世界卫生组织利福平耐药结核病患者数估算方法

2022年10月,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)公布了《2022年全球结核病报告》,报告估算2021年我国新发利福平耐药结核病患者数约为3.3万例,远低于2019年估算的6.5万例。为此,笔者对2022年WHO报告中我国利福平耐药结核病患者数的估算方法进行解读。

耐多药或利福平耐药结核病长程化疗方案与短程化疗方案的利与弊

耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)是指结核病患者感染的MTB经体外药物敏感试验(drug susceptibility testing,DST)证实至少同时对异烟脐和利福平耐药。而利福平耐药结核病(rifampicin resistance,RR-TB)则指结核病患者感染的MTB经体外DST证实对利福平耐药,包括对利福平耐药的任何耐药结核病类型。

528例利福平耐药结核病患者一、二线抗结核药物耐药情况

目的分析528例住院利福平耐药结核病(RR-TB)患者对一、二线抗结核药物的耐药情况.方法2635例住院的肺结核患者(其中初治患者1939例、复治患者696例),均行痰结核分枝杆菌(Mtb)培养,进行异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)、利福布丁(Rfb)5种一线抗结核药及阿米卡星(Am)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、卷曲霉素(Cm)、乙硫异烟胺(Eto)、对氨基水杨酸钠(PAS)、氯法齐明(Cfz)9种二线抗结核药物药敏试验,分析其中RR-TB菌株一、二线抗结核药物的耐药情况.结果分离自2635例肺结核患者的2635株Mtb菌株最终培养分离出528株RR-TB菌株.528例中初治患者168例、复治360例,初治、复治RR-TB菌株耐药率分别为8.66%、51.72%.528株RR-TB菌株一线抗结核药物总耐药顺位为:R>H>Rfb>S>E,耐药率分别为100%、90.72%、74.81%、53.60%、38.07%,耐2药、耐≥3药者分别为10.04%、82.19%.与复治者比较,初治者RR-TB菌株H、S、E、耐2药、耐≥3药耐药率降低(P均<0.05).528例RR-TB患者二线抗结核药物总耐药顺位为:Ofx>Mfx>Lfx>Eto>Cm>PAS>Am>Km>Cfz,耐药率分别为46.21%、42.23%、35.04%、11.55%、10.42%、9.85%、8.14%、7.77%、2.27%,耐1药、耐2药、耐≥3药者耐药率分别为7.39%、5.68%、40.15%;与复治者比较,初治者RR-TB菌株Ofx、Mfx、Lfx、耐≥3药耐药率降低(P均<0.05).结论RR-TB菌株对R、H、Ofx及Mfx抗结核药物的耐药率高,初治者RR-TB菌株一、二线抗结核药物的耐药率高,复治患者常出现多重(Rfb、Ofx、Mfx、Lfx)耐药.

耐多药和利福平耐药结核病化学治疗研究进展

耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)是指结核病患者感染的MTB体外药敏试验(drug sensitivity test,DST)结果证实至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。利福平耐药结核病(Rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB)是指患者感染的MTB体外DST结果证实对利福平耐药的结核病[1]。

世界卫生组织《关于在儿童和青少年耐多药/利福平耐药结核病患者中使用贝达喹啉和德拉马尼的公告》解读

世界卫生组织(WHO)于2023年6月28日在日内瓦发布了《关于在儿童和青少年耐多药/利福平耐药结核病患者中使用贝达喹啉的公告》和《关于在儿童和青少年耐多药/利福平耐药结核病患者中使用德拉马尼的公告》(简称“两大公告”),该“两大公告”是WHO于2022年9月21日发布的《WHO 2022儿童与青少年结核处理指南》《WHO 2022儿童与青少年结核处理操作手册》《WHO 2022耐药结核病治疗操作手册》等内容的补充。“两大公告”阐述了关于贝达喹啉和德拉马尼在儿童和青少年患者中使用的推荐意见、药品的临床价值、应用疗程、特殊情况下的处理、用法、不良事件的临床监测和处理等六方面内容,有助于指导临床医师及相关人员规范地使用贝达喹啉和德拉马尼用于耐多药/利福平耐药结核病儿童和青少年患者的治疗。本文对其具体内容进行解读,供同道借鉴。

