组胺点刺皮肤试验的剂量—反应曲线下面积比较抗组胺药物的活性

目的应用组胺点刺皮肤试验的剂量—反应曲线下面积(AUDRC)比较抗组胺药物(咪唑斯汀和氯雷他定)的抗组胺活性。方法90名健康志愿者及60例过敏性疾病患者,按随机、双盲的方法单次口服咪唑斯汀10mg,氯雷他定10mg或安慰剂1片。服药前及服药后2、4和24h分别进行组胺皮肤滴定试验,记录风团及红晕反应面积,计算AUDRC。结果健康志愿者和过敏患者在服药前及服药后2、4和24h的风团及红晕反应差异均无显著性。服药前,咪唑斯汀、氯雷他定和安慰剂3组的AUDRC2.7-54.3mmol/L差异无显著性。服药后,咪唑斯汀组和氯雷他定组的AUDRC2.7-54.3mmol/L均比服药前明显下降,且咪唑斯汀组的AUDRC2.7-54.3mmol/L下降幅度较大(P<0.01)。结论依据抗组胺药物对组胺点刺皮肤试验的抑制作用可建立药效动力学模型,AUDRC可作为比较抗组胺药物药效动力学活性的一个指标。

白三烯受体拮抗剂对乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量-反应曲线参数的影响

目的 探讨白三烯受体拮抗剂扎鲁斯特对乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量 -反应曲线参数的影响。方法 对 2 0例咳嗽变异型哮喘 (CVA)、2 0例哮喘患者进行白三烯受体拮抗剂的临床研究 ,以 4例 CVA,10例哮喘患者为对照。对治疗前后乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量 -反应曲线各参数 ,包括反应阈值 (PC35 s Gaw )、剂量 -反应曲线斜率 (DRS)、曲线下面积与最末浓度对数之比 (AUC/ lg[Cm ax])、最大反应平台进行了测定。结果 白三烯受体拮抗剂显著增加 CVA组与哮喘组的 PC35 s Gaw,显著降低 CVA组的 DRS与 AUC/ lg[Cm ax];但对哮喘组 DRS与 AU C/ lg[Cmax]无影响 ,对 CVA组和哮喘组的平台有无及平台高度均无影响。结论 短期应用白三烯受体拮抗剂可改善哮喘患者乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量 -反应曲线参数。

乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量-反应曲线参数测定的研究

目的 探讨乙酰甲胆碱激发试验剂量 -反应曲线参数的测定方法与临床意义。方法 对 2 7例咳嗽变异型哮喘 (CVA)、2 9例轻度哮喘、19例中度哮喘患者和 15例健康人作乙酰甲胆碱激发试验 ,绘制剂量 -反应曲线 ,计算出反应阈值 (PC35 s Gaw)、剂量 -反应曲线斜率 (DRS)、曲线下面积与最末浓度对数之比 (AUC/ lg〔Cmax〕)、最大反应平台等参数。结果 11例健康人的剂量 -反应曲线出现平台 ;仅 2例轻度哮喘患者和 2例 CVA患者的剂量 -反应曲线出现平台。轻度哮喘组、中度哮喘组和 CVA组 PC35 s Gaw(几何均数 )分别为 0 .369m g/ ml、0 .2 5 1mg/ m l、0 .5 47m g/ ml,各组间无显著性差异 ;DRS(几何均数 )分别为 30 .761、5 9.0 2 0、19.2 31,CVA组 DRS显著低于中度哮喘组 (P<0 .0 5 ) ,其余各组无显著性差异 ;轻度哮喘组、中度哮喘组、CVA组、正常组的 AUC/ lg〔Cm ax〕分别为 2 4.7± 4.7、2 6.6± 4.3、2 5 .6± 3.7、15 .5± 4.3,前 3组相互之间比较无显著性差异 ,但均显著高于正常组 (P<0 .0 1)。PC35 s Gaw、DRS与 AUC/ lg〔Cm ax〕三者之间有显著的相关性 (P<0 .0 0 1)。结论 乙酰甲胆碱激发试验的以上四个剂量 -反应曲线参数分别代表了气道的敏感性与反应性。气道的敏感性与反应性密切相关 。

