磺丁基-β-环糊精-山奈酚的制备工艺及理化性能

采用相溶解度法研究2-磺丁基-β-环糊精对山奈酚的增溶作用和包合常数;以包合率为考察指标,考察包合工艺及包合过程中的理化性质变化规律。结果表明,磺丁基-β-环糊精-山奈酚包合物的相溶解度曲线为AL型,以n(磺丁基-β-环糊精)∶n(山奈酚)=1∶1形成包合物;最佳包合条件为m(磺丁基-β-环糊精)∶m(山奈酚)=3,t=40℃,t=4 h;t=45℃、c(磺丁基-β-环糊精)=1×10^(-2) mol/L,磺丁基-β-环糊精对山奈酚的增溶效果达到39.45倍;增溶效果在一定范围内与温度正相关;包合过程的热力学参数ΔG、ΔH和ΔS分别为-25.902 kJ/mol(318 K)、41.815 kJ/mol和213.51 J/(mol·K),表明包合反应为吸热反应,升高温度有利于包合反应的进行,反应能够自发进行;磺丁基-β-环糊精对山奈酚是一种较好的增溶载体。

去氧鬼臼毒素-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及抗肿瘤作用

用正交试验优选磺丁基醚-β-环糊精对去氧鬼臼毒素的包合效果,差示扫描量热法和X射线衍射法确证包合物的形成。经包合,使去氧鬼臼毒素在水中的溶解度从约0.5 mg/L提高至约5 g/L。该包合物体外、体内活性试验证实,去氧鬼臼毒素对多种肿瘤细胞具有显著的抗肿瘤活性。

磺丁基醚-β-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制

目的制备和鉴定葛根素-磺丁基醚-β-环糊精包合物。方法采用冷冻干燥法制备葛根素-磺丁基醚-β-环糊精包合物。运用相溶解度法考察不同pH条件下磺丁基醚-β-环糊精对葛根素的增溶作用,并采用差示扫描量热分析法、红外光谱分析法和体外溶出度法鉴定包合物。结果在相同pH下随磺丁基-β-环糊精浓度的增加,葛根素的溶解度逐渐增加,其溶解度曲线呈AL型。冻干粉末经鉴别已形成包合物,其在5 min的溶出度可达原料药的6倍。结论作为一种新型的药用辅料,磺丁基醚-β-环糊精能与葛根素形成稳定的包合物,显著提高葛根素的溶解度和溶出度。

盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物鼻用温敏凝胶的制备及黏附效果评价

目的:制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物及其鼻用温敏凝胶,并评价其黏附效果。方法:采用饱和水溶液法制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物,冷配法制备包合物的鼻用温敏凝胶,以胶凝温度筛选凝胶基质和生物黏附剂;采用靛蓝胭脂红染色法评价所制制剂与盐酸非索非那定混悬液在大鼠鼻腔内的滞留时间。结果:所制包合物易溶于水,包合率为(86.0±2.7)%(n=3);凝胶基质为16%的泊洛沙姆407,生物黏附剂为0.5%的透明质酸钠;所制包合物鼻用温敏凝胶在大鼠鼻腔内的滞留时间约为混悬液的2.8倍。结论:成功制得盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物鼻用温敏凝胶,且其鼻腔内黏附效果较好。

诺氟沙星-磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究

目的制备诺氟沙星(NFX)与磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,并考察其溶解度、溶出度以及化学稳定性的变化。方法以相溶解度法研究SBE-β-CD对NFX的包合作用;采用冷冻干燥法制备NFX-SBE-β-CD包合物,以红外光谱法(IR)与X-射线衍射法对其进行物相鉴定,同时考察NFX经SBE-β-CD包合后,其溶解度、溶出度以及化学稳定性的变化。结果 NFX与SBE-β-CD在溶液与固体状态下均可形成包合物;NFX经SBE-β-CD包合后,其溶解度、溶出速率显著增加,化学稳定性有所提高。结论 SBE-β-CD可明显增加NFX的溶解度、溶出速度,并改善其化学稳定性。

