硫利达嗪诱导SW480细胞凋亡的机制

目的：研究硫利达嗪对结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响。方法应用5-30μmol/L硫利达嗪处理SW480细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率；Hoechst33342细胞核染色法观察细胞凋亡的形态学改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期；RT-qPCR分析PDCD4、c-MYC、BCL2、CCND1、CASPASE3、PARP1、CDK4、EIF4A基因表达水平；Western blotting检测AKT、p-AKT、PDCD4蛋白表达水平。结果 MTT结果表明硫利达嗪抑制SW480细胞的增殖，硫利达嗪处理细胞后出现核固缩、染色质凝集和核碎片化等典型的细胞凋亡特征；流式检测表明硫利达嗪诱导G0/G1期阻滞，细胞凋亡增加。RT-PCR结果表明硫利达嗪处理细胞后PDCD4表达上调，CCND1、CDK4、c-MYC、BCL2、CASPASE3、PARP1和EIF4A表达下调。免疫印迹分析结果显示PDCD4蛋白表达上调，p-AKT蛋白表达下调。结论硫利达嗪能够抑制人结肠癌SW480细胞的增殖，并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路导致PDCD4表达水平升高有关。

硫利达嗪通过内质网应激介导DR5表达上调增敏TRAIL对肺癌PC9细胞的促凋亡效应

背景与目的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducting ligand,TRAIL)可诱导肿瘤细胞发生凋亡,然而相当数量的肿瘤细胞可耐受TRAIL诱导的凋亡而得以存活。本实验观察硫利达嗪(thioridazine,THZ)通过诱导内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)介导的死亡受体5(death receptor 5,DR5)表达上调,继而增敏TRAIL对肺腺癌细胞PC9的生长抑制及凋亡诱导效应,探讨其机制。方法不同浓度硫利达嗪及TRAIL单独或联合处理PC9细胞,MTT法检测细胞活性变化,流式细胞术检测细胞表面DR5表达及细胞凋亡率,Western blotting检测内质网应激相关蛋白GRP78(glucose regulated protein 78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、p-PERK(PKR-like ER kinase)、p-e IF2α(eukaryotic initiation factor-2α,e IF2α)、ATF4(activating transcription factor 4,ATF4)及凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8、PARP、DR5表达变化。结果硫利达嗪对PC9细胞的增殖抑制效应呈浓度依赖性(P<0.05),硫利达嗪可增加TRAIL对PC9细胞的抑制作用及凋亡诱导作用且可上调PC9细胞表面DR5表达水平,流式细胞术结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞凋亡率较单独TRAIL组显著增加(P<0.05),Western blotting结果显示:TRAIL联合硫利达嗪组细胞Cleaved-caspase-8、Cleaved-PARP、DR5表达水平较单独TRAIL组明显上调。DR5表达上调及促凋亡效应是通过诱导内质网应激发生,并伴随着GRP78及CHOP表达上调发生的,且该效应可被4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)可抑制(P<0.05)。结论硫利达嗪增敏TRAIL对PC9细胞的增殖抑制效应显著,其机制可能与硫利达嗪内质网应激介导的DR5上调有关。

硫利达嗪通过调控miR-3174表达对肝癌Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨硫利达嗪对肝癌Huh-7细胞生物行为的影响和机制。方法肝癌Huh-7细胞分为对照组及硫利达嗪低、中、高浓度组。转染miR-3174模拟物及其阴性对照、miR-3174抑制物及其阴性对照至Huh-7细胞,并用硫利达嗪处理miR-3174模拟物。CCK-8法和平板克隆实验检测硫利达嗪对Huh-7细胞增殖的影响;划痕愈合实验和Transwell实验检测硫利达嗪对Huh-7细胞迁移和侵袭的影响;实时荧光定量PCR检测硫利达嗪对Huh-7细胞中miR-3174表达的影响。蛋白质印迹法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。并通过上述方法检测干扰miR-3174表达或上调miR-3174联合硫利达嗪对Huh-7细胞生物行为的影响。结果硫利达嗪处理和干扰miR-3174表达后Huh-7细胞中miR-3174表达降低,增殖、迁移和侵袭能力及N-cadherin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高(P <0.05)。上调miR-3174表达可减弱硫利达嗪处理对Huh-7细胞恶性生物学行为的影响。结论 硫利达嗪通过下调miR-3174表达可抑制肝癌Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭。

