利福霉素类抗生素-Cu(Ⅱ)-核酸体系的RRS光谱研究

在Britton-Robinson(B-R)缓冲溶液中,利福霉素类药物与ctDNA反应的适宜的pH范围是1.9～2.1.此类药物本身有微弱RRS峰,它们具有相似的光谱特征,其散射峰均在290和370nm附近;而ctDNA的RRS峰在310nm处.两者反应形成结合产物后其RRS明显增强,并在375nm左右出现最大散射峰,且有不同程度的红移和散射增强,说明两者结合成新的产物;加入Cu2+离子后,Cu2+与利福霉素抗生素及DNA形成三元复合物,此时将导致RRS进一步剧增,而且RRS光谱增强值与DNA浓度呈正比,因而可用于DNA测定具有较高的灵敏度,实验对ctDNA的检出限为9.7ng/mL(RFSV-Cu2+-ctDNA体系).文中研究了三元配合物反应的适宜条件和影响因素,基于此反应发展了一种用RRS技术测定DNA的新方法.

利福霉素类致急性肾功能衰竭的早期诊断与治疗(附3例报告)

利福霉素类致急性肾衰并非罕见,本文分析报告3例,结合文献提出早期诊断的重要性。老年、糖尿病、间歇用药与间断后再用药的病人,尤须注意。急性肾损害最先出现尿改变,在用药前与用药中应多次作尿常规与肾功能检查。正确的治疗方法是停药,采用肾衰综合治疗,重症可用床旁血液透析与激素治疗,预后良好。肾功恢复后不宜再次用利福霉素类药物,也不宜用激惹试验来证实诊断。

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素[1],属于安莎类抗生素.

利福霉素类药物致血小板减少性紫癜一例

利福霉素类药物作为一类重要的抗生素，在肺结核治疗上发挥着重要作用，目前在临床上常用的有利福平、利福喷丁及利福布汀。药源性血小板减少症是由某些药物所致周围血液中血小板（PLT）计数减少（PLT〈100×10^9／L），从而导致的出血性疾病。

结核分枝杆菌临床株对利福霉素类药物的耐药特点分析

目的比较分析临床标本结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)对利福霉素类药物的耐药特点,为含利福霉素类药物的抗结核治疗方案的改进提供细菌学基础。方法用绝对浓度法检测470份临床标本中Mtb的耐药情况。结果 180份培养阳性的标本中,41份对利福霉素类耐药,对利福平和利福喷汀的耐药水平高度一致,对二者的耐药水平显著高于对利福布汀的耐药水平,对低浓度和高浓度利福布汀耐药的数量差异显著。结论临床标本中的Mtb对利福平和利福喷汀的耐药水平表现出高度一致性,提示利福喷汀不适于作为利福平耐药的后备药物,利福布汀可以作为利福平的后备药物,但服用剂量可能影响治疗效果。

保加利亚国家感染及寄生虫病研究中心合成新的利福霉素类抗结核病药物-Rifacinna

新的肉桂基利福霉素衍生物3-（4-肉桂基哌嗪基亚胺基甲基）利福霉素SV（T9），其钠盐为T11（Rifacinna）于保加利亚国家感染及寄生虫病研究中心首先合成。通过与利福平、利福喷汀及利福布丁药物进行对照，两者已经完成了一系列体外、体内、毒理学及前期临床研究。

利福霉素类药物的应用：耐多药时代的关键问题

利福霉素类药物是最后一个被加入到结核病短程化学治疗（简称化疗）方案中的药物,也是现代结核病控制策略中最重要的一类抗结核药物,其中利福平的研发是20世纪60年代抗结核病药物的里程碑.但随着对两大杀菌药物：异烟肼和利福平的耐药菌株,即耐多药MTB菌株的出现和传播,结核病的疫情再度恶化,耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）有可能成为新的不治之症.研究发现,对利福平的耐药大多数是获得性耐药,即由于药物应用的不规范和患者服药的不规律导致的,因此,对新发结核病患者合理使用利福霉素类药物,从源头上杜绝继发性利福平耐药的发生,是MDR-TB时代的关键问题.