耐多药/利福平耐药结核病患者合并外周血CD4^(+)T淋巴细胞降低的临床特征及危险因素分析

目的分析耐多药/利福平耐药结核病(multidrug-resistant tuberculosis and rifampicin resistant-tuberculosis,MDR/RR-TB)患者合并外周血CD4^(+)T淋巴细胞降低的临床特征及影响因素,为耐多药结核病防治提供依据。方法回顾性分析2018—2020年在成都市公共卫生临床医疗中心住院的MDR/RR-TB患者311例,按外周血CD4^(+)T淋巴细胞绝对计数水平分为CD4^(+)T淋巴细胞降低组(CD4^(+)T淋巴细胞<414个/μL)和CD4^(+)T淋巴细胞正常组(CD4^(+)T淋巴细胞≥414个/μL)。收集两组人口学特征、结核病类型、合并症、临床症状、影像学检查、治疗转归等临床资料,采用二元logistic回归方程分析MDR/RR-TB患者外周血CD4^(+)T淋巴细胞降低的危险因素。结果共纳入311例已完成治疗疗程的MDR/RR-TB患者,男女比例为1.68∶1,年龄[M(P_(25),P_(75))]为32(24,45)岁,CD4^(+)T淋巴细胞计数为492.0(328.0,661.0)个/μL,CD4^(+)T淋巴细胞<414个/μL患者115例。CD4^(+)T淋巴细胞降低组的高龄段患者、性别为男性、基线贫血、基线白细胞减少、基线低蛋白血症、合并慢性呼吸系统疾病、罹患血行播散性肺结核、并发结核性胸膜炎及结核性脑膜炎的患者多于正常组(P<0.05),治疗成功率低于CD4^(+)T淋巴细胞正常组(P=0.024)。男性(OR=2.045,95%CI:1.147~3.648)、年龄(OR=1.032,95%CI:1.012~1.052)、基线贫血(OR=2.246,95%CI:1.457~3.426)、基线白细胞减少(OR=2.398,95%CI:1.387~4.148)是MDR/RR-TB患者CD4^(+)T淋巴细胞计数降低的危险因素。结论MDR/RR-TB患者合并CD4^(+)T淋巴细胞降低患者更易患重症结核及并发结核性胸膜炎,且治疗成功率更低;男性、年龄增长、基线贫血、基线白细胞减少的MDR/RR-TB患者更易合并CD4^(+)T淋巴细胞降低,临床需关注这些患者的免疫状态。

不同剂量左氧氟沙星治疗利福平耐药肺结核的临床效果比较

目的比较不同剂量左氧氟沙星治疗利福平耐药肺结核的临床效果。方法选择2019年1月—2022年1月于厦门市第三医院治疗的利福平耐药肺结核患者85例,依据抽签法随机分为高剂量组和低剂量组,以左氧氟沙星0.75 g/d剂量治疗的43例患者为高剂量组,以左氧氟沙星0.5 g/d剂量治疗的42例患者为低剂量组,2组均治疗1个月。比较2组疗效,治疗前后血清炎性因子水平、生活质量评分及不良反应,随访12个月,比较2组不同时间痰涂片痰菌转阴率。结果高剂量组总有效率为97.67%,高于低剂量组的80.95%(χ^(2)=4.634,P=0.031)。治疗1个月后,2组血清各炎性因子水平较治疗前下降,生活质量评分较治疗前升高,且高剂量组变化幅度大于低剂量组(P<0.01)。2组治疗后3个月痰涂片痰菌转阴率比较无显著差异(P>0.05),高剂量组治疗后6、9、12个月痰涂片痰菌转阴率高于低剂量组(P<0.05)。高剂量组不良反应总发生率为13.95%,与低剂量组的11.90%比较无显著差异(χ^(2)=0.079,P=0.778)。结论利福平耐药肺结核患者在治疗中,以高剂量(0.75g/d)的左氧氟沙星治疗,可减轻血清炎性因子水平,改善生活质量,提升患者痰涂片痰菌转阴率,且安全性较高。

