尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值

目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。

外周血干扰素调节因子-8和组织因子途径抑制剂-2甲基化水平可以作为肝细胞癌的早筛和预后存活的预测因子

目的探究外周血干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)甲基化水平对肝细胞癌的预测作用以及与预后的相关性分析研究。方法以58例肝细胞癌患者为实验组,16例体检健康者作为对照组。抽取入组者的清晨血,利用试剂盒检测血清中的IRF-8和TFPI-2的甲基化水平。同时收集患者的临床相关资料,利用Logistic回归分析肝细胞癌的易感因素,随访2年后患者的存活率,比较IRF-8和TFPI-2启动子甲基化水平与预后的关系。结果58例肝细胞癌患者外周血中发现865918个CpG位点中的2180个(0.25%)在肿瘤组织中差异甲基化。与数据库对比,发现干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)启动子甲基化水平变化最大。Logistic回归分析结果显示,年龄,BMI,HBsAg阳性,肝硬化病史,IRF-8甲基化水平和TFPI-2甲基化与肝细胞癌发病密切相关(P<0.05)。外周血中IRF-8启动子甲基化和TFPI-2启动子甲基化情况与年龄、HBsAg阳性、肝硬化、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、卫星灶等呈正相关(P<0.05)。2年随访中存活患者的外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化状态与未存活患者比较具差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化水平可以作为肝细胞癌患者的早筛和预后的预测因子。

芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者血清基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制剂-2的影响

目的探讨在西医治疗基础上联合芪叶保肝饮对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者的治疗效果以及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的影响。方法根据随机数字表,将70例慢性乙型肝炎早期肝硬化患者随机分两组,每组35例。两组患者均进行常规西医治疗,口服恩替卡韦抗病毒治疗,观察组则在此基础上联合芪叶保肝饮治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程。观察临床治疗效果,并检测肝纤维化指标和血清MMP-2、TIMP-2的变化。结果观察组和对照组总有效率分别为91.4%(32/35)和71.4%(25/35),两组差异显著(P<0.05);治疗前,血清肝纤维化指标比较两组间无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组肝纤维化指标均好转(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组血清MMP-2和TIMP-2水平无统计学差异,治疗后,观察组MMP-2水平较治疗前降低,并且低于对照组(P<0.05);TIMP-2水平较治疗前升高,并且高于对照组(P<0.05)。结论西医治疗基础上联合芪叶保肝饮有效抗病毒的同时,可抑制肝纤维化过程,并且可对MMP-2、TIMP-2水平有一定调节作用。

组织金属蛋白酶抑制剂-2与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺瘤,60例大肠癌组织TIMP-2的表达情况。结果 TIMP-2的表达在大肠腺瘤和大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05);但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P<0.05)。结论TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人胃癌组织中的表达,及其与胃癌临床病理特征的关系。方法选取100个胃癌手术切除标本中胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织,采用免疫组织化学法检测MMP-2和TIMP-2蛋白的表达,并分析两者的表达及其与胃癌临床病理特征之间的相关性。结果胃癌组织中的MMP-2蛋白阳性率为77.0%,显著高于癌旁组织的33.0%和正常胃组织的8.0%(P值均<0.01),癌旁组织又显著高于正常胃组织(P<0.01)。胃癌组织中的TIMP-2蛋白阳性率为29.0%,显著低于癌旁组织的62.0%和正常胃组织的76.0%(P值均<0.01),癌旁组织又显著低于正常胃组织(P<0.01)。随着肿瘤浸润深度的增加(Tis～T4)、周围淋巴结转移的增多(N0～N3)、临床分期的进展(0～Ⅳ期),MMP-2蛋白阳性率逐渐升高,TIMP-2蛋白阳性率逐渐降低,且差异有统计学意义(P值均<0.01)。结论MMP-2和TIMP-2的表达可能与胃癌的发生、侵袭和转移有关,检测MMP-2和TIMP-2的表达有助于预测胃癌转移。

阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2过表达对人成釉细胞瘤鸡胚尿囊膜移植瘤的抑制作用

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)基因过表达对人成釉细胞瘤鸡胚尿囊膜(CAM)移植瘤的抑制作用。方法建立成釉细胞瘤的鸡胚尿囊膜移植瘤模型。将实验分组:空白对照组(Empt),脂质体转染组(Lipo),质粒转染组(P)。TIMP-2基因转染成釉细胞CAM移植瘤细胞后,测定移植瘤体积和瘤重;将移植瘤侵袭能力分为4个级别进行移植瘤病理检查。Western blot分析移植瘤基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及TIMP-2蛋白的表达。结果移植瘤能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长。接种后第9天,转染质粒组的0级侵袭为7例、2级侵袭为1例、3级侵袭为0例。TIMP-2基因转染可以显著抑制成釉细胞CAM移植瘤的局部侵袭能力。质粒转染组TIMP-2表达明显高于空白组TIMP-2的表达(P<0.05);质粒转染组MMP-2表达明显低于空白组MMP-2的表达(P<0.05)。结论成功建立成釉细胞瘤的CAM移植瘤模型。TIMP-2基因转染后,成釉细胞瘤CAM移植瘤的侵袭性生长被抑制。移植瘤的侵袭性生长被抑制的可能原因是由于特异性抑制MMP-2蛋白引起的。

携载人基质金属蛋白酶组织抑制剂-2基因重组腺病毒载体的构建

目的 构建携载人基质金属蛋白酶组织抑制剂 2 (hTIMP 2 )基因的重组腺病毒载体 ,为基因治疗提供实验基础。方法 利用基因重组技术将腺病毒骨架质粒 pAdEasy 1以及线性化的重组穿梭质粒 pTrack CMV hTIMP 2共转化BJ5 183受体菌并在其中发生同源重组 ,利用重组前后抗性的改变筛选出重组子 ,重组腺病毒质粒AdhTIMP 2经过 2 93细胞的包装 ,扩增和纯化后 ,测定病毒滴度。一步法提取细胞总RNA ,RT PCR检测hTIMP 2的mRNA。收集细胞上清 ,进行Western杂交检测TIMP 2蛋白。结果 得到了携带hTIMP 2基因的重组腺病毒 ,纯化后滴度为 4× 10 11pfu/ml,应用RT PCR和Westernblot方法 ,在转染 2 93细胞后 2 4h即可检测到hTIMP 2的表达。结论 成功地构建了携带hTIMP 2的重组腺病毒载体 ,为下一步的基因治疗提供了基础。

甲状腺乳头状癌原发灶与淋巴结转移灶中基质金属蛋白酶-2、组织金属蛋白酶抑制剂-2的表达对比分析

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP2),组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测86例PTC原发灶及其中40例颈部淋巴结转移性癌灶中MMP2、TIMP2的表达。结果:伴有颈部淋巴结转移的PTC原发灶中MMP2的表达强度高于无淋巴结转移者,而前者TIMP2的表达强度低于后者,差异均有统计学意义(P<0.05);PTC原发灶中MMP2的表达强度高于转移灶,差异有统计学意义(P<0.05),而TIMP2在原发灶与转移灶中表达强度的差异无统计学意义(P>0.05);两者在PTC原发灶和转移灶中表达强度的自身对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PTC癌组织中的MMP2/TIMP2表达比例失衡,MMP2起着主导作用,这可能是导致PTC淋巴结转移的因素之一,高MMP2/TIMP2比例蛋白组成的PTC癌细胞亚克隆在转移过程中发挥着重要的作用。

自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达,并探讨替米沙坦对其的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10)。干预18周,观察各组大鼠SBP、颈动脉中膜胶原面积百分比。用免疫组化评估MMP-9和TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平。结果:两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组无统计学差异(P>0.05)。SHR组中膜胶原面积百分比明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组的中膜胶原面积百分比低于SHR组(P<0.05)。SHR组中膜MMP-9的吸光度值(IOD)明显低于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜MMP-9的IOD值高于SHR组(P<0.05)。SHR组中膜TIMP-2的IOD值明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜TIMP-2的IOD值低于SHR组(P<0.05)。结论:SHR颈动脉中膜MMP-9表达减少,TIMP-2表达增多,替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达,从而减轻颈动脉的纤维化。

