利金方联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证患者的远期疗效观察

目的 观察利金方联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期肺气虚证患者的远期疗效.方法 选择2013年1月至2016年9月广西中医药大学附属瑞康医院呼吸内科门诊就诊的120例COPD稳定期肺气虚证患者,按随机数字表法分为噻托溴铵组、利金方组、中西医结合组,每组40例.噻托溴铵组用噻托溴铵粉吸入剂治疗,每粒18μg,每天1粒;利金方组给予利金方（党参10 g、黄芪15 g、川贝母6 g、白术10 g、茯苓10 g、紫菀10 g、防风6 g、麦冬10 g、五味子3 g、蛤蚧5 g、陈皮6 g、甘草6 g）,每日1剂,水煎成200 mL,分早晚两次服用;中西医结合组用利金方联合噻托溴铵粉吸入剂治疗.各组疗程均为6个月.观察各组治疗前、治疗结束时和治疗结束后6个月及12个月运动耐量、COPD评估测试评分（CAT）、肺功能变化及治疗结束后1年内COPD急性发作次数和不良反应发生情况.结果 随着治疗时间延长,噻托溴铵组、利金方组、中西医结合组治疗后6 min步行距离（6MWT）和肺功能指标1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）均较治疗前增加,CAT评分较治疗前降低,且从治疗结束开始中西医结合组上述指标的改善程度均优于噻托溴铵或利金方组[6MWT（m）：398.69±85.07比358.15±77.84、359.75±79.14,CAT评分（分）：0.99±0.42比1.42±0.64、1.41±0.59,FEV1（L）：1.42±0.17比1.32±0.11、1.33±0.18,FVC （L）：2.49±0.11比2.21±0.15、2.20±0.19,均P＜0.05],持续到治疗后12个月.治疗结束后1年内,中西医结合组急性发作次数较噻托溴铵组和利金方组降低更明显（次：0.95±0.24比1.62±0.64、1.64±0.72,均P＜0.05）.观察期间3组均有病例发生口干,但程度较轻.结论 利金方联合噻托溴铵治疗COPD稳定期肺气虚证患者有较好的远期疗效,能提高患者的运动耐量和生活质量,对肺功能有一定的改善作用,并减少急性发作次数.

利金方对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠IL-8及TNF-α表达的影响

目的观察利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将50只SPF级W istar大鼠随机分为空白组、模型组、补肺汤组、利金方高剂量组及利金方低剂量组,每组10只。采用复合因素造模法建立COPD大鼠模型。各药物组分别以相应剂量连续给药14d,检测各组大鼠血清和BALF中IL-8、TNF-α的含量,并通过H E染色和光镜观察气管、支气管及肺组织病理形态学改变。结果模型组大鼠支气管内有明显慢性支气管炎特征性病理学改变,肺组织显示肺泡结构紊乱,肺泡壁变薄或破裂,肺泡呈囊状扩张,部分融合成肺大疱,符合COPD形态学诊断指标,大鼠血清及BALF中IL-8、TNF-α的含量明显升高;与模型组比较,利金方高、低剂量组和补肺汤组COPD大鼠气管、支气管及肺组织病理学改变均有所减轻,血清及BALF中IL-8、TNF-α的含量均明显下降;利金方高剂量组的病理学减轻程度优于利金方低剂量组和补肺汤组;利金方高剂量组血清及BALF中IL-8、TNF-α的含量较补肺汤组均明显下降。结论利金方可以降低血及BALF中IL-8、TNF-α的表达,抑制气道炎症,从而达到治疗COPD的目的。

利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠LTB4表达及气道炎症的影响

目的:探讨利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白三烯B4(LTB4)的表达及气道炎症的影响。方法:将50只SPF级Wistar大鼠随机分为5组:空白组、模型组、补肺汤组、利金方低剂量组、利金方高剂量组。采用复合因素造模法建立COPD大鼠模型。各药物组分别以相应剂量连续给药14天。14天后检测各组大鼠血清和BALF中LTB4的含量,并比较各组小气道炎症积分情况。结果:模型组小气道炎症积分、血清及BALF中LTB4的含量明显升高;与模型组比较,应用利金方、补肺汤干预后,小气道炎症积分、血清及BALF中LTB4的含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);利金方高剂量组与补肺汤组比较,小气道炎症积分、血清及BALF中LTB4的含量下降也有显著性差异(P<0.05)。结论:LTB4在COPD气道炎症中起重要作用,利金方对气道炎症有抑制作用,其机制与抑制血清及BALF中LTB4的表达有关。

利金方对慢性阻塞性肺疾病稳定期肺气虚证患者的临床疗效及对血清IL-17、TGF-β1的影响

目的观察利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺气虚证患者的临床疗效及对血清白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法将60例COPD稳定期肺气虚证患者随机分为对照组与治疗组,每组各30例。对照组予噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加服中药利金方治疗,两组疗程均为2个月,观察两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、肺功能及血清IL-17、TGF-β1的变化。结果治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为76.6%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组咳嗽、喘息、咳痰、气短、自汗、乏力证候积分均较对照组下降(P<0.05);治疗组对肺功能FEV1改善优于对照组(P<0.05);治疗组血清IL-17、TGF-β1水平均较对照组降低(P<0.05)。结论利金方联合噻托溴铵治疗COPD稳定期肺气虚证患者疗效显著,且能降低血清IL-17、TGF-β1水平,减轻COPD稳定期肺气虚证患者气道炎症及延缓气道重塑。

