长链非编码RNA前列腺癌相关转录本7对三阴性乳腺癌MDA-MB-436细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA前列腺癌相关转录本7(lncRNA PCAT7)对三阴性乳腺癌MDA-MB-436细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法设计合成lncRNA PCAT7-siRNA1、lncRNA PCAT7-siRNA2、lncRNA PCAT7-siRNA3及control siRNA。MDA-MB-436细胞培养至细胞融合度达80%时,将细胞分为lncRNA PCAT7-siRNA1组、lncRNA PCAT7-siRNA2组、lncRNA PCAT7-siRNA3组3个干扰组和1个空载组,分别转染lncRNA PCAT7-siRNA1、lncRNA PCAT7-siRNA2、lncRNA PCAT7-siRNA3和control siRNA,转染6 h后细胞用完全培养基继续培养48 h,收集各组细胞,采用实时聚合酶链反应法检测转染后各组细胞lncRNA PCAT7表达情况,选择lncRNA PCAT7表达水平最低的lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞用于后续实验。采用克隆形成实验检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-436细胞的增殖能力,划痕实验检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-436细胞的迁移能力,Transwell小室实验检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-436细胞的侵袭能力,流式细胞术检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-436细胞周期分布情况,Western blot法检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-436细胞p27蛋白表达情况。结果lncRNA PCATT-siRNA1干扰组MDA-MB-436细胞中lncRNA PCAT7 mRNA相对表达量与空载组比较差异无统计学意义(t=-4.286,P>0.05),lncRNA PCAT7-siRNA2组、lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞中lncRNA PCAT7 mRNA相对表达量显著低于空载组(t=-28.028、-47.748,P<0.05),lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞中lncRNA PCAT7 mRNA相对表达量显著低于lncRNA PCAT7-siRNA2组(t=12.705,P<0.01),选用转染lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞进行后续实验。培养14 d后,lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞克隆形成数显著少于空载组(t=-7.434,P<0.01)。细胞划痕培养48 h后,lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞划痕愈合率显著低于空载组(t=-11.340,P<0.01)。lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞侵袭数显著少于空载组(t=-7.120,P<0.01)。lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436组细胞G 0/G 1期细胞比例显著高于空载组,G 2/M期细胞比例显著低于空载组(t=4.920、-6.990,P<0.01),lncRNA PCAT7-siRNA3组与空载组MDA-MB-436细胞S期细胞比例比较差异无统计学意义(t=0.083,P>0.05)。lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞中p27蛋白相对表达量显著高于空载组(t=3.200,P<0.05)。结论下调lncRNA PCAT7可抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-436细胞的增殖、迁移与侵袭能力,其调控机制可能与增加细胞周期抑制蛋白p27表达及阻滞细胞周期有关。

前列腺癌“劫持”肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体MALAT1调控糖代谢重编程的机制研究

目的:阐明外泌体转移性肺腺癌相关转录因子1(MALAT1)介导的前列腺癌(PCa)细胞与癌相关成纤维细胞(CAFs)间相互作用,探究CAFs来源的外泌体MALAT1在PCa糖代谢重编程中的作用及其机制。方法:分析肿瘤基因组图谱(TCGA)资料,探讨MALAT1在多种肿瘤中的表达模式,尤其是其与PCa的临床关联性。运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)及相关技术,研究MALAT1在介导PCa细胞与CAFs之间相互作用的机制。过表达CAFs细胞中的MALAT1,提取上清外泌体,并与PCa细胞共培养,通过RNA纯化的染色质分离—质谱(ChIRP-MS)等方法,研究外泌体MALAT1在PCa进展中的功能及作用机制。结果:利用TCGA数据集进行分析,观察到MALAT1与前列腺腺癌、乳腺浸润癌、胆管癌等多种肿瘤恶性程度相关,且与PCa不良预后相关。scRNA-seq分析显示,PCa肿瘤微环境细胞中的CAFs不仅存在PCa分子标记物KLK3,而且MALAT1在CAFs中的表达显著高于PCa细胞,提示PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs中MALAT1促进PCa进展。进一步地,共培养和ChIRP-MS实验发现外泌体MALAT1通过与PCa糖代谢关键酶的直接结合调控PCa的能量代谢。ChIRP-MS和RNAseq联合分析发现外泌体MALAT1能够与4个糖酵解关键基因(GPI、ALDOC、PGK1、ALDOA)直接结合,从而调控PCa细胞的糖代谢重编程。结论:PCa细胞能够“驯化”CAFs,并通过CAFs释放外泌体MALAT1直接作用于PCa糖酵解关键分子,从而调控糖代谢重编程加速PCa发展。

