兔血浆-APTT法测定水蛭抗凝血活性的剂量-效应曲线考察和测定方法确定研究

目的进行兔血浆-APTT法测定水蛭抗凝血活性的统计模型选择研究。方法制备水蛭浸提液,测定不同剂量浸提液加入兔血浆后的APTT值,进行剂量-效应曲线考察,统计分析后选择符合要求的最佳生物检定方法模型,并进行样品的预测定。结果在低于30 g·L^(-1)的剂量下,水蛭的浓度与APTT值的对数呈现直线关系,符合斜率比法测定的统计模型的要求,采用3剂量法进行3批蚂蟥和4批医蛭的预测定表明方法可行,且蚂蟥和日本医蛭应分别采用不同对照药材进行测定。结论斜率比法是适宜的量化测定水蛭抗凝血活性的生物检定方法。

高剂量率^(60)Coγ射线照射离体人血建立染色体畸变的剂量-效应曲线

目的 高剂量率 6 0Coγ射线照射离体人血建立染色体畸变的剂量 -效应曲线。方法 6 0 Coγ射线照射离体人血 ,吸收剂量为 1 0～ 8 0Gy ,剂量率为 3 0Gy/min ,染色体采用微量法 ,培养开始加秋水仙碱 ,主要记录染色体型畸变的非稳定性畸变 ,包括无着丝粒断片、微小体、无着丝粒环、双着丝粒体和着丝粒环 (双 +环 ) ,对实验数据做曲线拟合 ,并检验回归系数的显著性和曲线的拟合度。结果 6 0 Coγ射线照射离体血诱发的“双 +环” ,在 0～8 0Gy范围内 ,呈良好的剂量 -效应关系 ,拟合的最佳回归方程为Y =0 2 69792D + 7 73 0 83× 10 - 2 D2 (R =0 99198)。结论 高剂量率 6 0 Coγ射线照射离体人血 ,采用微量法培养染色体 ,在 0～ 8 0Gy范围内 ,“双 +环”最佳数学模式为Y =bD +cD2 。

肥胖对女性患者罗库溴铵剂量-效应曲线的影响

目的观察肥胖对女性患者罗库溴铵剂量-效应曲线的影响,并计算肥胖女性患者罗库溴铵的95%有效剂量(ED95)。方法选择择期行全身麻醉女性患者80例,年龄18~45岁,ASAⅠ或Ⅱ级,手术时间<1.5h。根据BMI 20~25kg/m2和30~35kg/m2分为N组与B组,每组40例。两组患者根据随机数字表法各分为0.075、0.1、0.15、0.3 mg/kg四个剂量组,分别为N1~N4组和B1~B4组。麻醉诱导同时开启注射泵,待患者意识消失后,校对肌松监护仪,启动TOF模式,N1~N4组和B1~B4组分别给予罗库溴铵单次剂量0.075、0.1、0.15、0.3mg/kg。记录各组患者给予罗库溴铵的首次剂量、第一个肌颤搐反应(T1)的最大抑制程度和肌松药起效时间。采用直线回归法建立罗库溴铵量效关系回归方程,计算N组和B组患者的ED50和ED95及其95%CI。结果 N组和B组的量效关系回归方程分别为Y1=3.464X1-2.230和Y2=3.843X2-2.750。B组ED50、ED75、ED90、和ED95分别为0.103、0.145、0.201和0.251 mg/kg明显小于N组0.122、0.176、0.254和0.324mg/kg(P<0.05)。N组与B组T1最大抑制程度均随药量的增加而增大(P<0.05)。结论肥胖影响年轻女性患者罗库溴铵的量效曲线,使其对罗库溴铵的敏感性增强,肥胖女性罗库溴铵ED95为0.251mg/kg。

马鞍型剂量-效应曲线的可能机制:水稻种子低剂量辐照后的盐胁迫和真空胁迫的适应性反应

为探讨马鞍型剂量效应曲线的形成机制,研究了盐胁迫、真空胁迫处理对低剂量辐照诱导效应的影响。利用不同剂量的γ射线(60、90、120、150、210、282、423和560 Gy)辐照水稻种子后,以苗高为辐射损伤的生物学终点,调查γ射线辐照种子经真空处理和不同浓度的NaCl胁迫处理的损伤情况,利用Origin 8.0软件对剂量-苗高数据进行线性拟合;结果表明:低剂量辐照既能诱导对真空胁迫、盐胁迫的适应性反应,同时又和真空胁迫、盐胁迫具有协同抑制水稻苗高的作用,获得的剂量-苗高曲线为马鞍型的形状。低剂量辐照加上环境因子胁迫,对水稻种子产生的适应性反应可能是马鞍型剂量-效应曲线的形成机制。