载利福霉素钠硫酸钙与自体骨植骨在治疗胸腰椎结核中的疗效比较

目的:评价在后入路病灶清除内固定术治疗胸腰椎结核中应用载利福霉素钠硫酸钙的有效性和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2022年8月甘肃省人民医院骨科干部病区收治的胸腰椎结核患者的临床资料,根据是否植入载利福霉素钠硫酸钙将患者分为载药组(单纯后入路病灶清除术联合载利福霉素钠硫酸钙植入)和植骨组(单纯后入路病灶清除术联合自体骨植入),初始纳入54例患者(载药组26例,植骨组28例),4例失访,最终纳入50例患者(载药组25例,植骨组25例)。病变节段:胸椎28例,胸腰段7例,腰椎15例。记录两组患者的手术时间、术中出血量、住院时间;术前、术后3个月及末次随访时的血红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平;以及术前、术后3 d、术后3个月、术后6个月及末次随访时的Cobb角情况。结果:50例患者均获得随访,随访时间7~16个月。载药组和植骨组患者的手术时间[(168.04±17.22)min和(163.96±16.07)min]、术中出血量[(911.20±93.38)ml和(904.40±90.74)ml]、住院时间[(15.96±1.21)d和(15.28±1.31)d]差异均无统计学意义(t=0.750,P=0.282;t=0.068,P=0.795;t=3.651,P=0.062)。术后3个月时,载药组患者ESR[(26.48±2.76)mm/1 h]和CRP[(3.45±0.79)mg/L]水平均低于植骨组[(28.64±3.03)mm/1 h和(4.41±1.15)mg/L],差异均有统计学意义(t=2.639,P=0.011;t=3.454,P=0.001)。术后6个月和末次随访时,植骨组Cobb角度[(12.32±0.68)°、(12.43±0.76)°]均低于载药组[(12.84±1.02)°、(12.94±0.81)°],差异均有统计学意义(t=2.115,P=0.034;t=2.278,P=0.027)。结论:单纯后路病灶清除的同时植入载利福霉素钠硫酸钙治疗胸腰椎结核,能够达到彻底清除病灶,重建脊柱稳定性的目标。

结核分枝杆菌rpoB基因突变与三种利福霉素类抗结核药物耐受相关性研究

目的研究结核分枝杆菌(Mtb)rpoB基因突变与3种利福霉素类抗结核药物耐受之间的关系,了解Mtb对3种利福霉素类抗结核药物的耐药情况。方法 104例PNB、TCH鉴别培养Mtb阳性患者的临床标本通过绝对浓度法同时进行利福平(RFP)、利福喷丁(RFT)和利福布丁(RFB)药敏试验,并用基因芯片检测Mtb rpoB基因型。结果在104例患者临床标本中,传统药敏试验显示Mtb对RFP、RFT和RFB的耐药率分别为22.1%(其中高耐药率19.2%、低耐药率2.9%)、21.2%(其中高耐药率18.3%、低耐药率2.9%)、20.2%(其中高耐药率11.5%、低耐药率8.7%)。以传统药敏试验为对照,基因芯片检测rpoB基因突变预示RFP、RFT和RFB耐受的灵敏度分别为78.3%(18/23)、77.3%(17/22)和81.0%(17/21),特异性分别为88.9%(72/81)、87.8%(72/82)和88.0%(73/83)。结论 Mtb对3种利福霉素类抗结核药物耐受的一致率高,rpoB基因突变与3种利福霉素类药物耐受密切相关。应用基因芯片可快速检测其耐药基因型,指导临床合理用药。

利福霉素类药物治疗结核病的临床应用研究进展

结核病是由结核分枝杆菌复合群引起的传染性疾病,是全球主要的流行病种之一。利福平是当前最主要的一线抗结核药物,因其长期应用和不规范治疗,利福平耐药逐渐增加,利福喷丁、利福布汀等利福霉素类衍生物在抗结核治疗方面起到了重要作用。基于利福霉素类药物的药理及药动学特性,对该类药物在结核病治疗中进行最优用药选择分析,并对该类药物与其他抗结核药物联用进行综述,旨在为利福霉素类抗结核药物的临床用药提供文献依据。

