根皮素前体脂质体制备及其体内药动学研究

目的 制备根皮素前体脂质体,并考察其体内药动学。方法 载体沉积法制备根皮素前体脂质体。以磷脂与胆固醇比例、脂(磷脂+胆固醇)药比、载(乳糖)脂比为影响因素,包封率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方,测定体外释药、稳定性,进行晶型分析。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予根皮素及其前体脂质体的PBS缓冲液(40 mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定根皮素血药浓度,计算主要药动学参数。结果 最佳处方为根皮素用量20 mg,磷脂与胆固醇比例4.8∶1,脂药比16.5∶1,载脂比4.2∶1。所得前体脂质体呈球形或椭圆形,平均包封率为83.06%,粒径为216.84 nm, Zeta电位为-22.76 mV。原料药以无定形状态存在于前体脂质体中。前体脂质体在模拟胃液、模拟肠液中的累积释放度明显高于原料药,在90 d内稳定性良好。与原料药比较,前体脂质体tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2.44倍。结论 前体脂质体可促进根皮素体外释放、体内吸收。

氨基酸锌脂质体及前体脂质体的工艺优化

为提高甘氨酸锌络合物在强酸环境(如胃液)中的稳定性及生物利用率,采用脂质体技术对其进行保护,同时研究该脂质体和前体脂质体的最佳制备工艺。通过单因素实验考察胆固醇/磷脂比、药脂比、吐温80含量及水相体积对脂质体包封率与粒径的影响,在此基础上采用正交实验确立最佳工艺条件,并将脂质体冷冻干燥形成前体脂质体,比较不同保护剂的冻干保护效果。结果显示最佳工艺为大豆卵磷脂200 mg,胆固醇40 mg,甘氨酸锌10 mg,吐温80为200 mg,水相体积12 mL,此时脂质体包封率73.17%,平均粒径112 nm,多分散性指数为0.211。该脂质体在模拟胃肠液中对甘氨酸锌有很好的保护和缓释效果。前体脂质体制备中,海藻糖的冻干保护效果最佳。

尼莫地平前体脂质体片剂的制备及释放度考察

目的 :制备尼莫地平前体脂质体片剂 (ProliposomeTablet,PT) ,考察其体外的释放特性。方法 :以磷脂 /β 环糊精为材料制备尼莫地平前体脂质体 ;采用湿法制粒将前体脂质体和其它辅料制备成为片剂 ;建立反透析法测定脂质体包封率 ;观察脂质体混悬液的粒径和形态 ;研究PT在不同溶出介质中的释放行为并考察压力、前体脂质体的粒子大小对药物释放的影响。结果 :尼莫地平前体脂质体片剂介质中释放符合Hixcon Crowell方程 ,释放形成的脂质体溶液 ,平均粒径在 2 12 7± 12 98nm ,包封率达到 71 8%。结论 :前体脂质体片剂制备方法可行 ,药物的体外释放符合Hixcon

水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究

目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合,再给予大鼠灌胃,用RPHPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数。结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上,平均粒径为238.8nm,稳定性较好;药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快,生物利用度较高。结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,制备工艺简单,易于工业化生产;将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度。

维生素A前体脂质体的研制及其特性考察

目的 :研制维生素 A前体脂质体 ,提高维生素 A的稳定性。 方法 :采用冷冻干燥法 ,选择甘露醇做冻干剂制备维生素 A前体脂质体 ,并考察维生素 A脂质体的形态、粒径分布、包封率和稳定性。 结果 :维生素 A前体脂质体经水合后呈单室脂质体 ,脂质体粒径分布均匀 ,平均粒径 0 .6 15 μm,药物包封率为 98.5 %。在 4 0℃贮存 3个月 ,脂质体形成、粒径及包封率无明显变化。 结论 :前体脂质体能明显提高维生素

喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体的研究

目的 提高丹参酮 (tanshinone)的生物利用度及其脂质体的稳定性。方法 先采用薄膜法将丹参酮制备成脂质体混悬液 ,然后采用喷雾干燥法将其制备成前体脂质体。结果 丹参酮前体脂质体为干燥的球形粒子 ,粒度约 5 μm ;前体脂质体水合而重建的脂质体的粒度分布与喷雾干燥前的脂质体无明显差别 ,脂质体呈球形或椭球形 ,无明显团聚现象 ;脂质体中的丹参酮和大豆磷脂在喷雾干燥过程中均较稳定。结论 喷雾干燥法制备丹参酮前体脂质体是可行的。