不同性别癫痫患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线的测定

目的：研究性别对癫痫手术患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线的影响。方法选取择期癫痫手术患者80例，年龄17～42岁，病史3～26年，分为男性组（M 组）和女性组（F 组），每组按20、30、40、50μg／kg 再分为四个亚组（M1～M4组和 F1～F4组），每组10例。记录拇内收肌四个成串刺激（TOF）第一次反应最大抑制的百分率，并进行概率单位转换，将顺式阿曲库铵的首次剂量进行对数转换，用直线回归方法分别建立男、女患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线，并记录起效时间。结果M组顺式阿曲库铵单次剂量静注 ED50、ED75、ED90、ED95值分别为（37.2±9.7）、（48.1±11.3）、（60.4±12.8）、（69.3±14.0）μg／kg，F 组分别为（36.6±4.3）、（47.5±7.7）、（60.5±14.0）、（70.1±19.4）μg／kg，两组差异无统计学意义。两组患者肌松起效时间差异无统计学意义。结论性别不影响癫痫患者顺式阿曲库铵的剂量-反应曲线。

顺苯磺酸阿曲库铵按去脂肪体重给药剂量反应曲线的测定

目的建立顺苯磺酸阿曲库铵按去脂肪体重给药的剂量-反应曲线,确定ED50、ED75、ED90、ED95值,为临床合理应用顺苯磺酸阿曲库铵提供参考。方法择期手术全身麻醉患者80例,年龄19～60岁,ASAⅠ～Ⅱ级。按40、50、60、70μg/kg分为4个剂量组(Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组),每组20例,按去脂肪体重计算顺苯磺酸阿曲库铵的单次给药剂量。应用TOF-Watch SX Monitor型多功能监护仪中力-移位换能器进行肌松监测,记录拇内收肌4个成串刺激中第1次肌颤搐反应(T1)最大抑制的百分率并将其进行概率单位转换,对去脂肪体重顺苯磺酸阿曲库铵的剂量进行对数转换,用直线回归方法建立其剂量-反应曲线,且计算去脂肪体重顺苯磺酸阿曲库铵的ED95并记录其起效时间。结果 T1最大抑制的百分率随剂量的增加而增加(P<0.01);各剂量组间起效时间差异无统计学意义(P>0.05);按去脂肪体重顺苯磺酸阿曲库铵的ED50为45.4μg/kg、ED75为52.5μg/kg、ED90为59.9μg/kg、ED95为64.8μg/kg。结论采用单次剂量法测得按去脂肪体重顺苯磺酸阿曲库铵的ED50、ED75、ED90、ED95分别为45.4、52.5、59.9、64.8μg/kg。

毒理学中心法则的重新审视——毒物兴奋性剂量-反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量 反应关系是毒理学的重要概念 ,一直用于对化学品、药物、物理等有害因素进行毒性预测和外推 ,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因素的危险度评价 ,并制定相应的管理法规和控制措施。最近毒理学界提出了一种新的剂量 反应关系模型 ,即毒物兴奋效应模型 ,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战。本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学。

