刺五加注射液联合针灸对老年失眠症的治疗效果及对褪黑素、5-羟色胺水平的影响

目的探讨刺五加注射液联合针灸对老年失眠症的治疗效果及对褪黑素、5-羟色胺水平的影响。方法选取2020年12月—2022年12月四川省雅安市中医医院收治的80例失眠症(肝肾亏虚型)老年患者,根据随机数表法将患者分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组接受常规西药治疗,观察组接受刺五加注射液联合针灸治疗,对比两组睡眠障碍改善情况、褪黑素(MT)及5-羟色胺(5-HT)水平、不良情绪改变情况。结果两组治疗前睡眠时间、入睡时间、睡眠质量、睡眠效率、日间功能障碍、睡眠障碍、睡眠药物评分以及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组上述评分均出现不同程度降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前MT及5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MT及5-HT水平均升高,且观察组MT及5-HT水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SAS、SDS评分均降低,且观察组SAS、SDS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论刺五加注射液联合针灸治疗可改善失眠症老年患者的睡眠障碍情况,提高血清MT及5-HT水平,改善患者不良情绪,值得临床应用。

基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱的刺五加注射液化学成分分析

刺五加注射液是临床治疗脑血管疾病及中枢神经系统疾病的常用药物,能明显改善急性脑梗死患者血脂水平及内皮细胞功能,促进缺血脑组织神经干细胞的增殖,对高血压、脑梗死等脑血管疾病具有良好的疗效。目前刺五加注射液的药效物质基础研究还比较薄弱,制约了其临床作用机理的深入研究。该研究基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UHPLC-Q/Orbitrap HRMS)技术对刺五加注射液的化学成分进行定性分析,采用BEH Shield RP18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温30℃,在加热电喷雾离子源正、负离子两种模式下采集刺五加注射液的一级、二级质谱数据。通过调研文献收集刺五加已报道成分的名称、分子式和结构式,建立刺五加化学成分列表用于数据后处理,根据高分辨质谱提供的精确质量数和碎片离子信息,结合对照品比对、数据库匹配及裂解规律分析,从刺五加注射液中鉴定出102个化合物,包括62个苯丙素类、23个有机酸类、7个核苷类、1个环烯醚萜类和9个其他类成分,其中有65个成分为从刺五加注射液中首次鉴定得到。该研究建立了刺五加注射液的UHPLC-Q/Orbitrap HRMS分析方法,可以全面、快速地分析刺五加注射液的化学成分,新发现的27个苯丙素类成分为刺五加注射液临床治疗神经系统疾病提供了一定的化学成分依据,也为其药效作用机理的深入阐明提供了新的研究目标。

刺五加注射液(精制)治疗高粘血症的疗效观察

高粘血症不是一种独立的疾病,是许多疾病共同的病理基础,血粘度的增高往往是疾病的结果,又是一个致病因素,在疾病的发展过程中起促进作用,两者互为因果。刺五加注射液(精制)是由五加科植物刺五加的茎叶提炼而出,主要成分为含有总黄酮、异嗪皮定、丁香甙、刺五加甙等,主要通过降低血液粘稠度,降低血小板凝集功能使红细胞凝集性降低,降低红细胞压积,扩张脑血管,使缺血区血流量增加。本组观察刺五加注射液治疗后血液流变学有显著性改善,而对照组改善不明显。

刺五加注射液对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌保护作用的研究

[目的]探讨刺五加注射液(CWJI)对急性心肌梗死后心力衰竭(HF-AMI)大鼠心肌组织的保护作用及可能机制。[方法]通过结扎左冠状动脉前降支复制HF-AMI大鼠模型,设模型(Model)组、卡托普利(CPT,10 mg/kg)组和CWJI低(CWJI-L,15 mg/kg)、中(CWJI-M,30 mg/kg)、高剂量(CWJI-H,60 mg/kg)组,另设假手术(Sham)组,每组16只。各组分别1次/日连续给药治疗4周后,通过多普勒超声和生理信号采集系统检测大鼠心功能[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室内压最大上升速率和下降速率(+dp/dtmax、-dp/dtmax)],酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,计算左室心肌肥厚指数(LVHI),通过苏木精-伊红(HE)、TUNEL、Masson染色观察心肌组织病理学改变、细胞凋亡和组织纤维化状况,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构变化,分光光度法检测心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量,RT-PCR法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、HO-1蛋白表达。[结果]与Model组比较,CPT组和CWJI-M、CWJI-H组大鼠LVEF、LVFS、+dp/dtmax、-dp/dtmax、血清cTnI、AngⅡ、ALD水平、LVHI显著降低(P<0.05);心肌组织病理学改变、细胞凋亡和组织纤维化状况均明显改善,细胞凋亡指数(AI)和胶原容积分数(CVF)显著降低(P<0.05);心肌细胞线粒体超微结构变化明显改善;心肌组织T-SOD、GSH-Px活性显著升高,MDA、ROS含量显著降低(P<0.05);Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05)。CWJI上述效应呈现一定剂量依赖性,且CWJI-H组对除LVFS外其他指标的作用优于CPT组(P<0.05)。[结论]CWJI可减轻HF-AMI大鼠心肌组织病变、细胞凋亡、组织纤维化和线粒体超微结构病变,改善心功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制氧化应激有关。