红景天苷前体脂质体的制备与性质研究

为提高红景天苷脂质体的稳定性,采用冷冻干燥法制备了红景天苷前体脂质体。通过研究复水前后红景天苷脂质体的形态、粒径分布和包封率,比较冷冻干燥保护剂种类及用量对脂质体的保护作用。优选冷冻干燥保护剂为甘露醇,甘露醇与卵磷脂质量比20:1,红景天苷前体脂质体外观饱满、致密,复水水合之后的包封率达到40%以上,包封率的保留率达到90%,平均粒径为223.9nm,与冻干前的粒径较为接近。红景天苷前体脂质体的红外光谱分析显示,卵磷脂极性头基和甘露醇形成氢键,起到了保护脂质体膜完整性的作用。

LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性

目的:对自制紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)在大鼠体内的组织分布进行研究,并与市售紫杉醇注射液(Taxol)的组织分布特征进行了比较。方法:SD大鼠以5 mg/kg的剂量尾静脉注射PSAP及Taxol,建立LC-MS/MS方法,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对两种制剂的大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果:PSAP与Tax-ol组相比,肝、脾、卵巢、子宫中的药物分布明显高于Taxol组(P<0.05),在以上各组织中的相对摄取率(re)大于1;肺、肾中的分布与Taxol组无明显差异(P>0.05),而在心脏中的分布明显低于Taxol组(P<0.05)。结论:紫杉醇自组装前体脂质体与市售注射液相比,大鼠体内配置发生明显变化,特别是提高紫杉醇在肝、脾、卵巢、子宫的药物分布同时降低心脏的分布,对于临床更好地治疗肝脾部、卵巢、子宫癌症和降低心脏毒性具有现实意义。

流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究

目的提高灯盏花素口服生物利用度,考察流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的可行性。方法采用流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体;超滤-HPLC法测定灯盏花素前体脂质体的包封率,考察了载体、药脂比、进口温度、喷雾速率和喷雾风量对前体脂质体包封率的影响。结果以山梨醇为载体,药脂比小于1∶3的前体脂质体包封率较高,进口温度、喷雾速率和喷雾风量对包封率均有一定影响;在较优条件下制备的前体脂质体颗粒流动性较好,粒径分布较均匀;重建的灯盏花素脂质体平均粒径为98nm,包封率为(63.1±2.8)%(n=3)。结论流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体是可行的。

前体脂质体型猪肺表面活性物质的化学成分分析

目的分析和比较前体脂质体型猪肺表面活性物质(PS)和其他PS制剂的化学成分。方法用高效液相色谱等方法分析自制前体脂质体型猪PS的化学成分。结果所制备的前体脂质体型猪PS总磷脂含量高,且含有6种磷脂成分,具有较强的表面活性功能,已达到PS制剂的要求。结论制备的前体脂质体型猪PS,在化学成分方面已达到PS制剂的要求,有广泛的应用前景和实用价值。

丹皮酚前体脂质体的研制及其特性

目的:研究丹皮酚前体脂质体的制备方法,提高丹皮酚脂质体的稳定性。方法:采用薄膜-超声-冷冻干燥法,选择合适的冻干保护剂制备丹皮酚前体脂质体,并对水合后脂质体的形态、粒径、包封率和稳定性进行考察。结果:选择10%的蔗糖为保护剂,制得的丹皮酚前体脂质体经水合后主要为单室脂质体,粒径分布较均匀,平均粒径149.7nm,药物包封率为73.9%,25℃贮存6个月,外观、含量及包封率无明显变化。结论:该方法制备丹皮酚前体脂质体可行,包封率较高且有良好的稳定性。

重组L-门冬酰胺酶空前体脂质体的研制及其包封率的测定

采用乳化挤压冻干三步法完成空前体脂质体的制备.空前体脂质体以L门冬酰胺酶为实验对象,测定了包封率.制得的前体脂质体水合形成的L门冬酰胺酶脂质体形态圆整,粒径在(0.662±0.0792)μm范围内.3批前体脂质体对L门冬酰胺酶的包封率分别为(48.2±0.99)%、(51.0±1.21)%、(52.2±1.25)%.3个批号的包封率变异系数(RSD%)均小于3%.结果说明制备的空前体脂质体水合形成的L门冬酰胺酶脂质体粒度适宜,可用于L门冬酰胺酶的包封.

