创伤性脊髓损伤急性期前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护

背景:前列腺素E1被证明在血管扩张、炎症、白细胞迁移和黏附中发挥调节作用,但其对创伤性脊髓损伤后脊髓微循环的作用尚缺乏深入的研究。目的:探讨在大鼠创伤性脊髓损伤急性期给予前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为3组(n=24),即假手术组、脊髓损伤组、前列腺素E1组。后两组用Allen’s打击法建立脊髓损伤的体内模型,前列腺素E1组大鼠在脊髓损伤后15 min内立即尾静脉注射脂质前列腺素E110μg/kg。分别在损伤后2,24 h测定脊髓微循环血流量和血氧饱和度、脊髓微血管直径和面积、脊髓含水量、血管功能调节因子(血浆血管性血友病因子、血栓素A2、前列环素、内皮素1)和炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)的表达。结果与结论:①脊髓损伤后2 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);②脊髓损伤后24 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管面积、血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);③脊髓损伤组大鼠损伤后24 h的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于损伤后2 h(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均高于损伤后2 h(P<0.05),但是脊髓组织内皮素1质量浓度低于损伤后2 h(P<0.05);④前列腺素E1组大鼠损伤后24 h的脊髓微循环血流量和血氧饱和度低于损伤后2 h(P<0.05),脊髓微血管直径及面积、脊髓含水量高于损伤后2 h(P<0.05);⑤以上结果表明,脊髓损伤大鼠伤后即刻静脉给予前列腺素E1,可调节血管功能调节因子、炎症因子并改善脊髓损伤后脊髓微循环,这为寻找治疗急性脊髓损伤的药物提供了潜在的基础。

血清D-二聚体、血栓素B2联合6-酮-前列腺素F1α对人工膝关节置换术后并发下肢深静脉血栓的预测研究

目的:探讨血清D-二聚体(D-D)、血栓素B2(TXB2)联合6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)对人工全膝关节置换术(TKA)后并发下肢深静脉血栓(DVT)的预测价值。方法:选取拟行TKA的156例患者,根据术后是否并发下肢DVT将其分为并发组(n=52)和非并发组(n=104)。检测并比较两组术前和术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平,采用Logistic回归分析TKA后并发下肢DVT的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析术后24 h血清D-D、TXB2联合6-K-PGF1α对TKA后并发下肢DVT的预测价值。结果:并发组术后24 h血清D-D、TXB2水平均高于非并发组(P<0.05),术后24 h血清6-K-PGF1α水平低于非并发组(P<0.05);Logistic回归分析显示,术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平均是TKA后并发下肢DVT的影响因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清D-D、TXB2联合6-K-PGF1α预测TKA后并发下肢DVT的灵敏度为94.23%,曲线下面积为0.925,均高于各指标单独预测(P<0.05),特异度与各指标单独预测基本一致。结论:术后24 h血清D-D、TXB2、6-K-PGF1α水平均对TKA后并发下肢DVT具有一定的预测价值,但三者联合的预测价值更高。

