创伤性脊髓损伤急性期前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护

背景:前列腺素E1被证明在血管扩张、炎症、白细胞迁移和黏附中发挥调节作用,但其对创伤性脊髓损伤后脊髓微循环的作用尚缺乏深入的研究。目的:探讨在大鼠创伤性脊髓损伤急性期给予前列腺素E1对血管相关因子的调节和微循环功能的保护作用机制。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为3组(n=24),即假手术组、脊髓损伤组、前列腺素E1组。后两组用Allen’s打击法建立脊髓损伤的体内模型,前列腺素E1组大鼠在脊髓损伤后15 min内立即尾静脉注射脂质前列腺素E110μg/kg。分别在损伤后2,24 h测定脊髓微循环血流量和血氧饱和度、脊髓微血管直径和面积、脊髓含水量、血管功能调节因子(血浆血管性血友病因子、血栓素A2、前列环素、内皮素1)和炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β)的表达。结果与结论:①脊髓损伤后2 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);②脊髓损伤后24 h,前列腺素E1组大鼠的脊髓微血管面积、血流量和血氧饱和度均高于脊髓损伤组(P<0.05),脊髓含水量低于脊髓损伤组(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素及内皮素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均低于脊髓损伤组(P<0.05);③脊髓损伤组大鼠损伤后24 h的脊髓微血管直径及面积、脊髓微循环血流量和血氧饱和度均高于损伤后2 h(P<0.05),血浆血管性血友病因子、脊髓组织血栓素A2/前列环素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的质量浓度均高于损伤后2 h(P<0.05),但是脊髓组织内皮素1质量浓度低于损伤后2 h(P<0.05);④前列腺素E1组大鼠损伤后24 h的脊髓微循环血流量和血氧饱和度低于损伤后2 h(P<0.05),脊髓微血管直径及面积、脊髓含水量高于损伤后2 h(P<0.05);⑤以上结果表明,脊髓损伤大鼠伤后即刻静脉给予前列腺素E1,可调节血管功能调节因子、炎症因子并改善脊髓损伤后脊髓微循环,这为寻找治疗急性脊髓损伤的药物提供了潜在的基础。

前列腺素E1联合目标导向液体复苏对脓毒性休克治疗效果及血管内皮功能和组织灌注的影响

目的 探究前列腺素E1联合目标导向液体复苏对脓毒性休克临床效果及血管内皮功能和组织灌注水平的影响。方法 收集2019年1月至2021年12月在本院接受治疗的150例脓毒性休克患者,并应用随机数字表法将其均分为2组。对照组给予早期目标导向液体复苏治疗,观察组给予前列腺素E1与早期目标导向液体复苏的联合治疗。对比2组临床治疗效果、血管内皮功能和组织灌注水平。结果 与对照组比,观察组复苏液[(3 173±632)ml和(3 613±562)ml]和多巴酚丁胺[(53±10)mg和(64±7)mg]用量明显减少,复苏成功时间[(4.4±1.0)h和(4.7±1.1)h]和多巴酚丁胺用时[(5.2±1.6)d和(5.8±1.8)d]缩短,并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)率(1.3%和10.7%)明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组复苏后6 h和复苏后48 h的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分[(17±5)分和(19±3)分、(13±5)分和(16±3)分]、序贯器官衰竭评分(SOFA)评分[(8.7±2.5)分和(9.8±2.8)分、(6.1±2.0)分和(7.4±2.4)分]水平均明显低于对照组,复苏后48 h的血清内皮素-1(ET-1)[(45±14)pg/ml和(50±15)pg/ml]、血栓调节蛋白(sTM)[(3.1±0.9)ng/ml和(3.7±1.1)ng/ml]、E-选择素(E-SLT)[(26±6)ng/ml和(28±6)ng/ml]、动脉血乳酸[(3.2±1.0)mmol/L和(3.6±1.0)mmol/L]、氧摄取量(O_(2)UR [(24±5)mmHg和(26±5)mmHg]均明显低于对照组,动脉血氧饱和度(SCVO_(2))[(81±7)%和(78±8%)]、外周血管阻力指数(SVRI)[(1 955±345)ds×m^(2)/cm^(5))和(1 826±413)ds×m^(2)/cm^(5))]明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 前列腺素E1联合目标导向液体复苏能有效减少脓毒性休克患者复苏液总用量,缩短液体复苏时间和血管活性药物使用时间,抑制机体血管内皮损伤,改善机体组织灌注水平和氧代谢状态,改善患者预后。

