多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠前列腺素E_(2)水平的影响

目的探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠前列腺素E_(2)(PGE_(2))水平的影响。方法取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),6%花生四烯酸(ARA)饲养8周,每周记录小鼠体质量变化;8周后麻醉处死2组小鼠,冰上分离小鼠肝脏、睾丸及肌肉组织,采用气相色谱(GC)检测2组小鼠各组织中脂肪酸(FAs)的组成及水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定2组小鼠各组织中PGE_(2)的水平及前列腺素E合酶1(PTGES1)、前列腺素E合酶2(PTGES2)信使RNA(mRNA)的相对表达。结果第1~8周,2组小鼠体质量均在增长,2组间比较、差异无统计学意义(P>0.05);WT组小鼠各组织中PUFAs主要是欧米伽-6 PUFAs(n-6 PUFAs);与WT组相比,TG组小鼠各组织中ARA水平降低、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平升高(P<0.05或P<0.01),睾丸组织中亚油酸(LA)水平升高、二十二碳四烯酸(DTA)水平降低(P<0.05);TG组小鼠睾丸、肌肉组织中PGE_(2)水平低于WT组(P<0.05或P<0.01);TG组小鼠肝脏、睾丸组织中PTGES1、PTGES2 mRNA表达低于WT组(P<0.05或P<0.01)。结论PUFAs可减少Δ15 Des转基因小鼠ARA的合成,降低与PGE_(2)相关的合成酶表达,从而调节体内PGE_(2)的水平。

肺癌组织中胞浆型磷脂酶A2和前列腺素E2合酶-1的表达及其与临床病理参数的关系

目的探讨肺癌组织中胞浆型磷脂酶(c PL)A2和前列腺素E2合酶(m PGES)-1的表达及其与临床病理参数的关系。方法选择58份肺癌组织标本(肺癌组)及其周边正常组织(距离所切肺癌组织超过5 cm,癌旁组),采用RT-PCR和免疫组化方法检测样本中c PLA2和m PGES-1 m RNA和蛋白的表达,分析其在肺癌组及不同临床病理参数中的差异。结果肺癌组m PGES-1和c PLA2 m RNA表达水平显著高于癌旁组(P<0.05);肺癌组m PGES-1和c PLA2蛋白的总表达阳性率,均显著高于癌旁组(P<0.05)。肿瘤分化程度较低、存在淋巴结转移以及临床分期越高,m PGES-1蛋白表达阳性率越高(P<0.05),而不同肿瘤直径、病理类型、分化程度、临床分期以及是否存在淋巴结转移与肺癌组织的c PLA2蛋白的表达阳性率无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌组织中c PLA2和m PGES-1呈现高表达,c PLA2表达与临床病理参数无关,而m PGES-1表达与分化程度、是否存在淋巴结转移以及不同临床分期有关,两者检测对肺癌的早期诊断和靶向治疗有一定的临床意义。

脑复聪对脂多糖激活的小胶质细胞合成环氧合酶-2和分泌前列腺素E_2作用的实验研究

目的观察中药脑复聪(NFC)含药血清对脂多糖(LPS)激活后的小鼠神经小胶质细胞BV-2的形态、BV-2中环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达以及BV-2上清液中前列腺素E2(PGE2)分泌量水平的影响。方法将体外培养的小鼠神经小胶质细胞BV-2分成:正常对照组、LPS组、NFC血清组(高、中、低剂量)培养24h,用倒置相差显微镜观察细胞形态,蛋白印迹方法检测BV-2中COX-2蛋白的表达,酶联免疫吸附法测定培养BV-2上清液中PGE2蛋白的浓度。结果 (1)NFC各组对LPS所致的BV-2细胞形态变化均有一定的恢复作用。(2)LPS组BV-2中COX-2含量较正常对照组升高;与LPS组相比,NFC含药血清各剂量组COX-2蛋白含量均下降。(3)BV-2上清液中PGE2蛋白的浓度LPS组较正常对照组含量升高;与LPS组相比,NFC各剂量组PGE2含量均下降。结论 NFC含药血清可以显著下调LPS激活后BV-2中COX-2蛋白的表达量并显著减少BV-2上清液中PGE2的分泌量,减轻炎症反应,改善细胞形态。