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与不良反应的联系

目的:回顾性分析霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的MMF血药浓度与不良反应(ADR)之间的关系。方法:162例接受MMF治疗的LN患者[女性143例,男性19例,平均年龄(28.9±12.6)岁]。治疗方案为激素联合MMF,MMF起始剂量1.0～2.0g/d,6个月后减量。MMF的血药浓度测定采用HPLC法,以MPA-C0、C0.5和C2计算MPA-AUC。分析起始MPA-AUC及治疗过程中各检测点MPA-AUC、C0、C0.5及C2与ADR之间的联系。结果:(1)MMF剂量校正的血浆MPA-AUC为9.18～137.2(平均33.4±17.6)mg.h/L.g。(2)MMF治疗12个月内32例(19.8%)共发生ADR40例次(24.7%),其中感染26例(16.0%),包括肺炎10例(6.17%),带状疱疹11例(6.79%)。ADR和感染发生在3个月内者分别占87.5%和80.8%。发生ADR者初始MPA-AUC[分别为(52.4±16.6)mg.h/Lvs(39.8±14.7)mg.h/L,P<0.01]和MPA-C0[(2.5±1.5)mg/Lvs(1.7±1.0)mg/L,P<0.05]显著高于无ADR组。初始MPA-AUC>40(mg.h/L)组ADR发生率显著高于≤40(mg.h/L)组(33.8%vs18.2%,P<0.01)。治疗过程中MPA-AUC>40(mg.h/L)时总ADR(18.0%vs4.0%,P<0.01)和感染率(12.4%vs2.0%,P<0.01)均显著高于MPA-AUC≤40(mg.h/L)时,并发肺炎时90%MPA-AUC>40(mg.h/L);有ADR及感染者的初始及治疗过程中的MPA-C0也显著高于无ADR和无感染组,MPA-C0.5和MPA-C2无差异。结论:MMF治疗LN时,起始和治疗过程中的MPA-AUC和C0与不良反应发生相关,MPA-AUC>40(mg.h/L)时ADR的风险显著增加,建议治疗初期MPA-AUC控制在40(mg.h/L)以下,但还需要前瞻性研究的证实。

大鼠肾脏外科性缺血时间与急性肾损伤的剂量-反应曲线特征研究

目的探索大鼠肾脏的热缺血时间与急性肾损伤的剂量-反应曲线特征。方法建立大鼠单侧肾脏缺血再灌注急性损伤模型(切除对侧肾脏),设置20、24、28、32、36、40、44 min缺血时间组及假手术组,通过血清生化检测、PAS组织切片过碘酸雪夫染色、原位缺口末端标记法(TUNEL)凋亡检测、活性氧水平检测、透射电镜观察等方法评估急性肾损伤程度,绘制缺血时间与急性肾损伤的剂量-反应曲线,组间资料的差异比较采用独立样本t检验。结果 36 min组血清肌酐[(344.60±58.59) μmol/L比(94.10±28.91) μmol/L,t=9.393,P<0.01]、尿素氮[(49.33±15.24) mmol/L比(17.74±6.92) mmol/L,t=4.622,P<0.01]、急性肾小管坏死(ATN)评分[(3.86±0.65)分比(1.38±0.35)分,t=8.158,P<0.01]、TUNEL凋亡评分(0.59±0.06)分比(0.22±0.09)分,t=8.577,P<0.01]、活性氧阳性细胞比例[(0.74±0.13)比(0.23±0.06),t=7.977,P<0.01]、丙二醛含量[(0.75±0.66) nmol/mg比(0.51±0.11) nmol/mg,t=3.828,P<0.01]均显著高于32 min组;36 min组线粒体损伤高于32 min组。32 min及以下的缺血时间组无损伤或为轻度损伤,40、44 min缺血时间组均为重度损伤。结论大鼠肾脏外科性缺血诱发急性肾损伤的剂量-反应曲线为S形,曲线在32~36 min之间陡峭上升,32 min以内的大鼠单侧肾脏血流阻断不诱发重度急性肾损伤,造成重度急性肾损伤存在缺血时间"临界点"。

马鞍型剂量-效应曲线的可能机制:水稻种子低剂量辐照后的盐胁迫和真空胁迫的适应性反应

为探讨马鞍型剂量效应曲线的形成机制,研究了盐胁迫、真空胁迫处理对低剂量辐照诱导效应的影响。利用不同剂量的γ射线(60、90、120、150、210、282、423和560 Gy)辐照水稻种子后,以苗高为辐射损伤的生物学终点,调查γ射线辐照种子经真空处理和不同浓度的NaCl胁迫处理的损伤情况,利用Origin 8.0软件对剂量-苗高数据进行线性拟合;结果表明:低剂量辐照既能诱导对真空胁迫、盐胁迫的适应性反应,同时又和真空胁迫、盐胁迫具有协同抑制水稻苗高的作用,获得的剂量-苗高曲线为马鞍型的形状。低剂量辐照加上环境因子胁迫,对水稻种子产生的适应性反应可能是马鞍型剂量-效应曲线的形成机制。

