前列腺素与结直肠肿瘤

前列腺素(PG)具有广泛的生物学效应,文献报道在某一些肿瘤组织,如乳腺癌、妇科癌瘤、结直肠癌,肺癌及其他癌瘤中PG含量均异常增高.近年来经流行病学,动物实验及体外抗癌作用等研究表明,PG合成抑制剂-阿斯匹林、消炎痛,苏林酸(Sunlindac)等一类非甾体抗炎药(NSA1D)对结直肠肿瘤(CRC)具有治疗和预防作用.本文就近年来PG及其相关代谢物;PG及其合成酶在CRC中的表达;在CRC的发生、发展及转移过程中所起的作用的研究现状;以及NSA1Ds在CRC中的应用前景作一综述.

环氧合酶-2对溃疡性结肠炎致病作用的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是一种与炎症反应密切相关的诱导型环氧合酶,可在多种刺激因子作用下激活表达,促进炎症反应的发生。本文综述COX-2及其代谢产物对溃疡性结肠炎的致病作用及在诱导结肠炎相关性结直肠癌中作用的研究进展。

生存素和环氧化酶-2蛋白在白血病中的表达及临床意义

目的:探讨survivin,cox-2在白血病中表达及意义。方法:S-P免疫组化染色检测70例白血病患者骨髓涂片标本中survivin,cox-2的表达水平。结果:白血病组survivin,cox-2阳性表达率均高于对照组,差异有显著性(P<0.01);survivin,cox-2两者之间呈显著正相关(rs=0.423,P<0.01)。结论:白血病患者中survivin,cox-2表达水平升高,并在白血病发生发展中起重要作用。

环氧化酶-2在肝细胞肝癌中的表达及与多药耐药的相关性研究

目的观察环氧化酶-2(COX-2)、P糖蛋白(P-gp)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达并分析两者的相关性。方法应用免疫组化S-P法、逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)检测重庆医科大学附属第二医院2005年10月～2007年6月手术切除经病理证实的52例HCC标本、癌旁组织及10例正常肝组织中COX-2和P-gp及其基因的表达情况。结果COX-2/COX-2 mRNA、P-gp/MDR1 mRNA在肝细胞肝癌组织中的表达明显上调,与其在正常肝组织、癌旁组织中的表达比较差异有统计学意义(P<0.01)。且COX-2、P-gp在肝细胞肝癌中的阳性表达具有明显相关性,相关系数r=0.563(P<0.01)。结论(1)COX-2高表达参与了肝癌的发生、发展。(2)COX-2与P-gp在肝细胞肝癌中的表达密切相关,COX-2可能干预P-gp的表达从而参与肝癌的多药耐药过程。

环氧化酶和多药耐药在肿瘤治疗中的研究及相互关系

环氧化酶 (COX)是前列腺素合成过程中的关键酶 ,研究发现它参与肿瘤的发生发展 ,并在一定程度上影响肿瘤的转归 ,对多药耐药 (MDR)基因的调控是它影响肿瘤转归的重要因素。了解COX在肿瘤中的作用 ,明确COX和MDR在肿瘤中的关系 ,对肿瘤治疗具有重要意义。

环氧合酶-2对人肺癌组织血管形成及耐药性的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)的表达对肺癌新生血管形成、化疗后多药耐药性(P-gp)的影响。方法:应用免疫组织化学检测COX-2蛋白、VEGF蛋白和P-gp蛋白的表达。结果:肺癌组织中COX-2、P-gp和VEGF的表达分别为45.12%、53.66%及62.20%。COX-2的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度、不同的病理类型有关,与肿瘤的大小无关;VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度及临床分期均有关,而与病理类型无关;P-gp在肿瘤组织中的的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,P-gp表达率的升高与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度相关,P-gp的表达与肺癌组织学分级、临床分期、不同的病理类型及肿瘤的大小均无关。结论:COX-2与VEGF、P-gp表达之间均呈显著正相关。

非甾体类抗炎药、环氧合酶-2抑制剂与肠道反应

1971年,阿司匹林及其他抗炎药物的作用机制被研究清楚,也就是抑制环氧合酶(Cox)的活性。这似乎回答了抗炎药物是如何起作用的,而且也有助于说明前列腺素诱发疼痛和炎症的机理。现在已经弄清楚有2种突出的环氧合酶分子(Cox-1和Cox-2)。Cox-1存在于大多数组织中,与细胞内环境稳定。

