胰腺癌相关性成纤维细胞中前列腺环素合成酶对胰腺癌细胞作用研究

目的探究胰腺癌相关性成纤维细胞(CAFs)中的前列腺环素合成酶(PGIS/PTGIS)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及相关作用机制。方法利用GEPIA、Kaplan-Meier等数据库分析PGIS在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达差异;通过q-PCR检测PGIS在CAFs及人胰腺星状细胞(HPSC)中的表达差异;通过CoCl_(2)化学诱导构建肿瘤微环境缺氧模型,检测胰腺癌及CAFs细胞的PGIS表达水平;利用siRNA转染、慢病毒感染的方式分别构建敲低和过表达PGIS的CAFs细胞,通过CCK-8增殖、Transwell迁移及侵袭等实验探究敲低和过表达PGIS的CAFs细胞对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;通过小鼠胰腺原位成瘤探究过表达PGIS的CAFs细胞在体内对胰腺癌细胞增殖的影响;通过Western blot检测过表达PGIS的CAFs细胞对胰腺癌PI3K/Akt通路相关蛋白表达的影响。结果GEPIA、Kaplan-Meier数据库分析显示,与正常胰腺组织相比,PGIS在胰腺癌组织中高表达,并且与患者不良预后相关(P<0.05);与HPSC细胞相比,PGIS在CAFs细胞中显著高表达(P<0.05);胰腺癌及CAFs细胞在缺氧微环境中PGIS的表达水平明显上调(P<0.05);与对照组相比,敲低CAFs中的PGIS后,胰腺癌细胞的增殖速率明显减慢,细胞迁移和侵袭数量均明显减少(P<0.05);与对照组相比,过表达CAFs中的PGIS后,胰腺癌细胞的增殖速率明显加快,细胞迁移和侵袭数量均明显增多(P<0.05);与对照组相比,过表达PGIS的CAFs在体内可促进胰腺肿瘤的生长(P<0.05);与对照组相比,过表达CAFs中的PGIS后可明显上调VEGFA、p-Akt的蛋白表达水平(P<0.05),也可明显上调FGF-2、α-SMA及MMP-9的mRNA水平(P<0.05)。结论PGIS在胰腺癌组织中呈高表达,CAFs中的PGIS可能通过调节PI3K/Akt信号通路正向调控VEGFA的表达上调,促进胰腺癌细胞的增殖和侵袭,参与胰腺癌的发生、发展。

血栓素A_2和前列腺环素与自发性高血压大鼠高血压发展的关系

本文观察了SHR和WKY及不同年龄SHR动脉血浆中TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的浓度及其比值变化。结果表明,SHR血浆中的TXB_2浓度显著高于WKY,对照组与实验组相比(207.1±59.8比1217.9±298.5P8/ml,P<0.001),而血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度,除高年龄组SHR外,其他各组均无明显改变;SHR各组血浆中6-Keto/TXB_2比值均显著低于WKY组,不同年龄组SHR血浆中TXB_2浓度相比,高年龄组明显高于低年龄组(2184.5±273.1比1290.6±284.4pg/ml,P<0.001),高年龄组血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度虽有升高,但6-Keto/TXB_2比值仍明显低于对照组(0.21±0.12比1.48±0.78,P<0.001)。这些变化可能与SHR高血压的持续发展有关。

锌对免血栓素前列腺环素及脂代谢的影响

目的 探讨锌对血栓素 B2 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺环素 F1α(6 - keto- PGF1α)、脂代谢及抗氧化功能的影响。方法 纯系新西兰雄性大白兔 2 0只 ,分为对照组和加锌组 ,加锌组饮水中加葡萄糖锌 (锌浓度 15 .3 mm ol/L )。实验前后 3次观察 TXB2 、6 - keto- PGF1α、超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物 (L PO)、血清总胆固醇 (T、C)、脂蛋白 (L DL- C、HDL- C)、载脂蛋白 (Apo B1 0 0 、Apo AI)变化。结果 加锌组血清锌在补锌后持续升高 (P <0 .0 1) ,心、肝、肾、肌肉锌也升高 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。血液及组织 SOD活性下降 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,L PO含量升高 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,血液及肝 SOD/ L PO比值变小 (P <0 .0 1)。TC、L DL- C、Apo B1 0 0 较实验前及对照组升高 (P<0 .0 5或 0 .0 1) ,HDL- C、Apo AI降低 (P <0 .0 5或 0 .0 1)。 TXB2 较实验前及对照组升高 (P <0 .0 1) ,6 - keto-PGF1α3个月时有升高趋势 ,6个月明显降低 (P <0 .0 1)。结论 高锌摄入能升高 TXB2 ,降低 6 - keto- PGF1α,干扰脂代谢 。

