人乳腺癌裸鼠移植瘤剂量密集化疗和常规化疗后瘤体积变化与Bcl-2蛋白表达的关系

目的:用不同Bcl-2表达水平细胞株建立两种人乳腺癌裸鼠移植瘤,探讨剂量密集化疗和常规化疗后Bcl-2表达水平的差异与瘤体积变化的关系。方法:用Bcl-2过表达的MCF-7B细胞和Bcl-2未过表达的MCF-7细胞分别建立人乳腺癌裸鼠移植瘤,分组分别进行剂量密集化疗和常规化疗,观察裸鼠瘤体积的变化,并用免疫组化SP法及彩色病理图象分析系统检测Bcl-2蛋白表达。结果:1)两种移植瘤中所有化疗组治疗后的瘤体积均比对照组缩小。MCF-7B密集组比常规组治疗后的瘤体积缩小更明显,两组差异有统计学意义;MCF-7密集组较常规组化疗后瘤体积差异无统计意义。2)MCF-7B移植瘤中密集组和常规组化疗后Bcl-2表达水平较对照组均明显下调,且密集组Bcl-2表达水平下调更显著。3)多元线性回归分析,化疗前后瘤体积差与不同剂量强度给药方法和Bcl-2表达水平高度相关。结论:Bcl-2过表达的乳腺癌对密集型化疗更敏感,Bcl-2有望作为选择乳腺癌化疗给药方式的生物学预测指标。

乳腺癌3种剂量密集化疗方案毒副作用观察

目的:观察比较3种剂量密集化疗方案其药物的血液和非血液毒副作用。方法:对62例乳腺癌患者分别采用紫杉醇+表阿霉素;环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶;环磷酰胺+表阿霉素-紫杉醇的方案剂量密集化疗。结果:3种剂量密集化疗均预防性或保护性使用G-CSF,化疗毒副作用主要表现为骨髓抑制和消化道反应,大部分为II～III级;其余的副作用多在I～II级之间,可耐受。结论:3种密集化疗方案临床使用安全,毒副作用均在可接受范围以内。

参苓白术散对胃癌剂量密集化疗免疫抑制状态的影响

目的观察参苓白术散治疗经5-FU/CF联合紫杉醇剂量密集化疗的脾胃气虚型胃癌患者的Karnofsky评分、生理指标、中医症状疗效、免疫抑制状态情况。方法将接受5-FU/CF联合紫杉醇剂量密集化疗的脾胃气虚型胃癌患者60例,按数字表法随机分为对照组和治疗组。对照组30例单用化疗,不配合中药口服;治疗组30例在每个化疗周期第1天开始至化疗结束后7 d加用参苓白术散中药水煎剂口服,每日1次,连用10d。在化疗第2周期后评估2组Karnofsky评分、生理指标、中医症状疗效、T细胞亚群及NK细胞水平变化。结果治疗组治疗后Karnofsky评分提高,中医症状疗效明显优于对照组,Ⅱ度及以上中性粒细胞下降发生率较对照组明显减少,NK细胞水平、CD4+/CD8+、CD4+明显高于对照组(P均<0.05)。结论参苓白术散配合剂量密集化疗能提高患者生活质量,明显减轻化疗毒副作用,改善中医临床症状,提高机体免疫力。

乳腺癌患者剂量密集化疗中采用rhEPO支持治疗的作用

接受辅助化疗的乳腺癌患者近1／2可引起不同程度的贫血，应用剂量密集方案化疗的患者情况更为严峻，25％～67％的患者需输注红细胞治疗。

参附注射液联合剂量密集化疗治疗老年晚期胃癌疗效观察

目的:探讨参附注射液联合剂量密集化疗治疗老年晚期胃癌的临床疗效。方法:将70例老年晚期胃癌患者按随机数字表分为对照组34例和治疗组36例。对照组采用常规剂量密集化疗,治疗组在此基础上联合参附注射液治疗。比较两组近期疗效、KPS疗效、毒副反应等指标。结果:两组缓解率、疾病控制率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组KPS评分改善情况显著优于对照组(P<0.05),治疗组乏力、恶心呕吐、白细胞减少发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:参附注射液联合剂量密集化疗治疗老年晚期胃癌患者近期疗效肯定,且可降低患者化疗期间不良反应发生率,提高晚期胃癌老年患者的生活质量。

