刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察刺五加叶皂苷 (ASS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用在体大鼠结扎冠状动脉前降支 3 0min后 ,松扎再灌注 12 0min造成心肌缺血再灌注模型 ,计算心肌梗死范围 (MIS) ,测定血清磷酸肌酸激酶 (CK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、超氧物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及脂质过氧化物 (LP0 )含量 ,血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、前列环素 (PGI2 )及血栓素A2 (TXA2 )水平。同时测心肌梗死及非梗死区游离脂肪酸 (FFA)含量。结果 :ASS对心肌缺血 3 0min再灌注损伤 12 0min大鼠 ,可明显缩小MIS ,降低血清CK ,LDH活性及LPO含量 ,提高SOD及GSH Px活性 ,能使血浆ET ,AngⅡ ,TXA2 水平明显下降 ,PGI2 水平及PGI2 TXA2比值明显增高 ,亦可使心肌梗死及非梗死区FFA含量明显降低。结论 :ASS对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用 ,可能与其增强抗氧化酶活性 ,减少自由基对心肌的氧化损伤 ,纠正心肌缺血时FFA代谢紊乱 ,减少内源性血管活性物质ET及AngⅡ释放 ,纠正PGI2 TXA2

刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌梗死的保护作用

目的 :研究刺五加叶皂苷 (ASS)对大鼠实验性心肌梗死的保护作用。方法 :通过结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LAD)产生急性心肌梗死模型 ,观察ASS对实验性心肌梗死的影响 ,并从生物化学角度探讨其作用机制。结果 :腹腔注射ASS 2 5 ,5 0 ,10 0mg·kg- 1 ,对急性心肌梗死 2 4h的大鼠 ,可明显缩小心肌梗死面积 ,降低血清磷酸肌酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)活性及脂质过氧化物 (LPO)含量 ,提高超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,血浆TXA2水平明显下降 ,PGI2 水平及PGI2 TXA2 比值明显增高 ;5 0和 10 0mg·kg- 1 组亦可使心肌梗死及非梗死区FFA含量明显降低。结论 :ASS对急性心肌缺血具有保护作用 ,可能与其增强抗氧化酶活性 ,减少自由基对心肌的氧化损伤 ,纠正心肌缺血时游离脂肪酸 (FFA)代谢紊乱及PGI2 TXA2 失衡等机制有关。

刺五加叶皂苷对实验性脑缺血大鼠的保护作用

目的观察刺五加叶皂苷(ASLS)对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法采用大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型,探讨ASLS对实验性脑缺血大鼠脑含水量、脑组织病理、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钙离子(Ca2+)及乳酸(LA)的影响。结果ASLS能明显降低实验性脑缺血大鼠的脑含水量、改善脑组织病理变化,提高脑组织SOD活性,降低MDA、Ca2+、LA水平。结论ASLS对大鼠实验性脑缺血具有明显保护作用,可能与其抑制脂质过氧化物损害、提高抗氧化酶活性及降低LA酸中毒和细胞内钙超载有关。

刺五加叶皂苷对实验性血管性痴呆大鼠学习、记忆及病理损伤的保护作用

目的:观察刺五加叶皂苷(ASS)对大脑中动脉闭塞(MCAO)引起的大鼠实验性血管性痴呆的影响,为ASS的进一步开发提供依据。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组及ASS低、中、高剂量组。采用MCAO法制备大鼠血管性痴呆模型,造模10 d后ASS低、中、高剂量组大鼠腹腔注射ASS(25、50和100 mg.kg-1),连续给药20 d。采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习、记忆能力;取脑组织行病理学检查,并检测乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性。结果:Morris水迷宫检测,ASS 50和100 mg.kg-1组大鼠第4、5天的逃避潜伏期及游泳路径与模型组比较均显著降低(P<0.05或P<0.01),原平台象限游泳时间(tP)和路径(dP)与总游泳时间(tT)和总路径(dT)之比与模型组比较均显著增加(P<0.05)。脑AchE和ChAT活性测定,与模型组比较,ASS 50和100 mg.kg-1组大鼠脑组织AchE活性明显降低(P<0.05),ASS100 mg.kg-1组大鼠ChAT活性明显升高(P<0.05)。脑组织病理学检查,模型组大鼠脑组织存在明显梗死病灶,海马CA1区神经细胞数量明显减少、排列紊乱,局部脑组织坏死液化;ASS组梗死病灶减小,海马CA1区神经细胞排列较规则,细胞脱失有所改善。结论:ASS能增强血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力,改善脑组织病理变化,可能与其降低AchE活性、增加ChAT活性及促进乙酰胆碱合成有关。

刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的 :观察刺五加叶皂苷 (ASS)对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用。方法 :Wistar大鼠开胸结扎冠状动脉左室支 30 m in后松扎 ,再灌注 6 0 m in建立心肌缺血再灌注模型 ,以心电图监测心律失常情况 ,并测定心肌组织超氧物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性 ,丙二醛 (MAD)及 Ca2 + 浓度变化。结果 :ASS5 0和 10 0 mg· kg- 1 能防止缺血再灌注室性心律失常的发生 ,缩短心律失常的维持时间 ,降低 ST段抬高的程度 ,可明显增加再灌注心肌组织中 SOD及 GSH- Px活性 ,降低 MAD及 Ca2 + 浓度。结论 :ASS对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明显保护作用 ,主要与增强心肌组织的抗氧化酶活性 ,减少自由基及 Ca2 + 超负荷对心肌的氧化损伤有关。

刺五加叶皂苷对心肌ATP敏感性钾通道的作用

目的 :研究刺五加叶皂苷 (ASS)对心肌线粒体ATP敏感性钾通道 (mitoKATP)和细胞膜ATP敏感性钾通道 (sarcolKATP)的作用 ,探讨ASS对缺血心肌保护作用的机制。方法 :用酶解法获取兔心室肌细胞 ,激光扫描共聚焦显微镜观察ASS对mitoKATP 的作用 ,全细胞膜片钳技术观察ASS对sarcolKATP的作用。结果 :对照组观察 10min线粒体荧光强度无明显变化。ASS 30、10 0和 30 0mg·L-1组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加 ,分别增加 (14 .8±3.6 ) %、 (30 .4± 4 .3) %和 (38.4± 5 .7) %。3μmol·L-1格列本脲不影响线粒体荧光强度 ,但可以阻断ASS对线粒体荧光强度的作用。而对照组、ASS 10、10 0和 30 0 μmol·L-1组的IK ATP峰值无明显差异。结论 :ASS对mitoKATP有开放作用 ,而对sarcolKATP没有作用。ASS通过开放mitoKATP产生心肌保护作用。

刺五加叶皂苷对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响

目的 观察刺五加叶皂苷 (ASS)对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法 采用大鼠皮下注射 0 .1%肾上腺素 0 .2ml,置冰水中浸泡 5min ,复制急性血瘀模型 ,同时应用ASS进行治疗 ,测定大鼠血液流变学各参数变化。结果 ASS5 0或 10 0mg/kg可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数明显降低 ,对红细胞电泳时间无明显影响。结论 ASS对急性血瘀模型大鼠血液流变学的异常变化有明显改善作用 。

刺五加叶皂苷B对过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨刺五加叶皂苷B(C-B)对过氧化氢(H2O2)诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响,阐明其对氧化应激损伤所致的心肌细胞凋亡的抑制作用。方法:乳鼠心肌细胞行原代培养,取自主搏动良好的心肌细胞随机分为正常对照组、H2O2损伤组(200μmol.L-1H2O2诱导心肌细胞凋亡)、100mg.L-1C-B组和200mg.L-1C-B组,倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,AnnexinⅤ-FITC流式细胞术检测凋亡率,分光光度法检测Caspase-3活性,免疫印迹法检测细胞Caspase-3、PARP、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:与正常对照组比较,200μmol.L-1H2O2组心肌细胞有损伤性改变,细胞存活率明显降低(P<0.001),凋亡率升高(P<0.001),Caspase-3活性增加(P<0.01),细胞Bcl-2蛋白表达减少,Caspase-3及Bax蛋白表达增多,PARP蛋白降解增多。与H2O2损伤组比较,100及200mg.L-1C-B组心肌细胞损伤性改变均减轻,细胞存活率增加(P<0.05或P<0.01),凋亡率降低(P<0.001),Caspase-3活性降低(P<0.05或P<0.01),细胞Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达和Caspase-3蛋白表达减少,PARP蛋白降解减少(依据电泳条带的宽窄及明暗度判断蛋白表达程度),且200mg.L-1C-B组的作用更明显。结论:C-B对H2O2诱导的心肌细胞凋亡有一定的抑制作用,可能与其调节细胞内凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达有关。