花萼海绵体诱癌素A诱导的早熟染色体凝集的剂量-效应曲线的检验

目的估算相同剂量照射外周血的剂量,比较花萼海绵体诱癌素A(Calyculin A,CA)诱导的早熟染色体凝集(PCC)法与秋水仙素常规法的剂量-效应曲线。方法离体外周血照射、剂量为2.50 Gy,计数CA诱导的PCC的总畸变率、断片率与秋水仙素常规法的双着丝粒染色体+环状染色体(dic+r)率,估算照射剂量。结果秋水仙素常规法估算的照射剂量为2.31 Gy,PCC断片估算的照射剂量为2.87 Gy,而PCC总畸变估算的照射剂量为2.46 Gy;以后者估算出的剂量更加接近实际照射剂量。结论CA诱导的PCC法与秋水仙素常规法的估算剂量-效应曲线基本一致。

重离子照射离体人血建立染色体畸变的剂量-效应曲线

目的 用重离子12 C照射离体人血建立染色体畸变的剂量 -效应曲线。方法 重离子12 C照射离体人血 ,吸收剂量为 1 0～ 8 0Gy ,剂量率为 3 0Gy/min。染色体采用微量法 ,培养开始加秋水仙硷 ,主要记录染色体型畸变的非稳定性畸变 ,对实验数据做曲线拟合 ,并检验回归系的显著性和曲线的拟合度。结果 重离子12 C照射离体血诱发的染色体畸变 (双 +环 ) ,在 0～ 8 0Gy范围内 ,呈良好的剂量 -效应关系 ,拟合的最佳回归方程为Y=0 85 85 0 3D +0 3 615 × 10 -2 D2 。结论 重离子12 C照射离体人血在 0～ 8 0Gy范围内 ,“双 +环”拟合的最佳数学模式为Y =bD +cD2 。

剂量-效应关系两种置信区间的比较

毒性实验存在随机误差,同时剂量-效应曲线(DRC)拟合也会产生误差.因此,合理表征剂量-效应关系及其置信区间非常重要.本研究在剂量-效应曲线非线性拟合基础上,阐述了构建拟合函数置信区间(FCI)与实验观测置信区间(OCI)的基本原理.并以对氯苯酚及等效应浓度比混合物为例,说明目前多数文献使用的FCI不能有效地描述真实毒性实验的不确定度,提出以OCI表征DRC,以求真实反映观测毒性效应的不确定度.利用剂量加和与独立作用模型预测了混合物毒性,并与OCI比较,得到混合物毒性作用类型.建议在分析混合物协同、拮抗、独立与加和作用时,应充分考虑OCI.

X线诱发染色体畸变和微核的剂量-效应关系

目的用X线照射离体人血检测染色体畸变和微核率,建立淋巴细胞染色体畸变和微核的剂量-效应曲线,用于受照者的受照剂量估算。方法用BG-6B医用直线加速器在0～5.0Gy的剂量范围内分别选0、0.1、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0及5.0 Gy共8个剂量点照射离体的健康人血,经细胞培养收获染色体并检测其畸变,用CB微核法检测淋巴细胞微核,建立淋巴细胞染色体畸变和微核的剂量-效应曲线,并用F检验和曲线拟合指数R2进行验证。结果人染色体畸变和微核的自发率(本底值)很低,照射后各剂量点的染色体畸变和微核在0～5.0 Gy范围内,随着吸收剂量增加而增加,呈正相关。染色体畸变和微核的剂量-效应曲线的回归方程分别为伥=1.0046×10-2+5.8570×10-3D+8.8984×10-2D2和伥=4.3260×10-3+2.3248×10-2D+1.4278×10-2D2,经F检验,染色体"dic+r"细胞和微核细胞与剂量(Gy)的回归关系(P<0.01)有高度的统计意义,而曲线的拟合指数R2分别为0.999和0.998。结论本实验建立的染色体畸变和微核剂量-效应曲线的回归方程式,经F检验和拟合度指数的验证,证明dic+r细胞和微核细胞与剂量的回归关系有高度的统计意义且曲线拟合度好,可作为本地区X线事故剂量估算的数学回归方程式,为慢放病、辐射损伤事故的医疗救治方案的确定和进行预后评估提供依据。