2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌中膜结合型前列腺素E_2合酶1的表达及意义

目的探讨2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌中膜结合型前列腺素E_2合酶1(m PGES-1)的表达及意义。方法将36只雌性SD大鼠随机分成糖尿病组与对照组,每组18只。使用链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠动物模型。造模成功后12周,观察并比较两组大鼠一般生理体征;在光镜下观察膀胱逼尿肌组织HE染色结果,在透射电镜下观察组织超微结构变化,采用免疫组化法检测组织中m PGES-1表达水平,并使用前列腺素E_2(PGE_2)酶联免疫试剂盒检测24h尿液中PGE_2含量,所得结果进行组间比较。结果与对照组比较,糖尿病组大鼠终末体重明显降低(P<0.05),终末血糖、膀胱湿重和24h尿量均明显增加(均P<0.05)。与对照组比较,糖尿病组大鼠在光镜下可见逼尿肌肌束结构排列紊乱,肌束间隙变宽;在透射电镜下可见逼尿肌细胞间距变宽,胞质内线粒体肿胀破裂呈空泡状。糖尿病组大鼠24h尿液PGE_2含量、膀胱逼尿肌组织中m PGES-1表达水平较对照组均明显下降(P<0.05)。结论2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌组织中m PGES-1表达水平及尿液PGE_2含量均明显降低,可能与糖尿病性膀胱病的进展有关。

进展性前列腺癌中mPGES-1及雄激素受体的表达及其意义

目的研究微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)在进展性前列腺癌中的表达特征及其与雄激素的相关性,探讨mPGES-1高表达在进展前列腺癌中可能的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50例前列腺癌组织标本中mPGES-1和雄激素受体(androgen receptor,AR)蛋白表达水平;进行DU-145细胞培养,分别采用不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone对DU-145细胞进行干预,Western blot技术检测雄激素干预后的DU-145细胞中mPGES-1蛋白表达水平。结果 50例前列腺癌标本中,mPGES-1阳性表达36例,阴性表达14例,阳性表达率为72%,AR阳性表达50例。mPGES-1和AR在前列腺癌中的表达与TNM分期、Gleason评分及骨转移相关(P<0.05),与血清PSA值无关(P>0.05),mPGES-1与AR在前列腺癌组织中表达无相关性(r=0.105,P=0.466);经不同浓度(0,0.1,1 nmol/L)Testosterone干预24 h后,DU-145细胞中的mPGES-1蛋白表达量显著上调(P<0.05)。结论雄激素对mPGES-1表达可能具有上调作用,mPGES-1及AR的表达强度与前列腺癌的分期及骨转移有关。mPGES-1的高表达提示前列腺预后差及可能存在骨转移。

膜结合型前列腺素E2合酶1抑制剂MK886对白血病HL-60／A细胞周期的影响

目的探讨膜结合型前列腺素E2合酶1（mPGES-1）抑制剂MK886对人类急性髓系白血病耐药细胞HL．60／A细胞周期的作用。方法采用流式细胞术、Western blot、酶联免疫吸附（ELISA）等方法，检测HL-60／A及健康人单个核细胞（MNC）、敏感细胞株HL．60的细胞周期、mPGES-1蛋白、细胞周期素D1（cvctinD1）的差异，检测不同浓度的MK886对HL-60／A细胞周期的作用及对cyclinD1、mPGES-1、PGE2、P-Akt、c—myc蛋白的影响。结果与健康人MNC及敏感细胞株HL-60比较，HL-60／A细胞cyclinD1、mPGES-1表达最高，G0～G1期细胞比例为（30．53±2．15）％，较正常MNC[（62．63±6．58）％]及HL-60细胞[（38．86±2．25）％]减少（均P〈0．05）；S期比例为（57．56±1．54）％，较正常MNC]（12．18±4．43）％]及HL-60细胞[（47．70±1．88）％]明显增多（均P〈0．05）。MK886作用后，被阻滞于Go～G。期的细胞增多，同时mPGES-1表达下调，合成PGE2减少，cyclinD1、P—Akt、c-myc蛋白表达下降。结论MK886对白血病HL-60／A细胞有细胞周期阻滞作用，其机制与抑制mPGES-1表达，减少PGE2的合成，抑制cyclinD1、P—Akt、c—myc表达有关。

