大鼠延髓背侧迷走复合体注射ghrelin激活弓状核神经肽Y/刺鼠色蛋白相关蛋白神经元而诱发多食(英文)

Ghrelin是生长素促分泌受体的内源性配体,刺激摄食并增加体重。已有研究证实ghrelin刺激摄食的作用靶点主要是下丘脑弓状核(hypothalamic arcuate nucleus,ARC)内的神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)/刺鼠色蛋白相关蛋白(agouti-related peptide,AgRP)神经元。除下丘脑外,脑干尾部迷走复合体具有ghrelin受体,是ghrelin调控摄食活动的另一靶点。本实验旨在验证ghrelin作用于脑干尾部所诱发的摄食增加是否需要下丘脑NPY/AgRP神经元参与。在大鼠延髓背侧迷走复合体(dorsal vagalcomplex,DVC)微量注射20pmol的ghrelin,用摄食自动分析仪测量大鼠的摄食反应,用荧光定量PCR技术测定ARC的NPY/AgRP mRNA的表达水平,同时利用免疫组化技术测定ARC的NPY阳性神经元数量及光密度。结果显示,与对照组(DVC微量注射生理盐水)相比,ghrelin微注射组大鼠摄食量增加,其累积摄食量在注射后2h达最高峰;ARC处NPY/AgRP mRNA的表达水平、NPY免疫阳性神经元的数量及光密度也明显增加,且均在ghrelin注射后2h增高达到高峰。以上结果提示,大鼠DVC注射ghrelin可能通过上行纤维激活弓状核NPY/AgRP神经元,介导大鼠的多食反应。

COPD合并肺动脉高压患者血清ROCK1、AgRP水平及临床意义

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者血清Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、刺鼠相关神经肽(AgRP)水平及临床意义。方法选取2020年1月—2022年7月新疆医科大学第五附属医院呼吸与危重症科收治的COPD患者150例为COPD组,根据是否合并PH分为PH亚组39例和非PH亚组111例;另选取同期体检健康志愿者60例为健康对照组。检测受试人员血清ROCK1、AgRP、炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平和肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)]。采用Pearson/Spearman相关性分析COPD合并PH患者血清ROCK1、AgRP与肺功能指标和炎性因子的相关性,采用多因素Logistic回归分析COPD合并PH的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析血清ROCK1、AgRP水平对COPD合并PH的评估价值。结果与健康对照组比较,COPD组血清ROCK1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,AgRP水平和FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC降低(t=26.657、26.350、15.690、12.567、15.987、17.235、27.639、26.348,P均<0.001)。与非PH亚组比较,PH亚组血清ROCK1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,AgRP水平和FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC降低(t=5.858、4.503、5.045、4.455、4.472、6.048、4.207、5.206,P均<0.001)。COPD合并PH患者血清ROCK1与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC呈负相关,与IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α呈正相关(r=-0.647、-0.689、0.672、0.656、0.710、0.624,P均<0.001);AgRP与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC呈正相关,与IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α呈负相关(r=0.627、0.705、-0.607、-0.601、-0.661、-0.610,P均<0.001)。FEV_(1)%高、FEV_(1)/FVC高、AgRP高为COPD患者合并PH的独立保护因素[OR(95%CI)=0.877(0.770~0.999)、0.820(0.710~0.946)、0.552(0.359~0.850)],IL-1β高、IL-6高、IL-8高、TNF-α高、ROCK1高为独立危险因素[OR(95%CI)=1.156(1.025~1.303)、2.011(1.160~3.485)、1.161(1.032~1.307)、1.107(1.025~1.197)、1.487(1.102~1.875)]。血清ROCK1、AgRP水平及二项联合预测COPD合并PH的曲线下面积分别为0.777、0.769、0.853,二项联合的AUC高于单项预测(Z/P=2.410/10.016、2.598/0.009)。结论COPD合并PH患者血清ROCK1水平降低和AgRP水平升高,与肺功能下降和炎性反应有关,ROCK1联合AgRP评估COPD合并PH的价值较高,可能成为其辅助诊断指标。

NPY/AgRP与肥胖及其相关疾病研究进展

全球超重及肥胖症患者超过14亿,在发达国家中该人群数量更是翻倍。自1980年以来,发展中国家超重及肥胖症患者人数较此前增加了3倍。肥胖与许多疾病密切相关,包括糖尿病、脑卒中和某些类型的癌症。研究表明肥胖患者每年医疗费用比体型正常者多出约42%。控制肥胖已迫在眉睫。近年来,许多国内外学者发现神经肽是调节食欲的关键信号分子。该文将着重阐述神经肽中的神经肽Y/刺鼠相关蛋白与肥胖及其相关疾病的研究进展。

ghrelin与摄食和肥胖的关系

ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要在胃部产生,也广泛分布于其他组织,具有多种生物学效应。它通过激活下丘脑神经元表达促胃肽NPY(神经肽Y)/AGRP(刺鼠相关蛋白)来促进摄食和调节能量平衡,在肥胖的发病机制中起重要作用。本文从分子结构、分布、生理功能等方面简单介绍了ghrelin,主要对ghrelin与摄食和肥胖的关系进行综述。