血清缺氧诱导因子-1α、前列腺素E2水平与动脉瘤性蛛网膜下腔出血关系及对脑血管痉挛的预测价值

目的:探究血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、前列腺素E2(PGE2)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的关系及其对脑血管痉挛的预测价值。方法:选择90例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者为研究组,另选同期100例体检健康者为对照组,检测两组血清HIF-1α、PGE2水平,分析HIF-1α、PGE2水平与研究组患者病理特征的关系,经数字减影血管造影或经颅多普勒血流分析发现脑血管痉挛患者30例,无脑血管痉挛患者60例,对比脑血管痉挛组和无脑血管痉挛组患者血清HIF-1α、PGE2水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3d患者血清HIF-1α、PGE2、HIF-1α+PGE2水平对脑血管痉挛的诊断价值。结果:①研究组患者血清HIF-1α、PGE2水平均明显高于对照组(均P<0.05);②研究组血清HIF-1α、PGE2水平与患者的Hunt-Hess分级、Fisher分级有关(均P<0.05);③脑血管痉挛组患者的血清HIF-1α、PGE2水平明显高于无脑血管痉挛组患者(均P<0.05);④通过绘制血清HIF-1α、PGE2水平对脑血管痉挛预测ROC曲线,计算其AUC分别为0.749、0.811,联合检测的AUC为0.854。结论:动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清HIF-1α、PGE2水平均升高,且能够有效预测脑血管痉挛的发生。

IL-1β对新西兰兔下丘脑前列腺素受体EP3亚型表达的影响

为了观察IL-1β对新西兰兔下丘脑前列腺素受体EP3亚型表达的影响,本实验用IL-1β复制新西兰兔发热模型,并用免疫组化方法检测兔下丘脑内侧视前区(medial preoptic area,MPO)和正中视前区(median preoptic area,MnPO)前列腺素受体EP3亚型的表达。结果表明:静脉注射IL-1β可引起新西兰兔体温升高,最大体温上升幅度(maximal raise altitude of temperature,△T)及1h体温反应指数(temperatu reresponse index,TRI1)均高于对照组;同时,注射IL-1β后,下MPO和MnPO前列腺素受体EP3亚型的表达明显增强。上述结果提示:MPO和MnPO神经元前列腺素受体EP3亚型表达的增强可能是IL-1β引起发热的中枢机制之一。

IL-1β对兔下丘脑前列腺素受体EP_3 mRNA表达的影响

目的观察IL-1β对兔下丘脑前列腺素受体EP3 mRNA表达的影响。方法用IL-1β复制新西兰兔发热模型,在此基础上用原位杂交法观察EP3 mRNA的表达,并用图像分析系统进行定量分析。结果静脉注射IL-1β后1h,兔体温升高达发热高峰,此时EP3 mRNA表达增强,iOD值高于对照组(P<0.01),主要分布在内侧视前核区(MPO)和正中视前区(MnPO)。结论IL-1β能促进MPO和MnPO神经元内EP3 mRNA的表达,EP3 mRNA的表达增加是IL-1β诱导发热的可能机制之一。