环氧化酶-2／膜结合型前列腺素E2合酶-1／前列腺素E2信号通路在足细胞损伤中的作用研究进展

足细胞损伤是肾小球疾病常见病理特征之一，与儿童肾脏疾病密切相关。足细胞病指足细胞结构或功能异常的肾小球疾病，病理轻重程度不一，有进展至慢性肾脏病的可能，因此找到有效的治疗方法是临床研究的重点。近期研究发现环氧化酶-2（COX-2）／膜结合型前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）／前列腺素E2（PGE2）信号通路参与足细胞损伤过程，阻断该通路有望成为治疗足细胞病的新切入点。现就COX-2／mPGES．1／PGE2通路在足细胞损伤中的作用作一简要综述。

芪麝丸对背根节神经元COX2-PGE2-EP信号通路影响的体外研究

目的:探讨芪麝丸对背根节神经元环氧合酶2-前列腺素E2受体(cyclooxygenase 2-prosta-glandin E2-E-prostanoid,COX2-PGE2-EP)信号通路相关基因和蛋白表达的影响。方法:体外分离并培养大鼠背根节神经元,将其分为对照组、模型组、芪麝丸组。培养7天后分别检测环氧合酶2的信使核糖核酸(cyclooxygenase 2 messenger RNA,COX2 mRNA)、前列腺素E2的信使核糖核酸(prostaglandin E2 messenger RNA,PGE2 mRNA)、前列腺素E2受体的信使核糖核酸(E-prostanoid Messenger RNA,EP mRNA)及环氧合酶2(cyclooxygenase,COX2)蛋白、前列腺素E2受体4(E-prostanoid 4,EP4)蛋白的表达水平。结果:模型组中加入肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)后COX2 mRNA、EP2 mRNA、EP4 mRNA表达上调,芪麝丸组各指标表达水平下降;TNF-α能够促进COX2蛋白及EP4蛋白表达增加,芪麝丸组各蛋白表达水平均下调。结论:芪麝丸可能下调离体培养的背根节神经元中COX2-PGE2-EP信号通路的表达,抑制背根节痛觉的表达。

金黄色葡萄球菌对奶牛中性粒细胞PGE_(2)的分泌及其合成酶COX-2和mPGES-1的影响

为了阐明金黄色葡萄球菌感染奶牛中性粒细胞过程中炎症介质PGE_(2)分泌的变化及机制,本试验以体外培养的奶牛中性粒细胞为研究对象,应用金黄色葡萄球菌对其进行感染,采用RT-PCR、Western-blot检测COX-2、m PGES-1基因和蛋白的表达,ELISA检测细胞上清PGE_(2)的分泌量。结果显示,与空白对照组(CON)相比,金黄色葡萄球菌(SA113)组感染奶牛中性粒细胞中COX-2、m PGES-1基因和蛋白的表达明显增高(P<0.001),细胞上清中PGE_(2)的分泌量在感染后第3小时无明显变化(P>0.05),但在第6小时和第9小时分泌量明显上升(P<0.05,P<0.01),在第12小时和第24小时分泌量极显著升高(P<0.001)。为进一步证明COX-2和m PGES-1是否对PGE_(2)的分泌产生影响,本试验加入COX-2抑制剂CAY10404和m PGES-1抑制剂MF63,使用ELISA和RT-PCR检测细胞上清中PGE_(2)的分泌和细胞中PGE_(2)基因的表达。结果显示,在感染后第12小时和第24小时与金黄色葡萄球菌(SA113)组相比,加入CAY10404、MF63和同时加入CAY10404、MF63抑制剂时细胞上清和细胞中PGE_(2)的分泌及其基因的表达明显降低(P<0.001)。结果表明:在24 h内金黄色葡萄球菌感染奶牛中性粒细胞过程中COX-2和m PGES-1合成酶的基因和蛋白的表达及炎症介质PGE_(2)的分泌都是随着细菌感染时间的增加逐渐升高且PGE_(2)的合成和表达受COX-2和m PGES-1合成酶的影响。本试验证明了金黄色葡萄球菌可通过提高奶牛中性粒细胞COX-2和m PGES-1合成酶的表达进而促进炎症介质PGE_(2)的分泌。

