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仿突变生物合成调控对土曲霉C23-3次生代谢产物的影响
1
作者
马小翔
马泽源
+3 位作者
刘亚月
周龙建
和羿帆
张翼
《生物技术通报》
CAS
2024年第8期275-287,共13页
【目的】丁内酯I是土曲霉(Aspergillus terreus)产生的一种具有多样生物活性的小分子天然产物,对其结构多样性拓展的探索具有重要意义。以一株高产丁内酯I的海洋来源土曲霉C23-3作为基础菌株,研究丁内酯前体小分子类似物和前体合成酶抑...
【目的】丁内酯I是土曲霉(Aspergillus terreus)产生的一种具有多样生物活性的小分子天然产物,对其结构多样性拓展的探索具有重要意义。以一株高产丁内酯I的海洋来源土曲霉C23-3作为基础菌株,研究丁内酯前体小分子类似物和前体合成酶抑制剂对其次生代谢的影响。【方法】以海水马铃薯液体培养基为基础培养基,以3种前体小分子类似物和3种对羟基苯丙酮酸的合成酶抑制剂作为化学诱导剂,在静置发酵条件下进行菌株的化学调控培养。采用高效液相色谱、高效液相色谱-离子阱质谱联用及基于质谱的分子网络和数据库挖掘分析次生代谢产物的产量和多样性。【结果】多数前体小分子类似物和合成酶抑制剂对丁内酯I产量均有不同程度抑制,而高浓度的前体小分子类似物3,4-二羟基苯丙酮酸、两种合成酶抑制剂联用及这三者的联用表现出了较强的抑制效果;并且在丁内酯I的合成受到强烈抑制条件下,丁内酯类、土震素类、洛伐他汀类等多类次生代谢产物的合成也下降,但一种环肽类化合物产量超过10倍的大幅提升,可能是菌体对作为群体感应信号及全局性转录因子lae A诱导子的丁内酯I合成受到压制胁迫的一种应激反应,具体机制有待深入研究。【结论】丁内酯I的前体确为对羟基苯丙酮酸,3,4-二羟基苯丙酮酸及对羟基苯丙酮酸合成酶抑制剂可用作抑制丁内酯I合成的小分子工具,以用于仿突变生物合成的进一步探索以获得多样化丁内酯衍生物,也可诱导产生环肽类化合物。
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关键词
海洋真菌
化学调控
仿突变生
物
合成
丁内酯
前体类似物
合成酶抑制剂
LC-MS/MS
分子网络
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职称材料
他克莫司高产菌株的理性化选育
被引量:
3
2
作者
郑军荣
乐占线
+3 位作者
魏元刚
陈宇翔
郑卫
程元荣
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第10期745-750,共6页
目的理性化选育他克莫司高产菌株。方法应用化学和物理诱变剂对他克莫司产生菌进行菌种诱变,并利用特定的选择剂即莽草酸和哌可酸及其相应的结构类似物作为选择压力筛选突变株。然后对特定的正突变株进行他克莫司生物合成的营养学研究...