利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗氧化应激的影响

目的观察利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)及过氧化氢酶(CAT)的含量及总抗氧化力表达的影响。方法将72只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,乙酰半胱氨酸组,利金方低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组分别为通过烟熏法复制COPD大鼠模型。造模结束后各组大鼠分别以不同的方式进行干预,空白组及模型组给予生理盐水10 ml/kg灌胃;乙酰半胱氨酸组给予乙酰半胱氨酸颗粒1 ml/kg灌胃;利金方低、中、高剂量组分别给予利金方药液3ml/kg、6 ml/kg、12 ml/kg灌胃。检测各组大鼠血清和BALF中SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量,并观察大鼠肺组织病理形态学改变。结果除空白组外,各组大鼠气管内可见慢性炎症改变,肺泡扩张,肺泡间隔变窄并断裂,部分相邻肺泡融合成较大囊腔等病理学改变,大鼠血清及BALF中SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量明显降低;肺组织病理下,利金方低、中、高剂量组和乙酰半胱氨酸组的炎症反应较模型组明显减低,血清及BALF中SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量均明显上升;利金方高剂量组的病理学减轻程度优于利金方低、中剂量组和乙酰半胱氨酸组;利金方高剂量组血清及BALF中SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量较乙酰半胱氨酸组均明显上升。结论利金方可提高COPD大鼠血清及BALF中SOD、GST、CAT、总抗氧化力的含量,减轻气道损伤,从而达到治疗COPD的目的。

利金方对COPD稳定期肺气虚证患者免疫功能影响的研究

目的:探讨利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺气虚证患者免疫功能的影响。方法:将80例COPD稳定期肺气虚证患者随机分为治疗组和对照组,对照组40例给予氨茶碱治疗,治疗组40例给予中药利金方治疗,2组疗程均为4周。比较2组治疗前后细胞免疫和体液免疫指标的变化。结果:治疗组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8及IgA、IgG、IgM水平均较治疗前升高(P<0.05),与对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。结论:利金方可显著提高COPD稳定期肺气虚证患者细胞免疫和体液免疫功能,增强COPD稳定期肺气虚证患者的免疫力。

利金方降低大鼠Th17细胞/CD4^(+)T细胞比值减轻香烟烟雾提取物引起的炎症反应

目的探讨利金方对香烟提取物诱导的CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化及对炎症的影响及作用机制。方法分离和培养CD4^(+)T细胞,分为空白对照组、香烟烟雾提取物(CSE)组、(0.25、0.5、1.0)mg/mL利金方处理组、Janus激酶2(JAK2)抑制剂AG-490组、信号转导子和转录激活子3(STAT3)抑制剂TG-101348组。利金方处理组和抑制剂组都是先给予相应处理后再进行CSE刺激。流式细胞术检测各组CD4^(+)T细胞、Th17细胞比例,ELISA检测CD4^(+)T细胞培养基中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17A(IL-17A)水平;实时定量PCR检测CD4^(+)T细胞JAK2、STAT3、维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)的mRNA水平,Western blot法检测CD4^(+)T细胞JAK2、磷酸化的JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、ROR-γt的蛋白水平。结果CSE处理增加Th17细胞/CD4^(+)T细胞比值,培养基中TNF-α、IL-17A含量;ROR-γt的mRNA和蛋白表达增加,JAK2、STAT3磷酸化增加。利金方处理后降低Th17细胞/CD4^(+)T细胞比值,减少TNF-α、IL-17A分泌,抑制ROR-γt的mRNA和蛋白表达以及JAK2、STAT3的磷酸化。结论利金方通过抑制JAK2-STAT3-ROR-γt通路降低Th17细胞/CD4^(+)T细胞比值减轻CSE诱导的炎症反应。

利金方治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制探析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,涉及炎症反应、免疫功能紊乱、氧化应激等病理过程。COPD的临床病症归属于中医学“肺胀(lung distension)”范畴,根据“肺气虚”病机特点创制的利金方在多项临床研究中显示出良好疗效,也有多项动物实验从分子细胞学层面对利金方治疗COPD的作用机制进行了较深入的研究。本文就其作用机制进行归纳总结,为进一步实验研究及临床应用提供参考。

利金方治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD),简称慢阻肺,是以气道和/或肺泡异常导致的持续性、进行性气流受限所引起呼吸困难、咳嗽、咳痰等慢性呼吸道症状为特征的一种异质性呼吸系统疾病[1-2]。COPD是全世界残疾和死亡的主要原因,据统计,COPD在全球十大致死疾病中居第4位,且40岁以上患者发病率已高达9%~10%,据世界卫生组织(WHO)预测,到2030年COPD将成为人类第三大死亡原因,该病严重威胁到人类身体健康[3-4]。气道及全身免疫炎症反应是其重要发病因素,慢性支气管炎和肺气肿是COPD的主要病理特征,肺功能检查是COPD诊断的“金标准”,当吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<0.7时提示存在不完全可逆的气流受限是确诊COPD的必要条件[5]。