人参多糖干预创伤性骨关节炎模型大鼠前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)的表达

背景:目前已有研究发现植物人参提取物对骨关节炎有明显的改善作用,但是关于人参多糖提对骨关节炎的治疗作用尚未见报道。目的:探讨人参多糖干预创伤性骨关节炎模型大鼠前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)的表达变化。方法:选取60只雄性SD大鼠,随机分为健康组、模型组、人参多糖低、中、高剂量组、地塞米松组,除健康组外,其余大鼠均建立创伤性骨关节炎模型。造模成功后,健康组与模型组采用生理盐水0.2 mL腹腔注射,人参多糖低、中、高剂量组分别采用0.1,0.25,0.5μg/mL人参多糖0.2 mL腹腔注射,地塞米松组采用0.2 mg/kg地塞米松腹腔注射,均每3 d注射一次,连续干预4周。给药结束后采用ELISA法检测大鼠血清中前列腺素E_(2)、6-酮-前列腺素F_(1α)水平,Mankin’s评分法检测大鼠膝关节软骨功能,苏木精-伊红染色观察大鼠膝关节病理形态,免疫印迹与PCR分别检测关节软骨组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的表达。结果与结论:①与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠血清前列腺素E_(2)降低,6-酮-前列腺素F_(1α)升高(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组大鼠上述指标显著改善(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);②与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠Mankin’s评分降低(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组Mankin’s评分显著降低(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);③模型组与人参多糖低剂量组大鼠软骨组织层明显变薄,深达骨质层的裂隙及软骨细胞大量丢失,潮线严重断裂、模糊,滑膜层胶原纤维增多、增粗,可见大量软骨细胞被破坏,排列不规则;人参多糖中剂量组、地塞米松组较模型组改善;人参多糖高剂量组较人参多糖中剂量组改善;④与模型组比较,人参多糖中剂量组、地塞米松组大鼠关节软骨组织中肿瘤坏死因子、白细胞介素1β表达降低,白细胞介素10表达升高(P<0.05);与人参多糖中剂量组、地塞米松组比较,人参多糖高剂量组大鼠骨关节中上述指标显著改善(P<0.05);人参多糖中剂量组及地塞米松组无差异(P>0.05);⑤提示人参多糖可改善创伤性骨关节炎大鼠炎性水平及病理形态,降低Mankin’s评分,其中人参多糖高剂量组效果最好,其作用机制可能与调控前列腺素E_(2)/6-酮-前列腺素F_(1α)表达水平有关。

竹节香附素A通过抑制程序性细胞死亡配体1调节前列腺癌小鼠肿瘤免疫并发挥抗肿瘤作用

目的:探讨竹节香附素A(RA)对前列腺癌移植瘤模型小鼠的治疗效果及潜在作用机制。方法:(1)采用Western blot实验检测不同浓度RA(0、0.5、1、2和4μmol/L)对前列腺癌细胞系PC-3、DU145和RM-1中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)蛋白表达的影响。(2)将30只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、低剂量RA组和高剂量RA组,每组10只。低、高剂量RA组小鼠分别腹腔注射2和4 mg/kg RA,连续给药24 d。记录小鼠体重,统计各组小鼠肿瘤体积和瘤重;采用免疫组化实验检测小鼠肿瘤组织中Ki67和PD-L1蛋白表达;通过流式细胞术检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞和调节性T细胞(Treg)比例,以及干扰素γ(IFN-γ)和颗粒酶B(GzmB)水平。结果:(1)RA处理显著降低PC-3、DU145和RM-1细胞中PD-L1表达水平(P<0.05或P<0.01)。(2)在体内实验中,RA处理组小鼠的肿瘤体积和重量显著减小,同时肿瘤组织中Ki67和PD-L1的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。此外,RA处理显著增加小鼠肿瘤内CD8^(+)T细胞和CD4^(+)T细胞的比例,提高IFN-γ和GzmB水平,同时减少活化的Treg数量(P<0.05或P<0.01)。结论:RA对前列腺癌小鼠肿瘤生长具有较好抑制作用,其机制可能与抑制PD-L1表达、增加肿瘤浸润T细胞及抑制Treg有关。

