小鼠早孕期子宫中脂质运载蛋白前列腺素D合成酶和前列腺素D受体的表达

目的检测脑型脂质运载蛋白前列腺素D合成酶（LPGDS）和前列腺素D受体（DP）在早孕期小鼠子宫中的表达变化，评价LPGDS和DP在胚胎着床和妊娠维持中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法检测LPGDS和DP在孕1～8d小鼠子宫中的表达水平，以及在胚胎着床和非着床位点（妊娠第5天）的表达。结果小鼠孕2～4d，LPGDS mRNA的水平明显高于孕1、5～8d；孕5～8d，DP mRNA的水平显著高于孕1～4d。孕第5天，胚胎着床和非着床位点LPGDS的表达没有差异，DP在胚胎非着床位点的表达显著高于着床位点。结论LPGDS在小鼠胚胎着床前子宫中高表达，DP在胚胎着床后高表达；说明LPGDS可能与子宫发育成为可接受态有关，而DP作用在于维持妊娠。

大鼠哮喘模型中嗜酸性粒细胞上前列腺素D_2受体改变研究

目的:研究大鼠哮喘模型中外周血嗜酸性粒细胞(EOS)上前列腺素D2(PGD2)受体改变,了解其对EOS的调控作用。方法:动物模型复制:20只雄性SD清洁级大鼠,随机分2组(A组:卵白蛋白(OVA)激发组,B组:应用生理盐水雾化吸入组,为正常对照组),雾化诱喘。测定外周血和肺泡灌洗液(BALF)的EOS,并用放射配体分析其外周血EOS上的PGD2受体。结果:B组外周血和BALF的EOS计数较正常组显著增加,(外周血0.48±0.01和0.12±0.03(×109/L),BALF:1.21±0.47和0.39±0.24(×107/L));外周血EOS上CRTH2受体结合容量和总结合比正常对照组和增加(fmol/106细胞)(CRTH 2分别为:313.58±86.17和121.32±69.88;DP总结合分别为449.19±121.49和298.85±79.64)(P<0.01),DP1无显著性差异(A组180.72±47.44和B组198.68±87.22)(P>0.05)。结论:在大鼠哮喘模型中外周血和BALF中EOS绝对值增高,其表面DP总结合显著增加,主要与CRTH2受体(DP2)显著增加有关,DP1受体结合容量无显著改变,CRTH2结合容量增加可能与哮喘发病机制有关。

前列腺素DP受体缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响(英文)

目的 探讨前列腺素DP受体(DPR)缺乏对小鼠脑内组胺含量的影响。方法 在乙醚麻醉下,分别于明时(8:0 0AM )及暗时(8:0 0PM )断头处死野生型及DPR基因敲除型小鼠,迅速取出脑组织并分离出皮层、纹状体、海马、下丘脑、丘脑、中脑及脑干等脑区,制备匀浆并用HPLC荧光检测法测量其组胺含量。结果 明时处死,DPR基因敲除型小鼠皮层、下丘脑及丘脑中的组胺含量明显低于野生型小鼠;暗时处死DPR小鼠,仅丘脑中组胺含量显著降低。结论 DPR基因敲除型小鼠脑中组胺能神经活性显著降低,这一变化可能是该种小鼠尚能维持正常睡眠的代偿机制之一。

治疗哮喘的前列腺素D2受体拮抗药fevipiprant的研究进展

Fevipiprant具有全新抗哮喘的作用机制,是首个前列腺素D2受体抑制药,用于口服治疗嗜酸性粒细胞哮喘患者,可改善肺功能和削减嗜酸粒细胞炎症,安全性和耐受性较好,有良好的临床应用前景。

