前列腺素E_1与羟丙基-β-环糊精在水溶液中包合作用的研究

目的 研究前列腺素E1(PGE1)与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化。方法 分别采用相溶解度法、紫外吸收分光光度法、圆二色谱法、等摩尔系列法等方法测定PGE1与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化。结果 在不同pH值的缓冲液中,PGE1与HP-β-CD均可形成1:1摩尔比可溶性包合物,相溶解度图呈AL-型;PGE1与HP-β-CD在溶液中存在明显的分子间相互作用,前者分子结构中的发色团β-羟基酮部分可能嵌入HP-β-CD分子的疏水性空穴中;PGE1与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(ΔG<0),且为放热反应(ΔH<0),同时也是熵减过程(ΔS<0)。结论PGE1与HP-β-CD在水溶液中可自发形成1:1摩尔比可溶性包合物,从而增加其溶解度。选择适宜的包合温度及合适的pH值将有利于包合过程的进行。

前列腺素E_1对心力衰竭循环内皮细胞的保护作用

为了观察PGE1对充血性心力衰竭（CHF）患者血管内皮细胞（VEC）的保护作用，对30例不同程度CHF患者予以PGE1静滴10～30ng·kg－1．min－1，并检测了用药前后外周血循环血管内皮细胞（CEC）数量、血浆内皮素（ET）、与血浆PGI2的代谢产物6-酮-前列腺素F1α（6－K－PGF1α）的含量。结果表明：CHF患者CEC数量与血浆ET水平明显高于正常对照组．而血浆6－K－PGF1α含量则明显低于正常对照组（P均＜0．01），其变化与心力衰竭程度成正比。PGE1可改善CHF患者的心功能状态，明显降低CEC数量与血浆ET水平以及血浆6－K－PGF1α含量明显上升（P均＜0．01）。本文提示PGE1对于CHF患者的内皮损伤可能具有保护作用。

前列腺素E_1的药理作用和临床应用研究概述

前列腺索E1（PGE1）是一种二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于不同种属哺乳动物的组织和体液中，是自身活性物质之一。外源性PGE1是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂，药理活性广泛。PGE1通过改善红细胞的变形性（增加红细胞柔韧性）、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活（中性粒细胞活化）和溶解血栓（增加纤维蛋白溶解活性）来提高血液流动性，改善微循环。

前列腺素E_1对慢性肾功能不全氮质血症患者的肾保护作用

目的 :探讨前列腺素E1 (PGE1 )对慢性肾功能不全患者的肾保护作用。方法 :测量我院 3年来 78例慢性肾功能不全患者用前PGE1 治疗前后的肾功能、2 4h尿蛋白 ,并用彩色多普勒监测其肾血流变化。结果 :78例经PGE1 治疗后肾血流明显改善 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1 具有改善肾血流、保护慢性肾功能不全患者残肾功能效果显著且副作用小的优点 。

早期雾化吸入前列腺素E_1对大鼠烟雾吸入性肺损伤的保护作用

目的:探讨早期应用前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性损伤大鼠的肺保护作用及其可能的保护机制。方法:54只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型。PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即予PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次。观测损伤组和PGE1组大鼠伤后6、24、48 h肺脏病理、动脉血气分析、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞分类及计数、BALF总蛋白水平(TP)等指标的变化。结果:PGE1治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等改变范围及程度较损伤组均有所减轻;PaO2水平与氧合指数(PaO2/FiO2)明显提高;支气管肺泡灌洗液TP水平、W/D值较损伤组明显减低;外周血的WBC和PMN与损伤组相差不大,但BALF的WBC、PMN计数值较损伤组明显减少。结论:早期雾化吸入PGE1可以改善烟雾吸入导致的大鼠肺水肿、出血等急性肺损伤,其保护作用可能是通过减少肺部中性粒细胞“扣押”、降低肺部毛细血管通透性等途径实现的。