核因子E2相关因子/血红素加氧酶1及血栓素B2T/6-酮-前列腺素F1α信号通路在宫颈癌根治术后发生深静脉血栓大鼠模型中的作用机制

目的:本研究旨在探讨核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)及血栓素B2(TXB2)/6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)信号通路在宫颈癌根治术后发生深静脉血栓大鼠模型中的作用机制。方法:购买60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机将60只大鼠分为空白对照组、模型组及深静脉血栓组各20只。其中空白组正常饲养1周;模型组及深静脉血栓组均建立宫颈癌动物模型,模型组造模成功后,正常饲养;深静脉血栓组给予宫颈癌根治术治疗,正常饲养。观察宫颈癌根治术后发生深静脉血栓HE染色切片,原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠血管组织内皮细胞凋亡情况,全自动凝血分析仪检测各组大鼠凝血指标,酶联免疫吸附法测定TXB2/6-Keto-PGF1α水平,免疫印迹检测Nrf2/HO-1信号通路。结果:实验过程中,三组大鼠均未出现意外死亡,存活率均为100%。模型组未形成血栓,深静脉血栓组造模后1、3、7、14 d成栓率依次为50.00%(10/20)、95.00%(19/20)、100%(20/20)。大鼠下腔静脉产生的血栓尾部为红色血栓、中间为混合血栓、头部为白色血栓。深静脉血栓组血管内皮凋亡率高于模型组(P<0.05)。深静脉血栓组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间低于模型组及空白对照组,D-二聚体高于模型组及空白对照组(均P<0.05);模型组凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间低于空白对照组,D-二聚体高于空白对照组(均P<0.05)。深静脉血栓组TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1α高于模型组及空白对照组,6-Keto-PGF1α低于模型组及空白对照组(均P<0.05);模型组TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1α高于空白对照组,6-Keto-PGF1α低于空白对照组(均P<0.05)。深静脉血栓组Nrf2、HO-1低于模型组及空白对照组,模型组Nrf2/HO-1低于空白对照组(均P<0.05)。结论:TXB2/6-Keto-PGF1α、Nrf2/HO-1信号通路在宫颈癌根治术后深静脉血栓大鼠中异常表达,也是宫颈癌根治术后深静脉血栓形成的作用机制之一。

血清网膜素-1和前列腺特异性抗原与多囊卵巢综合征相关性的临床研究

目的探讨血清网膜素-1和前列腺特异性抗原(PSA)与多囊卵巢综合征(PCOS)之间的关系,为PCOS的诊疗策略提供新思路。方法选取2021年2—12月在山东第一医科大学第二附属医院生殖医学门诊就诊的PCOS患者40例为PCOS组,选取同期因输卵管因素或男方因素来就诊的月经规律的不孕患者40例作为对照组。检测所有患者的肝功能、肾功能及空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、生殖内分泌激素、网膜素-1和PSA水平;比较2组间上述各项指标间的差异。结果PCOS组的促黄体生成素、促黄体生成素/促卵泡生成素、睾酮、腰围、腰臀比、甘油三酯、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和PSA水平均显著高于对照组,网膜素-1水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示,网膜素-1与睾酮、HOMA-IR、丙氨酸转氨酶呈负相关(r=-0.479,P=0.033;r=-0.450,P=0.046;r=-0.679,P=0.001);PSA与睾酮、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(r=0.562,P=0.010;r=0.472,P=0.035;r=0.574,P=0.008),与网膜素-1呈负相关(r=-0.472,P=0.036)。结论血清网膜素-1及PSA均与PCOS患者胰岛素抵抗和高雄激素血症密切相关。

靶向微粒体前列腺素E_(2)合酶-1的抗炎药物研究进展

微粒体前列腺素E_(2)合酶-1(mPGES-1)是介导前列腺素E_2(PGE_2)产生的主要终末合成酶,在炎症性疾病中起着至关重要的作用。与非甾体抗炎药相比,mPGES-1抑制剂在阻断PGE_(2)的产生方面具有更好的特异性和更高的安全性,因此被认为是更具前景的抗炎药物。本文总结了mPGES-1分子在炎症和心血管疾病中的研究现状,系统梳理了mPGES-1抑制剂的研究进展,详细阐述了其在不同炎症性动物模型和炎性疾病中的治疗作用,并探讨了可能存在的挑战,以期为后续抗炎药物的研发提供指引和参考。