基于生物信息数据库分析前列腺癌组织特异性lncRNA表达及临床意义

目的研究前列腺癌组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)表达及其临床意义。方法利用生物信息学方法深入分析TCGA及GEO基因组数据库,对数据库收录的492例前列腺癌组织和152例癌旁组织做基因差异分析,筛选出差异表达的lncRNA,并进一步分析上述lncRNA的前列腺组织特异性及对前列腺癌患者预后的影响。结果筛选出差异表达的5个lncRNA包括:前列腺相关转录因子14(PCAT14)、前列腺抗原3(PCA3)、C末端结合蛋白1-AS(CTBP1-AS)、DRAIC、GPC5-AS1。其中,PCAT14、PCA3在前列腺癌组织中特异性表达,二者升高提示与前列腺癌预后相关,且二者与激肽释放酶相关肽酶3(KLK3)、α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)、溶质转运蛋白家族45A3(SLC45A3)等前列腺癌特异抗原相关性好。针对PCAT14、PCA3进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析提示:PCA3差异表达与吞噬作用、细胞识别、对细菌的防御反应、免疫球蛋白复合物、高尔基体、抗原结合、趋化因子受体结合、蛋白质消化吸收、肾素-血管紧张素系统等信号通路等密切相关;PCAT14差异表达与高尔基体、离子通道的活动相关通路,同时与肾素分泌、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、促性腺激素分泌相关信号通路等密切相关。结论PCA3、PCAT14在前列腺癌组织中特异性表达,在正常组织中基本不表达,可以作为前列腺癌诊断的潜在指标。

人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2和线粒体转录因子A在前列腺癌中的表达及意义

目的检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2(Nrf2)、人类线粒体转录因子A(TFAM)的表达,并分析其表达与Gleason评分的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman相关分析Gleason评分与Nrf2、TFAM表达强度的关系。结果 Nrf2和TFAM的表达与Gleason评分正相关(P值为0.0052,0.0003);Nrf2与TFAM的表达也有相关性(P=0.006)。结论 Nrf2与TFAM是前列腺癌恶性程度的相关因素之一,Nrf2与TFAM很可能通过同一机制参与前列腺癌的发生发展过程。

长链非编码RNA前列腺癌相关转录物1在肿瘤进展中的作用

癌症是一种与多种基因突变、表观遗传变异、染色体易位、缺失和扩增相关的复杂疾病。非编码RNA(ncRNA)是一类新兴的转录本,由基因组编码,但大多数不会翻译成蛋白质。虽然没有翻译,但ncRNAs是各种细胞和生理功能的重要参与者。特别是长链非编码RNA(长度>200 nt的ncRNA)在调节染色质动力学、基因表达、生长、分化和发育中起着关键作用。现有的研究发现人类基因组编码超过28 000种不同的长链非编码RNA(lncRNA),然而其中有许多仍然尚未被发现及研究。现被发现的一些特定lncRNA表现出发育和组织特异性表达模式。