分子生物学技术在耐多药/耐利福平结核病诊断中的应用进展

耐多药/耐利福平结核病(multi-drug or rifampicin-resistant tuberculosis,MDR/RR-TB)对全球结核病的防控构成了严重威胁。2022年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)全球结核病报告显示,2021年全球新发MDR/RR-TB患者45万例,我国居第四位,而全球治疗成功率仅为60%[1]。化学药物是其最重要的治疗手段,目前已有成熟的药物及方案,近年亦有不少新药问世,可为MDR/RR-TB治疗提供更多选择。

世界卫生组织对BPaLM方案治疗耐多药结核病指南的解读

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适用人群扩大到耐多药结核病患者,而且适用于病变广泛的肺结核和大多数肺外结核,无疑是耐多药结核病治疗的重要事件。本文就BPaLM方案的研究历程、适用人群和注意事项作一简要介绍。

贝达喹啉治疗耐多药和利福平耐药结核病的现状与展望

耐多药和利福平耐药结核病的流行情况依然严峻,贝达喹啉是治疗该病的核心药物之一,可以提高治疗成功率和降低病死率。该药在组成全口服短程治疗方案、与其他抗结核新药联合使用、特殊人群中的使用等方面具有很好的应用前景,但目前仍处于探索阶段。本专题探讨贝达喹啉的临床应用现状和展望,旨在为医务工作者提供借鉴。

读"中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)"一文有感

中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019年版)语言简练,条理清晰,可操作性和指导性强,为结核科和感染科医生治疗耐多药和利福平耐药结核病的方案制定提供了重要依据。本文从整体布局、化疗药物及其分类、化疗方案的实用性和可及性、分阶段治疗及疗程和综合治疗等方面提出几点建议,供作者在修订时参考。

华东农村地区利福平耐药结核病的分子流行病学特征研究

目的描述华东农村地区利福平耐药结核分枝杆菌（结核菌）的耐药相关分子特征和成簇性规律。方法以浙江省和江苏省两个农业县结核病防治所一年内所有登记的结核菌检测阳性肺结核病例为研究对象，收集痰标本、培养分离菌株，并进行问卷调查；对培养获得的结核菌株采用比例法进行药敏试验。对获得的65株利福平耐药结核菌株进行rpoB基因利福平耐药决定区和katG基因异烟肼耐药相关热点区测序，采用间隔区寡核苷酸分型（spoligotyping）方法识别北京株，采用IS6110限制性内切酶多态指纹技术（RFLP）对分离株进行基因分型和成簇性分析。结果92％（60／65）的利福平耐药菌株在利福平耐药决定区531位（57％）、526位（29％）或516位（11％）发生突变，82％（49／60）的rpoB基因突变菌株为耐多药结核菌（MDR—TB）；spoligotyping识别出54株（83％）北京家族菌株；IS6110-RFLP发现共有24株（37％）利福平耐药菌株成簇，形成11个簇，提示簇中病例的结核菌近期传播。所有成簇菌株都为MDR—TB。共有7个簇，簇内菌株具有不完全相同的利福平耐药相关的rpoB基因突变。分析可能与成簇性相关的因素，初治病例在菌株成簇患者中的比例高于在菌株非成簇患者巾所占的比例（初治／复治：OR=3．342，95％CI：1．081～10．32）。结论在其他耐药结核菌（如异烟肼耐药结核菌）中进一步产生对利福平的选择性耐药和生长，很有可能是利福平耐药结核病流行的基础，而既往较长的不规则治疗史也为利福平耐药的发生和传播提供条件。

结核病基础领域研究进展

WHO统计显示,2021年全球约有1060万新发结核病(tuberculosis,TB)患者,新增45万例利福平耐药结核病患者,同时约有160万人死于结核病[1]。随着人类免疫缺陷病毒感染、新型冠状病毒疫情等因素的共同影响,结核病对人类的威胁有加重趋势。因此,控制结核病流行、治疗结核病患者仍任重而道远。结核病主要由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起,寄生于宿主免疫细胞,具有适应生理调节细胞功能和完整的致病潜力。