前列腺素E1联合目标导向液体复苏对脓毒性休克治疗效果及血管内皮功能和组织灌注的影响

目的 探究前列腺素E1联合目标导向液体复苏对脓毒性休克临床效果及血管内皮功能和组织灌注水平的影响。方法 收集2019年1月至2021年12月在本院接受治疗的150例脓毒性休克患者,并应用随机数字表法将其均分为2组。对照组给予早期目标导向液体复苏治疗,观察组给予前列腺素E1与早期目标导向液体复苏的联合治疗。对比2组临床治疗效果、血管内皮功能和组织灌注水平。结果 与对照组比,观察组复苏液[(3 173±632)ml和(3 613±562)ml]和多巴酚丁胺[(53±10)mg和(64±7)mg]用量明显减少,复苏成功时间[(4.4±1.0)h和(4.7±1.1)h]和多巴酚丁胺用时[(5.2±1.6)d和(5.8±1.8)d]缩短,并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)率(1.3%和10.7%)明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组复苏后6 h和复苏后48 h的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分[(17±5)分和(19±3)分、(13±5)分和(16±3)分]、序贯器官衰竭评分(SOFA)评分[(8.7±2.5)分和(9.8±2.8)分、(6.1±2.0)分和(7.4±2.4)分]水平均明显低于对照组,复苏后48 h的血清内皮素-1(ET-1)[(45±14)pg/ml和(50±15)pg/ml]、血栓调节蛋白(sTM)[(3.1±0.9)ng/ml和(3.7±1.1)ng/ml]、E-选择素(E-SLT)[(26±6)ng/ml和(28±6)ng/ml]、动脉血乳酸[(3.2±1.0)mmol/L和(3.6±1.0)mmol/L]、氧摄取量(O_(2)UR [(24±5)mmHg和(26±5)mmHg]均明显低于对照组,动脉血氧饱和度(SCVO_(2))[(81±7)%和(78±8%)]、外周血管阻力指数(SVRI)[(1 955±345)ds×m^(2)/cm^(5))和(1 826±413)ds×m^(2)/cm^(5))]明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 前列腺素E1联合目标导向液体复苏能有效减少脓毒性休克患者复苏液总用量,缩短液体复苏时间和血管活性药物使用时间,抑制机体血管内皮损伤,改善机体组织灌注水平和氧代谢状态,改善患者预后。

功能性消化不良患儿血清单核细胞趋化蛋白-1和前列腺素E_(2)水平变化及临床意义

目的 探讨功能性消化不良(FD)患儿血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平变化及临床意义。方法 回顾性纳入2022年10月—2023年10月收治的89例FD患儿作为FD组,另选取同期健康儿童91例作为对照组。根据FD患儿病情严重程度将其分为轻度组36例、中度组33例、重度组20例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MCP-1、PGE_(2)水平。采用整体症状量表(GOSS)评分对患儿病情进行评估,并检测所有患儿胃排空情况。采用皮尔逊(Pearson)及斯皮尔曼(Spearman)相关性分析探讨血清MCP-1、PGE_(2)水平与胃半排空情况和FD症状评分的相关性。结果 FD组血清MCP-1水平高于对照组,PGE_(2)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患儿血清MCP-1水平高于中度组与轻度组,PGE_(2)水平低于中度组与轻度组,中度组血清MCP-1水平高于轻度组,PGE_(2)水平低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FD组患儿胃半排空时间与餐后2 h残留率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。FD患儿血清MCP-1与胃半排空时间、餐后2 h残留率呈正相关(P<0.05),血清PGE_(2)与胃排空时间、餐后2 h残留率呈负相关(P<0.05)。FD患儿血清MCP-1与上腹烧灼感、早饱感、嗳气、上腹痛及GOSS总分呈正相关(r=0.611、0.509、0.504、0.491、0.513,P<0.05),PGE_(2)与上腹烧灼感、早饱感、嗳气、上腹痛、反酸及GOSS总分呈负相关(r=-0.516、-0.561、-0.493、-0.533、-0.497、-0.482,P<0.05)。结论 FD患儿血清MCP-1升高,PGE_(2)降低,MCP-1、PGE_(2)水平与病情严重程度、胃排空情况、FD部分症状密切相关。