复治肺结核患者初治时使用利福类药物剂量的调查

目的调查复治肺结核患者在初治时使用利福类药物（利福平和利福喷丁）的剂量情况。方法于2009年7月至2012年4月，选取我国部分省市31家结核病防治机构和结核病专科医院中诊断的复治肺结核患者为调查对象，共742例。采用回顾性研究方法，收集患者既往在第一次治疗结核病（初治）时使用利福类药物治疗的剂量、体质量及性别等信息，根据既往使用利福类药物方法与患者年龄、体质量分组，分析利福类药物是否按照我国肺结核治疗指南所规定的剂量用药。结果共纳入患者742例，女196例（26．4％），男546例（73．6％）。采用利福平每日疗法组522例，用药剂量正确154例（29．5％），用药剂量不足363例（69．5％），用药剂量过大5例（1．0％）。采用利福喷丁间歇疗法组29例，用药剂量正确13例，用药剂量不足15例，用药剂量过大1例。采用利福平隔日疗法组191例，用药剂量正确175例（91．6％），用药剂量不足15例（7．9％），用药剂量过大1例（O．5％）。利福平隔日疗法组中，用药剂量正确的比例高于其他两组，经Fisher确切概率法检验，差异有统计学意义（P=0．000）。结论参与调查的结核病防治机构及专科医院大部分的复治肺结核在初治期间使用利福类药物剂量不足，在一定程度上可能影响了患者的治疗效果。

新利福霉素衍生物的抗分支杆菌作用

80年代出现不少新的利福霉素衍生物。通过对结构上的某些改变,达到有目的的改善化学和药理性能。这些药物的共性是,①最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)均较RFP低。

复治肺结核患者初治时使用利福类药物剂量的调查

目的调查复治肺结核患者在初治时使用利福类药物（利福平和利福喷丁）的剂量情况。方法于2009年7月至2012年4月，选取我国部分省市31家结核病防治机构和结核病专科医院诊断的复治肺结核患者为调查对象，共742例。采用回顾性研究方法，收集患者既往在第一次治疗结核病（初治）时使用利福类药物治疗的剂量、体质量及性别等信息，根据既往使用利福类药物方法与患者年龄、体质量分组，分析利福类药物是否按照我国肺结核治疗指南所规定的剂量用药。结果共纳入患者742例，女196例（26．4％），男546例（73．6％）。采用利福平每日疗法组522例，用药剂量正确154例（29．5％），用药剂量不足363例（69．5％），用药剂量过大5例（1．0％）。采用利福喷丁间歇疗法组29例，用药剂量正确13例，用药剂量不足15例，用药剂量过大1例。采用利福平隔日疗法组191例，用药剂量正确175例（91．6％），用药剂量不足15例（7．9％），用药剂量过大1例（0．5％）。利福平隔日疗法组中，用药剂量正确的比例高于其他两组，经Fisher确切概率法检验，差异有统计学意义（P=0.000）。结论参与调查的结核病防治机构及专科医院大部分的复治肺结核在初治期间使用利福类药物剂量不足，在一定程度上可能影响了患者的治疗效果。

载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物微球制备及体外释放

目的制备可用于持续抑制脊柱结核术后病灶残留结核分枝杆菌的载利福喷丁/聚乳酸-聚乙醇酸共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球,并研究其体外释放性能。方法通过乳化-溶剂挥发法制备载利福喷丁/PLGA微球,光学显微镜和扫描电镜观察微球形貌,激光粒度分布仪测定微球粒径及分布,紫外分光光度计测定微球载药量及包封率。检测利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,并以p H=7.4的PBS缓冲溶液为释放介质,紫外分光光度计检测载药微球体外释放特性。结果载利福喷丁/PLGA微球成球形状良好,表面光滑,分散性好,粒径分布均匀,平均粒径为25.49μm。载药量及包封率分别为21.37%±0.16%和74.79%±2.71%。体外释放实验显示在突释期内,利福喷丁释放量占载药微球中药物含量的37.08%±1.68%;在缓释期内载药微球释药速度减慢,第5周释放量仍超过利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,35 d后体外累积释放量为80.67%±0.97%,仍高于利福喷丁抗结核分枝杆菌的最低抑菌浓度2μg/m L。结论 PLGA是一种理想的控缓释材料,所制备的载利福喷丁/PLGA微球具有良好的控释效果,是一种有效的抗结核缓释剂型。

利福喷丁抗结核治疗进展

利福喷丁是抗结核治疗的重要药物，作者回顾了利福喷丁的药理特点、近年来利福喷丁在潜伏性结核感染及活动性结核病患者中的应用、不良反应的发生情况，肯定了利福喷丁抗结核病的疗效。进而指出，目前利福喷丁的研究热点是吸入制剂的研发，在特殊人群结核病及其他疾病方面的应用，以及利福喷丁的使用剂量与血浆药物浓度、疗效之间的关系，这些研究有望更好地发挥该药抗结核病的作用。

