模型化益生菌对治疗前列腺癌的潜在影响

根据益生菌与前列腺癌细胞之间的相互作用机制,构建了由益生菌、雄性激素依赖性前列腺癌细胞和雄性激素非依赖性前列腺癌细胞组成的三维随机癌动力学模型.通过构建V函数,获得了前列腺癌细胞持续、灭绝的充分条件.模拟预测了益生菌辅助雄性激素剥夺疗法治疗前列腺癌的效果.研究表明:益生菌对前列腺癌细胞的抑制作用和噪声强度在前列腺癌细胞持续和灭绝中扮演了重要作用;增强噪声强度或改进有益菌对癌细胞的抑制作用不仅可以有效根除癌细胞而且可以有效防止耐药现象的发生.

3D生物打印前列腺癌模型用于唑来膦酸药敏试验

目的 探讨3D生物打印模型用于唑来膦酸对PC-3前列腺癌细胞药敏试验的可行性。方法 使用3D生物打印技术构建PC-3前列腺癌3D模型,采用唑来膦酸进行药敏试验。使用钙黄绿素-AM/碘化丙啶溶液对前列腺癌模型进行Live/Dead染色测试支架内前列腺癌细胞存活生长情况。采用ELISA法测定培养上清液中人基质金属蛋白酶2 (MMP-2)、人基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白分泌变化。并均与2D培养条件下进行比较。结果 通过3D生物打印技术构建PC-3前列腺癌模型,细胞多层包埋在海藻酸钠/明胶支架内。结果表明,随着加入唑来膦酸浓度的升高,PC-3细胞存活率呈下降趋势。在3D培养条件下对PC-3前列腺癌细胞的整体药物敏感性显著低于2D培养。即与2D培养相比,随着唑来膦酸浓度的升高,3D细胞培养的整体耐药性显著增加,细胞培养上清液MMP-2和MMP-9蛋白分泌的下降速度明显更慢。结论 相比于2D培养,使用3D生物打印技术构建的前列腺癌模型,可能更好地模拟体内前列腺癌肿瘤微环境,以提高临床前药物研究的预测能力,改善药物临床转化。

微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用

观察微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用效果。方法 成立临床教学团队,组建微信群,申请微信公众号,通过微信平台推送前列腺穿刺模型相关资料,包括PPT课件、延续作业、模型操作流程视频等,同时鼓励实习生在线咨询问题、发表见解、展示成果。将2021.12~2022.12月在我院实习的学生按照实习先后顺序分为对照组和观察组,前者采用传统教学模式,后者在此基础上应用微信平台开展教学工作。比较两组教学效果。结果 观察组穿刺进针点、穿刺深浅、穿刺效果实操考试分数均高于对照组(p<0.05)。观察组对教学模式的评价,包括提高理解、强化技能、增强效果、激发兴趣、使用方便、规范流程、有效互动,共七个项目的评分均高于对照组(p<0.05)。观察组对新型教学模式的“内容全面”给出最高分,对“纠错能力”给出最低分。结论 微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学中的运用效果良好,能够丰富教学资源的内容和类型,有利于学生知识水平的提升,操作技能的熟练。

前列腺穿刺模型在泌尿外科技能操作教学中的应用效果

目的:探讨前列腺穿刺模型在泌尿外科技能操作教学中的应用效果。方法:选取2017年9月—2020年9月广西医科大学附属肿瘤医院泌尿外科规范化培训全部学员共50例,采用随机数字表法分为实验组和对照组各25名。实验组在传统的课堂讲解+教学视频方法基础上联合我科自主研发的经直肠前列腺穿刺模型上进行操作。对照组则采用传统的课堂讲解授课模式+教学视频的学习方法。结果:实验组的规范化培训学员在平均操作时间、穿刺位点选择、取样效果、理论成绩考核均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在满意度调查问卷中,实验组对教学方式等指标的满意度反馈高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用前列腺穿刺模型,将二维超声与前列腺的三维解剖结构进行充分整合,增强学员的学习兴趣和练习自主性,从而提高穿刺的准确性及效率,有助于提升泌尿外科技能操作的教学质量,值得临床应用。

丹蒲胶囊对大鼠细菌性前列腺炎病理模型的影响

目的:探讨纯中药制剂丹蒲胶囊治疗细菌性前列腺炎的作用机制。方法:将标准大肠杆菌0.2ml注射至大鼠前列腺腹侧叶,造成细菌性前列腺炎病理模型,同时应用丹蒲胶囊治疗,观察对病理模型的影响。结果:光学显微镜显示模型大鼠前列腺间质炎细胞浸润及纤维组织增生明显,丹蒲胶囊组大鼠前列腺间质炎细胞浸润及纤维组织增生程度均轻于对照组。结论:丹蒲胶囊具有修复前列腺组织,减轻病变前列腺间质炎症反应和纤维组织增生作用。

