前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(TP-ALL/LBL)是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,应根据组织病理活检、细胞免疫表型分析、受体基因重排、细胞遗传学等明确诊断。本文报道1例TP-ALL/LBL并进行文献复习,以提高对T-ALL/LBL的认识。

多中心成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤的临床特征及预后研究

目的:对3个血液学中心的成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL/LBL)患者进行回顾性分析,总结其临床特点、治疗及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2019年1月来自北京大学第三医院、解放军第一医学中心和中国医学科学院血液学研究所3个血液研究中心共113例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)患者的临床数据资料,对其中ETP-ALL/LBL及非ETP-ALL/LBL患者的临床特征及预后进行分析比较。结果:113例T-ALL/LBL患者中,13例诊断为ETP-ALL/LBL(11.5%),其中男性患者11例(84.6%),中位年龄28(18-53)岁。与非ETP-ALL/LBL患者相比,ETP-ALL/LBL患者在年龄、性别、纵隔大包块发生率、临床分期、IPI评分、白细胞水平、乳酸脱氢酶水平方面差异无统计学意义。在13例ETP-ALL/LBL患者中,9例(69.2%)获得完全缓解,ETP-ALL/LBL患者较非ETP-ALL/LBL患者化疗诱导缓解率无统计学差异。在单纯化疗未进行异基因造血干细胞移植的患者中,ETP-ALL/LBL组较非ETP-ALL/LBL组显示出更差的5年生存率(0 vs 7.1%,P=0.008),而在进行异基因造血干细胞移植的患者中,两组5年生存率无统计学差异(37.5%vs 40.2%,P>0.05)。多因素Cox回归分析提示,诱导治疗达到完全缓解、异基因造血干细胞移植以及乳酸脱氢酶水平为影响T-ALL/LBL的独立预后因素。结论:ETP-ALL/LBL较其他类型T-ALL/LBL患者诱导化疗反应率无显著差异,诱导缓解后续贯异基因造血干细胞移植巩固治疗对于提高ETP-ALL/LBL患者远期生存率具有重要意义。

急性B淋巴母细胞白血病/B淋巴母细胞性淋巴瘤合并肾脏浸润^(18)F-FDG PET/CT表现

前体淋巴细胞恶性肿瘤以T细胞来源为主,而B淋巴母细胞性淋巴瘤(B-lymphoblastic lymphoma,B-LBL)仅占约10%,常累及皮肤或骨骼,纵隔受累少见。B-LBL与B淋巴母细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)可归为一类,骨髓中淋巴母细胞比例≥25%时为B-ALL,比例在5%~25%时应诊断为B-LBL骨髓浸润[1]。肾脏淋巴瘤少见,且多为继发性。本研究观察B-LBL/ALL肾脏浸润的18 F-FDG PET/CT表现。

早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2例并文献复习

目的分析2例早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia/lymphoma,ETP-ALL/LBL)患者的临床及实验室资料,结合文献复习,提高对该病的认识。方法回顾性分析我院诊治的2例ETP-ALL/LBL患者病例资料,并进行文献检索分析。结果2例患者均为中年,女性,以淋巴结肿大为主要表现起病。淋巴结活检病理诊断为T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL),流式细胞术免疫分型符合ETP-ALL/LBL(病例1为胸水标本,病例2为淋巴结标本)。病例1先后给予VDCLP方案及Hyper-CVAD方案化疗,病例2给予BFM-90方案化疗,2例患者化疗后均无效,因疾病进展死亡。结论ETP-ALL/LBL具有独特的免疫表型特点,病理诊断时注意加做早期标记和髓系抗体;ETP-ALL/LBL常规化疗效果较差,复发率高,预后差,强化疗及早期行造血干细胞移植可以改善预后。

纵隔内前体T淋巴母细胞淋巴瘤骨髓受侵1例并文献复习

目的:提高对纵隔内前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)的认识。方法:报告1例纵隔内前体T淋巴母细胞淋巴瘤骨髓受侵的临床特征及诊疗经过,复习相关文献。结果:临床上以上腔静脉综合征等压迫症状为主要表现;影像学以纵隔肿块、胸腔积液、心包积液为特征;需手术切除做病理诊断;治疗采取手术切除、化疗、局部放疗及外周血造血干细胞移植等综合治疗。结论:纵隔内前体T淋巴母细胞淋巴瘤发病率低、预后差,诊断明确后需立即静脉化疗。