自家血治疗实验性兔角膜溃疡后对角膜中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达影响

目的:观察自家血治疗实验性兔角膜溃疡的疗效,并探讨自家血对溃疡角膜中基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响和作用。方法:将36只实验兔随机分为A、B、C、D四组,每组9只。B、C、D组通过角膜环钻在兔角膜中央处钻取一个直径5 mm、深度0.1 mm的角膜溃疡灶,建立动物模型。自术后第1天开始,B、C、D组采用盐酸左氧氟沙星滴眼液点眼每日4次,作为抗感染基础治疗;B组采用自家血点眼每日2次;C组采用速高捷眼用凝胶点眼每日3次;D组采用生理盐水点眼每日3次。术后第3、7、14天行角膜炎症和溃疡评分,并于术后第14天从各组随机抽取三只角膜应用免疫印迹法检测角膜中MMP2、TIMP-2的表达。结果:角膜评分显示,术后第3天B、C、D三组间的角膜炎症评分和溃疡评分差异均无统计学意义(均为P>0.05);B组和C组的角膜炎症和溃疡评分在术后第7天起各时间点均小于D组(均为P<0.05);术后第7天B组的角膜炎症和溃疡评分低于C组(均为P>0.05);术后第14天B组的角膜炎症和溃疡评分低于C组(均为P<0.01)。免疫印迹法结果显示,术后第14天,MMP2的表达,B、C组均明显低于D组(均为P<0.01),B组明显低于C组(P<0.01)。TIMP-2的表达,B、C组均明显高于D组(均为P<0.01),B组明显高于C组(P<0.01)。结论:自家血治疗实验性兔角膜溃疡的疗效显著。自家血点眼治疗实验性兔角膜溃疡是通过提高角膜中TIMP-2的表达,抑制MMP2的表达,从而减轻角膜溃疡中基质层的损伤程度,缩短病程,促进其愈合。

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制剂-2与乳腺癌

乳腺癌浸润与转移是制约其疗效的一种恶性生物学行为,也是造成患者死亡的主要原因。转移过程必须多次降解细胞外基质（extral cell matrix,ECM）和基底膜（basement membrane,BM）等,而ECM和BM的降解需多种基质降解酶[基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）和金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）]的协同参与才能完成.

柱上巯基化衍生-SPE/GC/MS测定强干扰有机液体样品中的路易氏剂-1和路易氏剂-2

创建了柱上分步巯基化衍生SPE测定强干扰有机相中路易氏剂-1(L-1)和路易氏剂-2(L-2)的方法。利用优化的条件,测定L-1和L-2在5.0～30μg/mL的浓度范围内呈良好的线性关系,同时对浓度各为5.0、10μg/mL的L-1和L-2加标回收率分别为102.9%、78.0%和103.9%、78.0%,且相对标准偏差均小于10%。该方法不仅克服了目标化合物醇解和溶剂变换过程中造成的损失,而且可实现烷基膦酸酯化合物的检测,有效避免了真实样品中目标化合物的丢失,具有实用价值。

组织金属蛋白酶抑制剂-2与食管癌侵袭转移的关系

目的 探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMF-2)的表达与食管癌侵袭转移的关系。方法 采用流式细胞技术，定量检测48例食管癌，17例癌旁不典型增生组织和12例手术切缘的正常食管组织中TIMP-2的表达情况。结果 TIMP-2的表达在切缘正常组织、癌旁不典型增生组织和食管癌组织中差异没有显著性意义(P>0．05)；且TIMP-2的表达与病人的性别、年龄及分化程度均未见明显的关系(P均>0．05)，但与淋巴结转移、浸润深度等有密切的负调节关系(P<0．05)。结论 TIMP-2的检测可能成为临床判断食管癌的恶性程度，转移及预后的重要指标。