EP2受体介导的前列腺素E_2影响胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1表达和侵袭的研究

目的 :探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通过EP2受体影响人胆管细胞癌细胞HuCCT1细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及癌细胞的侵袭能力。方法:用PGE2、EP1～4四种受体激动剂(17-phenyltrinorProstaglandin E2、Butaprost、Sulprostone和Prostaglandin E1 Alcohol)、EP2受体抑制剂AH6809、腺苷酸环化酶(AC)抑制剂SQ22536和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理HuCCT1细胞,通过Western blot、划痕试验等方法检测ICAM-1的蛋白表达水平以及HuCCT1细胞侵袭能力的变化。结果:PGE2明显提高HuCCT1细胞ICAM-1蛋白的表达水平,5μmol/L PGE2处理HuCCT1细胞24 h后,ICAM-1蛋白表达水平与对照组相比上升了66.17%(P<0.05),并呈浓度依赖性和时间依赖性;5μmol/L PGE2处理HuCCT1细胞24 h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了43.29%(P<0.01)。10μmol/L EP1～4受体激动剂处理HuCCT1细胞24 h后,ICAM-1蛋白的表达水平与对照组相比明显增高,其中EP2受体激动剂上升了257.88%(P<0.05),10μmol/L EP2受体激动剂处理HuCCT1细胞24 h后,HuCCT1细胞的侵袭能力较对照组增强了56.99%(P<0.01);10μmol/LEP2受体抑制剂AH6809处理后ICAM-1蛋白的表达水平与PGE2组相比下降了49.14%(P<0.05),细胞侵袭能力下降了52.06%(P<0.01)。25μmol/L AC抑制剂SQ22536、10μmol/L PKA抑制剂H89处理HuCCT1细胞后,ICAM-1蛋白的表达水平较EP2受体激动剂处理组分别下降了72.87%(P<0.05)和80.78%(P<0.05)。结论:PGE2可通过EP2受体激活cAMP-PKA信号转导通路上调HuCCT1细胞ICAM-1的表达,从而促进HuCCT1细胞的侵袭转移。

前列腺素E2受体EP3在AngⅡ-AT1信号转导通路中的作用

目的研究前列腺素E2活性受体EP3在AngII信号转导通路中的作用。方法通过培养稳定传代的LVIP2.0Zc细胞,分别转染进AT1受体和EP3受体的DNA质粒,以不同浓度的AngII和sulprostone对转染后的细胞进行刺激,用荧光标记法检测细胞内游离钙离子的浓度变化。结果仅转染了AT1受体DNA质粒的细胞,在AngII的刺激下,钙离子浓度呈剂量依赖性上升。在细胞共同转染了AT1受体和EP3受体DNA质粒后,细胞内游离钙离子浓度随AngII剂量的增加而增加,再加入sulprostone后,随药液浓度的增加,细胞内钙离子浓度在原有已升高基础上继续上升,P<0.001,有统计学差异。结论前列腺素E2受体EP3可正向调节血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合导致钙离子增加的信号转导路径。

多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠前列腺素E_(2)水平的影响

目的探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平的影响。方法取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),6%花生四烯酸(ARA)饲养8周,每周记录小鼠体质量变化;8周后麻醉处死2组小鼠,冰上分离小鼠肝脏、睾丸及肌肉组织,采用气相色谱(GC)检测2组小鼠各组织中脂肪酸(FAs)的组成及水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定2组小鼠各组织中PGE_(2)的水平及前列腺素E合酶1(PTGES1)、前列腺素E合酶2(PTGES2)信使RNA(mRNA)的相对表达。结果第1~8周,2组小鼠体质量均在增长,2组间比较、差异无统计学意义(P>0.05);WT组小鼠各组织中PUFAs主要是欧米伽-6 PUFAs(n-6 PUFAs);与WT组相比,TG组小鼠各组织中ARA水平降低、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平升高(P<0.05或P<0.01),睾丸组织中亚油酸(LA)水平升高、二十二碳四烯酸(DTA)水平降低(P<0.05);TG组小鼠睾丸、肌肉组织中PGE_(2)水平低于WT组(P<0.05或P<0.01);TG组小鼠肝脏、睾丸组织中PTGES1、PTGES2 mRNA表达低于WT组(P<0.05或P<0.01)。结论PUFAs可减少Δ15 Des转基因小鼠ARA的合成,降低与PGE_(2)相关的合成酶表达,从而调节体内PGE_(2)的水平。