利福昔明对比环丙沙星治疗急性肠炎临床研究

目的 研究利福昔明对比环丙沙星治疗急性肠炎的有效性和安全性。 方法 采用随机对照方法 ,共治疗 5 1例急性肠炎。利福昔明治疗 2 5例 ,环丙沙星 2 6例 ,用药时间方法相同。观察治疗前后临床症状、大便性状、大便次数、便常规、血常规、尿常规及肝肾功能 ,以了解其疗效及不良反应情况。 结果 利福昔明组 (治疗组 )与环丙沙星组 (对照组 )相比 ,显效率分别为 92 .0 %和 80 .8% ,总有效率分别为 92 .0 %和 96 .2 % ,止泻时间治疗组 2 8.6 7± 15 .92h ,对照组 36 .12± 2 0 .70h ,均未见明显毒副作用。以上各项指标及两组在治疗过程中大便次数变化、大便常规复常率经统计学处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。 结论 利福昔明可用于治疗急性肠炎 ,与环丙沙星比较 ,疗效相仿 ,但耐受性好 ,口服不吸收 。

利福喷丁衍生物体内外抗结核菌活性的研究

利福喷丁及其衍生物脱乙酰基利福喷丁对人型、牛型和草结核分枝杆菌的MIC10 0 分别为 2和 2、2和 2、0 .5和 0 .2 5mg/L。 10～ 4 0mg/kg剂量的利福喷丁组和脱乙酰基利福喷丁组小鼠半数动物存活时间(ST50 )均超过 2 8d ,2 .5和 5 .0mg/kg剂量的利福喷丁组小鼠ST50 分别为 18和 18d ,2 .5和 5 .0mg/kg剂量的脱乙酰基利福喷丁组小鼠ST50 分别为 16和 2 7d ,感染对照组小鼠ST50 为 13d。实验结果表明利福喷丁及其衍生物脱乙酰基利福喷丁有相似而良好的体内外抗结核分枝杆菌的活性。

利福喷丁联合异烟肼方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学研究

目的评价利福喷丁联合异烟肼(3HP;3个月,每周1次)方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学特征。方法选取2015年5月至2018年6月于浙江省温岭市第一人民医院接受3HP方案治疗及药代动力学监测的25例矽肺患者作为研究对象。研究对象于开始治疗后的第8周,在服药前禁食过夜(10h以上),于次日清晨空腹状态时(服药前0h),以及服药后2、4、5、6、8、12、24、72h分别采集外周静脉血。取血浆部分采用液相色谱-串联质谱法检测异烟肼和利福喷丁及其代谢产物的血药浓度,并应用DAS 2.0软件对血药浓度数据进行分析,获得药代动力学参数。结果异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:血药浓度-时间曲线下面积[AUC_((0~t))]为14.1(10.3,22.2)和7.6(6.3,8.4)μg·h/ml;AUC_((0~∞))为14.3(10.7,22.4)和8.0(7.2,9.2)μg·h/ml;半衰期(t_(1/2))为1.6(1.3,1.8)和6.0(5.2,7.9)h;血药浓度达峰时间(t_(max))为2.0(2.0,4.0)和2.0(2.0,4.5)h;血药浓度峰值(C_(max))为3.7(2.4,5.5)和6.6(5.5,9.8)μg/ml。利福喷丁及其有效代谢产物25-去乙酰利福喷丁各药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:AUC(0~t)为919.6(742.3,1113.1)和660.1(517.6,739.8)μg·h/ml;AUC_((0~∞))为1035.4(758.2,1191.3)和913.4(685.7,1097.3)μg·h/ml;t_(1/2)为18.3(14.5,21.6)和32.3(22.1,46.3)h;t_(max)为8.0(7.0,12.0)和24.0(18.0,24.0)h;C_(max)为32.2(28.6,37.7)和15.1(11.2,18.2)μg/ml。跟踪随访全部研究对象至服药完成后1个月,共14例(56.0%)出现药物不良反应。结论应用3HP方案对矽肺患者进行结核病预防性治疗时,异烟肼在患者体内代谢较快,而利福喷丁代谢较慢,可能与患者出现较多药物不良反应相关。