氧化苦参碱联合前列腺素El对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

目的探讨氧化苦参碱联合前列腺素El对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法采用预防和治疗两种方法在大鼠肝纤维化模型上观察氧化苦参碱、前列腺素El单独及联合应用后对实验性肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、IV型胶原(PC-IV)、层粘蛋白(LN)的水平和肝功能的影响。结果氧化苦参碱单独和联合前列腺素E1应用后,大鼠的ALT、ALP和A/G均与模型组差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),且联合用药组与单独应用组的ALT、ALP和A/G均差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);联合用药后的HA、PCⅢ、CⅣ、LN比单独用氧化苦参碱、前列腺素El的作用显著,表明氧化苦参碱联合前列腺素El对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有一定的预防作用。氧化苦参碱单独和联合应用治疗实验性大鼠肝纤维化,大鼠的ALT、ALP、HA、PCⅢ与模型组有显著性降低作用(P<0.05或<0.01),而A/G则表现为显著升高效应(P<0.05或<0.01);联合用药组与单独应用时相比较,ALP、A/G、HA、PCⅢ均有显著性改变(P<0.05或<0.01),表明氧化苦参碱联合前列腺素El对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有显著的治疗作用。结论氧化苦参碱和PGEl联合用药可显著增强对实验性大鼠肝纤维化的防治效果。

前列腺素E_1对烟雾吸入性肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨早期雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的机制。方法 50只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型。PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即进行PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次。观察损伤组和PGE1组大鼠伤后6 h、24 h、48 h肺脏病理、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞(PMN)计数、BALF总蛋白(TP)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果 PGE1组治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等较损伤组减轻;W/D值及BALF中TP水平、WBC、PMN计数低于损伤组(P<0.05);肺组织中MDA水平低于损伤组(P<0.05),但外周血WBC和PMN计数两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期雾化吸入PGE1可以减轻烟雾吸入导致的大鼠急性肺损伤的程度,其保护作用机制可能是通过减少肺部中性粒细胞浸润、降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤等途径实现。

尿激酶联合前列腺素E_1对下肢深静脉血栓的作用

目的：寻找一种更好的下肢深静脉血栓的溶栓方法。方法：将尿激酶联合前列腺素Ｅ１与单用尿激酶作对照研究，比较两种治疗方法血管再通率的变化。结果：尿激酶联合前列腺素Ｅ１有较高的血管再通率。

前列腺素E_1与3种环糊精在水溶液中包合作用的研究

目的:分别研究α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对前列腺素E1(PGE1)的包合作用。方法:分别采用紫外吸收光谱法、相溶解度法研究了3种环糊精(CDs)在水溶液中对PGE1的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数的变化。结果:在水溶液中,PGE1与3种CDs均存在明显的分子闻相互作用。PGE1的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型。PGE1与3种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)和熵变(△S)均为负值。结论:PGE1与3种CDs在水溶液中均可自发形成1:1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加了其溶解度。同时,所有包合过程均为焓驱动过程,且为放热反应(△H<0),熵减过程(△S<0)。提示,适当降低温度将有利于包合过程的进行。

前列腺素E1后处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨前列腺素E1(PGE1)后处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其机制。方法建立SD大鼠肝移植模型,随机分为3组:IRI组、PGE1后处理组(PGE1组)及假手术组(S组)。检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测移植肝组织内肿瘤坏死因子(TNF-α)信使核糖核酸(mRNA)的表达水平;苏木精-伊红染色(HE)观察移植肝病理形态学变化。结果供肝再灌注后2及6 h,PGE1组的大鼠血清ALT、AST和MDA水平及TNF-αmRNA的表达低于IRI组(P<0.05),血清SOD水平高于IRI组(P<0.05),光镜下PGE1组肝组织损伤较IRI组轻。结论 PGE1后处理可通过提高肝组织的抗氧化能力,降低TNF-α来减轻大鼠移植肝IRI。

当归注射液及前列腺素E_2对结缔组织生长因子在大鼠肺纤维化模型中表达作用的比较研究

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠肺间质纤维化中的表达及其在25%当归注射液、前列腺素E2(dmPGE2)的肺脏保护作用中的意义。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、当归组、PGE2组。按博莱霉素(BLM)5mg/kg体重复制大鼠肺纤维化模型,当归组、dmPGE2组术后分别给于25%当归注射液(腹腔内注射)、dmPGE2(肌肉注射),于第28天处死全部大鼠。制备大鼠肺组织切片,用原位杂交及免疫组化SABC法分别检测CTGF mRNA、纤维连结蛋白(FN)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)在肺内的表达,HE染色评价肺纤维化程度。结果模型组CTGF mRNA、FN和Col-Ⅲ的表达及肺纤维化程度明显高于对照组(P<0.01),而当归组及PGE2组明显低于模型组(P<0.01)。两治疗组间比较,除CTGF外,其余指标无显著性差异(P>0.05),各组指标的相关分析表明,CTGF表达水平与肺纤维化程度(r=0.886;P<0.01)、FN(r=0.836;P<0.01)和Col-Ⅲ(r=0.918;P<0.01)呈正相关关系。结论25%当归注射液可能通过下调CTGF而减轻肺间质纤维化。