薄荷油-磺丁基醚-β-环糊精的包合物的制备及表征

研究磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)对薄荷油的包合工艺及包合物表征。采用研磨法制备薄荷油和SBE-β-CD包合物,以包合物收率和包合率为指标,通过单因素法考察投料比和包合温度对包合工艺的影响,从而得出最佳包合工艺,并采用薄层色谱法(TLC)和紫外分光光度法(UV)验证包合物的形成。结果最佳包合条件为薄荷油和SBE-β-CD投料比1∶3,包合时间80min,包合温度45℃,包合率约为45%。优选的薄荷油包合工艺稳定、可行,为后续研究及工业生产提供了实验依据。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物滴眼液治疗兔真菌性角膜炎的实验研究

目的:对伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物(VCZ-SBE)滴眼液对兔真菌性角膜炎的治疗作用进行考察。方法:采用烟曲霉菌建造家兔真菌性角膜炎(FK)模型。48只健康家兔,随机分为4组。A组12只右眼接种烟曲霉菌,不做任何治疗;B组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用0.5%VCZ-SBE滴眼液;C组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用1.0%VCZ-SBE滴眼液;D组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用0.5%氟康唑滴眼液。随机取以上各组家兔健康左眼角膜作为空白对照。各组建模成功后当天及第1,4,7,14天进行溃疡评分,并于第1,4,7,14天各组处死3只家兔,取其角膜,观察炎症细胞浸润程度及真菌菌丝侵入深度。结果:各组兔右眼烟曲霉菌接种成功后溃疡评分差异无统计学意义(P>0.05)。B组于治疗后的第7天溃疡评分明显低于A组(P<0.05),C组于治疗后的第4天溃疡评分明显低于A组(P<0.05),D组于治疗后的第14天溃疡评分明显低于A组(P<0.05)。在治疗后的第4、7、14天,C组的溃疡评分、炎症浸润深度及坏死程度均明显低于B、D组(P<0.05),而B组在治疗后的第7,14天的以上指标明显低于D组(P<0.05)。结论:与同浓度的氟康唑滴眼液相比,VCZ-SBE包合物滴眼液可更好地降低真菌性角膜炎的溃疡评分,降低浸润深度,且随着浓度的增加,药效增强。

多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物的大鼠药代动力学

采用LC-MS/MS法比较研究多西他赛磺丁基-β-环糊精包合物受试制剂与市售参比制剂静脉注射后,药物在大鼠体内的药代动力学及组织分布。结果显示,大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,药代动力学参数分别为t1/2(3.4±0.9)和(4.0±1.0)h,表观分布容积为(31.999±14.16)和(35.526±7.218)L/kg,AUC0-∞为(1 690±476)和(1 629±213)μg.h/L,多西他赛在大鼠体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征。大鼠静注10 mg/kg受试制剂及参比制剂后,骨髓、肺和脾中含量较高,脑、脂肪和睾丸中含量较低。统计学分析显示,两种制剂在大鼠体内主要药代动力学参数及组织分布无显著性差异(P>0.05)。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物滴眼液的制备及质量考察

目的:制备1%伏立康唑(VCZ)磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物滴眼液,并对其质量进行考察。方法:按摩尔比1∶1制备VCZ SBE-β-CD包合物,以氯化钠为渗透压调节剂,苯扎溴铵为防腐剂制备VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液,并对其性状、pH、含量、稳定性及刺激性进行考察。结果:本品为无色透明液体,3批样品的pH为6.44±0.20,6.50±0.15,6.48±0.22,渗透压为(320±4.62),(316±2.88),(322±2.60)MOsm,VCZ平均含量为1.02%(g·ml^(-1)),加速试验及长期试验中本品各项指标均无明显变化,对家兔眼无明显刺激。结论:VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液具有主药含量高、质量稳定、眼用安全等特点,值得进一步研究。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物滴眼液兔眼内药动学研究