刺五加注射液对模拟失重大鼠心血管功能调节作用研究

目的空间失重明显影响航天员心血管系统的正常生理功能,传统中药以整体综合调节发挥潜力,研究传统中药刺五加注射液对模拟失重大鼠心血管功能的保护作用,以改善空间失重环境下的心血管功能。方法采用头低位尾吊大鼠模拟失重,动态超声、心肌酶谱、血清钙离子浓度及心肌相关mRNA和蛋白质表达指标研究失重对心血管功能的影响及刺五加注射液的干预机理。结果与对照相比,模拟失重使大鼠心率显著升高约5%,心室壁厚度、内径、每搏输出量、心排量以及血清Ca^(2+)均有不同程度的减小,左室射血分数和收缩率升高。心肌酶谱中CK和CKMB分别升高33%和42%。对信号通路Ca^(2+)/CaN/NFAT3下游基因Myh6、Myh7、ANF上调,BNP、CaN、α-actin下调,对蛋白质CaN、NFAT3表达量上调,P-NFAT3下调。结论刺五加注射液通过增加失重大鼠心室厚度、每搏输出量和心排量和细胞钙排量,降低心率和收缩率,调节Ca^(2+)/CaN/NFAT3信号通路基因及蛋白表达,发挥心血管保护作用,高剂量药效较好。

刺五加注射液严重不良反应分析

目的分析刺五加注射液严重不良反应发生特点,为安全合理使用刺五加注射液提供参考。方法以“刺五加注射液”“不良反应”“不良事件”“过敏”“严重”为关键词,检索中国知网、维普中文期刊服务平台、万方医学网及PubMed数据库,检索时限为建库至2021年6月,收集刺五加注射液严重不良反应报告,对患者的性别、年龄、原患疾病、不良反应表现、药品用法用量等信息进行统计分析,总结特点。结果严重不良反应病例中,男女比例1∶1.09,40~69岁患者占73.24%。原患疾病为刺五加注射液适应证的患者占64.60%,大部分患者未提及过敏史,14例患者有合并用药情况。不良反应表现超90%为过敏性休克,多发于用药后30 min内。用法用量方面存在少数超说明书用药情况。结论中药注射剂由于成分复杂、生产工艺受限,使用时安全性更应得到重视,需严格按照说明书使用,密切关注用药患者情况,减少不良反应。

背俞穴温针灸联合刺五加注射液治疗脑卒中后抑郁的临床研究

目的:探讨背俞穴温针灸联合刺五加注射液治疗脑卒中后抑郁的临床疗效及对病人神经功能的影响。方法:选取2021年1月—2022年12月黑龙江省中医医院收治的240例脑卒中后抑郁病人为研究对象,按照1∶1随机抽签法分为对照组和观察组,每组120例,两组病人均给予心理治疗和口服草酸艾司西酞普兰片等常规治疗,在常规治疗的基础上,对照组给予刺五加注射液治疗,观察组给予背俞穴温针灸联合刺五加注射液治疗。比较两组临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、生活自理能力以及相关生化指标(S100B蛋白、脑源性神经营养因子、5-羟色胺以及去甲肾上腺素)。结果:观察组治疗总有效率为90.0%,高于对照组的78.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.128,P=0.013)。治疗后,两组病人HAMD、NIHSS评分均明显降低,且观察组HAMD、NIHSS评分降低幅度高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后,观察组生活自理能力明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组脑源性神经营养因子、5-羟色胺以及去甲肾上腺素高于对照组,神经功能因子S100B蛋白水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:背俞穴温针灸联合刺五加注射液治疗脑卒中后抑郁的临床效果确切,有助于改善病人抑郁状态,促进神经功能恢复,提高病人生活自理能力。