利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型JAK2-STAT3-RORyt信号通路的影响

目的探讨利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症细胞抑制作用的影响。方法将105只SPF级Wistar大鼠随机分为7组:空白组、模型组、利金方低剂量组、利金方中剂量组、利金方高剂量组、JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组,每组15只。除空白组外,其余各组通过烟熏等复合因素建立COPD大鼠模型。造模结束后,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,利金方低剂量(3 g/mL)组、利金方中剂量(10.5 g/mL)组、利金方高剂量(21 g/mL)组分别给予不同浓度利金方灌胃,JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组分别予酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)试剂和STAT3信号传导通路抑制剂(WP1193)试剂腹腔注射。给药7天后,分别检测大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达,肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清与支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17含量。结果与空白组比较,模型组肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达与肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达,及血清与BALF中IL-17分泌均升高(P<0.05);与模型组比较,用药组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.05,P<0.01);与利金方低剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01);与利金方中剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01)。结论利金方能够通过调控细胞免疫中上游JAK2-STAT3-RORyt信号通路,抑制炎症细胞分泌从而起到抗免疫炎症作用。

利金方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的综合评价研究

目的研究利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期肺气虚证患者的综合疗效。方法将120例患者按随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组各60例,对照组予噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用利金方治疗。2组疗程均为3个月。观察治疗后临床疗效及治疗前后肺功能、6分钟步行距离(6MWD)、生活质量评分(CAT评分)的变化。结果治疗组总有效率98.21%,对照组总有效率91.07%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组6MWD及肺功能FEV1、FVC改善优于对照组(P<0.05);CAT评分比较,治疗组咳嗽、咳痰、气喘、外出信心度、睡眠、精力评分均较对照组下降(P<0.05)。结论利金方治疗COPD稳定期肺气虚证患者疗效显著,可明显减轻症状,改善肺功能,提高运动耐量及生活质量。

利金方对肺气虚证COPD大鼠CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化的影响

目的观察利金方对肺气虚证COPD大鼠CD4^(+)细胞向Th17细胞分化的影响。方法通过烟熏法复制COPD大鼠模型,以不同浓度利金方进行干预,给药7d后检测大鼠肺组织中CD4^(+)T、Th7细胞数量以及大鼠血清、BALF中IL-6、IL-21的含量。结果不同剂量的利金方均能提高大鼠肺组织中CD4^(+)T细胞数量并降低Th17细胞数量,同时降低大鼠血清及BALF中IL-6、IL-21的含量,其中以高剂量利金方效果最佳。结论利金方可抑制CD4^(+)T细胞向Th17细胞分析,减少炎症因子的分泌而减轻免疫炎症反应,达到治疗COPD的目的。

利金方对大鼠单核细胞炎症反应的作用及其机制研究

目的探讨利金方对香烟提取物诱导的单核细胞炎症反应的影响及作用机制。方法实验分为①空白对照组;②香烟烟雾提取物组;③利金方低剂量组;④利金方中剂量组;⑤利金方高剂量组;⑥NF-κB抑制剂组。ELisa检测IL-8、IL-21,qRT-PCR检测NF-κB的mRNA表达,WB检测NF-κB P65的蛋白表达。结果香烟烟雾提取物使IL-8和IL-21的分泌量增多,NF-κB mRNA表达量增加,NF-κB P65的蛋白表达升高。利金方低、中、高剂量及NF-κB抑制剂均能使IL-8和IL-21的分泌量减少,NF-κB的mRNA表达量减少,NF-κB P65的蛋白表达降低。结论利金方通过抑制NF-κB P65从而降低IL-8、IL-21的表达进而减轻单核细胞的炎症反应。

Composites recycling solutions for the aviation industry

Ten of thousands of aircraft are expected to retire in the next 20 years.Aircraft manufacturers are gearing up for a new wave of recycling challenges as these aircrafts contain significant higher amount of carbon fibre reinforced polymer composite,which cannot be recycled by the conventional processes designed for metallic alloys.Aircraft manufacturers have been working with the recycling industry to limit unsustainable dismantling that is harmful to the environment and the potential liability risk of re-entry of un-certified salvaged parts back to the aviation market.An organised recycling network and procedures have already been set up for the conventional metallic alloys and will soon be required to include the composite waste.This paper reports the existing aircraft recycling practice and reviews the key recycling technologies for thermoset composites.Energy consumptions of these technologies are sought from the literature and are reported in this paper.Progress in development of reuse options for the recycled fibre is also included with discussion of their advantages and drawbacks.The challenge of working with the fluffy fibre is considered and the benefit of fibre alignment is highlighted for encouraging a widespread use of the fibre.