中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识

紫杉类抗肿瘤药物是目前抗肿瘤领域广泛应用的药物之一,在全球多癌种治疗中占据重要地位[1]。近年来,各国学者们通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等,探索紫杉类药物最佳临床治疗方案,其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。为进一步提高临床医师对紫杉类药物剂量密集化疗方案的认识,更好地指导临床合理用药,肿瘤专家基于循证医学证据,制定本次《中国紫杉类药物剂量密集化疗方案临床应用专家共识》。

剂量密集化疗在HER-2过表达乳腺癌辅助化疗中的应用

目的:探讨HER-2过度表达的高危乳腺癌,密集疗法的毒性反应、生活质量、局部复发及生存率的相关性,寻求高危乳腺癌低成本、高疗效的个体化治疗策略。方法:对80例HER-2(++～+++)的乳腺癌患者,随机分为两组,化疗方案为紫杉醇联合表阿霉素,密集疗法组采用2周方案,常规化疗组采用3周方案。均进行6个周期,评价毒性反应和生活质量,观察局部复发和生存率。结果:血液学毒性,按WHO制定的统一标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度,经统计学处理,差异无显著性;生活质量在生理功能、生理职能、总体健康、情感职能、精神健康方面两组间有差异,在躯体疼痛、活力、社会功能方面两组间无差异;生存率方面1年、2年、3年生存期和总生存期无差异。局部复发比较,两组间有差异。结论:初步研究结果提示,剂量密集疗法初显成效,有望成为HER-2(+)高危乳腺癌群体个体化治疗的优化策略。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防乳腺癌剂量密集化疗后的中性粒细胞减少

目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子在乳腺癌剂量密集辅助化疗中预防中性粒细胞减少症的有效性,为聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的临床应用提供依据。方法选取37名乳腺癌女性患者,在乳腺癌根治手术后均接受表柔比星+环磷酰胺序贯双周紫杉醇(EC-T)化疗方案,化疗后随机分成接受PEG-rhG-CSF预防的试验组和接受rhG-CSF预防的对照组,监测各个化疗周期两组中性粒细胞减少发生率及持续时间,观察聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的有效性。结果共纳入37例患者,其中试验组22例,对照组15例。各化疗周期中3度、4度中性粒细胞减少发生率,PEG-rhG-CSF组比rhG-CSF组低,且差别有统计学意义(P<0.05)。从化疗结束到中性粒细胞绝对值出现最低值的时间两组差异无统计学意义(P=0.51)。3度、4度中性粒细胞减少持续的时间两组差异无统计学意义(P=0.119)。两组生活质量无明显差异(P>0.05)。结论聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子在乳腺癌剂量密集辅助化疗中能够降低3度、4度中性粒细胞减少症的发生率,且疗效优于rhG-CSF,有一定的临床价值。

PEG-rhG-CSF预防结肠癌双周剂量密集方案辅助化疗后中性粒细胞减少的临床疗效观察

目的:观察聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(polyethylene glycol recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEG-rh G-CSF)预防结肠癌双周剂量密集方案(FOLFOX6)辅助化疗后中性粒细胞减少的疗效和安全性。方法:收集中国人民解放军北部战区总医院2016年12月至2017年9月间52例接受剂量密集方案辅助化疗的结肠癌患者,治疗组20例化疗后24小时皮下注射6 mg PEG-rh G-CSF,对照组32例化疗后未使PEG-rh G-CSF,患者出院后根据验血结果由经治医师决定是否加用重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)。主要观察患者再次应用rh G-CSF的频次、患者Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率、患者粒缺性发热的发生率、因粒细胞减少而进行减量或延迟治疗的发生率以及患者生活质量改善情况(C-30量表)。结果:治疗组患者无需再次注射rh G-CSF,而对照组患者26例需加用rh G-CSF,并且对照组8例发生Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少、2例发生粒缺性发热、4例和7例分别因粒细胞减少而减量和延迟治疗。治疗组患者生理状况、社会/家庭状况和总评分显著高于对照组患者。两组患者不良反应发生率相当,无统计学差异。结论:应用PEG-rh G-CSF可有效预防结肠癌剂量密集方案辅助化疗后Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少的发生,减少因上述不良反应而延迟化疗的发生,化疗间歇期患者无需再次应用rh G-CSF治疗,同时提高患者生活质量。PEG-rhG-CSF安全性高,无明显不良反应。