目的:对伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精(VCZ SBE-β-CD)包合物滴眼液在家兔眼内的药动学进行研究。方法:选取54只健康家兔按数字法随机分为3组,分别双眼单次给予0. 5%伏立康唑(VCZ)滴眼液,0. 5%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液,1. 0%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液。在预设的时间点各组取2只家兔处死后检测房水及角膜中的VCZ,绘制药-时曲线,并利用DAS2. 0版软件拟合隔室模型,并得到主要的药动学参数。结果:家兔眼单次给药后,3种制剂在兔眼房水及角膜中的药动学均符合二室模型。与0. 5%VCZ滴眼液相比,VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液在房水及角膜中的达峰时间滞后,峰浓度显著增加,并呈现较好的长效性。与0. 5%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液相比,1. 0%VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液具有更高的峰浓度。结论:VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液可以显著提高VCZ在眼部的吸收,并明显延长作用时间。

银杏内酯N水溶性磺丁基-β-环糊精包合物的研究

目的研究水溶性磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)对银杏内酯N(GN)的包合作用。方法采用饱和水溶液法制备GN/SBE-β-CD包合物,通过差示扫描量热法(DSC)、X-射线衍射法(XRD)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定,并测定包合物的稳定常数。结果 GN/SBE-β-CD包合物稳定,溶解度提高了106倍,表观稳定常数Kc随着温度的升高而升高。结论 SBE-β-CD可与GN形成稳定的包合物。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及其体外性质研究

目的:制备伏立康唑(VCZ)磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,并对其性质进行考察。方法:分别采用搅拌法、超声法及研磨法制备VCZ SBE-β-CD包合物,以包合率及包合物收率为考察指标筛选出最佳的方法,采用正交试验进一步优化其处方及制备工艺,差示扫描量热技术及溶解度法进行性质验证,并考察其体外溶出特性。结果:搅拌法的包合率及包合物收率最高,优化的最佳工艺及处方条件为:包合温度为25℃,搅拌时间为4 h,VCZ与SBE-β-CD的质量比为1∶1。优化后的包合物包合率为(86.14±0.69)%,包合物收率为(97.11±0.31)%;包合后,VCZ的特征峰消失,溶解度显著增加,与VCZ相比,包合物中的药物溶出度速度及溶出量显著增加。结论:用搅拌法成功制备了VCZ SBE-β-CD包合物,为VCZ滴眼剂的研究奠定了试验基础。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物对兔眼刺激性考察研究

目的:对伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物进行兔眼刺激性考察。方法:将氟康唑滴眼剂与自制伏立康唑包合物滴眼剂进行类比,以Draize评分法评价上述两种制剂对于兔眼刺激性。结果:该两种制剂均无明显刺激性反应。结论:自制包合物滴眼剂具有良好安全性,值得更进一步研究。

诺氟沙星-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及人体药动学研究

目的:制备诺氟沙星(NFX)-磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,并研究其溶解度、溶出度以及体内药动学行为。方法:采用冷冻干燥法制备NFX-SBE-β-CD包合物,以X-射线衍射法及差示热量扫描法(DSC)对其进行物相鉴定。同时,测定NFX包合物的溶解度、溶出度并研究其体内药动学。结果:NFX与SBE-β-CD已形成包合物;经包合后,NFX的溶解度、溶出速率显著增加;包合物的药动学参数t_(1/2),t_(max)与原药比较,无显著性差异(P>0.05),而其尿药排泄速率以及累积排泄量均显著高于原药(P<0.05)。结论:NFX制成SBE-β-CD包合物后,其溶解度、溶出度以及体内生物利用度显著改善。