适利达滴眼液降低开角型青光眼眼压的临床研究

目的:观察适利达滴眼液降低眼压的有效性及安全性。方法:采用随机分组对照法,对原发性开角型青光眼进行治疗。其试实验组17例,采用适利达滴眼液,qd;对照组17例,采用0.5%噻吗洛尔滴眼液,b id,共治疗12周,观察其疗效及不良反应。结果:适利达组及噻吗洛尔组均可有效降低眼压(P<0.01),两组间眼压下降组间差异无显著性,两组治疗前后眼压下降值稳定。无明显局部及全身不良反应。结论:适利达滴眼液是一种稳定、有效的新型降眼压药物,局部反应轻微,无全身不良反应,可望成为一种安全、理想的一线抗青光眼药物。

果利达植物调节剂在龙眼生产上的应用研究

应用湛江师范学院研制的果利达植物调节剂 ,对龙眼进行初步应用试验 ,结果表明 :( 1 )果利达植物调节剂可以提高龙眼座果率 ,其中果利达 4 # 、2 # 效果尤为显著 ;( 2 )应用该调节剂均可降低龙眼裂果率 ,提高果实商品率 ;( 3)应用果利达植物调节剂 ,均使龙眼果实增大 ;( 4 )果利达调节剂均提高了龙眼的可食部分百分含量 ,最高比对照提高达 7.6 % ;( 5 )

硫利达嗪的药物不良反应监察——34例连续应用4个月的资料分析

本文对连续使用硫利达嗪4个月的34例病人各器官系统共47个项目的不良反应分别进行统计分析,结果显示硫利达嗪的不良反应发生率较低,主要表现为心血管、植物神经和精神活动方面的不良反应,且均以轻度为主,有在精神科临床推广使用的价值。

果利达植物调节剂在荔枝生产上的应用研究

应用湛江师院研制的果利达植物调节剂,对荔枝进行了初步应用试验,结果表明:(1) 果利达植物调节剂可以提高荔枝座果率,其中果利达3 # 效果最好,于盛花期使用40 、20 、10 和5ppm ,穗平均座果率分别比对照提高6 .6 % 、94 .6 % 、37 .6 % 和148 .6 % ;(2) 果利达调节剂用于荔枝,较低浓度(10 、5ppm) 座果效果比较高浓度(40ppm) 好;落花期用药比盛花期用药效果好,两次用药比一次用药效果好;(3) 在荔枝上应用果利达调节剂40 、20 、10 、5ppm ,使荔枝果实增大,平均单果重比对照分别提高17 .43 % 、5 .8 % 、10 .8 % 和20 .7 % ,两次用药平均单果重提高55 .3 % ,可食部分百分含量也有所提高.

果利达植物调节剂对红江橙经济性状影响初探

应用湛江师范学院研制的果利达植物生长调节剂 ,对红江橙的增产增质效果进行了初步应用试验研究 ,结果表明喷施果利达具有以下功效 :( 1 )可以提高红江橙平均单果重 ,其中以 3# 药剂效果最显著 ,盛花期施用 4 0、2 0、1 0、5mg/L ,平均单果重比对照提高4 3.77% ,4 3.1 1 % ,36 .5 2 % ,32 .91 % ,幼果期比花期喷药对果实单果重的提高更明显 ;( 2 )可以提高果实可溶性固形物的百分含量 ,提高了果实的品质 ;( 3)

铁氰化钾-钙黄绿素体系后化学发光反应测定盐酸硫利达嗪

报道了盐酸硫利达嗪在铁氰化钾-钙黄绿素化学发光反应体系中的后化学发光反应。优化了反应条件,并建立了一种利用后化学发光反应测定盐酸硫利达嗪的流动注射化学发光分析法。方法的检出限为2.0×10-7g/mL,对2.0×10-6g/mL盐酸硫利达嗪测定的相对标准偏差为2.0%(n=11),线性范围为5.0×10-7～5.0×10-5g/mL。该法已用于盐酸硫利达嗪片剂中盐酸硫利达嗪含量的测定,结果与药典方法测定值一致。

盐酸利达脒对大鼠的致畸学研究

用传统性致畸胎学方法研究了盐酸利达脒（ＷＨＲ－１１４２Ａ）潜在胚胎毒性、生长毒性和致畸作用。试验参照临床推荐剂量（２ｍｇ／人），设１２．３，４．１，２．４６ｍｇ／ｋｇ３个剂量组（相当于１／１０，１／３０，１／５０ＬＤ５０），同时设阴性对照（生理盐水）和阳性对照（五氯酚钠）。在孕期７－１７ｄ给药，共检查了８９个孕鼠和９０６只胎鼠，结果表明，盐酸利达脒剂量在１／３０ＬＤ５０时对孕鼠胚胎产生一定毒性效应，但无母体毒性和致畸作用，而阳性物诱发的胎鼠致畸率明显高于其它各组，达１７．９１％。