血清前列腺素内过氧化物合酶2、几丁质酶3样蛋白1水平与精神分裂症患者认知功能的关系

目的:探究血清前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)、几丁质酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1,CHI3L1)水平与精神分裂症患者认知功能的关系。方法:选取130例精神分裂症患者设为研究组,同期来院体检的96名健康体检者作为对照组。采用精神分裂症认知功能成套测验(MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)评分评估研究对象的认知功能。检测两组研究对象血清PTGS2、CHI3L1水平。Pearson法分析精神分裂症患者血清中PTGS2与CHI3L1水平与MCCB评分的相关性。结果:与对照组相比,研究组精神分裂症患者血清PTGS2、CHI3L1水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05),精神分裂症患者连线测验、语言记忆、言语流畅、符号编码、迷宫测验、视觉记忆的MCCB分值均降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。血清PTGS2、CHI3L1水平与连线测验、语言记忆、言语流畅、符号编码、迷宫测验、视觉记忆的MCCB分值均呈负相关(P均<0.05)。结论:血清PTGS2、CHI3L1水平均与精神分裂症患者的认知功能呈负相关,是评估精神分裂症患者认知功能的潜在标志物。

蛋白激酶C-α/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2/时核因子κB信号通路在慢性非细菌性前列腺炎小鼠中的表达及作用机制

目的:本研究旨在探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/时核因子κB(NF-κB)信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中的表达及作用机制。方法:60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机分为空白对照组、模型组及慢性非细菌性前列腺炎组,每组20只。其中空白组正常饲养;模型组仅造模前禁食不禁水12 h,将小鼠麻醉(0.8%戊巴比妥0.5 ml/100 g)后,将腹部毛发剔除,常规消毒,将阴囊皮肤剪开后缝合。慢性非细菌性前列腺炎组持续将双侧睾丸取出将精索血管结扎,缝合伤口,连续3 d给予30000μm/kg庆大霉素防止感染。制备慢性非细菌性前列腺炎:术后次日0.25 mg/kg苯甲醛雌二醇经小鼠背部皮下注射,1次/d,连续1个月。比较各组小鼠前列腺指数,前列腺组织病理形态及前列腺病理改变评分,分析各组小鼠PKC-α/Keap1/Nrf2/p-NF-κB p65信号通路及血清前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达变化情况。结果:慢性非细菌性前列腺炎组体重、前列腺质量、前列腺指数低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组体重、前列腺质量、前列腺指数比较无统计学差异(均P>0.05)。空白对照组及模型组,前列腺组织腺腔有条理、结构清晰,间质内不存在炎性细胞浸润和扩张;慢性非细菌性前列腺炎组,不同形态的前列腺组织腺腔不存在腔内分泌物、缩小的胞腔,间质内被大量炎性细胞弥漫性浸润、呈疏松状,存在大量纤维组织增生。慢性非细菌性前列腺炎组前列腺病理改变评分高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组前列腺病理改变评分比较差异有统计学意义(P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PKC-α、p-NF-κB p65高于空白对照组、模型组,Keap1、Nrf2低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PKC-α、Keap1、Nrf2、p-NF-κB p65比较无统计学差异(均P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PGE2、COX-2表达高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PGE2、COX-2表达比较无统计学差异(均P>0.05)。结论:PKC-α/Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中呈异常表达,这可能是慢性非细菌性前列腺炎发生、发展的作用机制之一。

血清缺氧诱导因子-1α、前列腺素E2水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血关系及对脑血管痉挛的预测价值