小鼠日龄对丙酸睾酮制备前列腺增生模型的影响

目的：考察不同日龄和不同给药方式对小鼠前列腺增生造模的影响。方法：给不同日龄的对照组和实验组小鼠分男q灌服吐温一80和丙酸睾丸酮乳剂，给60-70日龄小鼠的不同实验组分别灌服和皮下注射丙酸睾丸酮，以前列腺指数作为评价指标并解剖观察前列腺外观。结果：对于45-55日龄的小鼠，丙酸睾丸酮灌胃在空白组和实验组间造成了显著差异，对于60-70日龄的小鼠，皮下注射睾酮在空白组和实验组间造成显著差异。结论：不同日龄的小鼠对丙酸睾丸酮的敏感程度不同，对60-70日龄的小鼠前列腺增生造模宜采用皮下注射的给药方式或加大灌胃的剂量。

大鼠前列腺增生模型的建立

探讨建立简便、可靠、重现性好的大鼠前列腺增生模型。采用摘除或不摘除睾丸大鼠皮下注射不同剂量的雄性激素或加促性腺激素,28 d后,处死大鼠摘取双侧前列腺称重,比较不同条件对前列腺的影响。结果显示丙酸睾丸酮50mg/kg,给药28 d为最佳造模条件。结论:该前列腺增生模型简便、可靠、重现性好。

微信平台在前列腺穿刺模型临床多中心教学推广中的应用

随着患者维权意识加强,对临床年轻医生的培养需要借助更多的临床模型。前列腺穿刺是泌尿外科医师必须掌握的技能,但操作难度及风险较大。笔者所在研究团队在2015年设计并制作了高仿前列腺穿刺模型,已在广西医科大学附属肿瘤医院临床教学中得到应用和推广,并申请了相关专利。但多中心推广中遇到师资力量较少的瓶颈。微信是目前广泛使用的社交工具,如何利用微信实时高效及多媒体兼容的特点为新模型推广教学服务也成为笔者努力探索的新领域。笔者尝试跨院微信影像传输教学后认为微信教学法不仅能更好地实施互动,还能拓展教学时间和空间,显著提高教学效率,是一项值得继续探索并完善的新型教学方法。

大鼠良性前列腺增生模型的建立及评估

目的建立非去势SD大鼠良性前列腺增生(BPH)模型,明确皮下注射丙酸睾酮(TP)具有诱导大鼠前列腺增生的作用,考察合适的诱导剂量,评估模型的维持时间及其对肾功能、体质量和各脏器指数的影响。方法将TP诱导组的大鼠前列腺指数和前列腺组织病理学切片与对照组进行比较。对比对照组和TP高、中、低3个剂量组血清双氢睾酮(DHT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)和BCL-2相关X蛋白(Bax)表达水平,并记录肾功能指标尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)和血糖(GLU)的变化情况。以造模4周完成当天(实验第4周)和造模完成后4周(实验第8周)为2个时间点,对模型组与对照组大鼠前列腺指数及DHT表达水平进行比较,确定维持时间;并对各脏器指数及每周的体质量变化进行检测。结果与对照组相比,TP高剂量组组织病理形态和前列腺指数显示明显增生,DHT、IGF-1和EGF的表达水平显著升高,Bax表达水平显著降低。TP高剂量组大鼠CREA和GLU的表达水平与对照组比较差异有显著统计学意义。第4周TP高剂量组大鼠DHT表达水平、前列腺指数、肾脏指数和睾丸指数均显著高于对照组,胸腺和肝指数显著低于对照组;第8周时,仅前列腺和肾脏指数显著高于对照组,其他脏器及DHT表达水平均恢复正常。结论采用皮下注射丙酸睾酮50 mg·kg^(-1),2 d 1次,连续4周可成功诱导非去势SD大鼠BPH模型,该模型维持时间少于28 d,可引起大鼠体质量及多项脏器指数异常,使得肾指数升高并对肾功能产生不利影响。

建立良性前列腺增生动物模型的时间评定

目的探讨良性前列腺增生(BPH)动物模型的最佳造模时间。方法通过去势大鼠皮下注射丙酸睾酮造模方法复制前列腺增生模型,将代谢尿量、生活状态、前列腺湿质量、体积、脏器指数及组织病理形态变化作为造模成功与否的评价指标。结果与空白组比,造模第4周时模型组大鼠的代谢尿量减少(P<0.01),造模第3周前列腺体积及脏器指数有增大(P<0.05)。与造模3周的模型组比,造模4、5周模型组前列腺脏器指数有显著增加(P<0.01),但造模4、5周模型组间脏器指数差异无统计学意义。结论本方法建立BPH模型最佳造模时间为4周。