T细胞性急性淋巴细胞白血病的特异性免疫治疗及靶向基因治疗研究进展

T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)预后差,易早期复发,寻找安全有效的治疗手段成为临床研究热点。特异性免疫治疗及靶向基因治疗克服了传统化疗药物的非靶向性,为解决化疗对正常细胞和机体损伤较大的问题提供了可能。本文对Campath-1H、Dachzumab、抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)等特异性免疫治疗及阻断Lmo2基因、FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)、Bcl-2相互作用的细胞凋亡调节因子(Bim)和Notch1等靶向基因治疗T-ALL进行综述,阐述其抗T-ALL细胞的作用机制和相关临床试验,为T-ALL的治疗提供参考和新的研究思路。

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗急性T淋巴细胞白血病相关靶点的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、B细胞淋巴瘤等血液肿瘤患者治疗方面取得显著进展,为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者带来新的治疗希望。然而,由于CD1、CD3、CD5、CD7等细胞表面抗原在T-ALL和正常T细胞上共同表达,传统CAR-T难以有效区分T-ALL和正常T细胞,从而导致CAR-T免疫治疗T-ALL面临"自相残杀"效应和杀伤正常细胞的巨大挑战。研究者希望找到更有效和安全CAR-T治疗靶点,以达到特异性杀伤T-ALL细胞同时避免"自相残杀"效应的目的。近年来,使用特异性靶点CAR-T免疫治疗T-ALL的研究不断进展,其相关临床前和临床试验亦取得一定成果。笔者拟就CAR-T免疫治疗T-ALL面临的挑战及对策,以及不同靶点CAR-T免疫治疗T-ALL的研究进展进行综述,旨在为T-ALL患者的CAR-T免疫治疗提供思路。

误诊为吉兰-巴雷综合征的急性淋巴细胞白血病1例报道

吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种累及多个神经根及周围神经的自身免疫介导的周围神经疾病。常见症状包括肢体对称性迟缓性无力、肢体感觉异常、颅神经受累及自主神经功能障碍等,是神经内科的常见疾病。

p16基因缺失在成人ph阴性急性B淋巴细胞白血病中的临床意义

目的探讨p16基因缺失对成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床特征及预后的影响。方法回顾性分析210例初发成人ph阴性B-ALL患者的临床资料,根据初发时检测的p16基因状态分为p16基因缺失组61例和无缺失组149例。比较p16基因缺失与无缺失组患者的临床、免疫表型、细胞遗传学、分子学特征及预后。结果p16基因缺失组中伴CD20表达者所占比例明显高于无缺失组(47.5%vs.30.8%,χ^2=5.238,P<0.05),2组患者间其余免疫表型和细胞遗传学分布差异无统计学意义。p16基因缺失组造血干细胞移植率和完全缓解率与无缺失组差异均无统计学意义,复发率明显高于无缺失组(χ^2=12.027,P<0.05)。79例复发患者中,4例患者初发时未检测出p16基因缺失,而复发时检测出p16基因缺失。p16基因缺失组患者的OS和DFS明显低于无缺失组(Logrankχ^2分别为16.715、21.237,均P<0.05)。p16基因缺失组中接受造血干细胞移植患者的OS和DFS均优于化疗患者(Log-rankχ^2分别为25.316、20.637,均P<0.05)。p16基因缺失组CD20阳性患者OS和DFS均明显低于CD20阴性者(Log-rankχ^2分别为7.782、5.733,均P<0.05)。结论p16基因缺失患者CD20阳性表达率高且预后差,造血干细胞移植能够明显改善p16基因缺失患者的预后。

急性淋巴细胞白血病化疗相关认知损害的影像学研究进展

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童期恶性肿瘤,随着个体化化疗的应用,治愈率日渐提高。但由于儿童时期大脑处于快速发育阶段,化疗药物可不同程度地直接或间接影响患儿神经认知功能,且作用方式复杂。本文对儿童期急性淋巴细胞化疗相关认知损害的病理生理学机制、神经功能、MRI等研究进展进行综述。

儿童急性淋巴细胞白血病继发噬血细胞综合征1例

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病继发噬血细胞综合征的临床特征、预后及发生的可能原因。方法收集1例确诊的"急性淋巴细胞白血病"患儿继发"噬血细胞综合征"病例,回顾性分析其原发病、临床表现、实验室检查指标、治疗与转归特点,并复习相关文献。结果骨髓细胞学涂片诊断为急性淋巴细胞白血病ALL-L1,白细胞细胞免疫分型检测符合Common-BALL表型,原始及幼稚淋巴细胞比例占37.8%。噬血细胞综合征确诊后,按照HLH-2004化疗方案进行治疗,3个月后患儿死亡。结论儿童急性淋巴细胞白血病继发噬血细胞综合征来势凶险,临床表现各异,常伴有多脏器功能损害;常规治疗效果差,死亡率高。