TBX2表达与前列腺癌临床病理特征及其上皮间质转化的相关性

目的探讨前列腺癌中T-BOX转录因子2(TBX2)表达与其临床病理特征及上皮间质转化的相关性。方法选取行前列腺癌根治术的患者68例(PCa组),选取同期行前列腺电切术的良性前列增生患者68例(BPH组),收集两组手术切除的前列腺癌组织及良性组织,应用免疫组化技术对癌组织及良性组织中TBX2表达进行检测,分析TBX2表达与前列腺癌临床病理特征的关系。结果PCa组TBX2阳性表达率为69.12%,较BPH组(16.18%)高(P<0.05);TBX2阳性表达与前列腺癌患者年龄、淋巴结转移无关(P>0.05),与临床分期、PSA水平显著相关(P<0.05);PCa组TBX2阳性者EMT相关蛋白表达量与TBX2阴性者比较有显著差异(P<0.05)。结论TBX2高表达在PCa发生及发展中发挥着重要作用,其阳性表达水平可能与Pca恶性程度呈正相关性,TBX2阳性表达在评估PCa进展风险、制定临床治疗方案中有潜在价值,TBX2表达也是影响PCa预后的关键因素。

前列腺癌相关转录因子1在恶性肿瘤中的研究进展

越来越多的长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)被发现在肿瘤中发挥极其重要的作用。前列腺癌相关转录因子1(prostate cancer associated transcript-1, PCAT-1)作为一种lncRNA,在许多人类肿瘤组织中过表达,并与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移及患者的预后密切相关,其机制却不十分清晰与完善。本文就PCAT-1作为新的分子标志物或潜在靶点,在肿瘤的诊断、治疗及患者预后评估等方面一一阐述。

长链非编码前列腺癌相关转录因子6靶向微小RNA-139-3p对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)前列腺癌相关转录因子6(PCAT6)对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响和分子机制。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测20例骨肉瘤组织和与其对应的癌旁组织中PCAT6和微小RNA-139-3p(miR-139-3p)的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR验证PCAT6对miR-139-3p的靶向调控关系。将PCAT6小干扰RNA(si-PCAT6)、miR-139-3p模拟物(miR-139-3p mimics)分别转染骨肉瘤细胞SAOS2,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SAOS2细胞增殖活力,流式细胞术检测SAOS2细胞凋亡,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和P21、的表达水平。将si-PCAT6和miR-139-3p抑制物(anti-miR-139-3p)共转染至SAOS2细胞,采用上述方法检测细胞增殖、迁移侵袭能力以及凋亡变化。结果与瘤旁组织相比,骨肉瘤组织中PCAT6的表达水平[(2.76±0.27)比(1.01±0.09)]显著升高,miR-139-3p的表达水平[(0.51±0.05)比(1.00±0.08)]显著降低(P<0.05)。miR-139-3p是PCAT6的靶基因,PCAT6靶向负性调控miR-139-3p表达。抑制PCAT6表达或过表达miR-139-3p均可下调SAOS2细胞CyclinD1和Bcl-2蛋白表达,上调p21和Bax蛋白表达,降低细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05)。抑制miR-139-3p表达可逆转si-PCAT6对骨肉瘤SAOS2细胞增殖抑制和凋亡的影响(P<0.05)。结论lncRNA PCAT6在骨肉瘤组织中表达上调,抑制miR-139-3p通过靶向miR-139-3p抑制骨肉瘤细胞增殖,诱导骨肉瘤细胞凋亡。