尿金属蛋白酶组织抑制剂-2·胰岛素样生长因子结合蛋白-7对脓毒血症患者急性肾损伤和肾替代治疗的早期预测价值

目的探讨尿金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)·胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)对脓毒血症患者急性肾损伤(AKI)和肾替代治疗(RRT)的早期预测价值。方法选取121例脓毒血症患者和24例体检健康者,后者作为对照组。记录上述人群一般资料,检测并比较入院时的血肌酐(sCr)、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)、TIMP-2、IGFBP-7水平。检测脓毒血症患者入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2、尿IGFBP-7,计算尿TIMP-2·IGFBP-7。将所有脓毒血症患者根据是否发生AKI分为AKI组和非AKI组,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)判断不同时间点尿TIMP-2·IGFBP-7对AKI的预测价值,确定最佳临界值,分析尿TIMP-2·IGFBP-7与AKI的关系。将AKI患者分为肾替代治疗(RRT)组和非RRT组,比较两组间尿TIMP-2·IGFBP-7,利用ROC曲线及AUC判断不同时间点尿TIMP-2·IGFBP-7对RRT的预测价值,确定最佳临界值。结果121例脓毒血症患者中发生AKI 45例。AKI组、非AKI组LDH、CRP、PCT、WBC、D-D、Fib水平均高于对照组(P<0.05),非AKI组序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、血浆输注量、RBC输注量均低于AKI组,发病至入住ICU时间长于AKI组,差异均有统计学意义(P<0.05);入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7与AKI的发生呈正相关(r=0.206、0.383、0.415、0.462,均P<0.05),随着时间推移r增大。入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7用于预测AKI的AUC分别为0.740、0.788、0.795、0.877,最佳临界值分别为0.415、0.485、0.591、0.825 ng/(mL^2·10^3);RRT组尿TIMP-2·IGFBP-7高于非RRT组,入住ICU后6、12、24、36 h尿TIMP-2·IGFBP-7用于预测RRT的AUC分别为0.575、0.804、0.883、0.809,最佳临界值分别为0.518、0.825、0.917、1.015 ng/(mL^2·10^3)。结论尿TIMP-2·IGFBP-7是脓毒血症患者AKI发生和AKI患者行RRT的独立预测指标,具有较好的早期预测价值。

尿液中基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在评价梗阻性膀胱顺应性改变中的临床研究

目的:检测尿液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2),探讨MMP-2及TIMP-2在诊断梗阻性膀胱顺应性改变中的应用价值。方法:2016年11月—2020年1月期间前列腺增生致膀胱顺应性改变患者资料。研究组患者尿动力检查存在膀胱出口梗阻(BOO),且膀胱顺应性(BC)20≤BC<40 mL/cmH2O;对照组为随机抽取前列腺增生引起BOO者,且BC≥40 mL/cmH2O。留取患者尿液并行血肌酐及胱抑素C检测,同时收集尿液于―80℃冻存待检测。尿样解冻后采用ELISA试剂盒测定MMP-2及TIMP-2尿液中含量。结果:37例患者纳入研究组,两组间年龄、IPSS评分、体重指数(BMI)、膀胱过度活动症评分(OABSS)差异无统计学意义(P>0.05);除BC外两组间尿动力学参数(残余尿量、最大逼尿肌力、膀胱初感觉容量等)差异无统计学意义(P>0.05)。研究组尿液MMP-2及TIMP-2含量分别为(0.75±0.26)ng/mL、(359.8±123.7)pg/mL,高于对照组(0.52±0.21)ng/mL、(289.8±101.9)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:尿液中MMP-2与TIMP-2表达情况与梗阻因素导致的BC改变密切相关。

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2及其抑制物-2在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法收集住院分娩产妇的胎盘组织共52例,其中正常胎盘组织标本16例(对照组),妊娠期高血压疾病患者的胎盘组织标本36例(实验组),应用免疫组化S-P法检测胎盘组织的MMP-2和TIMP-2的表达。结果妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中MMP-2的表达明显低于正常妊娠(P<0.01),妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中TIMP-2与正常妊娠之间比较差异无显著性(P>0.05),TIMP-2/MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中的表达比正常晚期妊娠升高(P<0.01)。结论MMP-2低表达或TIMP-2/MMP-2比值升高与血管重铸异常、妊娠期高血压疾病发病有关,可能是胎盘病理改变的发病基础。