塞来昔布对实验性Barrett食管的作用研究

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对大鼠实验性Barrett食管发生发展的影响。方法:60只8周龄雄性SD大鼠,50只行食管空肠吻合术2周后随机分为2组。术后4周,塞来昔布组大鼠塞来昔布10 mg/(kg.d-1)经食管灌入;对照组经食管灌入生理盐水1 ml;另外,10只大鼠为假手术组。术后20周处死动物,观察比较3组动物大体组织变化、食管炎、Barrett食管及食管腺癌的发生情况,免疫组织化学检测COX-2的表达,酶联免疫竞争法检测PGE2的水平。结果:术后20周,塞来昔布组轻、中、重度食管炎发生率分别为14/19(73.68%)、4/19(21.05%)、1/19(5.26%);对照组为4/17(23.53%)、5/17(29.41%)、8/17(47.06%),两组比较有显著差异(P<0.05)。Barrett食管发生率塞来昔布组为7/19(36.84%),对照组为13/17(76.47%),两组比较有显著差异(P<0.05)。Barrett食管不典型增生发生率塞来昔布组为2/19(10.53%),对照组为8/17(47.06%),两组比较有显著差异(P<0.05)。COX-2蛋白表达塞来昔布组为1/7(14.29%),对照组为10/13(76.92%),两组比较有显著差异(P<0.05)。塞来昔布组PGE2水平(1480.1±489.8)pg/mg.protein,显著低于对照组(2933.8±862.9)pg/mg.protein(P<0.001)。假手术组组织学未见异常。结论:塞来昔布对大鼠反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌的发生发展有化学预防作用。

mPGES-1——一个新的药物开发靶点

综述膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)的生物学性质、生理和病理作用,以及将其作为一个新的药物作用靶点用于药物开发的可能性。mPGES-1是3种前列腺素E2合酶之一,属于诱导型表达的酶,能被致炎因子诱导而大量表达,在多种疾病,如关节炎、炎症相关性发热和疼痛、动脉粥样硬化及癌症的病理生理过程中均发挥着重要作用。

氯诺昔康对手术致痛大鼠脊髓背角COX-2表达的影响

目的:研究氯诺昔康对手术致痛大鼠脊髓背角COX-2表达的影响。方法:大鼠随机分为:对照组、模型组,三个氯诺昔康预处理模型组(制作手术致痛模型前20 min腹腔注射1、3、9 mg/kg)。3 h后,取出脊髓,采用免疫组化方法观察脊髓背角COX-2的表达。结果:模型组脊髓背角COX-2表达较强,而氯诺昔康可减少手术致痛引起的COX-2表达,并有量效关系。结论:氯诺昔康能对手术致痛引起脊髓背角COX-2的表达产生剂量依赖性的抑制作用。

环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及与患者预后的关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是环氧合酶的一种同工酶，在花生四烯酸代谢合成前列腺素（PGs）过程中起着重要的催化作用。COX-2在正常组织中呈低表达或不表达，但其在炎症因子、细胞因子刺激后表达显著升高。COX-2和许多肿瘤的发生、血管生成和转移关系密切，在部分肿瘤中其表达水平可作为判断患者预后的一个指标。

大肠癌患者VEGF、nm23及COX-2表达的临床意义

目的:探讨人大肠癌组织中VEGF、nm23和COX-2表达与临床意义。方法:应用免疫组化方法,检测60例大肠癌组织中VEGF、nm23和COX-2表达,分析其与大肠癌患者预后的关系。结果:VEGF、COX-2表达依大肠癌临床分期、、期顺序而上升(P<0.05),同时与大肠癌有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。VEGF、COX-2阴性表达患者3、5a生存率高于阳性表达组(P<0.05)。VEGF、COX-2阴性表达组nm23表达高于阳性表达组(P<0.05)。结论:VEGF、nm23、COX-2可作为估计大肠癌预后的指标。

人口腔白斑及鳞状细胞癌中COX-2和VEGF表达的研究

目的:探讨COX-2和VEGF在正常口腔黏膜、不典型增生性口腔白斑、口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化法检测12例正常口腔黏膜,15例单纯性增生性白斑,33例不典型增生性白斑,42例鳞癌中COX-2和VEGF的表达。结果:COX-2、VEGF在正常组和单纯增生性白斑组表达基本一致(P>0.05),在不典型增生性白斑组、鳞癌组的阳性表达率明显高于正常组和单纯增生性白斑组(P<0.05),二者的表达有相关性(P<0.01)。结论:COX-2和VEGF参与口腔鳞癌的发生发展,可能成为口腔鳞癌早期诊断的分子指标之一。

所谓肺硬化性血管瘤组织中Cox-2、bcl-2蛋白表达及意义

目的:探讨Cox-2、bcl-2在所谓肺硬化性血管瘤(So-called pulmonary sclerosing hemangioma,PSH)组织中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化S-P法,检测35例所谓肺硬化性血管瘤、8例肺炎性假瘤(pulmonary pseu-dotumor,PP)、8例正常肺组织(normal lung tissue,NL)中Cox-2的bcl-2的蛋白表达。结果:Cox-2和bcl-2蛋白在35例PSH组织中的阳性表达率分别为14.29%(5/35)和31.43%(11/35),在8例PP组织中的阳性表达率分别为0%(0/8)和12.5%(1/8),而8例NL组织中均呈阴性表达。Cox-2、bcl-2蛋白在PSH、PP、NL三种组织中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在PSH中,Cox-2与bcl-2蛋白表达之间存在相关关系。结论:bcl-2与Cox-2蛋白表达并不直接参与PSH的发生发展;PSH中bcl-2与Cox-2之间存在着相关性表达,即bcl-2与Cox-2蛋白在PSH发生、发展中可能存在一定的协同调控作用关系。