auto-HSCT桥接CAR-T治疗滤泡淋巴瘤转化B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)桥接嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗滤泡淋巴瘤(FL)转化的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)的效果。方法回顾性分析2020年8月苏州大学附属第一医院收治的1例FL转化的B-LBL患者诊治经过,并进行文献复习。结果患者为65岁男性,2020年8月确诊FL(Ⅳ期A组,FL国际预后指数-1评分3分,高危组),予以RB(利妥昔单抗联合苯达莫司汀)方案治疗6个疗程,中期及末期PET-CT评估均完全缓解(CR);后予以利妥昔单抗每2个月1次定期维持治疗,4个疗程维持治疗后疾病进展。2021年12月经过组织病理学及骨髓穿刺明确诊断为B-LBL累及骨髓,经过泽布替尼联合hyper CVAD(环磷酰胺、多柔比星、长春地辛、地塞米松)方案诱导治疗后达到部分缓解,后行auto-HSCT桥接靶标为CD19、CD22的CAR-T治疗,治疗过程顺利,细胞因子释放综合征0级,免疫效应细胞相关神经毒性综合征0级,造血重建顺利。出院后口服泽布替尼,移植后2个月PET-CT复查示CR,仍处于无病生存状态。结论FL转化的B-LBL预后差,对于不能行异基因造血干细胞移植的患者,auto-HSCT桥接CAR-T可改善患者预后,延长患者生存期。

同源盒A9和前B细胞白血病同源盒基因在结肠癌中的表达及意义

目的观察同源盒A9(HOXA9)和前B细胞白血病同源盒基因(PBX3)在结肠癌组织及其癌旁组织中的表达,探讨二者与结肠癌临床病理参数的关系及其对结肠癌3年预后的影响。方法选取2014年8月至2016年5月于南阳市第一人民医院进行手术治疗的结肠癌病人77例,取其癌组织及相应癌旁组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结肠癌及其癌旁组织HOXA9 mRNA、PBX3 mRNA表达情况,免疫组织化学法检测其癌组织及癌旁组织标本中HOXA9P与PBX3蛋白表达,分析HOXA9P、PBX3表达与临床病理特征的关系,运用Spearman法分析HOXA9P与PBX3表达相关性,通过Kaplan-Meier法对结肠癌病人3年内存活情况进行分析。结果与癌旁组相比,结肠癌组HOXA9 mRNA[(3.09±0.55)比(1.02±0.15)]、PBX3 mRNA表达水平[(2.51±0.47)比(0.98±0.11)]、HOXA9、PBX3蛋白阳性表达率显著升高(P<0.05);HOXA9、PBX3表达均与结肠癌病人分化程度、TNM分期有关(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示结肠癌组织中HOXA9与PBX3 mRNA表达呈正相关(rs=0.643,P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示HOXA9、PBX3阳性表达组3年内总生存率(OS)显著低于阴性表达组(41.2%VS 84.6%,43.6%VS 86.4%)。结论结肠癌组织中HOXA9、PBX3均高表达,二者呈正相关,均与结肠癌分化程度、TNM分期及预后相关,可能共同参与结肠癌的发生发展。

异基因造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的疗效及预后因素

目的探讨T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)采用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为巩固治疗的疗效及预后因素。方法收集2006年1月至2020年1月北京大学第三医院血液科和中国医学科学院血液病医院收治的119例T-ALL/LBL患者的临床资料。根据巩固治疗方案将患者分为单纯化疗组、化疗序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)组、化疗序贯自体造血干细胞移植(auto-HSCT)组,比较各组的5年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率。结果有效随访的113例患者中,79例(69.9%)诱导治疗后达完全缓解(CR),17例(15.0%)达部分缓解(PR),治疗总反应率(ORR)达84.9%。诱导治疗获得CR或PR的患者中,化疗序贯allo-HSCT组较单纯化疗组具有更高的5年OS率(55.6%对11.4%,P=0.001)和5年PFS率(54.2%对8.9%,P<0.001),而化疗序贯allo-HSCT组与化疗序贯auto-HSCT组比较5年OS率及5年PFS率差异均无统计学意义(P=0.271,P=0.197)。对获得CR的患者进行分析得出同样结论。在仅获得PR患者中,化疗序贯allo-HSCT组仍然较单纯化疗组显示出生存优势(5年OS率分别为37.5%和0,P=0.064)。不同供者来源的allo-HSCT患者5年OS率差异无统计学意义(同胞全相合移植、单倍体移植、无关供者移植分别为61.1%、63.6%和50.0%,P>0.05)。早期前体T淋巴细胞白血病(ETP-ALL)患者的诱导化疗缓解率和非ETP-ALL患者比较差异无统计学意义,单纯化疗组中ETP-ALL患者较非ETP-ALL患者5年OS率更低(0对12.6%,P=0.045),而在进行allo-HSCT的患者中,ETP-ALL患者与非ETP-ALL患者5年OS率差异无统计学意义(75.0%对62.9%,P=0.852)。诱导治疗未达CR、巩固治疗未采用移植、LDH≥2倍正常值上限为独立预后不良因素(P值均<0.05)。结论allo-HSCT可改善T-ALL/LBL患者预后,无论是对诱导治疗达CR还是PR患者,均可作为有效的巩固治疗方法。供者来源不影响allo-HSCT患者长期生存率,allo-HSCT作为巩固治疗手段可以克服ETP-ALL/LBL的不良预后。