前列腺癌细胞系中结肠癌相关转录因子2与雄激素受体基因的转录调控关系

雄激素受体(androgen receptor,AR)是经典的前列腺癌主效基因。结肠癌相关转录因子2(colon cancer associated transcript 2,CCAT2)是基于GWAS大数据结果发现的前列腺癌相关长链非编码基因,二者关系尚未见报道。依据AR表达模式的不同,前列腺癌(prostate cancer,PCa)可以划分为普通前列腺癌以及恶性程度更高的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistance prostate cancer,CRPC)两种截然不同的发展阶段,其机制尚不明确。AR与CCAT2是否存在调控关系以及是否在其中发挥作用是本研究的切入点。本文采用雄激素依赖型与非依赖型的前列腺癌细胞研究模型LNCaP与DU145细胞系,研究发现了CCAT2与AR存在转录调控关系。首先,采用过表达与敲低的分子生物学研究策略,发现二者的RNA水平存在相互调控。在DU145细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平到2.6倍,T型CCAT2抑制AR mRNA水平至0.2(P<0.05);在LNCap细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平1.5倍,T型CCAT2对AR mRNA水平变化无显著意义(P<0.05)。在DU145细胞中过表达AR,CCAT 2的表达量上升2.9倍(P<0.05);在LNCaP细胞中沉默AR的表达,CCAT 2的表达水平下降至0.48(P<0.05)。报告基因分析结果显示,CCAT2对AR启动子相对活性影响与RNA水平改变相一致。由于CCAT2研究的缺乏,本文进一步研究了其与细胞活性以及对AR蛋白质水平的影响,数据显示与转录水平的结果基本一致。最后,本文初步分析了AR与CCAT2可能相关的靶基因,包括CTNNB1,MYC和TCF7L 2,初步探讨可能的机制并验证了转录水平的发现。结果表明,在LNCaP细胞中G型CCAT2分子激活AR的转录,U型CCAT2无作用。在DU145细胞中,G型CCAT2激活AR转录,U型CCAT2抑制AR的转录。在2个细胞系中,AR都激活CCAT 2整体的转录活性,提示二者存在反馈调节机制。研究发现,CCAT2与AR的转录调控关系,为真核基因表达与调控的机制研究以及前列腺癌的发病机制与治疗提供了理论与实验数据。

前列腺癌组织Nrf2 MSH6表达与肿瘤发生发展的相关性

目的 探讨前列腺癌组织核转录因子E2相关因子2、错配修复蛋白的表达与肿瘤发生发展的关系.方法 采用免疫组化染色技术检测80例前列腺癌组织标本(前列腺癌组)和80例前列腺良性增生组织标本(前列腺增生组)的核转录因子E2相关因子2、错配修复蛋白的表达,并对其阳性率进行组间比较,分析不同病理学特征前列腺癌的阳性表达率差异.结果 前列腺癌组核转录因子E2相关因子2阳性表达率为72.5%、错配修复蛋白阳性表达率为68.8%,前列腺增生组分别为21.2%、26.2%,前列腺癌组显著高于前列腺增生组(P<0.01).不同肿瘤分期系统分期、淋巴结转移状况前列腺癌组织核转录因子E2相关因子2蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05),不同淋巴结转移状况前列腺癌组织错配修复蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 前列腺癌组织核转录因子E2相关因子2、错配修复蛋白表达显著上调,与肿瘤的发生发展关系密切.

长链非编码RNA MALAT1与前列腺癌的关系

前列腺癌通常是指前列腺腺泡上皮来源的恶性肿瘤,已成为威胁老年男性健康的全球性“杀手”.前列腺癌的进展机制以及治疗策略一直是研究的重点,近年来,长链非编码RNA似乎在这当中发挥重要的作用.长链非编码RNA MALAT1在前列腺癌进展、治疗中发挥关键的作用,其不仅影响前列腺癌生物学特性,在肿瘤转移、侵袭、细胞增殖等方面都起到关键的作用,而且在肿瘤药物治疗中起到调节作用,其作用机制与ceRNA、AR信号通路等有关.本文就长链非编码RNA MALAT1与前列腺癌的关系作一综述,希望能为前列腺癌的诊治提供新的研究方向.

长链非编码RNA CCAT1对前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的:探讨长链非编码RNA结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法:采用荧光定量PCR检测CCAT1 siRNA在PC-3细胞中的敲低效率;通过CCK-8法、transwell迁移实验、流式细胞仪(FACS)检测低表达CCAT1对PC-3细胞增殖、迁移及凋亡的影响。结果:PC-3细胞转染CCAT1 siRNA后,qPCR检测细胞中CCAT1表达量明显降低;低表达CCAT1能显著抑制细胞增殖,减弱迁移能力,促进细胞凋亡。结论:CCAT1可能通过对细胞增殖、迁移及凋亡的调控促进前列腺癌发生、发展。