帕瑞昔布钠对宫颈癌细胞COX-2/PGE2通路及细胞学行为的影响

目的:探究帕瑞昔布钠对宫颈癌HeLa细胞环氧化合酶-2(COX-2)/前列腺素E2(PGE2)通路及其上皮间质转化(EMT)、迁移和侵袭的影响。方法:磺酰罗丹明B(SRB)法检测帕瑞昔布钠在不同浓度和时间点对HeLa细胞存活率的影响,筛选出合适的浓度和时间点。将Hela细胞分为帕瑞昔布钠0μmol/L、25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L组,处理24 h后,Transwell小室法检测各组细胞迁移和侵袭能力,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞中通路蛋白COX-2、PGE2及其下游转录激活子3(STAT3)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、磷酸化AKT(p-AKT)、上皮间质转化相关E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)以及迁移侵袭相关基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP2)蛋白表达水平。结果:帕瑞昔布钠作用24、48、72 h均可降低HeLa细胞存活率;与帕瑞昔布钠0μmol/L组相比,帕瑞昔布钠25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L组HeLa细胞迁移和侵袭能力、COX-2、PGE2、vimentin蛋白表达水平、STAT3、AKT磷酸化水平和MMP2/TIMP2蛋白比值依次降低,E-cadherin蛋白表达水平依次升高,且呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论:帕瑞昔布钠可降低HeLa细胞EMT及迁移侵袭能力,可能与抑制COX-2/PGE2通路有关。

基于选择性抑制mPGES-1的表达筛选抗炎中药

通过建立的选择性膜型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)表达抑制剂的体外细胞筛选模型,对50味中药共236个样品进行筛选。初筛中,筛选中药不同极性提取物对mPGES-1表达的抑制作用,抑制率>50%的样品进入复筛;复筛中,检测初筛活性样品对环氧化酶(COX)-1和COX-2表达的抑制作用,抑制率均<20%的样品认为是阳性物。结果表明,吲哚美辛对3种酶的抑制活性与文献报道相近;筛选发现泽泻组分1、蒲黄组分2对mPGES-1的表达有可重复的选择性抑制作用,对泽泻组分1、蒲黄组分2进行进一步研究,有望确定其抗炎的有效部位或化合物。

mPGES-1——一个新的药物开发靶点

综述膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)的生物学性质、生理和病理作用,以及将其作为一个新的药物作用靶点用于药物开发的可能性。mPGES-1是3种前列腺素E2合酶之一,属于诱导型表达的酶,能被致炎因子诱导而大量表达,在多种疾病,如关节炎、炎症相关性发热和疼痛、动脉粥样硬化及癌症的病理生理过程中均发挥着重要作用。

基于mPGES-1表达调控的药物筛选模型的建立

聚合酶链式反应扩增mPGES-1上游调控序列并插入到已预先在pGL3-Basic载体的Sal Ⅰ位点插入真核筛选基因新霉素抗性基因（neomycin）形成的质粒pGL3B—neo中，构建重组报告基因载体pGL3B-neo／mPGES-1，转染人肺癌细胞A549，通过G418筛选，建立了稳定的mPGES-1表达下调剂筛选细胞株SPGES1。通过检测荧光素酶报告基因表达水平的变化筛选人mPGES．1表达下调剂，并优化了其筛选条件，优化的条件是每孔细胞接种数目为1×10^4-3×10^4个，溶剂DMSO终浓度为1％，底物用量为20μL。利用该模型可有效地进行人mPGES-1表达下调剂的筛选。

mPGES-1、NF-κB p65在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

【目的】检测膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,探究两者与主要临床特征及预后关系,分析它们的潜在的临床价值。【方法】采用免疫组织化学方法,检测83例DLBCL组织中mPGES-1和NF-κB p65的表达,分析两者与临床特征及预后关系。【结果】DLBCL组织中mPGES-1、NF-κB p65高表达所占的比例分别为65.1%(54/83)和73.5%(61/83),且两者的表达水平呈正相关(P<0.05)。这两个蛋白的高表达与B淋巴细胞瘤/白血病蛋白-2(BCL-2)、高Ki-67、高乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴结外侵犯、临床晚期和国际预后指数(IPI)评分高有关(P<0.05)。此外,NF-κB p65与多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1)、病理类型也有关(P<0.05)。生存分析提示,mPGES-1和NF-κB p65是总生存期(OS)的不良因素,其中NF-κB p65是OS的独立预后因素(P<0.05)。【结论】mPGES-1和NF-κB p65在DLBCL高表达,且两者之间呈正相关,这两种蛋白与DLBCL患者的肿瘤进展和不良预后密切相关。