环氧化酶-2在外阴硬化性苔癣组织中的表达

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在外阴硬化性苔癣(VLS)组织中的表达及意义。方法用免疫组化法检测COX-2在36例VLS组织及20例正常上皮组织中的表达。结果 COX-2在VLS组织和正常皮肤组织中的阳性表达率分别为77.8%(28/36)和0.00%(0/20),表达强度分别为(2.87±1.43)和(0.78±0.09),二者阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义。结论 COX-2在外阴硬化性苔癣发生、发展中起一定作用。

基于网络药理学预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成治疗中的潜在有效成分及分子作用机制

目的基于网络药理学方法分析中药抗卡波西肉瘤血管生成的潜在有效成分及分子作用机制,预测中药在抗卡波西肉瘤血管生成中的关键靶点和信号通路。方法根据既往网络药理学研究结果,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取虎杖、桑白皮、土茯苓、紫苏子的主要化学成分和靶点;通过GeneCard、OMIM、DrugBank、TTD数据库检索获取血管生成及卡波西肉瘤治疗靶点,构建韦恩图,得到卡波西肉瘤与抗血管生成药物成分相互作用的靶点;利用STRING 11.5平台构建蛋白质互作模型;应用Cytoscape3.6.0软件构建成分-靶点网络,并进行可视化。同时利用Metascape平台对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后将得到的主要活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果抗卡波西肉瘤血管生成药物的核心成分为白藜芦醇[连接度(degree)142]、槲皮素(degree:141)、山柰酚(degree:56)、木樨草素(degree:56)、β-谷甾醇(degree:37)、花生四烯酸(degree:36)、柚皮素(degree:36)等,核心靶点是前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。利用KEGG分析筛选出抗卡波西肉瘤血管生成相关的重要通路为癌症信号通路;GO分析显示在生物学过程中靶点主要集中在细胞迁移的正调控。分子对接结果显示白藜芦醇、槲皮素、山柰酚和木樨草素与PTGS2均有较好的亲和力,其中槲皮素和木樨草素与PTGS2结合能力最高,结合能分别为-9.4、-9.5 kcal/mol。结论本研究表明中医药百科全书数据库所录入的4种中药可能通过调控癌症信号通路,作用于PTGS2等靶点发挥抗血管生成作用,从而预测了中药抗卡波西肉瘤血管生成的可能作用机制。

胰腺肿瘤

0118097 胰腺癌进展中型基质金属蛋白酶(MT-MMPS)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的作用/Ellenrieder V//Int J Cancer.-2000,85(1).-14～20 津医情0118098 胰腺癌中血管内皮生长因子及其受体同时过度表达/Itakura J//Int J Can-cer.-2000,85(1).-27～34

姜黄素对人胃癌BGC－823细胞增殖及MMP－9、COX－2mRNA表达的影响

目的研究姜黄素在体外对人胃癌细胞BGC-823生长增殖的影响及其抗肿瘤的相关分子机制。方法体外培养人胃癌BGC-823，MTr法检测姜黄素在相同浓度下，不同时间对于胃癌细胞增殖的影响，并计算Ic蚰值；RT-PCR法检测其对COX-2、MMP-9mRNA表达的影响。结果MTlr结果显示：相同干预浓度姜黄素抑制人胃癌细胞增殖，其24、48、72h的IC50分别为：（62．192±7．802）μmol／L、（46．365±8．991）μmol／L和（45．503±9．126）μmol／L；Rt—PCR结果显示：正常对照组及姜黄素干预组的人胃癌细胞BGC－823MMP-9mRNA灰度值分别为：0．704±0．045，0．147±0．052（P〈0．05）；COX-2mRNA灰度值分别为：0．721±0．060，0．190±0．027（P〈0．05）。结论姜黄素抗肿瘤机制可能通过抑制COX-2及MMP-9mRNA的表达来抑制胃癌细胞增殖。

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2（COX-2）表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、厄贝沙坦治疗组（C组）.6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Ket-PGF1α）排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱（COX-2：0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP：0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9：0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P＜0.05）;与B组比较,C组COX-2（0.31±0.03）、TIMP-1（0.34±0.02）表达减弱、而MMP-9（0.29±0.03）表达增强（P＜0.05）;B组大鼠尿TXB2[（1313.10±14.03）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1598.00±39.25）ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[（658±13.68）ng/d]、6-Ket-PGF1α[（1022±58.04）ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一.