前列通瘀汤对前列腺增生模型大鼠组织蛋白激酶调控及抑制前列腺增生机制影响

目的:分析前列通瘀汤对良性前列腺增生(BPH)大鼠组织蛋白激酶调控及抑制前列腺增生机制影响。方法:选取由本院实验动物中心提供的SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将大鼠分成三组,观察组(15只)、模型组(15只)和正常组(15只),模型组与观察组大鼠制备BPH模型,成功造模后观察组大鼠每天灌胃1ml/100g前列通瘀汤,模型组和正常组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃30天;末次给药后检测各组大鼠体重、前列腺湿重及前列腺指数状况,原位杂交法检测大鼠其前列腺组织内PKCmRNA及PKAmRNA阳性表达状况,ELISA法检测各组大鼠前列腺组织内血管内皮生长因子(VEGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生长因子(EGF)、谷胱甘肽过氧化酶(GPx)及丙二醛(MDA)含量。结果:模型组大鼠前列腺重量及前列腺指数较正常组显著升高,观察组大鼠前列腺重量及前列腺指数较模型组显著降低,差异均有统计学意义(P<0. 05);模型组PKCmRNA阳性表达率及PKC/PKA较正常组显著升高,PKAmRNA阳性表达率较正常组显著降低,观察组PKCmRNA阳性表达率及PKC/PKA较模型组显著降低,PKAmRNA阳性表达率较模型组显著升高,差异均有统计学意义(P <0. 05);观察组和模型组EGF、VEGF、MDA含量较正常组显著升高,SOD、GPx含量较正常组显著降低,观察组升高、降低幅度低于模型组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:前列通瘀汤可改善BPH大鼠前列腺组织内蛋白激酶失衡状况,对前列腺增生起到抑制作用,同时可调节大鼠机体内血管生长和氧化应激程度。

利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型

背景与目的:传统前列腺癌皮下移植瘤模型的建立采取细胞悬液注射方式,但该方式存在较大局限性。探索利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型的可行性。方法:将人前列腺癌细胞系DU145接种至35 mm温度敏感性细胞培养皿中,连续培养制备前列腺癌细胞膜片,并采用H-E染色和免疫组织化学方法鉴定。根据研究目的,设置细胞悬液组和细胞膜片组,细胞悬液组在BALB/c裸小鼠皮下注射DU145细胞悬液,细胞膜片组在裸小鼠皮下注射DU145细胞膜片。移植后4周处死裸小鼠,剥离两组移植瘤作进一步组织学分析,包括胶原纤维含量、局部浸润及血管生成情况。同时,解剖前列腺癌常见的转移脏器,如骨、肺和肝脏等,评估两组的全身转移情况。结果:培养1周后可制备前列腺癌DU145细胞膜片,大体观察呈现半透明胶质薄片,具备较好的组织学强度。组织学染色见膜片状结构,平均厚度约为(32.6±7.5)μm。DU145细胞标志物vimentin高表达,E-cadherin低表达,胶原纤维含量丰富,在膜片中高表达。皮下移植4周后,H-E染色显示,细胞膜片组肿瘤结构致密,有明显周围肌肉浸润,而细胞悬液组肿瘤存在较多空泡,与周围组织边界清楚。皮下移植4周后,细胞膜片组移植瘤体积明显大于细胞悬液组,两组测量肿瘤体积分别为(0.967±0.129)和(0.437±0.054)cm^(3)(t=3.774,P=0.0195)。马松染色显示,细胞膜片组蓝色胶原纤维含量明显高于细胞悬液组,两组吸光度(D)值分别为0.0230±0.0011和0.0140±0.0007(t=7.022,P=0.0001)。CD31免疫组织化学染色表明,在200倍显微镜视野下细胞膜片组和细胞悬液组移植瘤组织中微血管密度分别为53.20±3.56和32.40±4.98(t=3.392,P=0.0095)。皮下移植4周后,两组通过大体解剖和H-E染色均未见到明显的全身转移病灶。结论:利用细胞膜片技术构建前列腺癌皮下移植瘤动物模型具备可行性和一定优势,与传统细胞悬液注射方式相比,成瘤体积更大,与周围组织浸润程度更深,新生微血管密度更高,胶原含量丰富,更有助于揭示前列腺癌真实的生物学特征,有望应用于前列腺癌分子遗传学研究、肿瘤耐药机制及新药研发等领域。