PGE_(2)通过EP4/PKA信号通路调控滑膜细胞OAT1的表达及CP-25的作用

目的明确前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE_(2))对滑膜细胞有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)膜表达的调控机制及芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)的作用。方法免疫荧光法检测不同浓度CP-25对PGE_(2)处理后滑膜细胞OAT1和前列腺素E受体4(prostaglandin E receptor 4,EP4)表达的影响;使用EP4激动剂(TCS2510)与拮抗剂(GW627368X),探究EP4在OAT1调节中的作用;使用CP-25和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂H-89,探究CP-25和PKA对滑膜细胞OAT1表达的影响。结果PGE_(2)在0~10 min内明显下调EP4与OAT1的膜表达,20~60 min后明显上调(P<0.05);CP-25明显上调PGE_(2)处理后细胞膜OAT1和EP4的表达(P<0.05);EP4激动剂TCS2510明显上调细胞膜OAT1的表达(P<0.01);CP-25上调PGE_(2)处理的细胞中OAT1的表达,GW627368X和H-89均能下调PGE_(2)和CP-25处理的滑膜细胞中OAT1的表达(P<0.01)。结论PGE_(2)介导的EP4/PKA信号通路可以调控OAT1在滑膜细胞膜上的表达,CP-25可以通过活化EP4/PKA信号通路明显上调滑膜细胞中OAT1的膜表达。

前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的疗效分析

目的探讨前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的临床疗效。方法选取急性肾损伤患者80例,随机分为观察组(采取前列腺素E1+枸橼酸钠治疗)和对照组(采取前列腺素E1治疗),各40例。比较两组治疗情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组BUN、β2-MG、SCr、hs-CRP、IL-4和MCP-1水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05);两组SOFA和APACHEⅡ评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论前列腺素E1联合枸橼酸钠治疗急性肾损伤的疗效显著,可改善患者肾功能,减轻炎症反应,且安全性良好,值得临床推广。

脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性反应中前列腺素E2/前列腺素E受体4调控高迁移率族蛋白1的机制

目的:探讨前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的影响及其可能的机制。方法:运用常规方法提取、培养小鼠腹腔巨噬细胞;采用LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞构建炎症模型;使用PGE2和前列腺素E受体(prostaglandin E receptor,EP)激动剂、RNAi技术下调巨噬细胞EP4受体表达、抑制性表达DN.CREB质粒处理LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞,并通过Western印迹测定HMGB1表达水平。结果:与单纯应用LPS处理巨噬细胞比较,PGE2联合LPS共孵育小鼠腹腔巨噬细胞24 h后,HMGB1蛋白的表达水平明显上升,且EP4受体激动剂联合LPS处理小鼠腹腔巨噬细胞24 h后HMGB1蛋白的表达亦增加(均P<0.05);与PGE2+LPS联合处理比较,应用RNAi技术可下调小鼠腹腔巨噬细胞EP4受体表达,再给予外源性PGE2加LPS处理,HMGB1水平下降(P<0.05);使用DN.CREB质粒抑制c AMP结合元件结合蛋白(c AMP respondse element bound protein,CREB)后再加上EP4受体激动剂联合LPS处理,与EP4受体激动剂+LPS处理比较,HMGB1水平差异无统计学意义(P>0.05);与单纯应用LPS比较,EP4受体激动剂联合LPS处理小鼠腹腔巨噬细胞可上调表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,亦称Akt)thr308磷酸化水平(均P<0.05);使用EGFR抑制剂预处理细胞后,Akt thr308磷酸化水平及HMGB1表达均降低(均P<0.05);采用Akt特异性抑制剂预处理细胞后,HMGB1表达降低(P<0.05)。结论:PGE2可以通过EP4受体上调LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞HMGB1的表达,且这一作用与激活EGFR/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路有关。

前列腺素E_1对慢性重型肝炎患者血清可溶性白细胞介素-6受体及其β链的影响

目的 观察前列腺素E1(PGE1)对慢性重型肝炎患者血清可溶性白细胞介素 - 6受体 (SIL - 6R)及其 β链(sgp130 )的影响。方法 应用酶联免疫吸附法检测 16例慢性重型肝炎患者经PGE1治疗前后血清SIL - 6R、sgp130的动态变化。结果 慢性重型肝炎患者血清SIL - 6R、sgp130水平较健康对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,PGE1治疗后血清SIL - 6R、sgp130水平较治疗前明显下降 (P <0 .0 1) ,且治疗组死亡率明显下降 (P <0 .0 1)。结论 监测血清SIL - 6R、sgp130水平能反映慢性重型肝炎的肝损伤程度及判定预后 ;PGE1能纠正慢性重型肝炎患者的免疫功能紊乱 。

