.91±3.43)%,(15.49±3.71)%,(14.90±7.04)%。结论:RZT 在体内的 AUC_(0-12h)、C_(max)均与剂量呈线性关系(r>0.99),男性与女性间药代动力学存在一定差异,但无统计学意义。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的制备及体外性质考察

目的:研制苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶,并考察其体外性质。方法:筛选合适的吸收促进剂,并对泊洛沙姆407及去乙酰结冷胶的最佳用量进行考察,制备RB温度-离子敏感型原位凝胶,对其胶凝温度、胶凝时间、胶凝强度、生物黏附力及体外释药特性进行测定。结果:最佳吸收促进剂为1.0%的羧甲基壳聚糖(CMCS),泊洛沙姆407用量为18%,去乙酰结冷胶用量为0.3%,胶凝温度为(32.6±0.3)℃,胶凝时间为(25.6±1.8)s,胶凝强度为(122.4±1.5)s,生物黏附力为(152.25±12.76)(×10^2dyne·cm^-2),体外释药符合Higuchi方程:Q=5.585 6t^1/2+0.326 0(r=0.994 2)。结论:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶具有较好的温度、离子敏感性,并具有明显的缓释性。

刺络拔罐联合苯甲酸利扎曲普坦治疗急性发作期偏头痛65例临床研究

目的:观察刺络拔罐联合苯甲酸利扎曲普坦口服治疗急性发作期偏头痛的临床疗效及对5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、同型半胱氨酸(HCY)水平的影响。方法:选取2017年1月至2018年9月在深圳市宝安区中医院针灸科门诊就诊的急性发作期偏头痛患者130例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组65例。对照组予以苯甲酸利扎曲普坦片10 mg口服,日1次;观察组在对照组基础上予刺络拔罐法治疗,5 d 1次,4次为1个疗程;两组均观察20 d。两组治疗前进行24 h生活质量问卷(24 hMQOLQ)评分和疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,并于治疗后2 h及24 h进行VAS评分,治疗24 h后进行24 hMQOLQ评分;检测两组治疗前后血清5-HT、SP、HCY的水平。结果:观察组即时疗效有效率87.7%,高于对照组63.1%,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗后24 hMQOLQ评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后2 h、24 h的VAS评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组SP、HCY水平明显低于对照组,5-HT水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:急性发作期偏头痛患者应用刺络拔罐联合苯甲酸利扎曲普坦口服治疗,能快速止痛,减少疼痛发作,显著改善患者生活质量;其作用机制可能与提高血浆5-HT、降低SP及HCY而调节神经-内分泌-炎症因子有关。

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量

目的：建立HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱为Kromasil C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），以乙腈-0．1％十二烷基硫酸钠溶液-磷酸（60：40：0．1）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测波长为225nm，柱温40℃。结果：线性范围为5．0～100μg·mL^-1（r=1．000），相对标准偏差为0．4％～0．5％。结论：本实验建立了一种灵敏、快速、准确的HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量。

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度

目的采用高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度.方法色谱条件为Prodigy ODS C18硅烷键合硅胶填充柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.025%磷酸二氢钾-三乙胺(36∶264∶1),10%磷酸调pH 5.0;检测波长为225 nm;进样量为20 μL;流速为1.0 mL*min-1.结果在进样量为0.101～1.01 μg,样品浓度和峰面积成良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率为101.20%,RSD为2.2%. 结论方法灵敏可靠,选择性高.