肺癌组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白水平检测及其临床价值探讨

背景与目的:肺癌发病机制具有多样性,但一经确认,往往已错过最佳治疗时机,本文通过探讨肺癌组织和外周血中抑癌基因(p53)、蛋白基因产物(PGP9.5)、转录因子(SOX2)、肿瘤相关基因编码蛋白(GAGE7)、解旋酶(GBU4-5)和黑色素瘤抗原(MAGE A1)蛋白水平的相关性,同时分析其在肺癌诊疗中的应用价值。方法:回顾并分析2018年5月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院确诊的100例肺癌患者的病历资料,临床TNM分期Ⅰ期25例,Ⅱ期45例,Ⅲa期30例;非小细胞肺癌80例,小细胞肺癌20例;取手术切除的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测上述6种蛋白的水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)法检测其基因表达,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测外周血中6种蛋白的抗体阳性情况。结果:肿瘤组织中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05);将其与肿瘤的临床病理学特征进行相关分析发现,肿瘤组织和外周血中的p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白的阳性率和基因表达水平与肿瘤TNM分期和分化级别有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤直径、病理学类型无关(P>0.05)。肿瘤组织中6种蛋白的表达水平与外周血清表达具有较好的一致性(P>0.05)。结论:肺癌肿瘤组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白表达阳性与肿瘤TNM分期及分化级别密切相关。

前列腺癌恩杂鲁胺耐药细胞模型的构建及潜在耐药基因的初步筛选和验证

背景与目的去势抵抗性前列腺癌阶段的恩杂鲁胺耐药问题是临床上亟待解决的难题。本研究旨在建立一种可用于体外研究的人前列腺癌(prostate cancer,PCa)恩杂鲁胺(enzalutamide Enza)耐药细胞模型并筛选相关耐药基因。方法采用MTT法检测雄激素非依赖的人PCa细胞株C4-2B的IC_(50)值,确定Enza的初始处理浓度。然后,成倍增加Enza的初始浓度作用于C4-2B细胞,诱导建立PCa的Enza耐药细胞株(命名为C4-2B-ENZ)。应用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、MTT法评估C4-2BENZ细胞株的耐药情况。采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)及蛋白质免疫印迹检测耐药细胞株mRNA和蛋白质的表达情况。在此基础上,通过裸鼠体内成瘤实验,ELISA法检测人前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)和人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,免疫组化检测Ki67水平,进一步验证C4-2B-ENZ细胞的耐药性。最后,应用高通量芯片技术进一步筛选C4-2B与C4-2B-ENZ细胞差异表达的基因。结果C4-2B细胞的IC_(50)值为1.2μmol/L,C4-2B-ENZ细胞的IC_(50)为14.77μmol/L,其耐药指数为12.4,属于中度耐药。蛋白质免疫印迹和PCR结果显示,与C4-2B细胞相比,C4-2BENZ细胞中Enza耐药基因CXCR7、AKT、STAT3、FOXP3的mRNA及蛋白质高表达,而AR、Jagged1、Notch1低表达。与C4-2B细胞异质瘤相比,耐药细胞C4-2B-ENZ异质瘤Enza处理后,瘤体生长曲线(P=0.0296)、瘤体质量(P<0.0001)、VEGF水平(P=0.0003)、PSA水平(P<0.0001)、Ki67胞核染色阳性率(P=0.0007)均显著升高。芯片筛选结果显示,与C4-2B细胞相比,C4-2B-ENZ细胞中有653个基因表达显著差异,其中211个基因表达上调,443个基因表达下调。结论本研究建立了Enza耐药细胞模型并筛选出一些潜在的Enza耐药基因,为研究去势抵抗型前列腺癌耐药机制及药物靶点提供了研究线索。

血清lncRNA PCAT1、miR-128-3p水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系研究