尼莫地平前体脂质体的制备及其质量评价

目的制备尼莫地平前体脂质体,并进行质量评价,以期得到高效、低毒和稳定的尼莫地平新剂型。方法采用叔丁醇-水共溶剂冻干法制备尼莫地平前体脂质体,考察了影响药物包封率的因素,并对重建脂质体的药物含量、包封率、粒径、Zeta电位、溶血性及稳定性进行考察。结果磷脂浓度、表面电荷是影响尼莫地平脂质体包封率的主要因素。尼莫地平脂质体包封率大于98%,平均粒径为57 nm,Zeta电位小于-20 mV,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇水共溶剂冻干法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的尼莫地平前体脂质体制剂,可用于静脉注射给药。

前体脂质体型猪肺表面活性物质的制备和研究

目的 制备前体脂质体型猪肺表面活性物质。方法 从新鲜猪肺中提取粗品肺表面活性物质 ,通过SFE -CO2 的提纯后 ,用旋转蒸发仪将其制成颗粒状的前体脂质体。分析所制物质的化学成分、物理性质和体外活性。结果 所制备的前体脂脂质体型猪肺表面活性物质总磷脂含量高 ,且含有 6种磷脂成分 ,且具有较强的表面活性功能 ,已达到PS制剂的要求 ;此外 ,还具备前体脂质体的特性。结论 本研究制备的前体脂质体型猪肺表面活性物质 ,在化学成分、物理性质和体外活性方面已达到PS制剂的要求 ,有广泛的应用前景和实用价值。

前体脂质体的制备及携载青霉素趋脑组织的研究

采用旋转蒸发法制备了青霉素前体脂质体，并对其趋脑组织进行了观察。前体脂质体很稳定，制备过程中药物含量无明显降低，３０天内室温存放无渗漏，同时对脑组织具有趋向性，可以携带药物透过血脑屏障进入脑组织。

卡铂前体脂质体的制备及安全性的初步评价

目的:制备卡铂前体脂质体,并对用药安全性进行初步评价。方法:采用薄膜挤压法制备卡铂脂质体,加入冻干支持制冷冻干燥后得到卡铂前体脂质体。对豚鼠全身用药的过敏性、家兔全身用药的血管刺激性以及溶血性进行考察。结果:制备所得的卡铂前体脂质体水合后的包封率为72．0%,载药量为24．0%,平均粒径为125．1mm。卡铂前体脂质体不引起豚鼠过敏反应,不引起家兔溶血和红细胞凝集反应,静脉注射对家兔血管无刺激性。结论:制备所得的卡铂前体脂质体有较高的包封率和载药量,水合后粒径均匀,形态圆整,且具有较好的用药安全性。

L-门冬酰胺酶前体脂质体对小鼠毒性及对实验性肿瘤作用

目的 :研究 L-门冬酰胺酶 ( L-Asparaginase,L-A)前体脂质体 ( Proliposome,PL) [L-APL]iv对小鼠的毒性及对荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。方法 :以小鼠的急性毒性和外周血中白细胞数及血小板数为指标观察药物对小鼠的毒性及以荷瘤小鼠的瘤重和生命延长率观察药物的抗肿瘤活性。结果 :L-APL i V对小鼠的急性毒性与 L -A相比明显降低 ,L-APL对正常小鼠外周血中白细胞数、血小板数无明显影响 ,而相同剂量 L-A对小鼠外周血中白细胞数、血小板数明显降低。与对照组相比 ,L-APL及 L-A ip可明显延长腹水型小鼠移瘤 L1 2 1 0 、P388的存活天数 ,与同剂量 L-A相比 ,L-APL高剂量有明显延长腹水型小鼠移植瘤的存活天数作用。L-APL及 L-A ip对小鼠移植瘤 Heps、EC实体型的肿瘤生长具有明显的抑制作用 ,两者抑瘤作用相近。结论 :L-APL对小鼠的毒性明显小于相同剂量的 L-A,L-APL不仅保持了 L-A的抗肿瘤活性 ,而且有明显的增效作用。

全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察。方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定。结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%。结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好。

反义寡核苷酸pH敏前体脂质体的制备及性质分析

为了提高反义寡核苷酸的稳定性和生物利用度及避免在溶酶体内降解 ,采用旋转蒸发 薄膜水化、超声 挤压、冻干三步法完成 pH敏前体脂质体的制备 ,研究了体外释药规律 ;以反义寡核苷酸为实验对象 ,测定了包封率 .制得的pH敏前体脂质体复水后形成的 pH敏脂质体形态圆整 ,粒径 12 3～ 389 9nm范围内 ,平均粒径为2 2 7nm ;三批 pH敏脂质体的平均包封率为 6 8 3% ;体外释药方程为Q =1 8382 - 2 5 186× 10 -2 T (r =0 9913) ;结果说明制备的 pH敏前体脂质体水合形成的 pH敏脂质体粒度适宜 ,可用于反义寡核苷酸的包封 .

前体脂质体研究进展

综述了前体脂质体的特点、制备方法、稳定性及应用等方面的研究进展。