替硝唑3种阴道给药剂型的释放及特殊安全性研究

目的比较研究替硝唑长效缓释栓剂、阴道凝胶剂和阴道缓释片3种剂型的释放度、释放机制及特殊毒性。研究三者的溶出曲线、释药机制及缓释效果。方法将自制片剂、自制凝胶剂和市售栓剂分别做体外溶出试验,绘制相应的溶出曲线,研究释放机制。皮肤过敏性试验:取豚鼠12只,随机分成4组,分别涂抹3种剂型药物及阳性对照药,重复给药诱导,观察有无过敏反应。家兔阴道刺激性试验:取雌兔12只,随机分为4组,其中3组为给药组,1组为空白对照组。将药物推入大耳白兔阴道5cm,观察现象。隔天给药1次,连续7次,观察动物情况。随后处死动物,摘取生殖器官,对其进行刺激性性评价,做成切片进行病理学检查。结果栓剂符合Higuchi方程,为扩散与溶胀双重机制,且以扩散为主;凝胶剂符合Higuchi方程,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以扩散为主;片剂符合零级释药模型,为扩散与骨架溶蚀双重机制,且以骨架溶蚀为主。片剂零级释放,释放更均匀。结论释药效果比较研究发现,缓释效果片剂优于其他二者,缓释片剂的释放更均匀。刺激性过敏性试验结果表明3种剂型均无刺激致敏性,安全可靠。