目的探讨血清长链非编码核糖核酸(LncRNA)前列腺癌相关转录因子1(PCAT1)、微小RNA-128-3p(miR-128-3p)水平与结肠癌患者病理特征及术后肝转移的关系。方法选取2019年2月至2021年1月期间邯郸市中心医院收治的接受手术治疗的157例结肠癌患者(结肠癌组)为研究对象,55例同期健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测并比较两组血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平,分析结肠癌患者血清LncRNA PCAT1与miR-128-3p表达水平的相关性,分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。随访3年,统计结肠癌术后肝转移发生率,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析结肠癌术后肝转移的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p对结肠癌术后肝转移的预测价值。结果与对照组相比,结肠癌组血清LncRNA PCAT1表达水平升高,miR-128-3p表达水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析发现结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平与血清miR-128-3p呈负相关(r=-0.661,P<0.001)。不同TNM分期患者血清LncRNA PCAT1表达水平比较,Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期;血清miR-128-3p表达水平比较,Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期(P<0.05)。无淋巴结转移、未侵犯浆膜层相比,有淋巴结转移、侵犯浆膜层的结肠癌患者血清LncRNA PCAT1表达水平均较高,血清miR-128-3p表达水平均较低(P<0.05)。随访3年,结肠癌术后肝转移发生率为25.48%(40/157)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、血清LncRNA PCAT1表达水平升高是影响结肠癌术后肝转移的独立危险因素(P<0.05),血清miR-128-3p表达水平升高是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LncRNA PCAT1、miR-128-3p单独及二者联合预测结肠癌术后肝转移的AUC分别为0.761、0.763、0.836,二者联合预测的灵敏度高于单独预测(P<0.05)。结论结肠癌患者血清LncRNA PCAT1高表达、miR-128-3p低表达,两者与TNM分期、淋巴结转移、侵犯浆膜层及术后肝转移密切相关,可作为预测结肠癌术后肝转移的潜在辅助性指标。

XMRV感染与前列腺癌

前列腺癌是男性中最常见的肿瘤之一，生活方式、遗传因素、病毒感染等都与前列腺癌的的发生和发展密切相关。嗜异性鼠白血病病毒相关病毒（Xenotropic murine leukemia virus-related virus,XMRV）是Anatoly Urisman等在RNASEL基因变异的家族性前列腺癌患者组织中发现的一种新逆转录病毒。我们将围绕XMRV在不同地区的前列腺癌患者中的流行情况以及可能的原因进行论述。

前列腺癌相关长链非编码RNA转录产物1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨前列腺癌相关长链非编码RNA（lncRNA）转录产物1（PCAT-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义.方法 使用实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测59例NSCLC的组织样本lncRNAPCAT-1的表达,并分析其与患者临床病理特征之间的关系.结果 肺癌组织中PCAT-1的表达水平显著高于正常肺组织（7.10±1.93比2.13 ±0.28,P＜0.05）,PCAT-1的表达水平与肺癌组织的大小、临床类型及临床分期呈明显正相关（P＜0.05）.结论 lncRNA PCAT-1在NSCLC组织中高表达.