染色体核型高度异常的前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

目的:提高对前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-LBL/ALL)的认识。方法:报道1例T-LBL/ALL,并对国内外相关文献进行复习。结果:患者持续咳嗽、低热、颜面部水肿,前纵膈病理提示前纵膈T淋巴母细胞淋巴瘤。免疫组织化学:肿瘤细胞CD3、CD7、TDT、CD34、CD99均(+),CD43散在(+),CD20、PAX5、CD2、PCK、EMA、CK8/18均(-),KI-67LI 50%左右,骨髓中原始、幼稚淋巴细胞占92.5%,骨髓流式细胞考虑为恶性T系淋巴细胞伴CD117、CD56表达,T淋巴细胞淋巴瘤/白血病可能性大,骨髓融合基因阴性,检测到TCRγ呈单克隆性重排的抗原受体基因条带,染色体为高度复杂混合异常克隆,符合T-LBL/ALL的诊断标准。对化疗反应差,自动要求出院。结论:T-LBL/ALL比较少见,仅凭临床表现很难确诊,遇到疑似病例,应做组织病理活检、细胞免疫表型分析、受体基因重排、细胞遗传学以明确诊断。T-LBL/ALL采用Hyper-CVAD方案及T-ALL方案,诱导缓解率比较高,并且进行常规的中枢神经系统预防至关重要。

MicroRNA-191在T淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤中的表达及其作用机制研究

目的探讨MicroRNA-191（miR-191）与T淋巴母细胞性白血病／淋巴瘤（T-ALL／LBL）的相关性及其作用机制。方法采用荧光实时定量PCR（qRT-PCR）法检测20例T-ALL／LBL患者肿瘤组织和20例淋巴结反应性增生（LRH）患者淋巴结组织中miR-191的表达，并分析其与临床预后的关系。构建反义miR-191慢病毒载体（LV-miR-191-KD）和阴性对照载体（LV-NC—GFP）并转染T-ALL细胞系Jurkat细胞，qRT-PCR法检测miR-191的表达水平。分别用CCK-8法和流式细胞术检测下调miR-191后的细胞活性、细胞周期和凋亡。结果T-ALL／LBL患者组miR-191表达水平明显高于LRH患者组（1．875±0．079对1．000，P=0．001），以miR-191表达量的中位数为界，将T-ALL／LBL患者分为高表达组（10例）与低表达组（10例），高表达组患者3年OS率明显低于低表达组（26％对82％，P=0．021）。转染48h后，LV-miR-191-KD组Jurkat细胞miR-191表达水平（0．578±0．012）较LV-NC-GFP组（1．011±0．053）和未转染对照组（1．000）显著降低（P值分别为0．018和0．021），细胞凋亡比例显著升高（P值均〈0．05），细胞周期阻滞于G0／G1期，并抑制从G1期向S期转化。结论miR-191在T-ALL／LBL的发生、发展过程中起促进作用，可能作为T-ALL／LBL治疗的潜在靶点。