亚麻子油对血栓素A_2、前列腺环素影响的实验研究

目的 :研究富含α 亚麻酸的亚麻子油对家兔血浆TXA2 、PGI2 及TXA2 PGI2 比值的影响。方法 :采用基础、高脂、高油、低油等不同饲料喂饲家兔 ,采用放射免疫方法测定喂饲前、喂饲后30d、6 0d、90d血浆TXB2 和 6 Keto PGF1α水平。结果 :高脂饲养家兔可使血浆TXA2 升高 ,6 Keto PGF1α降低 ,TXA2 PGI2 比值失调。亚麻子油能明显降低血浆TXA2 和 6 Keto PGF1α。维持血浆TXA2 PGI2平衡。结论 :亚麻子油可能通过调节血浆TXA2 PGI2

支气管哮喘冷热哮证受体功能、血栓素A_2-前列腺环素平衡系统关系的临床研究

对 63例哮喘发作期患者及 30例正常人的受体功能、TXA2 - PGI2 平衡系统进行测定 ,并与 30例正常人比较 ,结果表明 :支气管哮喘发作期患者血 c AMP及 c AMP/ c GMP均显著降低 ,血c GMP含量明显升高 ,但冷、热哮证之间比较无显著差异 ,哮喘发作期血浆 TXB2 、TXB2 / 6- Keto-PGF1α显著上升 ,而 6- Keto- PGF1α显著降低 ,且 TXB2 水平冷哮证低于热哮证。提示血 TXB2 可作为冷、热哮证不同病理、生理变化的客观指标之一。

纯阳子对兔动脉血管内膜脱伤后血液中内皮素、前列腺环素和血栓素水平的影响

观察中草药纯阳子对血液中内皮素、前列腺环素和血栓素水平的影响,以揭示其抗脱伤血管内膜增殖的作用机制。取新西兰大白兔20只,将其分为用药组和对照组,每组10只,在脱伤动脉术前3d、术后1.5h,24h于动脉或心脏直接取血。然后分别对血液中三种物质的含量进行测定与对比分析。结果表明,纯阳子能显著抑制损伤动脉ET的释放,在一定程度上抑制TXA2合成及TXA2/PGI2比值的升高。

慢型克山病患者血栓素与前列腺环素变化观察

目的 观察慢型克山病患者血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺环素F1α（6-Keto—PGF1α）水平变化，探讨其在克山病心力衰竭发生发展中的作用。方法 选择慢型克山病患者37例，根据心脏功能分为慢Ⅱ组和慢Ⅲ、Ⅳ组，并以34例健康人作为对照。取空腹静脉血，用消炎痛-EDTA·Na2防凝，采用放射免疫法测定血浆TXB2、6-Keto—PGF1α水平，并观察血浆硒（Se）水平和血压变化。结果 ①克山病组收缩压和舒张压均低于对照组（P〈0．01），慢Ⅲ、Ⅳ组低于慢Ⅱ组（P〈0．01），心力衰竭越重血压降低越明显；②克山病组Se水平低于对照组（P〈0.01），慢Ⅲ、Ⅳ组低于慢Ⅱ组（P〈0．01）；③克山病组TXB2水平明显低于对照组（P〈0．01），慢Ⅲ、Ⅳ组低于慢Ⅱ组（P〈0．01）；④慢Ⅲ、Ⅳ组6-Keto—PGF1α水平低于对照组（P〈0．01），慢Ⅱ组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 慢型克山病患者血压、TXB2和6-Keto—PGF1α水平变化与心功能相关联。

吸食海洛因患者血浆中血栓素A_2和前列腺环素的变化

本文观察了57例吸食海洛因患者血浆中血栓素A_2(TXA_2)和前列腺素PGI_2的稳定代谢产物TXB_2和6—keto—PGF_(12)的浓度变化,并与健康组进行比较,结果显示TXB_2升高,6—keto—PGF_(12)降低。作者认为,这些变化可能与海洛因对心血管系统的损伤有关。