健脾疏肝饮在乳腺癌剂量密集型新辅助化疗中的应用举隅

化疗是乳腺癌重要的治疗手段,剂量密集型化疗在增强疗效的同时,也加剧了毒副反应,因而影响和限制了其应用。但中医药在减轻化疗产生的毒副反应、提高生活质量、延长生存期、减少化疗辅助用药剂量方面作用优势明显。

剂量密集辅助化疗与传统辅助化疗在乳腺癌治疗中的效果对比Meta分析

目的比较剂量密集化疗和传统化疗方式对乳腺癌患者预后的影响,为剂量密集化疗治疗乳腺癌提供循证医学依据。方法检索Pubmed、SCOPUS、Cochrane图书馆、Medline数据库、Embase数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及万方等数据库,收集有关剂量密集化疗对比传统辅助化疗治疗乳腺癌的随机对照研究。按照纳入排除标准由2名研究人员独立进行筛选并提取相关数据,总生存率、无病生存率作为观察指标。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 9篇文献纳入分析,共17 404例患者。剂量密集辅助化疗乳腺癌患者的总生存率和无病生存率明显高于传统辅助化疗的患者（HR=0.86,95%CI 0.79~0.93,P〈0.05和HR=0.84,95%CI 0.77~0.91,P〈0.05）。在雌激素受体阴性（ER-）的患者中剂量密集辅助化疗乳腺癌患者的总生存率也显著高于传统辅助化疗的患者（HR=0.8,P=0.002）。而在雌激素受体阳性（ER＋）的患者中两种化疗方式的总生存率无显著差异（HR=0.93,95%CI 0.82~1.05,P=0.25）。结论剂量密集化疗对比传统化疗方式能显著改善ER-的乳腺癌患者的总生存率和无病生存率。

乳腺癌术后密集与常规辅助化疗的对比临床研究

目的:观察表阿霉素(EPI)联合或序贯紫杉醇(PTX)剂量密集化疗在高复发风险乳腺癌辅助化疗中的疗效和耐受性,与EPI联合PTX3周方案比较,得出初步结论。方法:选取2003年12月至2006年12月中国医学科学院肿瘤医院173例具有高复发风险乳腺癌术后患者,将患者随机分为三组,分别采用EPI联合CTX序贯PTX的2周方案(EC→T密集组)、EPI联合PTX的2周方案(ET密集组)和EPI联合PTX的3周方案(ET常规组)进行辅助化疗。结果:EC→T密集组、ET密集组和ET常规组各入组56例、57例和60例患者。共有168例患者按计划完成化疗,中位随访36个月,密集组和常规组的3年无复发率分别为84.1%和80.0%(P=0.501),3年总生存率分别为95.6%和90.0%(P=0.153)。EC→T密集纽和ET密集组的3年无复发率分别为85.7%和82.5%(P=0.636),3年总生存率分别为92.9%和98.2%(P=0.164)。全组173例可评价毒性,Ⅲ～Ⅳ度主要的毒性为粒细胞减少、恶心、呕吐、肝功能损害和脱发。密集组与常规组的Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率分别为14.2%和58.3%(P=0.000),其他毒性差异无统计学意义。比较两个密集组间毒性,差异无统计学意义。结论:EPI联合或序贯PTX密集辅助化疗是可行的,具有较好的疗效和耐受性,有改善患者无复发生存和总生存的趋势,粒细胞减少明显减轻,其他毒性未明显增加,化疗时间得以缩短。EPI联合或序贯PTX密集辅助化疗的两个方案,疗效和毒性相近。