前列腺素D2受体调节PGD2诱导的人气道黏液高分泌

目的研究前列腺素D2(PGD2)通过D类前列腺素受体2(DP2)对人气道上皮细胞黏液分泌的效应及其作用机制。方法用PGD2刺激人气道上皮16HBE细胞,以DP2拮抗剂AZD6430、DP1拮抗剂BWA868C及三磷酸肌醇蛋白激酶(PI3K)抑制剂LY294002为干预因素,将细胞分为对照组、PGD2刺激组、PGD2刺激+AZD6430组、PGD2刺激+BWA868C组、PGD2刺激+LY294002组。ELISA检测细胞中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-4和IL-13的蛋白含量,激光共聚焦技术检测细胞内黏蛋白(MUC)5AC含量;Western blot检测DP2、DP1、PI3K和磷酸化AKT(p-AKT)表达水平;实时荧光定量PCR检测TNF-α、IL-4、IL-13和MUC5AC mRNA表达水平。结果 PGD2刺激后MUC5AC、TNF-α、IL-4、IL-13、DP2、PI3K和p-AKT表达显著高于对照组(P<0.05);AZD6430拮抗组中MUC5AC、TNF-α、IL-4、IL-13、PI3K及p-AKT表达较PGD2刺激组明显减弱(P<0.05);LY294002组TNF-α、IL-4、IL-13和MUC5AC表达较PGD2组亦显著减弱(P<0.05)。结论 PGD2激活人气道上皮细胞的DP2受体,活化PI3K/AKT引起黏液高分泌。

前列腺素D2在小鼠溃疡性结肠炎癌变模型中的作用探讨

目的研究前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)在实验性小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)癌变过程中的可能作用,并探讨其D类前列腺素受体1(D prostanoid receptor 1,DP1)拮抗剂(BWA868c)对癌变的可能预防作用。方法以经典氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)法建立小鼠UC相关癌变(UC associated carcinogenesis,UCAC)模型,并分为空白对照组(Con组)、模型对照组(AOM-Con组)、环氧合酶2抑制剂组(COX-2组)和DP1拮抗剂组(DP1组),评估小鼠的疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤及病理改变,ELISA法检测PGD2,Western blotting法检测COX-2、β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果AOM-Con组小鼠DAI升高,结肠可见多发隆起,病理以低级别或高级别上皮内瘤变为主,而COX-2组和DP1组的DAI评分、结肠损伤及β-catenin的表达均明显低于AOM-Con组(P<0.05);DP1组COX-2的表达与AOM-Con组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小鼠UCAC模型中的结肠黏膜异型增生可能与PGD2相关;DP1拮抗剂对UC癌变可起到化学预防作用。

前列腺素D_2的睡眠调节作用

前列腺素D2(PGD2)是由前列腺素D2合成酶合成的一种二十碳不饱和脂肪酸。研究表明PGD2具有睡眠调节作用,其机理为PGD2与前列腺素D2受体结合,升高基底前脑部位细胞外腺苷水平。腺苷通过腺苷A2A受体激活睡眠调节中枢(腹外侧视前区,VLPO)神经元,并通过GABA抑制觉醒调节中枢(结节乳头核,TMN)组胺能神经元而导致睡眠。对PGD2睡眠调节作用及其机理进行研究,有望开发出新型的镇静催眠药物。

DP_2拮抗剂对哮喘模型气道炎症的影响及与激素的比较

目的了解DP2受体拮抗剂对气道炎症影响,并比较其同吸入性激素作用的差异。方法 24只SPF级BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、哮喘组。DP2拮抗剂干预组和吸入激素干预组,每组6只。用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。用ELISA测定小鼠支气管灌洗液中PGD2、DP2、IL-4与IL-5水平;肺组织病理切片,HE染色镜检。Real time RT-PCR(Taq Man)方法检测小鼠肺组织PGD2、DP2与DP1mRNA表达。结果哮喘组支气管灌洗液炎症水平,PGD2,DP2显著高于正常对照组(P<0.01),DP2拮抗剂干预组与吸入激素组小鼠支气管灌洗液炎症水平均较哮喘组减少。结论 DP2受体拮抗剂能抑制哮喘模型小鼠IL-4、IL-5水平;DP2受体拮抗剂改善小鼠哮喘作用与吸入糖皮质激素类似,或可作为新的药物用于支气管哮喘的治疗。