前列腺素E_2调控MN9D细胞孤儿核受体Nurr1表达的研究

目的观察前列腺素E2（prostaglandinE2，PGE2）对多巴胺（dopamine，DA）合成细胞系MN9D细胞内源性孤儿核受体Nurrl表达的作用，并研究Nurrl表达增高对酪氨酸羟化酶（tyrosinehydroxylase，TH）表达的影响，探讨Nurrl调控DA能神经元发育的机制。方法用100μg·L-1的PGE2作用于MN9D细胞2h至6h，观察细胞形态变化，并用免疫细胞化学染色及Westernblot方法检测PGE2作用前后MN9D细胞内源性Nurrl及TH表达的变化。结果①100μg·L-1的PGE2作用2、4及6h，MN9D细胞形态没有明显变化。②加入PGE：2、4及6h，MN9D细胞Nurrl抗体免疫荧光染色强度比未加PGE2作用的正常对照组细胞明显增强。MN9D细胞自身表达TH呈不均一性，PGE：作用2～6h，MN9D细胞中TH阳性染色细胞百分比与正常对照组细胞接近。③Westernblot结果显示，PGE：作用6h，MN9D细胞Nurrl蛋白表达比未加PGE，的正常对照组细胞明显增加（P〈0．05），而此时TH蛋白表达与正常对照组细胞接近。结论PGE，可在短时间内迅速明显激活MN9D细胞内源性Nurrl表达，但对TH表达没有影响。TH表达的激活或许还需要除Nurrl以外其它环境或因子的共同参与。

进展性前列腺癌中mPGES-1及雄激素受体的表达及其意义

目的研究微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)在进展性前列腺癌中的表达特征及其与雄激素的相关性,探讨mPGES-1高表达在进展前列腺癌中可能的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50例前列腺癌组织标本中mPGES-1和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白表达水平;进行DU-145细胞培养,分别采用不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone对DU-145细胞进行干预,Western blot技术检测雄激素干预后的DU-145细胞中mPGES-1蛋白表达水平。结果 50例前列腺癌标本中,mPGES-1阳性表达36例,阴性表达14例,阳性表达率为72%,AR阳性表达50例。mPGES-1和AR在前列腺癌中的表达与TNM分期、Gleason评分及骨转移相关(P<0.05),与血清PSA值无关(P>0.05),mPGES-1与AR在前列腺癌组织中表达无相关性(r=0.105,P=0.466);经不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone干预24 h后,DU-145细胞中的mPGES-1蛋白表达量显著上调(P<0.05)。结论雄激素对mPGES-1表达可能具有上调作用,mPGES-1及AR的表达强度与前列腺癌的分期及骨转移有关。mPGES-1的高表达提示前列腺预后差及可能存在骨转移。

前列腺素E1治疗肝硬化腹水伴肝肾综合征的效果及对C反应蛋白、NO水平的影响

目的观察前列腺素E1对肝硬化腹水伴肝肾综合征近、远期疗效,分析其作用机制,以期找出阻断肝硬化腹水进展危险因素。方法选取2017年1月至2020年12月德州市中医院收治的肝硬化腹水伴肝肾综合征患者80例,按照随机数表法将患者分为治疗组(n=40)与对照组(n=40),对照组给予常规治疗,治疗组另加前列地尔注射液20 g+0.9%NS 100 ml静脉滴注,1次/d,4周为1个疗程。观察两组治疗后4周腹水量(B超测腹水深度)及24 h尿量、肝肾功能、肾血流及外周血C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)水平变化;随访3个月观察腹水复发率及病死率情况。结果4周后治疗组腹水量少于对照组,24 h尿量多于对照组;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量白蛋白指标低于对照组,白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、肾血流量高于对照组;CRP、NO水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访3个月治疗组腹水复发率及病死率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列腺素E1有改善肝肾功能、增加肾血流、减轻机体炎症反应等作用,可促进腹水消退、降低病死率,对肝硬化腹水伴肝肾综合征近、远期效果良好。