目的:探究血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、前列腺素E2(PGE2)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的关系及其对脑血管痉挛的预测价值。方法:选择90例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究组,另选同期100例体检健康者为对照组,检测两组血清HIF-1α、PGE2水平,分析HIF-1α、PGE2水平与研究组患者病理特征的关系,经数字减影血管造影或经颅多普勒血流分析发现脑血管痉挛患者30例,无脑血管痉挛患者60例,对比脑血管痉挛组和无脑血管痉挛组患者血清HIF-1α、PGE2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3d患者血清HIF-1α、PGE2、HIF-1α+PGE2水平对脑血管痉挛的诊断价值。结果:①研究组患者血清HIF-1α、PGE2水平均明显高于对照组(均P<0.05);②研究组血清HIF-1α、PGE2水平与患者的Hunt-Hess分级、Fisher分级有关(均P<0.05);③脑血管痉挛组患者的血清HIF-1α、PGE2水平明显高于无脑血管痉挛组患者(均P<0.05);④通过绘制血清HIF-1α、PGE2水平对脑血管痉挛预测ROC曲线,计算其AUC分别为0.749、0.811,联合检测的AUC为0.854。结论:动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清HIF-1α、PGE2水平均升高,且能够有效预测脑血管痉挛的发生。

米诺环素调节HIF-1α/VEGF信号通路对前列腺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响

目的探究米诺环素(Mino)通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法将PC-3细胞分为PC-3组(未做任何处理的PC-3细胞)、L-Mino组(5μM Mino)、M-Mino组(10μM Mino)、H-Mino组(20μM Mino)、H-Mino+二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(20μM Mino、2 mM HIF-1α/VEGF信号通路激活剂DMOG共同孵育PC-3细胞)。检测PC-3细胞增殖、细胞凋亡率、细胞迁移、侵袭、毛细管形成、上皮间质转化(EMT)蛋白及HIF-1α、VEGF蛋白水平。结果与PC-3组相比,L-Mino组、M-Mino组、H-Mino组PC-3细胞生长抑制率、细胞凋亡率、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平依次显著增加(P<0.05),PC-3细胞划痕愈合率、侵袭数量、毛细管数量、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、HIF-1α、VEGF蛋白水平依次显著下降(P<0.05),呈现剂量相关性;而DMOG消除了这种影响。结论Mino可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制PC-3细胞的增殖及血管生成。

不同剂量前列腺素E_(1)雾化吸入对单肺通气时肺内分流和氧合的影响

目的探讨在FiO_(2)40%下单肺通气(OLV)前通气侧肺雾化吸入不同剂量前列腺素E_(1)(PGE_(1))对肺内分流和氧合的影响。方法选择行食管癌根治术患者156例,男121例,女35例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为四组:PGE 10.3μg/kg组(H组,n=39)、PGE 10.2μg/kg组(M组,n=38)、PGE 10.1μg/kg组(L组,n=39)和生理盐水对照组(C组,n=40)。四组OLV前分别于右肺超声雾化吸入PGE 10.1、0.2、0.3μg/kg或生理盐水,雾化时间10 min。分别在麻醉诱导前(T_(0))、雾化前(T_(1))、OLV 10 min(T_(2))、OLV 15 min(T_(3))、OLV 30 min(T_(4))、OLV 60 min(T_(5))和OLV 120 min(T_(6))采集桡动脉和颈内静脉血行血气分析,记录HR、MAP、PaO_(2)、氧合指数(OI)、肺内分流率(Qs/Qt)、PaCO_(2)和气道峰压(Ppeak)。记录术中低氧血症、术中低血压、术后第2天临床肺部感染评分(CPIS)和7 d内术后肺部并发症(PPCs)发生情况。结果与C组比较,L组、M组和H组术中低氧血症发生率明显降低(P<0.05),T_(2)、T_(3)时H组MAP明显降低(P<0.05),T_(2)—T_(4)时L组、M组和H组Qs/Qt明显降低、PaO_(2)和OI明显升高(P<0.05),H组术后第2天CPIS明显降低(P<0.05)。与L组比较,T_(2)—T_(4)时H组Qs/Qt明显降低(P<0.05),T_(3)、T_(4)时H组PaO_(2)和OI明显升高(P<0.05)。四组低血压发生率、不同时点HR、PaCO_(2)、Ppeak和术后7 d内PPCs发生率差异无统计学意义。结论在FiO_(2)40%下,OLV前PGE 10.1、0.2和0.3μg/kg雾化吸入均可降低肺内分流、改善氧合,降低低氧血症发生率,但对PPCs无明显影响。PGE 10.3μg/kg改善氧合效果最好,且能降低术后第2天CPIS,但需密切关注循环波动。