不同性激素状态致去势小鼠前列腺组织形态学改变

目的观察不同性激素状态下去势小鼠前列腺组织形态学变化。方法将40只成年balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组(N组),去势对照组(C组),去势雄激素组(T组),去势雌激素组(E组)和去势雌雄比例组(R组)。处理4周后,测量血中雌、雄激素含量;观察各组小鼠前列腺指数及前列腺组织学变化;结果和正常组比较,去势后给予不同性激素处理,前列腺指数均有所增加,其中以去势雌雄合剂组最为明显。病理结果显示去势雄激素组前列腺上皮增生明显,间质增生不明显;去势雌激素组前列腺间质肌层增生明显,和正常前列腺比较,上皮成份明显减少;去势雌雄合剂组腺上皮和间质均明显增生,腺体和血管周围可见炎症细胞浸润。结论不同性激素状态下前列腺增生的成份和程度有所不同。其中,雄激素使前列腺上皮增生明显,间质增生不明显;雌激素使前列腺间质肌层增生明显,上皮成份明显减少;雄激素和雌激素共同作用使腺上皮和间质均明显增生,并伴有炎症细胞浸润。

水蔓菁总黄酮对前列腺增生小鼠模型的影响

目的:探讨水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型的作用特点。方法:采用皮下注射丙酸睾酮造小鼠前列腺增生模型,观察水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生模型的影响。结果:皮下注射丙酸睾酮可成功建立小鼠前列腺增生模型,水蔓菁总黄酮可降低前列腺增生小鼠的前列腺指数、睾酮水平、前列腺体密度和比表面积,各给药组可明显改善小鼠前列腺增生的组织形态结构。结论:水蔓菁总黄酮对小鼠前列腺增生有治疗作用。

水蔓菁总黄酮对大鼠前列腺增生模型的影响

目的探讨水蔓菁总黄酮对去势加丙酸睾酮致前列腺增生大鼠模型的作用特点。方法大鼠摘除双侧睾丸后第8天开始,连续30 d皮下注射丙酸睾酮4 mg.kg-1.d-1,造大鼠前列腺增生模型,将模型大鼠分为5组,分别灌服120,60,30 mg.kg-1的水蔓菁总黄酮液、300 mg.kg-1癃闭舒胶囊混悬液和同体积生理盐水,另设一组空白对照组给同体积生理盐水;每天给药1次,连续给药30 d。末次给药1 h后处死大鼠,取前列腺称重后,放射免疫法测定前列腺组织睾酮、雌二醇水平,酶联免疫法测定表皮生长因子水平;前列腺组织切片,观察组织形态。结果水蔓菁总黄酮可显著降低前列腺增生模型大鼠前列腺湿重及前列腺指数,显著降低前列腺中睾酮和表皮生长因子水平,显著升高雌二醇水平,使前列腺腺体明显缩小、间质增多、腺体体密度下降、比表面值增大。结论水蔓菁总黄酮具有抗前列腺增生作用,可能与降低雄激素水平,改善紊乱的雌、雄激素比例,降低前列腺中刺激性生长因子水平等有关。

慢性非细菌性前列腺炎对大鼠生育力的影响

目的:探索2种慢性非细菌性前列腺炎对雄性SD大鼠生育力的影响。方法:通过造模的方式,将患有化学性前列腺炎(A组)的雄鼠和慢性自体免疫性前列腺炎(B组),按1∶1与雌鼠合笼交配,检查雄鼠的精子活力、雌鼠受孕率、仔鼠的生长发育和行为活动等指标;并以无前列腺炎的正常雄鼠为阴性对照(C组)进行比较。结果:与C组比,A组的精子活力明显下降且有统计学差异(P<0.05)。雄性大鼠所交配的雌鼠,其妊娠率和产仔数,仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率,组间无统计学差异。结论:①慢性化学性非细菌性前列腺炎能明显降低雄鼠的精子活力,而慢性自体免疫性非细菌性前列腺炎并不降低雄鼠的精子活力;②两型慢性非细菌性前列腺炎对大鼠的妊娠率和产仔数、仔鼠性别比例、外观畸形率及其死亡率都不产生实质性影响。