丹参对急性胰腺炎患者血栓素A2／前列腺环素平衡和白介素-6、白介素-8水平的影响

目的探讨急性胰腺炎（AP）患者血栓素A2/前列腺环素（TXA2/PGI2）平衡和白细胞介素-6（IL-6）、IL-8的变化情况，及丹参治疗急性胰腺炎的作用机制。方法50例AP住院AP患者，包括重症急性胰腺炎（SAP）组13例、轻症急性胰腺炎（MAP）组37例，比较组间TXA2/PGI2平衡和IL-6、IL-8水平的差异。50例患者给予禁食、胃肠减压、生长抑素、质子泵抑制剂、抗感染及营养支持等治疗，并随机分为丹参治疗组（A组），在上述治疗基础上给予丹参注射液250ml，静脉点滴2次／d，7d为一个疗程）和一般治疗组（B组）。同时取健康体检者20例作为对照组（C组）。治疗前后取外周静脉血标本，测定TXA2、PGI2、IL-6、IL-8的含量。结果治疗前与C组比较，SAP组、MAP组患者外周血TXA：含量明显升高，PGI2含量降低，IL-6、IL-8含量升高（均P〈0．05）。与MAP组比较，SAP组TXA2、PGI2、IL-6、IL-8含量的异常变化更明显。治疗7d后，A组TXA2、PGI2含量与治疗前比较，已基本恢复正常（均P〈0．05），B组TXA2、PGI2含量与治疗前比较，无明显变化（均P〉0．05）；治疗7d后，A组、B组IL-6、IL-8含量均显著低于治疗前（均P〈0．05），与B组比较，A组下降更加明显（均P〈0．05）。结论AP患者存在TXA2/PGI2平衡紊乱和IL-6、IL-8异常升高现象。丹参治疗AP的机制可能是通过纠正血管活性物质分泌失衡，使血浆TXA2含量下降，PGI2含量上升，使TXA2/PGI2比值失衡恢复，并且抑制体内IL-6、IL-8的异常分泌，减轻AP患者全身炎症反应的水平，改善微循环障碍，最终使AP患者的病程得以逆转。

自发性高血压大鼠血浆TXA_2和前列腺环素的变化

本文观察了自发性高血压大鼠(SHR)和SHR同系正常血压大鼠(WKY)及SHR不同年龄组动脉血浆中TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物TXB_2和6-Keto-PGFIa浓度及其比值的变化。结果表明,SHR血浆中的TXB_2显著高于WKY组,而血浆中6-Keto-PGFIa浓度,除高年龄组SHR外,其他各组均无明显改变;SHR各组血浆中6-Keto/TXB_2比值明显低于WKY组;不同年龄组SHR血TXB_2浓度相比,高年龄组明显高于低年龄组;在高年龄组,虽然血中6-Keto-PGFIa相应升高,但6-Keto/TXB_2比值仍明显降低。这些变化可能与高血压的持续发展有关。

前列腺环素和血栓素

前列腺环素(PGI_2)和血栓素A_2(TXA_2)同属前列腺素(PG)家族,分别由血管内皮细胞和血小板产生,半寿期分别为2～3分及30秒,故一般均测定其稳定的代谢产物6-酮-PGF_(1α)及血栓素B_2。PGI_2有扩张血管及抗血小板聚集作用,而TXA_2作用相反。在正常情况下,二者维持平衡。PCI_2及TXA_2在妇产科领域中涉及雌激素类药物,子宫出血,癌瘤栓形成及妊高征病因学等问题,为心血管疾病,血栓性疾病及妊高征的治疗展示了新的前景。

清栓酶对冠心病患者血浆血栓素 A_2及前列腺环素的影响

近年来许多实验及临床研究证实清栓酶具有抗凝、溶栓、去纤、降低血小板功能及改善微循环的作用,是治疗血栓性疾病的新药.临床应用此药治疗心、脑血管疾病收到良好的效果.本文重点观察清栓酶对冠心病患者前列腺素代谢产物血栓素 A_2、前列腺环素及血小板聚集性的影响,为探讨其药理作用提供可靠的理论依据.一、对象与方法:1、分组:(1)冠心病组11例(男9例、女2例)平均年龄53岁,不稳定心绞痛8例,稳定心绞痛3例。(2)、正常对照组:44例(男30例、女14例)

