利钠肽C受体在利钠肽舒张猪冠状动脉血管中的作用

目的:探讨利钠肽C受体是否参与3种利钠肽的舒张血管作用。方法:采用离体血管环灌流方法,观察心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)、硝酸甘油和利钠肽C受体激动剂cANF4-23对猪冠状动脉的作用;然后加入利钠肽C受体阻断剂cANF4-28观察利钠肽舒张血管作用的变化。实验分为8组(n分别=8):分别为ANP组、BNP组、CNP组、硝酸甘油组、cANF4-23组、cANF4-28+ANP组、cANF4-28+BNP组和cANF4-28+CNP组。结果:CNP组冠状动脉最大舒张率(36.5±4.0)%低于ANP组(60.4±22.6)%、BNP组(68.5±11.5)%和硝酸甘油组(53.8±6.9)%,差异均有统计学意义(P均<0.05);其余各组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。cANF4-28+CNP组最大舒张率为(21.3±10.3)%与CNP组(36.5±4.0)%比较冠状动脉最大舒张率明显减弱(P<0.05),差异有统计学意义。cANF4-23组冠状动脉最大舒张率为(42.4±17.6)%,与CNP组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3种利钠肽对猪冠状动脉均有良好的扩张作用;利钠肽C受体参与了CNP对猪冠状动脉的舒张作用,而没有参与ANP和BNP的扩张冠状动脉作用。

利钠肽C受体介导C型利钠肽舒张猪冠状动脉的作用机制

目的探讨利钠肽C受体(NPR-C)途径在C型利钠肽(CNP)舒张猪冠状动脉中的作用机制。方法采用猪冠状动脉环张力测定法,观察CNP和NPR-C激动剂cANF4-23对猪冠状动脉的舒张作用,然后加入NPR-C阻断剂cANF4-28、Gi蛋白阻断剂百日咳毒素(PTx)和四种钾通道阻断剂,观察对两者舒张血管效应的影响。结果10-6 mol/L的CNP和cANF4-23对血管的最大舒张率分别为36.51%±3.96%和42.37%±17.60%,两组舒张血管作用比较差异无统计学意义(P>0.05);cANF4-28和PTx均能降低CNP和cANF4-23的舒张血管作用(P<0.05);四乙胺、格列苯脲或氯化钡均能明显抑制CNP的血管舒张作用(P<0.05);氯化钡使cANF4-23的血管舒张作用明显降低(P<0.05)。结论 NPR-C受体途径的舒张血管作用可能是通过Gi蛋白耦联内向整流钾通道实现的。

利钠肽受体家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及临床应用价值

利钠肽受体(NPR)家族包括利钠肽受体A(NPRA)、利钠肽受体B(NPRB)及利钠肽受体C(NPRC)。除NPRC、NPRA和NPRB属于鸟苷酸环化酶受体家族的成员。NPR家族广泛分布于人体中,具有多种生理功能。NPR家族在许多恶性肿瘤中表达,在肿瘤的发生发展中起着重要调控作用。NPR家族在恶性肿瘤中的表达和功能已在许多动物模型和研究中得到证实,但NPR家族表达的机制尚不清楚,对其机制的研究尚未应用于肿瘤的临床治疗。该文综述了NPR家族在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其潜在的临床价值。

免疫绵羊利钠肽受体C胞外区对阿勒泰羊血液生理生化指标的影响

利钠肽(NP)具有促进机体脂肪分解的作用,但其半衰期受利钠肽受体C(NPRC)表达水平调控,通过免疫途径中和机体NPRC有望延长NP发挥作用的时间。本研究根据大肠杆菌对密码子的偏爱性对绵羊NPRC胞外区基因进行密码子优化,通过全基因合成技术合成优化后的NPRC胞外区(NPRCo)基因并构建大肠杆菌表达载体pET28a(+)-NPRCo。经IPTG诱导后NPRCo在E.coli BL21(DE3)中获得表达,经Ni-NTA纯化和Western Blotting鉴定获得重组NPRC胞外区(rNPRCo)。选取16只2月龄左右雌性阿勒泰羊,随机分为试验组和对照组,分别于颈部皮下免疫rNPRCo 200μg/只或生理盐水。2周后加强免疫1次(100μg/只)。分别于免疫前、免疫后第15天、第30天、第90天和第180天空腹静脉采集血液,分离血浆用于测定抗体和血液生理生化指标。结果表明,主动免疫rNPRCo后阿勒泰羊可持续产生高水平的抗体;主动免疫rNPRCo对阿勒泰羊血液中葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度均无显著影响,但可显著升高免疫后第15天、第180天时甘油和第180天游离脂肪酸浓度,并显著降低免疫后第180天时血浆中甘油三酯浓度。由此可见,免疫重组绵羊利钠肽受体C胞外区蛋白质对雌性阿勒泰羊脂肪代谢具有一定的调节作用。

C型利钠肽舒张兔主动脉作用机制的探讨

目的探讨C型利钠肽(CNP)舒张血管的受体和通道机制。方法采用兔胸主动脉环张力测定法,观察CNP和C型利钠肽受体(NPR-C)激动剂cANF4-23对肾上腺素(NE)10μmol/L或氯化钾(KCl)60 mmol/L预收缩血管的舒张作用,及多种钾通道阻断剂对两者舒血管效应的影响。结果 1μmol/L CNP和cANF4-23对血管的最大舒张率分别为(33.5±5.9)%、(38.4±10.6)%,两组舒血管作用比较差异无统计学意义(P>0.05);NPR-C受体阻断剂能减弱CNP的舒血管作用〔(19.8±8.3)%〕;高钾预收缩后CNP、cANF4-23对血管舒张作用明显降低(P<0.01);优降糖或氯化钡能明显抑制CNP的血管舒张作用(P<0.05);氯化钡使cANF4-23的血管舒张作用明显降低(P<0.05)。结论 NPR-C/内向整流钾通道(KIR)、NPR-C/钙通道和B型利钠肽受体(NPR-B)/ATP敏感钾通道(K)参与了CNP对兔主动脉的舒张作用。