苯并噁嗪利福霉素衍生物的合成及其抗菌活性初探

目的 设计合成苯并口恶嗪利福霉素衍生物 ,并研究其抗菌活性。方法 以利福霉素S为原料合成目标化合物 ,并测定其抗菌活性。结果 初步的抗菌活性研究表明 :合成的新化合物均有抗菌作用 ,但其抗菌活性低于对照品。结论 3′ -苯并口恶嗪酚利福霉素的 3′位酚羟基醚化对抗菌活性有影响。

3'-(叔丁基二甲基硅氧)-苯并噁嗪利福霉素的合成

众所周知,结核病是一种常见的、多发的、古老而现代的慢性传染病,系世界三大传染病之一,严重危害人类的健康。利福霉素类抗生素,诸如利福平、利福喷丁及利福布汀等抗结核药物,在防痨抗痨中发挥着极为重要作用,但在结核病的治疗过程中却逐渐出现耐药性及交叉耐药性,

体系pH值对利福霉素噁嗪环合反应的影响

基于利福平合成反应中间体利福霉素噁嗪的环合反应机制,考察反应体系的pH值对噁嗪纯度的影响,以及调节反应体系的pH值对环合反应的温度、时间、合成利福霉素噁嗪和终产品利福平纯度和收率的影响,确定环合反应体系最佳pH值范围。

体系pH值对利福霉素恶嗪环合反应的影响

基于利福平合成反应中间体利福霉素恶嗪的环合反应机制,考察反应体系的pH值对利福霉素恶嗪纯度的影响,以及调节反应体现的pH值对环合反应的温度、时间、合成利福霉素恶嗪和终产品利福平纯度和收率的影响,确定环合反应体系最佳pH值范围在5-7范围时,可以使环合反应的温度从60℃降低到55℃,反应时间由2 h缩短到1.5 h,并可以抑制副反应的发生,提高利福霉素恶嗪和终产品利福平的纯度和收率。

利福霉素噁嗪缩合反应动力学研究

考察了利福霉素噁嗪与1-氨基-4-甲基哌嗪的摩尔比、浓度、时间和温度等对缩合反应的影响,探究了缩合反应的机理,并得到相关动力学数据,为利福平合成工艺的优化提供理论依据。结果表明,利福霉素噁嗪与1-氨基-4-甲基哌嗪适宜的摩尔比为1:2;浓度对反应影响较小;反应时间越长或温度越高,利福霉素噁嗪的转化率和利福平的收率增加。缩合反应分两步进行,首先噁嗪开环生成中间产物,而后由哌嗪取代中间产物上的侧链,生成利福平。采用二级串联反应动力学模型对实验数据进行拟合,得到噁嗪开环反应的活化能为45.10 kJ·mol^-1,侧链取代反应的活化能为75.67 kJ·mol^-1。

KRM—1648研究7年概况

苯恶嗪利福霉素研究７年来表明，它在体外体内对结核菌和鸟复合分枝杆菌感染的作用，可与昨福平相媲美，甚或优于利福平，但对耐利福平的结核菌仍无铲。另外，其抗菌活性在近期效果较满意。远期效果尚不理想，无论如何，其抗鸟分枝杆菌和抗结核杆攻活性是较强的，值得今后进一步研究、开发并应用于临床。