磺丁基醚-β-环糊精/α-亚麻酸包合物的制备及性能研究

为了研究和改进α-亚麻酸制剂,制备了α-亚麻酸与磺丁基醚-β-环糊精的包合物,并通过红外光谱对其结构进行了表征,通过紫外分光光度计、差示扫描量热分析与热重分析及X粉末衍射分析对其性能进行了一定的研究。结果表明:包合物属于非晶形结构,其溶解度相比α-亚麻酸得到显著提高。

泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物的制备

目的制备高水溶性的泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物。方法相溶解度法确定包合类型,研究磺丁基-β-环糊精对泊沙康唑的增溶作用;使用扫描电镜法、红外光谱法、差示扫描量热分析法以及核磁共振氢谱法对包合物结构进行表征。结果药物与环糊精按1∶n的方式进行包合,磺丁基-β-环糊精可明显改善泊沙康唑的水溶性,紫外光谱法测得药物的包封率为84.2%,泊沙康唑分子中可能被磺丁基-β-环糊精包合的部位主要为三唑环、甲氧基苯基、三唑酮环及其侧链上的戊烷烃取代基。结论泊沙康唑-磺丁基-β-环糊精包合物可显著提高药物的溶解度,可用于工业化生产,为其注射剂的临床应用提供了实验基础。

丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物制备工艺优化

目的优化丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺。方法采用冷冻干燥法制备丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物,将丁苯酞包合率作为指标,采用星点设计法,设定三因素五水平考察包合温度、包合时间、磺丁基醚-β-环糊精与丁苯酞投料比对包合工艺的影响,并分别进行多元线性、二项式方程和三项式方程拟合,建立模型,效应面法选取最优工艺。结果丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合工艺为:包合温度67℃、时间2.09 h、磺丁基醚-β-环糊精与丁苯酞投料比2.6∶1,丁苯酞的包合率预测值与实际值的偏差为2.4%。结论以星点设计-效应面法建立的数学模型预测效果良好,该方法适用于丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺优化。

熊果酸-磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究

目的制备熊果酸(UA)-磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,提高熊果酸的溶出度。方法采用溶液搅拌法、超声法和研磨法等3种不同方法比较包合物的制备效果;通过比较,采用溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物,以包合率为指标,考察投料摩尔比、包合温度、包合时间及搅拌速度对包合率的影响,通过正交试验优化工艺;用相溶解度法、差示扫描量热分析法(DSC)与X-射线衍射法(XPD)对包合物进行鉴定;对UA原药、UA与SBE-β-CD的物理混合物及UA-SBE-β-CD包合物进行体外溶出试验,比较其溶出效果。结果采用溶液搅拌法制备的包合物包合率较高、可重复性较好;溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物的最佳包合条件为:UA与SBE-β-CD的摩尔比为1∶4,包合温度为65℃,包合4 h;UA-SBE-β-CD包合物能显著增加UA的体外溶出度。结论溶液搅拌法可用于UA-SBE-β-CD包合物的制备且包合物能明显增加UA的溶出度。

磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物的制备

目的制备磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物,并对其提高药物溶解性和稳定性的作用进行考察。方法采用相溶解度法测定表观稳定常数,中和法制备磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物,并对包合物的溶出度进行了考察。结果与格列本脲原料药相比,磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物显著提高了药物的溶解度。结论制备格列本脲的环糊精包合物具有良好的实际应用价值。

尼莫地平/磺丁醚-β-环糊精固体包合物的性质特征研究

目的 研究尼莫地平 /磺丁醚 β 环糊精 (SBE7 β CD)包合物的理化性质 ,为制剂开发提供依据。 方法 采用红外光谱、差示扫描量热法、X 晶体衍射光谱 ,溶出考察 ,稳定性常数测定等方法 ,对尼莫地平 /SBE7 β CD包合物的性质进行了考察。 结果 与混合物相比 ,包合物的理化性质具有明显特征。结论 尼莫地平与SBE7 β CD可形成稳定的包合物 ,提示通过SBE7 β CD的包合过程可以提高尼莫地平制剂性能 ,有利于开发临床效果更好的尼莫地平制剂。