APSpro气道反应性测定及IOS气道阻力指标的评价

目的 探讨和评价APSpro气道反应性测定方法和用脉冲振荡气道阻力 (IOS)为观察指标的敏感性、反应性及阳性判定标准、临床应用价值并与用力肺活量一秒量 (FEV1)对照研究。方法 对 2 6名健康志愿者和 111名疑哮喘或气道高反应性未确诊者用APSpro进行组织胺气道反应性测定。药物 :磷酸组织胺配制成 3 .12 5mg/ml溶液 ,一浓度六步法 ,间断气溶吸入。两组受试者均按标准规范方法测定FEV1、Zrs(呼吸阻抗 )、Rc(中心气道阻力 )、Rp(周边气道阻力 )反应值并以此为观察指标描记剂量 反应曲线进行对照比较。结果 对照组和气道高反应组FEV1、Zrs和Rp各浓度测定值有显著性差异 (P <0 .0 1) ;剂量 反应曲线 :Zrs反应阈值比FEV1明显左移且斜率增大 ;PC 2 0FEV1相当于PC +80Zrs ;Zrs、Rc、Rp三项指标中 ,以Rp敏感性及反应性最高。 结论 APSpro作为药物支气管激发试验其敏感性、重复性较好 ,而且能以更少的药物剂量 ,达到其他定量雾化器同样的效果 ,对病人更安全 ,操作方法简单规范易标化 。

不同性别癫痫患者维库溴铵剂量-反应曲线的测定

目的研究性别对癫痫患者维库溴铵量效关系的影响，为维库溴铵个体化应用提供参考。方法选取择期癫痫手术患者100例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ-Ⅱ级，年龄19岁-41岁，病史2年．23年，分为男性组（M组）与女性组（F组），每组各50例，均有服用抗癫痫药物史，术前无酸碱平衡及水电解质紊乱，心、肺、肝、肾功能正常。每组患者按随机数字表法分为20、30、40、50、60μg／kg5个剂量组，每组10例。记录拇内收肌四个成串刺激（train of fourstimulation，TOF）第1次反应最大抑制的百分率并进行概率单位转换，将维库溴铵的首次剂量进行对数转换，用直线回归方法分别建立男、女患者维库溴铵剂量．反应曲线，并记录起效时间。结果男性癫痫患者维库溴铵50％有效量（50％effective dose，ED50）、75％有效量（75％effective dose，ED75）、90％有效量（90％effective dose，ED50）、95％有效量（95％effective dose，ED95）值分别为（31±6）、（40±8）、（50±9）、（57±7）μg／kg，女性癫痫患者维库溴铵ED50、ED75、ED90、、ED95值分别为（31±6）、（40±7）、（50±9）、（58±9）μg／kg，两者间差异无统计学意义（P〉0．05）；5个剂量组起效时间在性别组问比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论性别不影响癫痫患者维库溴铵的剂量-反应曲线。

7-氯苄基四氢巴马汀对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用

目的观察 7-氯苄基四氢巴马汀 (7-chlor -BTHP)对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。方法用去甲肾上腺素 (NA)和氯化钾 (KCl)引起血管收缩 ,然后观察 7-chlor -BTHP对正常及肥厚心脏大鼠血管环的作用。结果在肥厚及正常心脏大鼠的离体血管环上 ,7-chlor-BTHP及奎尼丁 (Qui)对NA所致的收缩均有抑制作用。 7-chlor -BTHP的IC50 分别为 76及 3 9μmol·L- 1,而Qui则分别为4 .6及 8μmol·L- 1。Qui对氯化钾所致血管环的收缩有明显的抑制作用 ,其PD2 ’分别为 4 .3 (肥厚 )及 4 .0 (正常 ) ,而 7-chlor-BTHP则对其无影响。 结论 7-chlor-BTHP有拮抗α -受体作用 。