多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠前列腺素E_(2)水平的影响

目的探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平的影响。方法取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),6%花生四烯酸(ARA)饲养8周,每周记录小鼠体质量变化;8周后麻醉处死2组小鼠,冰上分离小鼠肝脏、睾丸及肌肉组织,采用气相色谱(GC)检测2组小鼠各组织中脂肪酸(FAs)的组成及水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定2组小鼠各组织中PGE_(2)的水平及前列腺素E合酶1(PTGES1)、前列腺素E合酶2(PTGES2)信使RNA(mRNA)的相对表达。结果第1~8周,2组小鼠体质量均在增长,2组间比较、差异无统计学意义(P>0.05);WT组小鼠各组织中PUFAs主要是欧米伽-6 PUFAs(n-6 PUFAs);与WT组相比,TG组小鼠各组织中ARA水平降低、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平升高(P<0.05或P<0.01),睾丸组织中亚油酸(LA)水平升高、二十二碳四烯酸(DTA)水平降低(P<0.05);TG组小鼠睾丸、肌肉组织中PGE_(2)水平低于WT组(P<0.05或P<0.01);TG组小鼠肝脏、睾丸组织中PTGES1、PTGES2 mRNA表达低于WT组(P<0.05或P<0.01)。结论PUFAs可减少Δ15 Des转基因小鼠ARA的合成,降低与PGE_(2)相关的合成酶表达,从而调节体内PGE_(2)的水平。

上消化道出血严重程度与血清6-酮前列腺素F1α、丙二醛水平的相关性分析

目的探讨上消化道出血严重程度与血清6-酮前列腺素F1α、丙二醛水平的相关性。方法选取四川省司法警官总医院2019年1月-2021年5月收治的386例上消化道出血患者,按照严重程度分为一般组204例和严重组182例,比较其血清6酮前列腺素F1α、丙二醛水平。结果严重组患者血清6-Keto-PGF1α水平明显低于一般组(P<0.05),MDA水平明显高于一般组(P<0.05);NSAIDs使用、Hp感染、吸烟史、饮酒史、不健康饮食、胃部疾病、不良情绪均是引发上消化道出血的危险因素(P<0.05);血清6-Keto-PGF1α水平与NSAIDs使用、HP感染、胃部疾病呈负相关(P<0.05);血清MDA水平与NSAIDs使用、Hp感染、胃部疾病呈正相关(P<0.05);血清6-Keto-PGF1α及MDA水平与上消化道出血严重程度有显著相关性(P<0.05)。结论不同严重程度上消化道出血患者,其血清6-Keto-PGF1α及MDA水平也有所差异,且两者之间具有显著相关性。

前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的疗效分析

目的探讨前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的临床疗效。方法选取急性肾损伤患者80例,随机分为观察组(采取前列腺素E1+枸橼酸钠治疗)和对照组(采取前列腺素E1治疗),各40例。比较两组治疗情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组BUN、β2-MG、SCr、hs-CRP、IL-4和MCP-1水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05);两组SOFA和APACHEⅡ评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的疗效显著,可改善患者肾功能,减轻炎症反应,且安全性良好,值得临床推广。