血栓通注射液与刺五加注射液的配伍稳定性研究

血栓通注射液与刺五加注射液为临床常用制剂,两者在治疗脑梗塞、脑血栓、脑缺血等脑部疾病有不错的效果。为提高用药安全性,降低不良反应发生率,笔者对血栓通注射液和刺五加注射液进行配伍稳定性实验,考察配伍前后注射液pH值、可见异物、外观性状、渗透压、不溶性微粒、主成分含量6项指标的变化情况。实验结果表明,以0.9%氯化钠注射液(0.9%NS)、5%葡萄糖注射液(5%GS)、10%葡萄糖注射液(10%GS)为稀释液时,血栓通注射液与刺五加注射液配伍8小时内各检查指标均无明显变化,表明血栓通注射液与刺五加注射液配伍8小时内配伍稳定性良好。

精制刺五加注射液治疗高粘血症22例疗效分析

为探讨刺五加液治疗高粘血症的疗效，经静脉抽血查血液流变学异常４２例，随机分为刺五加组（观察组）２２例和复方丹参组（对照组）２０例，进行观察比较。发现观察组与对照组在降低血液粘度方面疗效上无显著差异。表明精制刺五加注射液治疗高粘血症疗效确切。

刺五加注射液对早期糖尿病肾脏病变及血浆、尿内皮素的影响

目的 :观察刺五加注射液对早期糖尿病肾病 (DN)尿微量白蛋白及肾脏内皮素代谢的影响 ,探讨刺五加防治DN的机制。方法 :4 7例无高血压、持续微量白蛋白尿的 2型糖尿病患者随机分为刺五加治疗组 (治疗组 )和常规治疗组 (对照组 ) ,疗程 8周。治疗前后观察尿白蛋白排泄率 (UAE) ,血浆内皮素(ET)及尿ET等指标。结果 :刺五加治疗 8周后 ,DN患者UAE、血浆ET及尿ET排泄量均有明显下降 (P<0 0 1) ,而常规治疗组无明显变化。相关性分析提示UAE的下降与尿、血浆ET降低呈正相关 (r =0 72 ,P <0 0 1和r =0 63,P <0 0 1)。结论

RP-HPLC法研究刺五加注射液中刺五加苷E、刺五加苷B在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的:建立大鼠血浆中刺五加苷 E 和刺五加苷 B 的 RP-HPLC 分析方法,并对这2种成分在大鼠体内过程特性进行分析研究。方法:用乙腈沉淀生物样品中的蛋白质,同时又将生物样品中的刺五加苷 B 和苷 E 提取出来,然后用固相萃取法分离提取物,用60%甲醇将刺五加苷 B 和苷 E 从固相萃取小柱洗脱下来,用高效液相色谱法提取出来测定,色谱柱为 KromasilODS(4.6mm×250mm,5pan),柱温25℃,水-乙腈梯度流动相(0→15min,90:10→80:20;15→25min,80:20→50:50),流速0.8mL·min^(-1),一次进样,分别在220nm和206nm 波长下检测刺五加苷 E 和苷 B。结果:Wister 大鼠一次股静脉给药后血药浓度时间曲线呈三室模型,刺五加苷 E 和苷 B 的消除半衰期 t_(1/2)分别为4.66和2.49h。在主要组织中的分布特点是:刺五加苷 E 在血液、肾脏、心脏、肝脏和脾脏中都有分布,刺五加苷 B 在血液、肾脏、心脏、肝脏中都有分布,在脾脏中没有分布,刺五加苷 E 和苷 B 主要由肝、肾代谢、排泄。结论:本法可用于刺五加苷 E 和刺五加苷 B 体内过程的研究。样品直接用固相萃取小柱处理,可消除内源性成分干扰。

刺五加注射液治疗脑出血的临床评价

30例高血压脑出血患者在常规疗法基础上加用紫外线辐射血液疗法作为对照组,另30例在上述疗法基础上加用刺五加注射液静脉滴注为治疗组。结果治疗组显效率96.7％,总有效率100％,对照组显效率60.0％,总有效率83.3％,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。表明刺五加注射液不仅用于缺血性脑梗塞的治疗,而且也可用于脑出血,对出血量在30ml以下的病例,疗效较好。