前列腺素E2受体1亚型在转化生长因子β1诱导小鼠系膜细胞损伤中的作用机制

目的:探讨前列腺素E2受体1亚型(EP1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(MCs)增殖、细胞外基质的影响及可能机制。方法:体外原代培养MCs。采用脂质体Lipofectamine TM 2000化学合成法将siRNA转染至MCs中沉默EP1受体,筛选干扰效率最大的EP1-siRNA片段。实验分组:(1)正常对照组;(2)TGF-β1(10 ng/ml)组;(3)NC-siRNA+TGF-β1(10 ng/ml)组;(4)EP1-siRNA+TGF-β1(10 ng/ml)组;(5)EP1-siRNA组。ELISA法检测各组细胞上清中前列腺素E2(PGE2)的表达,实时荧光定量PCR方法检测各组细胞纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、环氧化酶2(COX2)、膜结合型前列腺素E2合酶1(m PGES-1)mRNA的表达。Western blot法检测FN、CTGF、COX2、m PGES-1蛋白及p38MAPK、ERK活性的变化。结果:与正常对照组相比,TGF-β1组FN、CTGF、COX2、m PGES-1的mRNA和蛋白的表达上调(P<0.05);与TGF-β1组相比,EP1-siRNA+TGF-β1组FN、CTGF、COX2、m PGES-1的mRNA和蛋白的表达下调(P<0.05);TGF-β1刺激后,p38MAPK、ERK磷酸化水平明显增强(P<0.05),EP1-siRNA+TGF-β1组,p38MAPK、ERK磷酸化水平较对照组明显下调(P<0.05)。结论:EP1-siRNA可能通过抑制ERK和p38MAPK磷酸化减轻TGF-β1诱导的小鼠系膜细胞损伤。

生长抑素与前列腺素E1联合应用治疗重症急性胰腺炎初步临床研究

目的观察生长抑素(SS)和前列腺素E1(PGE1)联合应用对重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果,探讨两者联合应用的作用机制。方法将收治的31例SAP的患者分为对照组(SS治疗组,n=15)和联合治疗组(SS+PGE1组,n=16),于入院后第1、4、7天检测外周血内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-10及CRP的变化;监测血小板(PLT)、凝血酶凝结时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体;检测血清淀粉酶和乳酸脱氢酶和清蛋白;观察ICU入住时间、治疗14d后APACHEⅡ评分、Binder积分、中转手术率、28d病死率。结果与对照组比较,联合治疗组于治疗7、14d后上述临床及实验室检测指标均有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SS和PGE1联合应用可显著改善SAP患者的预后,缩短ICU入住时间,降低28d病死率,其可能的作用机制是减轻急性期炎症介质和细胞因子的过度释放,提高机体免疫能力等多层次,改善胰腺的微循环,纠正高凝状态,避免SAP患者并发多器官功能障碍。