基于医院药品供应的长三角地区耐药结核病治疗药物可及性研究

目的 以长三角三省一市(A、B、C、D)为例,描述耐药结核病定点医院抗结核治疗药品供应现状,基于耐药结核病诊疗指南分析探讨耐多药和利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者治疗的可及性。方法 采用自行设计的机构调查表对长三角三省一市耐药结核病定点医院进行问卷调查,了解医院基本情况、药品使用、短缺、报销政策等现状。结果 调查的20种抗结核治疗药物在不同地区、不同医院的覆盖率不同,其中特立齐酮(Trd)、普瑞马尼(Pretomanid)、德拉马尼(Dlm)和乙硫异烟胺(Eto)等药物的使用覆盖率较低,分别为2.7%、5.4%、5.4%、5.4%。对照药品供应目录及世界卫生组织和我国耐多药诊疗指南中推荐的规范化耐多药肺结核治疗方案,有5家医院(A有2家,D有3家)尚不能满足标准治疗方案的药品基本要求。利奈唑胺(Lzd)、氯法齐明(Cfz)、环丝氨酸(Cs)、卷曲霉素(Cm)和乙胺丁醇(EBM)等药品在使用的医院均出现过不同程度的短缺,其中,B2作为市级专科医院,药品短缺情况较为严重,该医院使用药品中87.5%均出现过短缺。绝大多数调查的药品均已纳入医疗保险或通过政府采购免费提供的方式惠及患者。结论 部分耐多药肺结核定点医院仍然存在治疗不规范、不合理的现象。完善医疗供应机制,避免因药品短缺而造成的治疗不规则,提高医疗保险补偿范围,扩大可报销的药品种类依然是目前急需解决的问题。

南京地区2013—2014年结核分枝杆菌耐药流行情况调查

目的了解南京地区胸科医院2013-2014年结核杆菌对药物的耐药情况。方法使用绝对浓度法对本院2013、2014年获得的2510株抗酸分枝杆菌株进行耐药监测及对比研究;此外统计耐多药患者临床资料,了解耐多药肺结核与糖尿病的合并情况。结果 2013-2014年南京胸科医院RR-TB、Pre-XDRTB耐二线药物发病率呈增长趋势。Pre-XDR-TB在MDR-TB构成比可达51%,且在Pre-XDR-TB中耐左氧氟沙星明显多于耐二线注射用药。结核菌对丁胺卡那霉素、卡那霉素、卷曲霉素三种药物的敏感、耐药性高度一致,其交叉耐药明显。耐药肺结核患者中糖尿病比例呈增长趋势。结论南京地区胸科医院结核杆菌耐药率高,应加强抗结核药物耐药性监测、门诊随访、合并症分析,根据药敏试验结果选择科学有效的化疗方案。

高剂量异烟肼治疗结核病的研究进展

结核病严重危害人类健康,是我国重点防控的重大传染病之一。2019年世界卫生组织(WHO)全球结核病报告[1]显示:2018年,全球结核病新发病例约有1000万例,约150万例死亡。报告同时指出2018年全球约有48.4万人患有利福平耐药结核病(rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB),其中78%为耐多药结核病(multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)。

应用德尔菲法构建重庆市耐药肺结核治疗管理评价指标体系研究

目的应用德尔菲专家咨询法构建利福平耐药肺结核(RR-TB)治疗管理评价指标体系。方法通过文献研究法初定评价指标目标池,邀请11名有丰富经验的RR-TB防治工作者,采用2轮德尔菲法,统计分析每轮专家意见的集中程度(各指标评分均数和满分比)、协调程度(协调系数W)、变异系数(CV)、积极系数(有效回收率)、权威系数(Cr)等,根据满分比<20.00%、CV≥0.25和≥3位专家建议删除的指标排除指标。结果11名专家90.90%具有高级职称,硕士及以上学历占54.55%。2轮专家咨询的有效回收率均为100.00%,Cr分别为0.90和0.86,W分别为0.15(χ^(2)=35.68,P=0.02)和0.21(χ^(2)=46.25,P=0.001)。经第2轮咨询,最终确定16个指标。结论参加德尔菲法咨询的专家专业代表性强、积极性高、权威性和协调性较好,构建的RR-TB治疗管理指标体系可应用于RR-TB治疗管理服务模式效果评价。