尿基质金属酶蛋白抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7联合检测在对比剂诱导急性肾损伤中的早期预测作用

目的 探讨对比剂(contrast medium,CM)损伤后,基质金属酶蛋白抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factorbinding protein 7,IGFBP7)在肾组织及尿液中的表达及尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对急诊经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)患者术后发生对比剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的早期预测作用。方法 将20只大鼠按随机数字表法分为CI-AKI组(n=9)和对照组。采集大鼠术前及术后24 h动脉血液,检测血肌酐(serum creatinine,Scr);术后24 h采集大鼠肾组织标本,采用HE染色评价肾组织损伤情况,并于电镜下观察肾小管上皮细胞超微结构改变情况;进行免疫组化及蛋白质印迹法检测,观察TIMP-2和IGFBP7在肾组织中的表达。收集大鼠术前、术后4 h、12 h、24 h尿标本,采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测尿TIMP-2和尿IGFBP7水平。临床上,纳入临泉县人民医院2019年6月至2020年12月行PPCI患者109例,收集患者的一般资料及实验室检查指标,留取术前、术后6 h、12 h、24 h尿标本,使用NephroCheck?试剂盒检测尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平,绘制术后6 h尿[TIMP-2]·[IGFBP7]预测CI-AKI的ROC曲线,评估其对于CI-AKI早期预测的价值。结果 CI-AKI组大鼠术后24 h的Scr升高,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,CI-AKI组大鼠肾组织HE染色可以观察到明显的小管上皮细胞空泡样变性、核固缩及凋亡小体形成,Paller评分明显高于对照组(P<0.05),电镜下可见广泛线粒体自噬体形成。CI-AKI组大鼠术后尿TIMP-2水平于术后4 h达到峰值,显著高于同期对照组水平(P<0.05)。CI-AKI组大鼠尿IGFBP-7水平于术后4 h开始升高,12 h达峰,术后4 h及12 h水平均高于同期对照组(P<0.05)。免疫组化和蛋白质印迹法结果显示,CM损伤后,TIMP-2和IGFBP7在肾小管上皮细胞中表达均显著升高。109例患者中有16例发生了CI-AKI,发生率为14.7%。发生CI-AKI的PPCI患者,尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平在术后6 h达峰,显著高于同期对照组水平(P<0.05)。以术后6 h的尿[TIMP-2]·[IGFBP7]结果绘制ROC曲线,其预测CI-AKI的AUC为0.841。以0.33作为界值,其预测CI-AKI的敏感性为0.750,特异性为0.893。结论 CM损伤后TIMP-2和IGFBP7在肾小管细胞及尿液中的表达均显著升高。尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对于PPCI患者术后CI-AKI的发生具有早期预测作用。

中性粒细胞/白蛋白联合组织金属蛋白酶抑制剂-2检测对有机磷农药中毒急性肾损伤预测价值研究

目的探讨中性粒细胞/白蛋白(NPAR)联合组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)检测对预测有机磷农药中毒急性肾损伤的价值。方法选取自2020年1月至2022年1月南京医科大学附属淮安第一医院收治的80例有机磷农药中毒患者为研究对象,根据患者是否发生急性肾损伤分为无急性肾损伤组(n=68)与急性肾损伤组(n=12)。记录并比较两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、中毒到救治时间、服毒量、毒药类别、洗胃时间、血肌酐、NPAR及TIMP-2水平;采用多因素Logistic回归分析有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NPAR联合TIMP-2对有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的预测价值。结果多因素Logistic回归分析显示,NPAR、TIMP-2、中毒到救治时间、服毒量、血肌酐是有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,NPAR、TIMP-2及两者联合检测预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的灵敏度分别为65.6、75.0、78.1,特异度分别为74.3、62.9、80.0,ROC曲线下面积分别为0.738、0.693、0.835。结论血清NPAR、TIMP-2是有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的独立危险因素,两者联合检测预测有机磷农药中毒患者发生急性肾损伤的价值较高。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。