CRTH2受体的磷酸化在PGD2诱导的哮喘中的作用

目的探讨前列腺素D2(ProstaglandinD2,PGD2)诱导外周血淋巴细胞表面前列腺素受体(CRTH2)功能状态变化的信号转导通路与该受体磷酸化的关系,以进一步阐明哮喘的发病机制。方法利用磷酸化蛋白提取试剂盒获得目的蛋白,利用Western blot技术检测用PGD2刺激后淋巴细胞表面CRTH2受体的表达情况及磷酸化的程度。结果用PGD2刺激后淋巴细胞表面CRTH2受体表达量明显下调、CRTH2受体的磷酸化程度明显提高、淋巴细胞表面CD40L的表达上调。结论CRTH2受体在正常人存在微弱的磷酸化现象,在用PGD2刺激后CRTH2受体磷酸化的水平增高。表明CRTH2受体主要是通过磷酸化和去磷酸化作用来调节PGD2所介导的信号转导,同时CRTH2磷酸化能够导致Th2细胞活化。

前列腺素D2受体类药物对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响

前列腺素代谢产物与支气管哮喘（简称哮喘）慢性气道炎症的发生和维持有密切关系，其中前列腺素D2（PGD2）能通过细胞膜上PGD2受体：DPI和CRTH2受体影响嗜酸粒细胞（eosinophil，Eos）和T细胞等迁移和活化，以及白细胞介素（IL）分泌的改变，在哮喘气道炎症发病机制上起重要作用。为此，我们对PGD2受体类药物应用后动物哮喘模型气道炎症的改变情况进行了初步研究。

大鼠支气管哮喘模型中前列腺素D2水平和嗜酸粒细胞上受体改变研究

目的前列腺素D2（PGD2）通过嗜酸粒细胞（EOS）上前列腺素受体（DPI／CRTH2）调控其分化、成熟、迁移和募集功能，本研究试网了解在哮喘时外周血PG跳水平和EOS上DPI／CRTH2受体表达改变，探讨哮喘时EOS气道中浸润的机制。方法20只雄性SD清洁级大鼠，随机分为正常对照组、哮喘组，每组10只。用卵白蛋白（OVA）雾化诱喘。用放射配体法分析其外周血EOS上的PGD2受体；用ELISA测定大鼠血中PGD2水平；肺组织病理切片，HE染色镜检。结果与正常对照组相比，哮喘组大鼠支气管壁有显著的淋巴细胞和EOS浸润，具有典型的哮喘病变，哮喘组外周血PGD2水平显著高于正常对照组（P〈0．01），哮喘组外周血和支气管肺泡灌洗液中EOS计数较正常对照组显著增加（P〈0．01）；哮喘组与正常对照组相比外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加（P〈0．01），DPI差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠哮喘模型中外周血PGD2水平增高，同时EOS细胞上CRTH2受体表达增多，增高的PGD2可通过CRTH2信号转导途径，使EOS趋化作用增强，向气道内浸润，产生炎症效应，导致哮喘病理上EOS浸润特征。

大鼠支气管哮喘模型中前列腺素D2水平和嗜酸粒细胞上受体改变研究

目的前列腺素D2(PGD2)通过嗜酸粒细胞(EOS)上前列腺素受体(DP1/CRTH2)调控其分化、成熟、迁移和募集功能,本研究试图了解在哮喘时外周血PGD2水平和EOS上DP1/CRTH2受体表达改变,探讨哮喘时EOS气道中浸润的机制。方法 20只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。用放射配体法分析其外周血EOS上的PGD2受体;用ELISA测定大鼠血中PGD2水平;肺组织病理切片,HE染色镜检。结果与正常对照组相比,哮喘组大鼠支气管壁有显著的淋巴细胞和EOS浸润,具有典型的哮喘病变,哮喘组外周血PGD2水平显著高于正常对照组(P<0.01),哮喘组外周血和支气管肺泡灌洗液中EOS计数较正常对照组显著增加(P<0.01);哮喘组与正常对照组相比外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P<0.01),DP1差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠哮喘模型中外周血PGD2水平增高,同时EOS细胞上CRTH2受体表达增多,增高的PGD2可通过CRTH2信号转导途径,使EOS趋化作用增强,向气道内浸润,产生炎症效应,导致哮喘病理上EOS浸润特征。