前列腺素E1治疗肝硬化腹水伴肝肾综合征的效果及对C反应蛋白、NO水平的影响

目的观察前列腺素E1对肝硬化腹水伴肝肾综合征近、远期疗效,分析其作用机制,以期找出阻断肝硬化腹水进展危险因素。方法选取2017年1月至2020年12月德州市中医院收治的肝硬化腹水伴肝肾综合征患者80例,按照随机数表法将患者分为治疗组(n=40)与对照组(n=40),对照组给予常规治疗,治疗组另加前列地尔注射液20 g+0.9%NS 100 ml静脉滴注,1次/d,4周为1个疗程。观察两组治疗后4周腹水量(B超测腹水深度)及24 h尿量、肝肾功能、肾血流及外周血C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)水平变化;随访3个月观察腹水复发率及病死率情况。结果4周后治疗组腹水量少于对照组,24 h尿量多于对照组;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量白蛋白指标低于对照组,白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、肾血流量高于对照组;CRP、NO水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访3个月治疗组腹水复发率及病死率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列腺素E1有改善肝肾功能、增加肾血流、减轻机体炎症反应等作用,可促进腹水消退、降低病死率,对肝硬化腹水伴肝肾综合征近、远期效果良好。

MRI联合血清Periostin、SDF-1对前列腺癌的诊断价值研究

目的探讨磁共振成像(MRI)联合血清骨膜素(Periostin)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法选取2019年2月—2021年2月宁夏医科大学总医院收治的144例疑似PCa患者,均行手术病理证实。其中PCa患者76例作为PCa组,前列腺良性疾病(BPH)患者68例作为BPH组。酶联免疫吸附试验测定血清Periostin、SDF-1表达水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Periostin、SDF-1水平诊断PCa的价值;Kappa检验分析MRI、血清Periostin、SDF-1单独及联合诊断PCa与手术病理结果的一致性。结果两组患者时间-信号强度曲线类型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PCa组Tmax低于BPH组,最大增强斜率及信号增强率均高于BPH组(P<0.05)。PCa组SDF-1、Periostin水平高于BPH组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SDF-1水平诊断PCa的最佳截断值为5.91 pg/mL,AUC为0.783(95%CI:0.731,0.873),敏感性、特异性分别为59.21%(95%CI:0.473,0.704)、91.18%(95%CI:0.818,0.967),血清Periostin水平诊断PCa的最佳截断值为37.38 ng/mL,AUC为0.802(95%CI:0.692,0.844),敏感性、特异性分别为64.47%(95%CI:0.527,0.751)、86.76%(95%CI:0.764,0.938)。MRI、SDF-1、Periostin水平与金标准的一致性比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与手术病理金标准结果一致较好。MRI联合血清SDF-1、Periostin水平与金标准的一致性比较,差异有统计学意义(P<0.05),与手术病理金标准结果一致性好。MRI、血清SDF-1、Periostin水平联合诊断PCa的准确性、敏感性和阴性预测值最高,分别为90.28%和94.73%(95%CI:0.856,0.984)和93.55%。SDF-1单独诊断PCa的特异性最高,为91.18%(95%CI:0.818,0.967)。MRI、SDF-1单独诊断PCa的阳性预测值最高,均为88.24%。结论MRI联合血清SDF-1、Periostin在PCa的准确诊断方面具有一定的临床应用价值,可用于PCa的鉴别并避免过度诊断,为前列腺疾病的准确诊断提供参考。

生长抑素与前列腺素E1联合应用治疗重症急性胰腺炎初步临床研究

目的观察生长抑素(SS)和前列腺素E1(PGE1)联合应用对重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果,探讨两者联合应用的作用机制。方法将收治的31例SAP的患者分为对照组(SS治疗组,n=15)和联合治疗组(SS+PGE1组,n=16),于入院后第1、4、7天检测外周血内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10及CRP的变化;监测血小板(PLT)、凝血酶凝结时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体;检测血清淀粉酶和乳酸脱氢酶和清蛋白;观察ICU入住时间、治疗14d后APACHEⅡ评分、Binder积分、中转手术率、28d病死率。结果与对照组比较,联合治疗组于治疗7、14d后上述临床及实验室检测指标均有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SS和PGE1联合应用可显著改善SAP患者的预后,缩短ICU入住时间,降低28d病死率,其可能的作用机制是减轻急性期炎症介质和细胞因子的过度释放,提高机体免疫能力等多层次,改善胰腺的微循环,纠正高凝状态,避免SAP患者并发多器官功能障碍。