前列腺癌相关转录物6在肝癌患者血清中的表达及干扰其表达对肝癌细胞生物学功能的影响

目的观察前列腺癌相关转录物6(PCAT6)在肝癌患者血清中的表达及其表达对肝癌细胞Hep3B增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。方法定量聚合酶链反应(qPCR)法检测2017年6月至2019年6月新乡医学院第一附属医院收治的64例肝癌患者血清和正常肝细胞THLE-3、肝癌Hep3B、HepG2细胞株中长链非编码RNA(lncRNA)PCAT6水平;将肝癌Hep3B细胞随机分为空白对照组(NC组)、阴性空载体转染组照(si-con组)和lncRNA PCAT6沉默组(si-PCAT6组),通过蛋白质印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved Caspase-3)、cleaved Caspase-9、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达;通过噻唑蓝(MTT)检测NC组、si-con组和si-PCAT6组细胞增殖;流式细胞术检测3组细胞凋亡率;Transwell小室法检测3组细胞迁移和侵袭。应用SPSS 22.0统计软件分析。结果中或高分化患者血清lncRNA PCAT6高表达(60.94%)多于低分化程度患者(6.25%,χ^2=22.968,P<0.01),差异有统计学意义,T分期Ⅱ~Ⅳ患者血清lncRNA PCAT6高表达占比(57.81)多于Ⅰ期患者(9.38%,χ^2=8.529,P<0.01),差异有统计学意义;Hep3B细胞(3.72±0.67)和HepG2细胞(3.38±0.53)中lncRNA PCAT6表达高于THLE-3(1.03±0.14,t=9.322、8.144,P<0.05),差异有统计学意义。si-PCAT6组lncRNA PCAT6表达(0.21±0.11)显著低于si-con组(0.96±0.15,t=9.915,P<0.05),24、48、72 h细胞活力显著降低(t=3.280、6.144、6.373,P<0.05),差异有统计学意义。Western blot检测si-PCAT6组cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9蛋白、p-PI3K和p-Akt表达表达显著增加(t=11.408、14.628、8.683、9.585,P<0.01),差异有统计学意义,MMP-2和MMP-9蛋白表达减少(t=10.568、10.814,P<0.01),差异有统计学意义;流式细胞术检测Hep3B细胞凋亡率显著增高(t=21.075,P<0.01),差异有统计学意义;Transwell细胞迁移和侵袭显著降低(t=12.816、12.707,P<0.01),差异有统计学意义。结论HCC患者血清中lncRNA PCAT6处于高表达状态,与HCC分化程度、T分期有关,沉默lncRNA PCAT6可抑制其生物学行为,抑制Akt信号通路活化是其作用机制。

声门上型喉癌患者血清LncRNA PCAT1、miR-210表达与预后的关系

目的探讨血清长链非编码RNA前列腺癌相关转录因子1(LncRNA PCAT1)、微小RNA-210(miR-210)表达与早期声门上型喉癌术后复发的相关性。方法选取2013年12月~2017年12月于本院就诊的早期声门上型喉癌患者120例为观察组,术后随访24个月,复发患者21例为复发组,未复发患者99例为非复发组,另选择同期于本院进行体检的健康者120例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清LncRNA PCAT1、miR-210水平;采用Logistic回归分析影响早期声门上型喉癌患者术后复发的危险因素;采用ROC曲线分析血清LncRNA PCAT1、miR-210对早期声门上型喉癌患者术后复发的预测价值。结果观察组血清LncRNA PCAT1水平显著高于对照组(P<0.05),血清miR-210水平显著低于对照组(P<0.05);复发组血清LncRNA PCAT1水平显著高于非复发组(P<0.05),血清miR-210水平显著低于非复发组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,T分期为T2期、血清LncRNA PCAT1高表达、miR-210低表达均是影响早期声门上型喉癌患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清LncRNA PCAT1预测早期声门上型喉癌患者术后复发的曲线下面积为0.899,截断值为1.601,敏感度为81.0%,特异性为98.0%。血清miR-210预测早期声门上型喉癌患者术后复发的曲线下面积为0.764,截断值为0.902,敏感度为90.5%,特异性为60.6%。血清LncRNA PCAT1、miR-210联合预测早期声门上型喉癌患者术后复发的曲线下面积为0.925,敏感度为81.0%,特异性为99.0%。结论早期声门上型喉癌患者血清LncRNA PCAT1水平升高,血清miR-210水平降低,均是影响早期声门上型喉癌患者术后复发的独立危险因素,对评估早期声门上型喉癌患者术后复发具有一定价值。

雌激素受体β的单核苷酸多态性与前列腺癌风险的相关性研究

目的研究雌激素受体β(ERβ)的单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌(CaP)风险的相关性。方法对40例CaP患者和86例正常对照者利用直接测序法对ERβ基因中的4个SNPs(近端启动子上游的3个SNPsrs3829768,rs1271572,rs3841304和外显子7上的SNPsrs1256049)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因频率是否与CaP相关。结果由于不符合HardyWeinberg平衡,SNP位点rs3841304被排除。发现在CaP患者中,近端启动子上游的SNPs位点rs3829768(A/G)的G和rs1271572(C/A)的A等位基因频率及其基因型频率均显著低于正常对照者(P<0.01)。结论ERβ基因近端启动子上游有2个SNPs与汉族CaP之间存在显著的相关性。