前列腺素D2受体与支气管哮喘的相关性

支气管哮喘(哮喘)是一种常见的变应性疾病,在世界各国其发病率都有升高的趋势,它主要是以多种炎症细胞参与的气道慢性非特异性炎症为主的变应性疾病。哮喘是与多基因遗传有关的疾病,同时受环境因素和遗传因素的双重影响。在哮喘的发病机制中前列腺素D2受体(DP)介导了前列腺素D2在气道的一系列生物学活性,它与气道炎症,支气管收缩等密切相关,而且DP基因的多态性与哮喘易感性也一定程度上相关。

血浆PGD2检测在胃癌诊断中的临床价值

目的探讨血浆前列腺素D2(PGD2)水平在胃癌诊断中的临床价值。方法收集胃癌初诊患者、胃良性病变患者及体检健康者的血浆标本,采用酶联免疫吸附试验检测血浆PGD2水平,并分析血浆PGD2水平在不同组间及不同人群间的差异。采用蛋白免疫印迹法分析胃癌组织、癌旁组织、胃良性病变组织中前列腺素D2合成酶(L-PTGDS)及前列腺素D2受体(PTGDR2)的蛋白表达水平。结果胃癌患者血浆PGD2水平明显低于胃良性病变患者及体检健康者(P<0.05),胃良性病变患者与体检健康者PGD2水平差异无统计学意义(P>0.05)。有淋巴结转移的胃癌患者PGD2水平明显低于无淋巴结转移的胃癌患者(P<0.05),低分化胃癌患者血浆PGD2水平明显高于中、高分化胃癌患者(P<0.05),且血浆PGD2水平与胃癌细胞分化程度呈负相关(r=-0.279,P<0.05)。受试者工作特征曲线结果显示,PGD2诊断胃癌的最佳临界值为350.89 pg/mL,特异度为81.2%,灵敏度为72.9%。胃癌组织L-PTGDS、PTGDR2蛋白表达水平较癌旁组织、胃良性病变组织低(P<0.05),而癌旁组织与胃良性病变组织L-PTGDS、PTGDR2蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血浆PGD2水平检测对胃癌具有一定的诊断价值,且对胃病变性质有初步鉴别诊断的作用。胃癌组织中L-PTGDS与PTGDR2蛋白表达水平降低,可为PGD2/PTGDR2信号通路在胃癌发生发展中的机制研究提供临床依据。

DP_2拮抗剂抑制哮喘模型小鼠气道炎症的作用机制及与激素的比较

目的探讨DP2拮抗剂抑制哮喘模型小鼠气道炎症的作用机制,并比较其同吸入激素的差异。方法 SPF级BALB/c小鼠24只,随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、吸入激素干预组(C组)和DP2拮抗剂干预组(D组),每组6只,用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘。应用Pro Cyte DxTM全自动血细胞分析仪进行支气管肺泡灌洗液细胞分类计数,Western blot方法检测肺组织DP1和DP2蛋白的表达。结果与B组相比,C、D两组的嗜酸性粒细胞计数、DP1和DP2蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。D组的DP2蛋白水平较A组显著下降(P<0.01),C组的DP2蛋白水平较A组亦有下降(P<0.05),C、D两组之间比较有统计学异常(P<0.05)。DP1的蛋白表达水平在A、C、D组之间无统计学差异。结论 DP2拮抗剂能通过抑制其蛋白表达水平从而减少气道的嗜酸性粒细胞浸润,达到抑制哮喘模型小鼠气道炎症的作用。DP2拮抗剂对DP2蛋白表达的抑制作用强于吸入激素,或可作为新的药物用于支气管哮喘的治疗。

支气管哮喘靶向治疗方案的研究进展

支气管哮喘是临床上所说的慢性喘息性支气管炎,对染目前部分患者经由抗炎、平喘药物治疗可基本控制大多数症状,但仍有部分患者的病情要借助高剂量激素迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状。近年来,我国学者对支气管哮喘研究不断深入,可以解除支气管痉挛且能够控制哮喘的急性发新的治疗方案开始被逐渐应用于临床,使临床医师更有目的性及针对性选择方案治疗。本次研究主要从2型哮喘、非2型哮喘靶向治疗方案进行相关讨论,期望深化对支气管哮喘靶向治疗方案的研究,并为哮喘精准治疗提供更多的理论依据,并为有关研究提供参考。