高危乳腺癌术后以吡柔比星为主密集化疗临床研究

目的:探讨高危乳腺癌术后以吡柔比星(THP)为主密集化疗的临床疗效。方法:选取2004年1月～2005年12月收治高危因素乳腺癌81例,随机分为密集化疗和常规化疗。两组患者化疗药物剂量THP 60mg/m^2 d1,紫杉醇(PTX)175mg/m^2 d2。密集化疗组每14d重复,常规化疗组每21d重复,共化疗4个周期。结果:全部患者均按计划完成治疗,随访5年,随访率95.06%。密集化疗组3年总生存率92.68%,常规化疗组3年总生存率75.00%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=4.70,P<0.05);两组3年无瘤生存率两组分别是87.80%和67.50%,比较差异有统计学意义(χ~2=4.83,P<0.05);两组5年总生存率分别为60.97%和35.00%;两组比较差异有统计学意义(χ~2=5.47,P<0.05);两组5年无瘤生存率分别为53.65%和27.50%。两组比较差异有统计学意义(χ~2=5.74,P<0.05)。密集化疗组中Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低分别为70,73%和21.94%,Ⅰ～Ⅱ度血小板减少为31.71%,无Ⅲ～Ⅳ度血小板减少。而常规化疗组Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低分别为54.20%和25.00%,Ⅰ～Ⅱ度血小板减少为12.50%,无Ⅲ～Ⅳ度血小板减少。两组患者均未出现粒缺性发热。结论:密集化疗能有效延长高危乳腺癌患者的生存期,不良反应可耐受。

三阴乳腺癌术后辅以密集化疗的临床疗效

目的:探讨三阴乳腺癌术后辅以剂量密集化疗的临床疗效。方法:选取2004年6月至2010年1月43例三阴乳腺癌患者随机分为治疗组(密集化疗组)和对照组(常规化疗组)。两组患者均采用盐酸吡柔比星(THP)50mg/m^2,d_1,紫杉醇(TAX)175mg/m^2,d_2。密集化疗组每14d重复,而对照组每21d重复。共6个周期。两组患者化疗结束后均给予患侧胸壁及同侧锁骨上放疗DT总=50Gy/(25f·5w)。结果:全部病例均按计划完成治疗,并随访60个月以上,随访率97.7%。密集化疗组与常规治疗组的3年无病生存率分别为60.9%和30.0%(P<0.05)。两组3年总生存率分别为78.0%和65.0%(P>0.05)。密集化疗组和常规化疗组的5年无病生存率及5年总生存率分别为13.0%、10.0%(P>0.05)和39.1%、30.0%(P>0.05)。但密集化疗组的无病生存期(DFS)为11~28个月,中位无病生存期(MDFS)为23.4个月,较常规化疗组无病生存期(10~25个月)及中位无病生存期(20.6个月)明显延长。两组在胃肠道反应、骨髓抑制及心脏毒性等毒副反应方面的发生率分别为47.8%、65.2%、47.8%和45.0%、55.0%、40.0%,均无显著性差异(P>0.05)。两组均无Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应及心脏毒性。结论:三阴乳腺癌术后辅以密集化疗能有效提高患者3年无病生存率,延长患者无病生存期,且相关毒副反应未明显增加。

剂量密集型AC→T方案联合艾迪注射液治疗三阴性乳腺癌的临床观察

目的观察剂量密集型AC→T方案联合艾迪注射液对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)新辅助化疗的近期疗效及不良反应。方法将56例TNBC患者分为对照组与治疗组,对照组26例给予剂量密集型AC→T方案治疗,治疗组30例给予剂量密集型AC→T方案联合艾迪注射液治疗,分别对两组患者的近期疗效、骨髓抑制、肝脏及心脏酶谱、KPS评分进行比较。结果两组的近期疗效差异无统计学意义(P>0.05),对照组骨髓抑制程度高于治疗组(P<0.05)。对照组化疗后肝脏及心脏酶谱均明显升高,KPS评分则显著降低(均P<0.05),而治疗组化疗前后无显著变化(均P>0.05)。结论剂量密集型AC→T方案联合艾迪注射液治疗TNBC患者并未提高近期疗效,但能减轻化疗的副反应,提高患者的生活质量。

剂量密集型TC-P联合艾迪注射液治疗三阴性乳腺癌的临床观察

目的观察剂量密集型TC-P(吡柔比星+环磷酰胺→紫杉醇)联合艾迪注射液对三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗的近期疗效及不良反应。方法将48例TNBC患者分为对照组与治疗组:对照组给予剂量密集型TC-P方案(22例),治疗组给予艾迪注射液联合剂量密集型TC-P方案(26例),分别对两组患者近期疗效、骨髓抑制、卡氏体能状态(KPS)进行比较。结果两组近期疗效无显著性差异(P>0.05);对照组骨髓抑制较重,两组比较有显著性差异(P<0.05);对照组化疗后KPS降低(P<0.05),而治疗组化疗前后无显著性变化(P>0.05)。结论艾迪注射液没有提高剂量密集型TC-P方案治疗三阴性乳腺癌的近期疗效,但能减轻化疗副反应,提高患者生活质量。