^131I标记抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体治疗裸鼠原位人前列腺癌种植瘤

目的探讨^131I标记抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体（^131I-PSCA-McAb）对裸鼠原位人前列腺癌种植瘤的治疗效果。方法选取鼠龄及体积相近的BALB/c裸鼠36只，随机分为2组，分别建立激素依赖性前列腺癌细胞株（LNCap细胞）与激素非依赖性前列腺癌细胞株（PC3细胞）裸鼠前列腺癌原位种植模型。每组裸鼠再随机分为3组，分别静脉注射^131I-PSCA-McAb（实验组）、PSCA-McAb（单抗对照组）及^131I（碘对照组）各200txg，在给药后不同时间点应用单光子发射计算机断层成像技术（SPECT）观察药物聚集情况。给药48h后处死裸鼠，利用原位末端转移酶标记法（TUNEL）比较肿瘤体内凋亡水平的差异。结果（1）成功建立裸鼠原位前列腺癌种植模型，肿瘤生长良好；（2）^131I-PSCA-McAb经静脉注射后在实验组裸鼠前列腺种植瘤内聚集，在不同时段载瘤裸鼠显影均良好，两组肿瘤与对侧正常组织（T/NT）的放射性比值均在注射8h后达到峰值，分别为4．37±0．76（LNCap实验组）、4．21±0．71（PC3实验组）；（3）TUNEL检测显示阳性率LNCap细胞实验组〉单抗对照组〉碘对照组，PC3细胞实验组〉单抗对照组〉碘对照组；LNCap实验组和PC3实验组间阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论成功建立裸鼠原位前列腺癌种植模型，^131I-PSCA-McAb对裸鼠激素依赖性及激素非依赖性前列腺癌原位种植瘤均有显著的治疗效果。

四维超声对前列腺运动靶体积分辨能力的研究

目的探究四维(4D)超声对运动靶体积分辨能力。方法选用前列腺超声模型,分组对比研究应用4D超声在不同运动振幅(A)及运动周期(T)下勾画前列腺靶区,模拟A值分别设置为0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mm,t值设为1、2、3、4 s。分别计算模体前列腺靶体积,并以靶区静止时超声图像作为对照,分析两者间差异。结果模体静止时超声靶体积与CT靶体积大小有较高一致性(P>0.05)。A值为0.5、1.0 mm,t值为1~4 s时的体积与静止时超声靶体积相近(均P>0.05);A值为2.0、3.0 mm,t值为1~3 s时靶体积与静止时超声靶体积不同(均P<0.05)。A值为2.0 mm,t值为4 s时靶体积与静止时超声靶体积相近(P=0.710),组内极差为6.7 cm^(3),标准差为1.15 cm^(3);A值为3.0 mm,t值为4.0 s时靶体积重复性差,组内极差为14.4 cm^(3);A值为4.0、5.0 mm,t值为1~4 s时组内极差分别为3.27~17.63 cm^(3)、6.51~21.02 cm^(3)。各周期下靶体积重复性很差,不能满足临床要求。结论4D维超声可在患者运动周期1~4 s内、运动幅度≤1 mm内为患者靶区勾画提供可靠参考数据,探头初始位置无影响。

PSA及其相关指标对前列腺癌的诊断价值

目的:探讨当患者前列腺MRI影像报告和数据系统(PI-RADS V2)评分为3分,且前列腺特异性抗原(PSA)位于灰区(4.0~10.0 ng/ml)时,PSA及其相关指标对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法:回顾性分析2015年1月~2018年5月于苏州大学附属第二医院行MRI检查PI-RADS V2评分为3分、PSA值位于灰区且经穿刺病理证实为前列腺疾病患者的临床资料。受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对PCa的诊断价值,并利用Logistic回归分析筛选出危险预测因子,建立危险评估模型。结果:总计55例患者,其中PCa 24例(PCa组),非PCa 31例(非PCa组)。两组前列腺特异性抗原密度(PSAD)和游离PSA/总PSA(F/T)比较差异有统计学意义(P<0.05)。PSAD诊断PCa的cut-off值为0.145 ng/ml^2,灵敏度和特异度分别为83.3%和90.3%(P<0.05);F/T诊断PCa的cut-off值为0.174,灵敏度和特异度分别为75.0%和87.1%(P<0.05);PSAD+F/T联合诊断PCa的cut-off值为0.295,灵敏度和特异度分别为91.3%和78.2%(P<0.05)。利用危险预测因子PSAD和F/T建立患癌风险评估模型:logit(p)=(-3.745798)+(-12.13921)×F/T+38.92853×PSAD。结论:对于PI-RADS V2评分为3分且PSA位于灰区的患者,PSAD、F/T单独应用及联合诊断均能有效提高对PCa诊断的灵敏度,避免漏诊。危险评估模型凭借灵敏度高、使用便捷等优点,在PCa诊断中值得进一步推广。