刺五加注射液中过敏性杂质的分析

目的探索刺五加注射液中的过敏性杂质,建立相应的检查方法。方法针对刺五加注射液"水煮醇沉"工艺的特点提取刺五加抗原,采用豚鼠被动皮肤免疫(PCA)实验寻找刺五加注射液中的过敏性杂质,用间接ELISA法检测过敏性杂质。结果PCA实验证实,ELISA法阳性刺五加注射液可以引发刺五加抗原致敏豚鼠的速发型过敏反应;采用间接ELISA法检测刺五加注射液中的过敏性杂质,其灵敏度为0.5 mg·L^(-1),线性范围为4～128 mg·L^(-1)(r^2=0.9988),平均加样回收率为86.3%;对92批市场流通样品进行了测定,8批(8.7%)检出过敏性杂质;经超滤处理后,样品的ELISA实验呈阴性,而其UFLC分析显示,超滤前后药物中的HPLC图谱没有变化。结论本实验结果表明,药材中的植物蛋白等过敏性杂质可能会残留到注射液中导致过敏反应的发生,间接ELISA法可用于测定刺五加注射液中的过敏性杂质;超滤技术可以去除刺五加注射液中的过敏性杂质。

刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤疾病大鼠体内药动学比较

目的比较刺五加注射液(紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶等)在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤大鼠体内药代动力学行为。方法采用longa法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤疾病模型,采用液相色谱-串联四级杆质谱法测定不同时间点大鼠血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的含有量,用药代动力学软件DAS 2.0非房室模型计算药动学参数并用统计软件SPSS 17.0对主要药动学参数进行比较。结果与正常大鼠体内药动学相比较,脑缺血-再灌注损伤对刺五加注射液中紫丁香苷产生蓄积,对异嗪皮啶的消除发生改变,对刺五加苷E无影响。结论初步推测脑缺血-再灌注损伤大鼠体内,紫丁香苷及异嗪皮啶与血浆蛋白结合能力发生改变,有待进一步研究。

高效液相色谱法测定刺五加注射液中紫丁香苷的含量

目的 :测定刺五加注射液中紫丁香苷的含量。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以梯度洗脱。色谱柱为ShimpackCLCC18柱 (15 0mm× 6mm ,5 μm ,日本岛津 ) ;流动相A为水 ,流动相B为甲醇 ,梯度条件为 0→ 40min ,A :0 %→ 30 % ;流速为 1mL·min-1,检测波长为 2 6 7nm。结果 :测得平均回收率为 10 0 1% ,RSD为0 77%。结论 :方法准确可靠 ,适合于刺五加注射液中紫丁香苷的含量测定。

刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨刺五加注射液对血管性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用。方法结扎双侧颈总动脉16w,制作大鼠VD模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察刺五加注射液对VD的影响。结果与模型组比,刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),第3天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第7天大鼠在2min内穿越平台的次数明显增加(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),刺五加注射液明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化。结论刺五加注射液对VD大鼠有治疗作用。

刺五加注射液与5种药物配伍的稳定性考察

目的:研究刺五加注射液与5种临床常用药物(维生素C、氯化钾、地塞米松、硫酸阿米卡星、维生素B6)配伍的稳定性。方法:采用紫外分光光度法考察刺五加注射液与上述5种药物在24h内的含量及pH值变化。结果:在室温条件下,刺五加注射液与维生素C在0～24h内pH值(P>0.05)和外观稳定,但其含量(P<0.01)有明显变化;与其余4种药物配伍,含量(P<0.05)、PH值(P<0.05)及外观均无变化。结论:刺五加注射液与氯化钾、地塞米松、硫酸阿米卡星、维生素B6注射液配伍较稳定,但不能与维生素C注射液配伍。

复方刺五加注射液对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的:观察复方刺五加注射液(CASI)对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用。方法:采用在体大鼠开胸结扎冠状动脉前降支30 min后,松扎再灌注60 min造成心肌缺血再灌注模型,以心电图监测心律失常情况,并测定心肌组织超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,丙二醛(MAD)及Ca2+含量变化。结果:股静脉输注CASI 25,50,100 mg.kg-1能有效防止大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生,延迟心律失常的出现时间,缩短心律失常的持续时间,降低ST段的抬高程度,可明显提高缺血再灌注心肌组织中SOD及GSH-Px活力,降低MAD及Ca2+含量。结论:CASI对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明显保护作用,其机制可能与提高心肌组织的抗氧化酶活性,减少自由基及Ca2+超负荷对心肌的氧化损伤有关。

刺五加及其注射液中槲皮素的含量测定

目的 :建立高效毛细管电泳法测定刺五加和刺五加注射液中槲皮素的含量方法。方法 :运行缓冲液为50mmol/L硼酸 -50mmol/L十二烷基磺酸钠缓冲液 ,pH值为8 5 ,操作电压为20kV ,检测波长为260nm。结果 :测定槲皮素的线性范围为0 0125～1 0mg/ml ,r=0 9997 ;刺五加的加样回收率为 (98 99±0 63) % ,刺五加注射液的加样回收率为 (98 62±0 42) %。结论 :本分析方法简便、快速、准确 。