支气管哮喘小鼠肺组织miR-155的变化及对环氧合酶-2的影响

目的探讨支气管哮喘(哮喘)小鼠肺组织microRNA-155(miR-155)的变化及对环氧合酶-2(COX-2)的影响。方法雌性BALB/c小鼠28只,随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、antagomir阴性对照组、antagomir干预组,每组7只。应用鸡卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和反复超声雾化吸入复制哮喘模型,观察各组小鼠的哮喘发作表现。通过HE染色观察肺部炎症浸润情况、酶联免疫吸附试验试剂盒测定外周血清中前列腺素E2(PGE2)的浓度、蛋白质印迹(Western-blotting)检测COX-2蛋白的表达,并通过逆转录PCR(RT-PCR)检测COX-2mRNA及miR-155-5p的表达。结果哮喘模型组小鼠miR-155-5p、COX-2及PGE2的表达均较正常对照组显著增加(t=-21.420、-15.270、-9.613,P值均<0.01);antagomir干预组miR-155、COX-2和PGE2较哮喘模型组显著降低(t=-15.273、-12.421、-6.025,P值均<0.01)。肺组织miR-155-5p的表达和COX-2的含量之间呈显著正相关(r=0.977,P<0.01)。结论哮喘小鼠肺组织中miR-155-5p表达增加,可能通过调控COX-2/PGE2途径参与哮喘发病过程。

雌激素对奶牛输卵管上皮细胞中mPGES-1表达的影响

观察雌激素(β-雌二醇)对奶牛输卵管上皮细胞膜结合型前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)表达的影响,并探讨β-雌二醇对奶牛输卵管上皮细胞合成分泌PGs调控的作用机制。采用胰酶消化法及机械法分离培养奶牛输卵管上皮细胞,应用荧光定量RT-PCR技术检测β-雌二醇对奶牛输卵管上皮细胞mPGES-1 mRNA表达的影响,应用Incell Western技术检测β-雌二醇对奶牛输卵管上皮细胞mPGES-1蛋白表达的影响。结果显示,与空白对照相比,β-雌二醇能够显著和极显著地促进奶牛输卵管上皮细胞中mPGES-1基因和蛋白的表达。本试验结果表明,β-雌二醇能够对奶牛输卵管上皮细胞中mPGES-1产生调节作用。

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠肾组织中mPGES-1/PGE_2水平的影响

目的:研究罗格列酮(RSG)给药不同时间对2型糖尿病模型小鼠肾组织中膜结合型前列腺素E2合酶-1/前列腺素E2(m PGES-1/PGE2)水平的影响。方法:将小鼠随机均分为正常对照组、模型组、RSG 1周组、RSG 4周组、RSG 8周组和RSG 12周组,每组6只,后5组小鼠分别建立2型糖尿病模型。RSG各组小鼠腹腔注射RSG 4 mg/(kg·d),分别连续给药1、4、8、12周,末次给药后分别收集每只小鼠24 h尿液,检测其24 h尿量及尿液中PGE2、前列腺素D2(PGD2)、血栓素B2(TXB2)水平;再检测肾组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2、m PGES-1、m PGES-2、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白水平及前列腺素E2受体1(EP1)及EP4m RNA水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿量明显增多,且尿液中PGE2、PGD2、TXB2水平明显升高(P<0.05),经RSG治疗后能以时间依赖性方式降低PGE2水平。糖尿病模型组小鼠较正常对照组小鼠肾组织中m PGES-1、COX-2、PPAR-γ蛋白水平明显升高(P<0.05),而m PGES-2、COX-1、15-PGDH和EP1、EP4m RNA水平未见明显改变。给予RSG治疗后能使模型小鼠的PPAR-γ、m PGES-1水平呈阶梯式降低,与给药时间呈正相关,但差异无统计学意义;EP4m RNA水平明显降低(P<0.05)。结论:RSG有望通过下调m PGES-1/PGE2/EP4表达水平来改善2型糖尿病肾脏病变。