盐酸利达脒的HPLC测定

盐酸利达脒的ＨＰＬＣ测定ＨＰＬＣＤＥＴＥＲＭＩＮＡＴＩＯＮＯＦＬＩＤＡＭＩＤＩＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥ陈瑞珠葛庆华施丽西（上海医药工业研究院，上海２００４３７）ＣＨＥＮＲｕｉ－ＺｈｕＧＥＱｉｎｇ－ＨｕａＳＨＩＬｉ－Ｘｉ（ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔ...

硫利达嗪治疗258例精神分裂症的不良反应分析

对1991年10月—1993年10月间应用硫利达嗪治疗258例精神分裂症所出现的不良反应情况进行了调查,发现126例(48.8%)出现各种不良反应,其中单独用药者43例(34.l%),联合用药者83例(65.9%).不良反应表现依次为口干、ECG异常、便秘、视物模糊、鼻塞、心动过速等.常见的处理方法为加服抗胆碱药物.

硫利达嗪联合氯雷他定抑制胃肠道肿瘤作用的研究

目的初步探讨神经系统药物对胃肠道肿瘤的作用。方法选取硫利达嗪、氯雷他定、东莨菪碱、多巴胺、乙酰胆碱、舒乐安定6种经典的神经系统药物,利用CCK-8法,从0.01、0.1、1、10、100μmol/L不同浓度梯度分别检测其对胃肠道肿瘤体外的活性。并以小鼠脾脏淋巴细胞为模型,研究神经系统药物在体外对免疫细胞的安全性。结果6种经典的神经系统药物中,100μmol/L东莨菪碱、100μmol/L氯雷他定和10μmol/L硫利达嗪对人结肠癌和人胃癌细胞产生毒性(均P<0.05),并且以硫利达嗪和氯雷他定的组合最为有效。6种神经系统药物仅对肿瘤细胞起到杀伤的作用,而对正常小鼠的脾淋巴细胞无毒性。10μmol/L硫利达嗪联合25μmol/L氯雷他定体外抑制鼠源结肠癌细胞和鼠源胃癌细胞。结论硫利达嗪联合氯雷他定在体外可以有效地提高抗胃肠道肿瘤作用,为进一步联合治疗提供新策略。

适利达治疗药物难控制性青光眼的疗效分析

目的分析用其它降眼压药物而眼压不能控制,增加适利达的疗效。方法48例患者虽用2种以上降眼压药物而眼压不能控制,增加0.005%适利达每晚一次,至少随访三个月。结果用两种抗青光眼药有18例(37.5%),用三种以上抗青光眼药30例(62.5%),其中有16例(33.3%)需口服乙酰唑胺片降眼压,加用0.005%适利达眼药水1周,1月,3月后,眼压由27.4mmHg降至16.5mmHg(P<0.001),16.4mmHg(P<0.001),16.1mmHg(P<0.001)。完全成功率为30例(62.5%),相对成功率为14例(29.2%),无效为4例(8.3%)。结论对已用降眼压药物而眼压不能控制的患者,增加适利达可以有效地控制眼压,防止青光眼对视功能的进一步损伤。

3例适利达眼药水治疗难治性青光眼

目的 探讨适利达 ( 0 0 0 5 %拉坦前列腺素 )眼药水对难治性青光眼的疗效。 方法 对经一次以上手术后仍未能有效控制眼压的 3例 5眼开角型青光眼患者 ,应用适利达眼药水点眼 ,每晚一次 ,观察患者用药后的眼压、视野、眼底情况 ,观察时间 3～ 8个月。 结果 3例 5眼用药前眼压 2 0～ 3 0mmHg ,单独用药或合用 β -受体阻滞剂后平均眼压 11～ 15mmHg。追踪观察眼底无明显改变 ,未观察到明显副作用。 结论 0 0 0 5 %拉坦前列腺素能有效治疗多次手术不能控制眼压的难治性青光眼 ,其降眼压效果可靠 ,使用方便 ,患者依从性好 ,无明显副作用 ,与 β -受体阻滞剂有协同作用。