双着丝粒染色体半自动分析剂量-效应曲线建立与验证

目的建立基于染色体全自动扫描分析系统的双着丝粒染色体(DC)半自动分析的剂量-效应曲线。方法采用X射线对3名健康志愿者的周围血进行照射,照射剂量分别为0.00、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、2.00、3.00、4.00和5.00 Gy,吸收剂量率为1.0 Gy/min。采用高通量染色体全自动分析系统对DC样本进行中期分裂相图像采集,通过DCScore软件自动分析DC畸变,人工确认后拟合DC半自动分析剂量-效应曲线。采用本实验室参加全国生物剂量估算能力比对的3份考核样品对拟合的DC半自动分析剂量-效应曲线进行准确性验证。结果在0.00~5.00 Gy剂量范围内,DC率随着照射剂量的增加而增加(P<0.01)。拟合的DC半自动分析的剂量-效应曲线为y=0.0008(±0.0002)+0.0092(±0.0009)D+0.0142(±0.0004)D^(2)(决定系数为0.9998)。对3份考核样品估算剂量与实际剂量相对偏差在20.00%左右,可以用于生物剂量估算;且除去与人工分析相同操作的使用时间,半自动分析方法可将分析效率提高26.0倍。结论构建X射线诱导的DC半自动分析剂量-效应关系曲线进行生物剂量估算,可数倍缩短人工分析时间,在大规模辐射事故的核应急响应中具有很大的应用前景。

体力活动与健康的剂量——效应关系研究进展

进行规律性的体力活动有利于提高健康效益、降低疾病风险,大量的研究证实了体力活动与健康之间存在着剂量-效应关系。从体力活动概念,历史演变过程,体力活动量的各单因素(量、强度、频率、时间)等方面概述了体力活动与健康之间的剂量-效应关系。通过历史回顾厘清了体力活动中"剂量"这一概念由"体力活动总量→业余时间运动量→运动量单因素"的演化过程,对建立在剂量-效应理论基础上的运动推荐量的发展做了详细的论述,并深入探讨了运动量、强度、频率、持续时间各单因素与健康之间可能存在的剂量-效应关系曲线模型特征。

SAS在辐射剂量效应研究中的应用

简述辐射剂量 效应研究中常用的 13种数学模型。应用SAS 6 12forwindows统计软件包编写的程序可以方便、快捷地实现辐射剂量 效应曲线的拟合并筛选出最佳的数学模型。

毒理学中心法则的重新审视——毒物兴奋性剂量-反应关系及其对毒理学发展的影响

剂量 反应关系是毒理学的重要概念 ,一直用于对化学品、药物、物理等有害因素进行毒性预测和外推 ,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因素的危险度评价 ,并制定相应的管理法规和控制措施。最近毒理学界提出了一种新的剂量 反应关系模型 ,即毒物兴奋效应模型 ,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战。本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学。

人工智能识别60 Coγ射线照射诱导人外周血微核的剂量⁃效应曲线建立

目的根据扫描显微镜搭配玻片扫描软件(Metafer4),在松弛素B(CB)阻断微核法试验中识别和鉴定微核,建立^(60)Co γ射线照射剂量与人外周血淋巴细胞微核率的剂量-效应曲线。方法采集4名健康人(2男2女)肘静脉血样品,用0、0.25、0.5、1、2、3、4和5Gy ^(60)Co γ射线(剂量率0.74Gy/min)离体照射,胞质分裂阻断微核法培养、收获和制备标本玻片,人工智能彩色识别分析系统分析并记录双核细胞和微核数。应用CABAS软件拟合基于微核率的剂量-效应曲线。2份照射后的盲样进行生物剂量估算验证。结果在0~5Gy剂量范围内,拟合的微核剂量-效应曲线符合二次多项式模型,回归方程为y=0.0321D^(2)+0.0237D+0.0127(R^(2)=0.998,D为剂量)。用拟合曲线对验证样本的剂量估算结果与实际照射剂量基本接近。结论成功建立基于人工智能识别微核的剂量-效应曲线,为估算辐射生物剂量提供了可行方法。

采用Excel软件拟合辐射生物剂量-效应曲线的方法初探

目的探讨采用Excel软件拟合辐射生物剂量-效应曲线的方法。方法基于最小二乘法和最大似然法的原理,在Excel中建立数据输入的方法,设计数据处理的公式,用最小二乘法函数拟合4种常用的辐射生物剂量-效应曲线,用最大似然法拟合二次多项式曲线,并分别与SPSS软件和CABAS软件拟合曲线比较;用Excel拟合曲线的方法验证教材和权威学术期刊中剂量-效应曲线拟合的示例,比较最小二乘法和最大似然法拟合的二次多项式曲线在剂量估算模拟应用上的差异。结果用Excel设计的最小二乘法拟合出4种常用的辐射生物剂量-效应曲线,其参数与SPSS软件拟合的曲线一致,最大似然法拟合的二次多项式与CABAS软件拟合的曲线一致;用Excel拟合曲线的方法所得的曲线参数与文献中示例的曲线拟合参数一致。结论Excel软件可用于辐射生物剂量-效应曲线的拟合和建立,方便实验室生物剂量估算,特别适合大批量样品的估算。