川芎嗪对脑外伤患者血栓素、前列腺环素及颅内压的影响

28例重度脑外伤患者分为川药嗪治疗组和一般治疗对照组,两组病人均于用药前和用药后3小时测定血浆和脑室内脑脊液(VCSF)中血栓素代谢产物(TXB_2)前列腺环素代谢产物6—酮—PGF_(la)(6KP)和颅内压。结果表明:两组治疗前血浆、VCSF中TXB_2及T/K均明显高于正常献血员对照组,川芎嗪能降低脑外伤患者血浆、VCSF中TXB_2及T/K值,对颅内压则无明显影响。提示川芎嗪能抑制脑外伤对血小板的激活、纠正循环血中TXA_2—PGI_2平衡失调,从而改善脑微循环。

银屑病患者血浆血栓烷和前列腺环素的研究

测定102例银屑病患者血浆TXB_2和6—酮—PGF_(1a)的含量,结果显示病程在一年以内的银屑病患者血浆6—酮—PGF_(1a)含量显著增高.提示此可能是引起真皮乳头毛细血管病理变化的原因之一.

前列腺环素E2在体外通过Wnt/β-catenin信号刺激神经元发生

目的:在体外探讨前列腺环素E2对神经干细胞增殖分化的影响及可能的分子机制。方法:原代培养小鼠胚胎神经干细胞。分为溶剂对照组;100 nmol/L、1μmol/L前列腺环素E2处理组;1μmol/L前列腺环素E2加15μmol/L XAV939处理组。上述各组细胞在无血清增殖培养基中培养两天后,行BrdU、PY489染色,观察神经干细胞的增殖及Wnt信号的激活;在含2%胎牛血清的分化培养基中培养四天后,行Tuj/GFAP,CNPase染色,观察神经干细胞的分化。结果:100 nmol/L,1μmol/L前列腺环素E2可分别使神经干细胞的增殖增加约86%和195%,及其向神经元方向的分化增加约85%和257%,抑制向星形胶质细胞方向的分化,但不影响向少突胶质细胞方向的分化。100 nmol/L,1μmol/L前列腺环素E2可使核型β-catenin阳性细胞的百分率分别增加约31%和91%。15μmol/L XAV939可显著降低1μmol/L前列腺环素E2诱导的神经干细胞增殖及其向神经元方向的分化。结论:前列腺环素E2可在体外通过Wnt/β-catenin信号促进神经干细胞增殖,并诱导其向神经元方向分化。

妊娠高血压综合征中前列腺环素、血栓素及胎儿一胎盘循环的研究

前列腺素特别是前列腺环素（PGI2）,和血栓素（TXA2）在妊高征中的作用越来越受到人们的重视。由于PGI2直接由血管内皮细胞产生,它对血管的作用要比前列腺素E（PGE）更明显。而TXA2对血管的收缩和血小板的聚集有较强的潜在作用。国外学者分别测定了母体血浆、脐血管及胎盘组织中PGI2、TXA2含量,结果指出妊娠妇女末梢血、胎儿脐血管及胎盘组织中PGI2、TXA2的变化与妊高征的发生有关。国内不少学者也测定了妊高征母体血浆中PGI2、TXA2代谢物的含量,支持上述观点。但组织血管中的测定,在国内仍是空白。母体外周血与胎儿血管组织中PGI2、TXA2之间的关系在国外也未见报道。

血栓素、前列腺环素与系统性硬化症

系统性硬化症存在血栓素、前列腺环素的代谢异常。

豚鼠钩体病PDH模型血浆血栓素和前列腺环素测定的初步研究

豚鼠钩体病肺弥漫性出血（PDH）模型作为实验组,用体重相近的健康豚鼠作为对照组。实验组动物于感染钩体菌后38小时在局麻下作颈总动脉向心端插管采集血标本,用放免法测定血浆血栓素A2（TXA2）稳定代谢物TXB2和前列腺环素（PGI2）的稳定代谢物6—酮—PGF1a的值。