前列腺素E_1对犬缺血心肌的保护作用

目的：探讨前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对缺血心肌的保护作用。方法：将２０只左冠状动脉前降支（ＬＡＤ）结扎犬分成２组（每组各１０只），Ⅰ组在ＬＡＤ结扎后静滴ＰＧＥ１，Ⅱ组静滴生理盐水作为对照组。２组犬均于ＬＡＤ结扎前，结扎后３０分钟、４小时、２４小时和４８小时采集周围静脉血，检测血浆血小板表面α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ１４０）和血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）含量；ＬＡＤ结扎４８小时后处死动物，取出心脏检测心肌组织内髓过氧化物酶（存在于中性粒细胞颗粒中）活性，并将心肌切片后行氯化三苯基四氮唑（ＴＴＣ）染色，确定梗塞面积大小。结果：２组犬ＬＡＤ结扎后３０分钟血浆ＧＭＰ１４０和ＴＸＢ２含量〔Ⅰ组：（４５．０±１８．７）μｇ／Ｌ，（１７２．０±７２．５）ｎｇ／Ｌ；Ⅱ组：（４７．０±１８．６）μｇ／Ｌ，（１９５．０±７５．４）ｎｇ／Ｌ〕均高于结扎前〔Ⅰ组：（２１．０±１０．４）μｇ／Ｌ，（１２６．０±５５．１）ｎｇ／Ｌ；Ⅱ组：（２０．０±９．５）μｇ／Ｌ，（１２３．０±５６．２）ｎｇ／Ｌ〕；２组间无显著差异。Ⅰ组犬ＬＡＤ结扎后４小时ＧＭＰ１４０和ＴＸＢ２较结扎后３０分钟时不再继续升高，至４８小时后两者恢复至结扎前水平。Ⅱ组犬ＬＡＤ结扎后?

前列腺素E_1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价

目的系统评价前列腺素E1(PGE1)治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效与安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆2006年第1期、PubMed、EMbase、CNKI、VIP,手工检索《中华内分泌代谢杂志》、《中华糖尿病杂志》、《新医学》,收集以PGE1为干预措施治疗DPN的随机对照试验(RCT),按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析。结果共纳入了31个RCT,包括2497例DPN患者。Meta分析结果显示,PGE1改善DPN症状及体征均优于B族维生素、安慰剂及其它改善微循环药物,其RR(95%CI)分别为[RR=1.75,95%CI(1.54,2.00)]、[RR合并=1.57,95%CI(1.42,1.74)]及[RR=1.31,95%CI(1.19,1.45)]。PGE1对DPN神经传导速度的改善亦优于B族维生素、安慰剂以及其它改善微循环药物。PGE1不同剂型间比较,前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)较PGE1粉针剂(PGE1-CD)改善自发性疼痛和感觉异常等症状更有效[RR=1.43,95%CI(1.16,1.76)]。有16个研究报道了不良反应,结果显示大多较轻微。结论本系统评价结果显示,较之B族维生素、安慰剂及其他微循环改善药物,PGE1对改善糖尿病周围神经病变症状、体征及神经传导速度均有较好疗效。在PGE1的剂型选择上倾向于Lipo-PGE1。但目前收集到的文献质量较低,若有高质量、大样本、长期随访的研究进一步证实其有效性和安全性,该结论将更可信。

前列腺素E1治疗糖尿病肾病1年的随访研究

目的观察前列腺素E1(PGEl)治疗不同时期糖尿病肾病(DN)随访1年的疗效。方法糖尿病肾病患者根据Mogensen DN诊断标准分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期。其中Ⅳ期患者根据尿蛋白水平分为Ⅳ早期(尿蛋白<1.5g/d)、Ⅳ中期(1.5g/d<尿蛋白<2.5g/d)和Ⅳ晚期(尿蛋白>2.5g/d)。各期患者再随机给予4种治疗方案:PGE1组、PGEl+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、ACEI组和空白对照组。测定各组治疗前及治疗后15d、1年的24h尿蛋白和24h尿微量白蛋白水平。结果(1)Ⅲ期及Ⅳ早期患者:PGE1+ACEI组和PGE1组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),PGE1+ACEI组下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01或P<0.05)。(2)Ⅳ中期及Ⅳ晚期患者:PGE1+ACEI组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01)。PGE1组治疗后15d时,两指标水平较治疗前明显下降(P<0.01),但治疗后1年时两指标下降幅度减小且水平高于ACEI组(P<0.05)。(3)Ⅴ期患者:PGE1+ACEI组和PGE1组治疗后15d时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),下降幅度大于ACEI组(P<0.01)。治疗后1年时,PGE1+ACEI组的两指标水平与治疗前无统计学差异,但仍低于ACEI组;PGE1组及ACEI组的两指标水平较治疗前升高(P<0.05),两组之间无统计学差异。结论PGE1对早期糖尿病肾病治疗效果优于晚期。PGE1与ACEI联合应用疗效最好,随访1年时疗效仍好于单用前列腺素E1及ACEI。