前列腺素E_1对急性肺损伤患者的作用

目的观察前列腺素E1对ALI患者的疗效。方法ICU收治的ALI患者46例,随机分为对照组和治疗组,在常规治疗的基础上,治疗组加用前列腺素E1,观测两组患者治疗前、治疗后72h的血气分析指标并分别计算氧合指数,比较1周后的有效率。结果前列腺E1能明显提高ALI患者的PaO2、SaO2和氧合指数(P<0.01)。总有效率达82.6%。结论前列腺素E1能有效提高ALI患者的氧合功能,为一种治疗ALI的理想药物。

前列腺素E_1等药物治疗神经性耳鸣的疗效观察及分析

目的明确前列腺素E_1等药物对神经性耳呜的疗效及观察其不良反应。方法对381例神经性耳鸣患者分别使用前列腺素E_1、盐酸培他啶、尼莫地平,静脉给药后对其疗效进行观察、分析。结果前列腺素E_1、盐酸培他啶、尼莫地平静脉给药后的总有效率分别是82.5%、71.8%、71.3%。疗效与病程有关。结论大多数神经性耳呜患者对上述药物治疗是有效的。其中前列腺素E_1具有疗程价格低廉、疗效高、安全、使用方便等相对优点。

前列腺素E1的肝保护作用

动物实验表明PGE1对实验动物肝损害有保护作用。临床研究表明,PGE1对急性爆发性及亚急性爆发性肝炎等重症肝炎,可使ALT降低、胆红素降低、PT缩短从而改善肝功能。PGE1通过增加肝血流,加速线粒体呼吸功能的恢复,稳定细胞膜微粘度的稳定性,降低细胞介导的肝细胞毒性,刺激肝组织cAMP的产生,增加ATP的水平。促进DNA的合成而实现其肝保护作用。PGE可引起多系统的不良反应,这些反应可在减量或停药后而逆转。新近研制的Lipo-PGE1利用脂微球(Lipid microspheres,LM)为药物运载体,可靶向运载药物,减低给药剂量,减少副作用。

前列腺素E_1对带瘤宿主的免疫调节及抗肿瘤作用

研究了PGE_1对带瘤小鼠血清微量元素含量变化及NK细胞活性,CTL毒效应,Mφ吞噬杀菌功能及抗肿瘤的作用。结果表明,PGE_1可降低带瘤小鼠血清Cu含量,提高血清Zn含量,对带瘤小鼠的NK细胞活性、CTL毒效应、吞噬杀菌功能均起负反馈调节作用,PGE_1可抑制肿瘤生长,其作用与PGE_1使用的时间及浓度有关。

序贯应用前列腺素E_1类药物治疗X综合征临床疗效观察

目的评价序贯应用前列腺素E_1类药物治疗X综合征的疗效。方法 150例确诊为X综合征的患者,随机分为常规治疗组及前列腺素E_1类药物治疗组,各75例,观察两组患者的心绞痛发作情况、活动平板试验参数、冠状动脉造影校正的TIMI帧数(CTFC)指标。结果 (1)经1年治疗,两组患者心绞痛发作频度、发作持续时间均较治疗前有所下降(P<0.05),且前列腺素E_1类药物治疗组下降效果优于常规治疗组(P<0.05)。前列腺素E_1类药物治疗组治疗总有效率94.67%高于常规治疗组84.00%(P<0.05)。(2)经1年治疗,两组患者平板运动试验的总运动时间、到达运动终点时间及至心绞痛发作时间、至ST段下移1 mm时间较治疗前均有所增加(P<0.05),且前列腺素E_1类药物治疗组的增加效果优于常规治疗组(P<0.05)。(3)经1年治疗后,两组CTFC均明显下降(P<0.05),且前列腺素E_1类药物治疗组的下降效果优于常规治疗组(P<0.05)。结论前列腺素E_1类药物对于X综合征的治疗是安全、有效的。