T细胞抗原受体（TCR）标志物βF1及TCRγ在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达

摘要目的检测T细胞抗原受体（TCR）标志物βF1及TCRγ在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T－LBL/ALL）中的表达情况，并探讨其临床病理特征。方法收集2010至2016年广东省人民医院病理科51例确诊为T－LBL/ALL的病例，采用免疫组织化学EnVision法，检测βF1及TCRγ在T－LBL/ALL表达情况并进行统计学分析。结果51例T－LBL/ALL中儿童及青少年患者13例，成人患者38例。βF1及TCRγ在T－LBL/ALL的表达率分别为27.5%（14/51）及15.7%（8/51）。成人患者（≥18岁）在αβ T－LBL/ALL、TCR沉默型T－LBL/ALL及γδ T－LBL/ALL占比分别为7/14、79.3%（23/29）及8/8，其差异具有统计学意义（P＝0.023）。而性别、乳酸脱氢酶值、骨髓侵犯及临床分期在3组中差异均无统计学意义（P〉0.05）。8例γδ T－LBL/ALL中6例为CD4^－/CD8^－表型，14例αβ T－LBL/ALL中7例为CD4^＋/CD8^＋表型。CD4/CD8表达情况在3组中差异有统计学意义（P〈0.01）。结论γδ T－LBL/ALL仅发生于成人患者，以CD4^－/CD8^－表型为主；αβ T－LBL/ALL各年龄阶段均可发生，儿童及青少年患者发生率更高，以CD4^＋/CD8^＋表型最多见。

急性早期前体T淋巴母细胞白血病1例并文献复习

目的提高对急性早期前体T淋巴母细胞白血病(ETP-ALL)诊断及治疗的认识。方法回顾性分析兰州大学第二医院2020年10月收治的1例误诊为外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)的ETP-ALL患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者以腹股沟淋巴结肿大为首发症状,在当地医院行淋巴结活组织检查及病理检查,并在外院会诊均诊断为"PTCL-NOS",按照该诊断化疗2个疗程(CHOPE方案、GLD方案,具体用药及剂量不详)后疗效欠佳,就诊于兰州大学第二医院。因流式细胞术发现骨髓中有原始细胞,完善其他相关检查后,明确诊断为ETP-ALL,积极采用Hyper-CVAD及EA方案交替化疗,3个疗程后疾病进展,第4、5个疗程加用西达本胺,疾病仍有进展,后随访患者死亡,病程约12个月。结论ETP-ALL具有独特的免疫表型特征,常规诱导治疗缓解率低,且复发率高、预后差。目前缺乏有效的标准治疗方案,尽早行异基因造血干细胞移植或及时加用新药可改善预后。

ISCOM型白血病瘤苗联合1-甲基色氨酸免疫治疗荷瘤小鼠疗效观察

目的探讨免疫刺激复合物(ISCOM)型白血病肿瘤疫苗(简称瘤苗)联合1-甲基色氨酸对荷瘤小鼠的治疗作用。方法皂苷溶液中加入脂肪酶蛋白(1 mg/mL)7℃反应12h,加入80μL脂类混合物溶液和5 mL皂苷溶液(1 mg/mL)制备ISCOM型白血病瘤苗。C57BL/6小鼠分为模型组、ISCOM型白血病瘤苗组、1-甲基色氨酸组和联用组(ISCOM型白血病瘤苗+1-甲基色氨酸),小鼠注射FBL-3细胞建立白血病荷瘤小鼠模型,模型组给予等量生理盐水,其余各组接受对应药物治疗4周后,记录体质量,NK细胞、Mφ细胞和细胞毒T淋巴细胞(CTL)细胞杀伤活性、血清IL-10和IL-12表达水平。结果联用组瘤质量低于1-甲基色氨酸组和ISCOM型白血病瘤苗组[(0.64±0.26)g vs.(2.49±0.91)g,P<0.01;(0.64±0.26)g vs.(1.28±0.73)g,P<0.05)];联用组Mφ细胞杀伤活性显著高于1-甲基色氨酸组[(55.69±13.69)%vs.(69.47±14.79)%,P<0.01)];联用组NK细胞杀伤活性显著高于1-甲基色氨酸组[(38.41±8.27)%vs.(67.22±12.74)%,P<0.01];联用组CTL细胞杀伤活性高于1-甲基色氨酸组和ISCOM型白血病瘤苗组[(43.77±8.89)%vs.(69.68±11.44)%,P<0.01;(58.87±9.45)%vs.(69.68±11.44)%,P<0.05)];联用组IL-10均显著低于1-甲基色氨酸组、ISCOM型白血病瘤苗组[(76.2±6.82)pg/L vs.(98.3±13.4)pg/L,P<0.01;(76.2±6.82)pg/L vs.(202.3±44.5)pg/L,P<0.01)];联用组IL-12高于1-甲基色氨酸组、ISCOM型白血病瘤苗组[(381.2±47.3)pg/L vs.(332.1±30.2)pg/L,P<0.05;(381.2±47.3)pg/L vs.(291.2±17.3)pg/L,P<0.01)。结论 ISCOM白血病瘤苗联合1-甲基色氨酸具有较佳的抗瘤活性,其机制可能是通过介导IL-10和IL-12的表达。