目的理性化选育他克莫司高产菌株。方法应用化学和物理诱变剂对他克莫司产生菌进行菌种诱变,并利用特定的选择剂即莽草酸和哌可酸及其相应的结构类似物作为选择压力筛选突变株。然后对特定的正突变株进行他克莫司生物合成的营养学研究。结果与结论获得一株高产突变株6H-23-7,它的他克莫司相对发酵效价比出发菌株弗氏链霉菌类群Streptomyces sp.FCZ0311提高了约2倍。
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关键词
弗氏链霉菌类群FCZ0311
他克莫司
前
体
结构
类似
物
理性化选育
营养学研究
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职称材料
题名
仿突变生物合成调控对土曲霉C23-3次生代谢产物的影响
1
作者
马小翔
马泽源
刘亚月
周龙建
和羿帆
张翼
机构
广东海洋大学食品科技学院
出处
《生物技术通报》
CAS
2024年第8期275-287,共13页
基金
广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金(面上项目)(2022A1515010783)
广东省普通高校重点领域专项(生物医药与健康)(2021ZDZX2064)
+1 种基金
深圳市科创委基础研究面上项目(JCYJ20220530162014032)
湛江市海洋青年人才创新项目(2022E05010)。
文摘
【目的】丁内酯I是土曲霉(Aspergillus terreus)产生的一种具有多样生物活性的小分子天然产物,对其结构多样性拓展的探索具有重要意义。以一株高产丁内酯I的海洋来源土曲霉C23-3作为基础菌株,研究丁内酯前体小分子类似物和前体合成酶抑制剂对其次生代谢的影响。【方法】以海水马铃薯液体培养基为基础培养基,以3种前体小分子类似物和3种对羟基苯丙酮酸的合成酶抑制剂作为化学诱导剂,在静置发酵条件下进行菌株的化学调控培养。采用高效液相色谱、高效液相色谱-离子阱质谱联用及基于质谱的分子网络和数据库挖掘分析次生代谢产物的产量和多样性。【结果】多数前体小分子类似物和合成酶抑制剂对丁内酯I产量均有不同程度抑制,而高浓度的前体小分子类似物3,4-二羟基苯丙酮酸、两种合成酶抑制剂联用及这三者的联用表现出了较强的抑制效果;并且在丁内酯I的合成受到强烈抑制条件下,丁内酯类、土震素类、洛伐他汀类等多类次生代谢产物的合成也下降,但一种环肽类化合物产量超过10倍的大幅提升,可能是菌体对作为群体感应信号及全局性转录因子lae A诱导子的丁内酯I合成受到压制胁迫的一种应激反应,具体机制有待深入研究。【结论】丁内酯I的前体确为对羟基苯丙酮酸,3,4-二羟基苯丙酮酸及对羟基苯丙酮酸合成酶抑制剂可用作抑制丁内酯I合成的小分子工具,以用于仿突变生物合成的进一步探索以获得多样化丁内酯衍生物,也可诱导产生环肽类化合物。
关键词
海洋真菌
化学调控
仿突变生
物
合成
丁内酯
前体类似物
合成酶抑制剂
LC-MS/MS
分子网络
Keywords
marine fungus
chemical regulation
simulated mutational biosynthesis
butyrolactone
precursor analog
synthase inhibitor
LC-MS/MS
molecular network
分类号
R28 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
他克莫司高产菌株的理性化选育
被引量:
3
2
作者
郑军荣
乐占线
魏元刚
陈宇翔
郑卫
程元荣
机构
福建省微生物研究所福建省新药(微生物)筛选重点实验室
出处
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第10期745-750,共6页
基金
国家"十一五"重大专项2009zx9302-004
福建省公益类科研院所基本科研专项项目2010R1010-1
文摘
目的理性化选育他克莫司高产菌株。方法应用化学和物理诱变剂对他克莫司产生菌进行菌种诱变,并利用特定的选择剂即莽草酸和哌可酸及其相应的结构类似物作为选择压力筛选突变株。然后对特定的正突变株进行他克莫司生物合成的营养学研究。结果与结论获得一株高产突变株6H-23-7,它的他克莫司相对发酵效价比出发菌株弗氏链霉菌类群Streptomyces sp.FCZ0311提高了约2倍。
关键词
弗氏链霉菌类群FCZ0311
他克莫司
前
体
结构
类似
物
理性化选育
营养学研究
Keywords
Streptomyces sp. FCZ0311
Precursors structural analogues of tacrolimus
Rational screening
Biosynthesis nutrition
分类号
R979.5 [医药卫生—药品]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
仿突变生物合成调控对土曲霉C23-3次生代谢产物的影响
马小翔
马泽源
刘亚月
周龙建
和羿帆
张翼
《生物技术通报》
CAS
2024
下载PDF
职称材料
2
他克莫司高产菌株的理性化选育
郑军荣
乐占线
魏元刚
陈宇翔
郑卫
程元荣
《中国抗生素杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011
3
下载PDF
职称材料
已选择
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