制黄草乌中滇乌碱及其转化产物8-去乙酰基滇乌头碱药效和毒性的初步研究

目的对比研究滇乌碱及其转化产物8-去乙酰基滇乌头碱的镇痛抗炎作用及急性毒性。方法采用热板致小鼠疼痛模型和醋酸致小鼠扭体模型观察二者的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察其抗炎作用;采用Bliss法测定其半数致死量。结果滇乌碱和8-去乙酰基滇乌头碱对热致痛有镇痛作用趋势,但差异均无统计学意义;对醋酸引起的疼痛均有明显的镇痛作用,滇乌碱高、低剂量均能显著降低小鼠扭体次数和延长小鼠疼痛潜伏期,8-去乙酰基滇乌头碱仅在高剂量时作用较显著;二者对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用与溶媒组比较差异不明显,抗炎作用不确切。滇乌碱的毒性是其转化产物8-去乙酰基滇乌头碱的近20倍。结论制黄草乌中滇乌碱及其转化产物8-去乙酰基滇乌头碱应为外周镇痛作用药物,其中8-去乙酰基滇乌头碱的毒性较小,且对醋酸引起的小鼠疼痛作用显著,安全性高。

不同炮制工艺制黄草乌毒性及镇痛作用的初步考察

目的:对不同炮制工艺制黄草乌的镇痛活性和毒性进行研究,为规范黄草乌炮制方法提供依据。方法:选用井田生产工艺制黄草乌、1986煮蒸炙法制黄草乌、1986煮炙法制黄草乌、2014水煮法制黄草乌4种炮制品,采用小鼠急性毒性试验评价其毒性;采用热板法致小鼠疼痛和小鼠冰醋酸扭体致痛法试验,比较不同炮制工艺对制黄草乌镇痛作用的影响。通过HPLC对不同炮制工艺制黄草乌中滇乌碱和8-去乙酰基滇乌碱的含量进行分析。结果:井田生产工艺和1986煮炙法制黄草乌小鼠单次灌胃给药的最大给药剂量为13.2 g·kg^(-1)、1986煮蒸炙法和2014水煮法制黄草乌的单次最大给药量分别为14.0 g·kg^(-1)和14.8 g·kg^(-1);药效学研究结果显示井田生产工艺、1986煮蒸炙法、1986煮炙法、2014水煮法制黄草乌在7.0 g·kg^(-1)剂量下对醋酸致小鼠扭体疼痛有明显的抑制作用,但是4种炮制工艺中只有井田生产工艺和1986煮炙法制黄草乌对热板法致小鼠疼痛在给药90 min后有显著的抑制作用,1986煮蒸炙法和2014水煮法制黄草乌仅有抑制作用趋势。不同炮制工艺对制黄草乌中滇乌碱和8-去乙酰基滇乌碱的含量都有影响,其中井田生产工艺制黄草乌中滇乌碱含量最高。结论:4种不同炮制工艺制黄草乌在常规临床剂量下使用都是安全的,其中井田生产工艺制黄草乌的镇痛活性最好,滇乌碱含量最高,两者呈现相关性。

制黄草乌中主要成分南乌碱乙的毒性及抗炎镇痛活性研究

目的对制黄草乌中主要的单酯型二萜生物碱成分-南乌碱乙(austroconitine)的急性毒性和抗炎镇痛活性进行研究。方法采用Bliss法测定其半数致死量,采用醋酸致小鼠扭体模型和热板致小鼠疼痛模型观察austroconitine的镇痛作用,二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察抗炎作用。结果 austroconitine的LD50值为122.81 mg/kg。药效实验结果与溶媒组比较,austroconitine不同剂量组中仅高剂量组在60 min具有统计学差异(P<0.05),其余各组对热致痛作用不显著;对醋酸引起的疼痛均具有明显的镇痛作用,能显著降低小鼠的扭体次数和延长扭体潜伏期;对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用无显著性差异,抗炎作用不确切。结论 austroconitine的毒性较小,安全性较高,且对醋酸引起的疼痛作用显著,可能为外周镇痛作用药物。