血清IL-6、hs-CRP、HSP70预测肝硬化并发肺部感染的价值

目的探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白70(HSP70)预测肝硬化并发肺部感染的价值。方法选取2018年4月至2021年4月我院收治的154例肝硬化患者作为研究对象,依据是否出现肺部感染将其分为感染组(28例)与非感染组(126例),另选取同期于我院体检且身体健康的63例志愿者作为对照组。三组研究对象入院后(感染组肺部感染治疗前)均进行血清IL-6、hs-CRP、HSP70水平检测。比较三组研究对象的血清IL-6、hs-CRP、HSP70水平。分析血清IL-6、hs-CRP、HSP70单一及联合预测肝硬化并发肺部感染的价值。结果感染组的血清IL-6、hs-CRP、HSP70水平显著高于非感染组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);非感染组与对照组的血清IL-6、hs-CRP、HSP70水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清IL-6、hs-CRP、HSP70均能用于肝硬化并发肺部感染的预测,曲线下面积分别为0.751、0.878、0.861,灵敏度分别为0.714、0.893、0.679,特异度分别为0.921、0.952、0.929。血清IL-6、hs-CRP、HSP70联合预测肝硬化并发肺部感染的灵敏度为96.43%(27/28),特异度为97.62%(123/126),准确率为97.40%(150/154),阳性预测值为90.00%(27/30),阴性预测值为99.19%(123/124),Kappa值为0.915。结论肝硬化并发肺部感染患者的血清IL-6、hs-CRP、HSP70水平呈异常升高趋势,联合检测可获得更高的价值,可作为肝硬化并发肺部感染的预测标志物。

剂量-反应Meta分析之限制性立方样条函数的应用

限制性立方样条是趋势逼近中理想的函数模型,也是剂量-反应Meta分析领域常用的一种模型。它是基于参数法下的函数,实质是一条各节点处光滑的分段多项式,并且在定义域每一个子区间中都是三次多项式。限制性立方样条函数对非线性趋势的逼近效果比较好,并且可以通过改变节点个数和(或)位置来调整所逼近的曲线。前篇文章我们介绍并归纳了常用参数法线性及非线性剂量-反应Meta分析模型,本篇我们将从模型的构建、参数的合并、节点选取等方面详细探讨限制性立方样条函数模型的方法学。

HPLC法测定血浆中卡铂的AUC

目的:建立高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中总铂浓度-时间曲线下面积（AUC）的方法。方法:22例患者,接受卡铂的治疗,剂量按AUC为6mg.ml-1min估算。采用柱外衍生化的高效液相色谱法测定血浆中不同时间卡铂的浓度。在NH3.H2O-NH4Cl（pH=9.0）缓冲体系中,卡铂与NaDDTC形成络合物,经YWG-C18（4.6×250mm,5μm）色谱柱,甲醇:水=70:30（流速0.8mlmin-1）混合液洗脱,在波长λ=254nm下检测,用梯形法计算卡铂的AUC。结果:本HPLC法简便、准确、重线性好。平均回收率73.1％,RSD<10％。22例患者中有6例AUC在（6±10％）mgml-1min之内,6例AUC>（6+10％）mgml-1min,10例AUC<（6-10％）mgml-1min。结论:建立的HPLC法可用于测定血浆中卡铂AUC,从而调整卡铂的剂量达到个体化给药。