X射线照射离体人周围血染色体畸变剂量-效应曲线建立与验证

目的探讨X射线照射离体人周围血淋巴细胞染色体畸变的量效关系,建立双着丝粒体(dic)+着丝粒环(r)的剂量-效应曲线。方法采集3名健康人肘静脉血,经0.00、0.25、0.50、0.75、1.00、2.00、3.00、4.00和5.00 Gy X射线(剂量率为1.158 Gy/min)离体照射,常规培养、收获和制备染色体标本,显微镜下分析并记录dic和r的畸变数;采用CABAS软件拟合建立dic+r剂量-效应曲线。对2份生物剂量比对样品进行剂量估算。结果在0.00~5.00 Gy剂量范围内,每细胞dic+r的畸变率随着照射剂量的增加而增加(P<0.01)。所拟合的剂量-效应曲线符合线性平方模型,回归方程为:y=(9.72×10^-4±4.70×10^-4)+(3.85×10^-2±4.38×10^-3)D+(7.20×10^-2±2.11×10^-3)D^2(决定系数=0.999,P<0.01)。用拟合曲线对验证样本的剂量估算结果与实际照射剂量基本接近。结论本研究建立的0.00~5.00 Gy X射线照射后的染色体畸变剂量-效应曲线及数学模型,为本实验室准确估算生物剂量提供了可依据的方法。

^60Coγ线超大剂量照射人离体血早熟凝集染色体环的剂量-效应曲线

目的建立超大剂量了线离体照射后人血淋巴细胞早熟凝集染色体环（PCC-R）的剂量一效应曲线。方法外周静脉血样采自3名健康男性，经^60Coγ线（剂量率2．35Gy／min）照射0、1、3、5、8、10、13、16、20、26和30Gy。于37℃恒温箱培养48h，收获前1h加入冈田酸以诱导产生早熟凝集染色体（PCC），计数PCC细胞中的PCC-R频率，拟合剂量．效应曲线。结果PCC指数随照射剂量增加而逐渐减少；每细胞PCC—R频率随照射剂量增加而增加直N20Gy，〉20Gy后趋于饱和。对所获数据进行回归分析，所拟合的曲线符合线性模型（上限剂量到20Gy）：Y=-0．020＋0．052D（γ为每细胞PCC-R频率，D为剂量，Gy）。结论本研究用药物诱导PCC—R法所建立的剂量-效应曲线可估计的上限剂量达20Gy，它的可靠性和实用性还有待于在今后的辐射事故中实际应用加以验证。

不同结构类型双着丝粒体建立的剂量-效应曲线估算剂量可行性研究

目的探讨基于不同结构类型双着丝粒体(dicentrics,dic)建立的剂量-效应曲线估算生物剂量的可行性。方法采集两名健康人外周血样品,用0、0.5、1、2、3、4、5和6 Gy 60Coγ射线(剂量率为0.27 Gy/min)离体照射人外周血,常规培养、收获和制备染色体标本,镜下分析并记录不同结构类型dic;应用CABAS软件建立dic剂量-效应曲线;并对两验证样本进行剂量估算。结果不同结构类型dic率均随受照剂量的增加而升高(R^2=0.886~0.943,P<0.01),各剂量点经典型和单端型dic构成比之和约占所有类型dic的92%以上,而近距型dic和双端型dic分别在各照射剂量点的构成比均<4%。不同结构类型dic剂量-效应曲线的R^2值均达到0.998;应用4条曲线估算的受照射剂量差异无统计学意义(P>0.05)。经典型dic剂量-效应曲线估算较高剂量时(3.9 Gy),相对偏差均≤13.08%。结论基于不同结构类型dic建立的剂量效应曲线具有估算生物剂量的可行性。

X射线照射离体人血建立染色体畸变剂量-效应曲线

目的建立X射线照射离体人血诱导染色体畸变的剂量-效应曲线。方法采用健康男性肘静脉血,经照射剂量为0.00~5.00 Gy、剂量率为0.8 mGy/s的X射线离体照射,以培养开始加秋水仙素法培养细胞,常规制片,经吉姆萨染色后,采用盲法阅片,记录中期细胞的染色体双着丝粒体、多着丝粒体和双着丝粒环及其伴随断片(以下简称"双+环"),拟合"双+环"率与照射剂量的剂量-效应曲线。结果在0.00~5.00 Gy范围内"双+环"率和畸变细胞率均随照射剂量增加而增高(P<0.01)。0.00~1.00 Gy的最佳拟合方程为y=23.22 D2+4.768 D-0.018(P<0.01);0.50~5.00 Gy的最佳拟合方程为y=34.23 D-3.072(P<0.01)。结论所建立的剂量-效应曲线拟合度较好,可为本实验室评估照射量提供参考依据。