盐酸芬戈莫德抑制颈动脉球囊损伤后的血管炎症反应

背景:炎症因子在球囊损伤后血管狭窄的过程中起到关键作用,1型1-磷酸鞘氨醇受体可以增强炎症因子的表达,促进这一病理过程的发生发展。目的:观察大鼠颈动脉球囊损伤后炎症因子及1型1-磷酸鞘氨醇受体的表达变化和盐酸芬戈莫德减轻炎症反应的作用。方法:60只SD大鼠随机分为4组。空白对照组和阴性对照组仅分离左侧颈总动脉,结扎左侧颈外动脉;损伤组和药物干预组行左侧颈总动脉球囊损伤建立大鼠颈动脉损伤模型。阴性对照组与药物干预组以盐酸芬戈莫德1 mg/kg腹腔注射,空白对照组与损伤组用等量生理盐水腹腔注射,于第3,7和21天取材。结果与结论:苏木精-伊红染色显示损伤组血管增生明显,药物干预组血管增生厚度明显减轻,空白对照组与阴性对照组血管形态基本正常。实时荧光定量PCR显示药物干预组第7天环氧合酶2、前列腺素E2 mRNA的表达水平显著低于损伤组(P<0.05),损伤组和药物干预组环氧合酶2、前列腺素E2 mRNA在同一时间点的表达水平明显高于空白对照组与阴性对照组(P<0.05);Western Blot显示的结果 1型1-磷酸鞘氨醇受体的表达在损伤初期有较高的表达,损伤后期减少,特别是经过药物干预后蛋白表达进一步减少。结果提示盐酸芬戈莫德通过1型1-磷酸鞘氨醇受体调节环氧合酶-2、前列腺素E2mRNA的表达,抑制损伤血管的炎症反应,减轻损伤血管的狭窄。

microRNA-155与支气管哮喘的研究进展

哮喘是一种常见的异质性疾病,具有复杂的病理生理学过程。目前吸入性糖皮质激素和支气管舒张剂是控制哮喘最有效的治疗方案,但并不是对所有的患者都有效。以microRNA为靶点的治疗药物代表着一种新的治疗策略,其中microRNA-155是研究最为密集的免疫系统相关的miRNA之一,在活化的B细胞、T细胞、树突状细胞和巨噬细胞中高度表达,为固有免疫和/或适应性免疫应答的细胞功能所必需,通过基因水平调节哮喘的发生与发展,microRNA-155作用机制与哮喘气道炎症密切相关,本文就microRNA-155与哮喘关系作一综述。

miR-155/COX-2/PGE2信号通路在薯蓣皂苷改善哮喘小鼠气道炎症中的作用

目的 探究薯蓣皂苷(dioscin,Dio)对哮喘小鼠气道炎症的作用及microRNA-155(miR-155)/环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)/前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)通路在其中的变化。方法 70只小鼠随机分为对照(control)组、模型组、抑制剂(inhibitor)阴性对照组(inhibitor-NC组)、miR-155 inhibitor组、Dio组、Dio+miR-155模拟物(mimic)阴性对照组(Dio+mimic-NC组)、Dio+miR-155 mimic组,每组10只。采用屋尘螨诱导制备哮喘小鼠模型;酶联免疫吸附试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中PGE2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotriene 1,CysLTs)、半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CysLTR1)和白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-5、IL-13水平;苏木精–伊红和高碘酸希夫染色观察气道周围炎症细胞的浸润情况及杯状细胞分泌黏液的情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠肺组织miR-155、COX-2 mRNA的表达水平;蛋白印迹法检测小鼠肺组织COX-2蛋白表达。结果 miR-155 inhibitor和Dio能降低哮喘小鼠BALF中PGE2、TNF-α、Cys LTs、Cys LTR1和IL-4、IL-5、IL-13水平,减轻肺组织炎症细胞浸润和杯状细胞黏液分泌情况,并降低肺组织miR-155、COX-2的mRNA和蛋白表达;而miR-155 mimic能明显削弱Dio的抗哮喘作用。结论 Dio的抗哮喘作用可能与抑制miR-155/COX-2/PGE2途径,进而减轻哮喘小鼠气道炎症有关。