降钙素原、C 反应蛋白在诊断社区获得性肺炎中的价值评价

目的探讨降钙素原（PCT）、白细胞介素（IL）-6、C 反应蛋白（CRP）、外周血白细胞（WBC）在诊断社区获得性肺炎（CAP）中的诊断价值。方法共纳入因急性发热入院患者共107例，CAP 组59例、急性上呼吸道感染（简称上感）组48例。比较 PCT、IL-6、CRP、WBC 在两组间的差异。根据受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC），评价4个参数对诊断 CAP 的价值，并得出最佳的诊断截点值。结果PCT、CRP、WBC 在 CAP 组较上感组明显增高，差异均有统计学意义（P＜0．05）。PCT、IL-6、CRP、WBC 预测 CAP 的 AUC 分别为0．89、0．79、0．91、0．77。PCT、CRP 曲线下面积均高于 IL-6、WBC，差异有统计学意义（P ＜0．05），表明 PCT 和 CRP 对诊断 CAP 可能具有较高的准确性。PCT ＝0．3 ng／ml 时预测 CAP 的敏感度为77．8％，特异度为85．4％，推荐为最佳截点值。CRP ＝120 mg／L 时，其预测 CAP 的敏感度为84．4％，特异度为93．3％，推荐为最佳截点值。结论PCT、CRP 可能是诊断 CAP 有效的生物标志物，可作为传统诊断模式的有效补充。

甘草多糖抗妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤的作用

为了探讨甘草多糖(glycyrrhiza polysaccharide,GP)对妊娠期暴露代森锰锌(mancozeb,MCZ)致断乳仔鼠肾损伤的保护作用。将50只孕0d小鼠随机均分为空白对照组、代森锰锌组、甘草多糖低剂量组、甘草多糖中剂量组、甘草多糖高剂量组,每组10只,共5组。从孕0d起,空白对照组早晚灌服0.1mL的生理盐水;代森锰锌组早上灌服150mg/kg的代森锰锌,晚上灌服0.1mL的生理盐水;甘草多糖低、中、高剂量组每天早上灌服150mg/kg的代森锰锌,晚上灌服50,100,200mg/kg剂量的甘草多糖。在仔鼠21d时处死仔鼠并收集其血液和肾脏组织。计算肾脏指数;HE染色法观察肾脏组织病理切片;检测血清中肌酐、尿素氮水平,肾脏组织中T-AOC、SOD、MDA、GSH-Px水平;ELISA法检测GPX4、FSP1、TGF-β1蛋白水平;qPCR法检测GPX4mRNA、NOX4mRNA、NF-κB p65mRNA转录水平。结果显示,断乳仔鼠的相关指标变化与甘草多糖缓解妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤保护作用的剂量并不完全呈剂量依赖关系,多数呈非单调剂量关系(nonmonotonic dose relationship,NMDR);甘草多糖剂量组中,随甘草多糖剂量的增加,肾脏指数、T-AOC、TGF-β1蛋白、血清中肌酐和尿素氮水平变化呈剂量依赖关系;体质量、SOD、NOX4mRNA、NF-κB p65mRNA水平变化呈“U”型关系;MDA、GSH-Px、GPX4蛋白、FSP1蛋白水平变化呈“倒U”型关系;且甘草多糖各剂量组的变化与代森锰锌相对空白组的变化呈相反趋势。综上表明,甘草多糖可以通过提高机体对氧化应激和铁死亡的耐受力缓解妊娠期暴露代森锰锌诱导的断乳仔鼠的肾损伤,且与甘草多糖的剂量呈非单调剂量关系。

试管内肿瘤细胞集落形成法的建立及其用于药物抗肿瘤活性研究

本文建立了试管内软琼脂小鼠L_(1210)、P_(388)细胞集落形成法,并与平皿和24孔板软琼脂集落形成法进行了比较,肯定了试管法具有用肉眼计集落数、简便、快速、经济、污染率低,用药量少等优点.本法的集落形成率(PE)平均为0.67±0.17.用本法评价了阿霉素等5种临床抗癌药对抗L_(1210)、P_(388)细胞的作用,其剂量-反应曲线呈指数性直线.用IC_(50)(μg/ml)表示抗肿瘤效应,以阿霉素和氮芥作用最强,其次顺铂、卡氮芥和三尖杉酯碱作用最弱.试管法与平皿法的结果一致.