局部晚期宫颈癌患者根治性子宫切除联合术前卡铂与紫杉醇密集化疗的安全性及有效性

目的探讨卡铂与紫杉醇密集化疗联合根治性子宫切除术治疗局部晚期宫颈癌患者的有效性及安全性。方法选取2018年1月至2019年1月我院收治的行根治性子宫切除术的局部晚期宫颈癌患者41例,随机分为对照组(21例)和观察组(20例)。对照组行常规卡铂+紫杉醇化疗;观察组行卡铂+剂量密集紫杉醇化疗,化疗结束后2~3周,两组患者均接受根治性子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术。比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况、术后淋巴结转移和复发情况及无进展生存率和总生存率。结果观察组化疗后客观有效率(ORR)高于对照组(80.00%vs.47.62%,P<0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组术后淋巴结转移2例(10%),显著少于对照组[8例(38.10%)]。观察组术后复发率略低于对照组(15%vs.42.86%),但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组的2年无进展生存(PFS)率分别为88.89%和65.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组的2年总生存(OS)率分别为94.12%和77.20%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论剂量密集TC治疗与常规化疗相比,在局部晚期宫颈癌患者中显示出更好的疗效,不良反应相当,可在不降低生存率的前提下大大降低化疗/同步放化疗的使用。

剂量密集与传统化疗对晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应分析

比较诱导化疗多西他赛+奈达铂+卡培他滨每2周1次(剂量密集)和多西他赛+奈达铂+卡培他滨每3周1次(传统化疗)方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应的回顾性研究。方法 本文选取40例我院鼻咽癌晚期病例患者,根据治疗时间的间隔不同将其分为 A、B两组。两组患者诱导化疗后均进行放射治疗,通过影像报告、临床症状等比较两组的近期疗效及不良反应。结果 两组均能完成4程化疗,完成6程化疗的A组有16例,B组有15例,且A组近期疗效优于B组。观察的不良反应为骨髓抑制和药物性肝损,皮肤以及胃肠道症状。密集化疗与传统化疗不良反应发生率分别为:100%,93.3%;药物性肝损发生率分别为87.5%,60.0%;Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制发生率分别为93.8%,40.0%;Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为0%,26.7%;皮肤不良反应发生率分别为40.0%,25.0%;胃肠道症状发生率分别为75.0%,50.0%。结论 TPF剂量密集化疗在临床近期疗效中优于传统化疗,密集化疗不良反应发生率高于传统化疗,但传统化疗中重度不良反应发生率更高(P<0.05)。

紫杉醇联合表阿霉素剂量密集辅助化疗的安全性观察

目的观察紫杉醇（PTX）联合表阿霉素（EPI）剂量密集化疗在高复发风险的乳腺癌辅助化疗中的安全性和耐受性。方法2004年1月至2006年12月共收治101例乳腺癌术后患者，均具有高复发风险。采用PTX联合EPI的方案进行辅助化疗，随机分为密集组和常规组，计划每例患者接受6个周期的化疗。结果全组有98例患者按计划完成化疗，中位随访24个月，中位无复发生存和总生存时间均未达到。密集组和常规组的无复发率分别为89．8％和87．8％，2年生存率分别为100％和93．9％，其中高危患者的无复发率分别为86．8％和81．3％，2年生存率分别为100％和90．6％。全组101例患者均可评价不良反应，主要不良反应为粒细胞减少、恶心、呕吐和脱发。密集组和常规组的Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率分别为16．0％和54．9％（P=0．000），因不良反应而延迟化疗的发生率分别为2．4％和6．0％（P=0．027），两组间其他不良反应差异无统计学意义。结论PTX联合EPI剂量密集方案用于高复发风险乳腺癌患者的辅助化疗，不良反应可以耐受，是一个安全的、有潜力的方案。