刺五加叶皂苷对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的抗氧化作用

通过大鼠阿霉素心肌损伤模型 ,观察刺五加叶皂苷 (ASS)的抗氧化作用。结果表明 ,ASS 5 0、1 0 0mg/kg均能明显降低阿霉素心肌损伤大鼠血清及心肌组织的脂质过氧化物(LPO)含量 ,增加超氧物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性。提示ASS可能通纠正体内自由基的代谢紊乱 ,增强抗氧化酶活性 。

刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血-再灌注损伤细胞凋亡及p-ERK1/2表达的影响

目的研究刺五加叶皂苷(acanthopanax senticosus,ASS)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)的影响。方法选用60只SD雄性大鼠分为假手术组(C组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组(IR组)、刺五加叶皂苷加阻滞剂组(ASS+Z组)及刺五加叶皂苷组(ASS组),采用结扎大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。采用NBT染色法检测心肌梗死面积及血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT),用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(apoptotic index,AI),用Western blot法检测细胞外调解蛋白激酶(extracelluar regulated protein kinases,ERK)1/2及磷酸化ERK 1/2(p-ERK1/2)表达情况。结果 ASS组的cTnT、心肌梗死面积及AI明显低于IR组及ASS+Z组(P<0.05);ASS组p-ERK1/2表达明显高于C组、IR组及ASS+Z组(P<0.05)。结论刺五加叶皂苷对大鼠MI/RI有保护作用,能够减少心肌细胞凋亡,其机制与ERK 1/2激酶途径激活有关。

刺五加叶皂苷B对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的研究刺五加叶皂苷B(ci wujianoside B)对大鼠急性心肌梗死的影响及其机制。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型;观测以下指标:左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均主动脉压(MAP)、心率(HR)、心肌梗死范围(MIS);肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;游离脂肪酸(FFA)及乳酸(LA)水平;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平。结果与模型组比较,刺五加叶皂苷B可显著升高急性心肌梗死大鼠LVSP、±dp/dtmax、HR、SBP(P<0.05),降低LVEDP(P<0.05),对DBP、MAP的增加不显著;刺五加叶皂苷B可明显缩小MIS,降低血清CK、LDH、AST活性及MDA、FFA、LA、TNF-α、IL-6水平(P<0.05、0.01);提高SOD、GSH-Px活性(P<0.05)。结论刺五加叶皂苷B对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基损伤,纠正FFA代谢紊乱及LA堆积,抑制炎症反应等机制有关。

刺五加叶皂苷对乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

目的:探讨刺五加叶皂苷(ASS)对乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:采用过氧化氢(H2O2)诱导W istar大鼠乳鼠心肌细胞氧化损伤,给予ASS 600,300 mg.L-1,通过细胞形态学变化、细胞存活率、培养液乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞内丙二醛(MDA)含量来反映氧化损伤程度;同时通过检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,探讨ASS对氧化应激损伤的影响。结果:50,100,200μmol.L-1的H2O2均能够诱导心肌细胞发生氧化应激性损伤:心肌细胞存活率显著降低(P<0.01或P<0.001),细胞培养液中LDH的活性及细胞内MDA含量明显增加(P<0.05,P<0.01或P<0.001);同时心肌细胞的形态学发生损伤性改变。而且,随着H2O2浓度的增加,心肌细胞的氧化损伤程度越严重。ASS 600 mg.L-1能减轻H2O2(100μmol.L-1)诱导的氧化应激损伤:LDH的活性(1 687.40±97.51)U.mL-1及细胞内MDA含量(16.50±2.66)nmol.mg-1,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。还可以增加细胞内GSH含量(8.91±1.06)μmol.mg-1及GSH-Px,SOD,CAT活性(845.87±63.76)mU.mg-1,(89.55±6.93),(93.07±10.40)U.mg-1,差异显著(P<0.05)。结论:ASS对100μmol.L-1H2O2所致的氧化应激性损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抑制脂质过氧化反应,增强心肌细胞抗氧化能力有关。

人参皂苷Rb_3及Rb_2组合物对大鼠实验性心肌梗死的保护作用

目的研究人参皂苷Rb3及Rb2组合物对大鼠急性心肌梗死的保护作用。方法采用大鼠结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型,计算急性心肌梗死24h后的心肌梗死面积(MIS),测定血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、超氧物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,丙二醛(MAD)及一氧化氮(NO)含量。结果人参皂苷Rb3及Rb2组合物5、10、20mg/kg均可明显缩小急性心肌梗死大鼠的MIS,降低血清CK、LDH、AST活性及MAD含量,提高血清SOD、GSH-Px活性及NO含量。结论人参皂苷Rb3及Rb2组合物对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少氧自由基对心肌的损伤等机制有关。