前列腺素E_1与羟丙基-β-环糊精在水溶液中包合作用的研究

目的 研究前列腺素E1(PGE1)与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中的包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化。方法 分别采用相溶解度法、紫外吸收分光光度法、圆二色谱法、等摩尔系列法等方法测定PGE1与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化。结果 在不同pH值的缓冲液中,PGE1与HP-β-CD均可形成1:1摩尔比可溶性包合物,相溶解度图呈AL-型;PGE1与HP-β-CD在溶液中存在明显的分子间相互作用,前者分子结构中的发色团β-羟基酮部分可能嵌入HP-β-CD分子的疏水性空穴中;PGE1与HP-β-CD在水溶液中的包合过程可自发进行(ΔG<0),且为放热反应(ΔH<0),同时也是熵减过程(ΔS<0)。结论PGE1与HP-β-CD在水溶液中可自发形成1:1摩尔比可溶性包合物,从而增加其溶解度。选择适宜的包合温度及合适的pH值将有利于包合过程的进行。

染料木素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其对睾丸电离辐射损伤的保护作用

目的制备染料木素羟丙基-β-环糊精包合物,并探究包合物能否提高染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。方法使用超声法按染料木素与β-环糊精的摩尔比为1∶2,1∶2.5和1∶3制备包合物,通过高效液相色谱法、水中溶解度测定、显微镜成像法和扫描电子显微镜观察法对其进行表征。60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、单独照射组、包合物低、中、高剂量组(分别以35,70,140 mg/kg的包合物灌胃)、染料木素混悬液组(70 mg/kg的染料木素灌胃),每组10只;另选取30只C57B/L雄性小鼠进行生育实验,随机分为正常对照组、单独照射组和包合物组(140 mg/kg的包合物灌胃)。单独照射组、包合物低、中、高剂量组和染料木素混悬液组小鼠均接受4 Gy X射线一次全身辐射。各治疗组给予相应剂量的药物灌胃,每天1次,辐射前和辐射后分别连续给药2周。辐射后21 d观察睾丸组织病理变化,检测精子活力。辐射后36 d开始将生育实验的各组雄鼠与正常雌鼠连续合笼,记录受孕率和窝仔数。结果当染料木素与羟丙基β-环糊精的摩尔比为1∶3时制备的包合物包合率最高,3批次的包合率分别为94.49%,92.87%和91.63%,溶解度提高了405倍,显微镜成像图片与扫描电子显微镜图片均提示包合物与物理混合物在结构和微观形貌上均有着明显差异,说明包合物制备成功。睾丸组织病理结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠睾丸生精小管萎缩明显,生精上皮出现大量空泡结构;与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例无差异,而包合物低、中、高剂量组小鼠睾丸生精上皮空泡占视野面积比例减小(P<0.05)。小鼠精子活力结果显示,与正常对照组比较,单独照射组小鼠精子活力下降(P<0.05);与单独照射组比较,染料木素混悬液组小鼠精子活力有升高的趋势,但差异没有统计学意义,而包合物低、中、高剂量组小鼠精子活力升高(P<0.05)。雌鼠生育情况统计结果显示,与正常对照组比较,单独照射组雌鼠受孕率和平均窝仔数降低(P<0.05);与单独照射组比较,包合物组受孕率和平均窝仔数升高(P<0.05)。结论染料木素羟丙基-β-环糊精包合物制备成功,并且显著提高了染料木素对睾丸电离辐射损伤的保护作用。

水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的生物利用度

目的:研究水飞蓟素的羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的相对生物利用度。方法:给大鼠口服单剂量水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物(受试样品)和水飞蓟宾胶囊剂(参比样品),用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度,并采用3P97程序进行统计学分析。结果:口服水飞蓟素后大鼠血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。受试样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.9±0.3)mg.L-1,(0.50±0.21)h,(12.6±3.7)h,(4.2±0.9)h.mg.L-1,参比样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.4±0.3)mg.L-1,(1.0±0.6)h,(31.2±15.0)h,(3.0±0.8)h.mg.L-1。受试样品中水飞蓟宾的相对生物利用度为(142.0±38.4)%。结论:与参比样品相比,受试样品的生物利用度较高。

白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征

目的为提高白杨素的水溶性和生物利用度,用羟丙基-β-环糊精对其进行包合,拓宽白杨素的药用途径。方法利用研磨法制备白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物,通过粉末X射线衍射分析、差示扫描量热分析和红外光谱分析等方法对制备的白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物进行鉴定和表征;应用紫外分光光度法对包合物的溶解度进行测定。结果白杨素与羟丙基-β-环糊精形成包合物,包合前后溶解度考察表明,形成包合物后白杨素的溶解度增加了120.7倍。结论羟丙基-β-环糊精对白杨素具有良好的增溶作用,白杨素环糊精包合物的制备方法简捷实用,达到了增加药物溶解度的目的,有助于白杨素的进一步开发利用。

异甘草素羟丙基-β-环糊精包合物的透皮吸收研究

目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合异甘草素后对异甘草素透皮吸收的影响。方法采用Franz扩散装置,观察异甘草素HP-β-CD包合前后制成软膏中异甘草素的累积透过量和透皮稳态流量(Jss),以此为指标评价羟丙基-β-环糊精包合对异甘草素透皮吸收的影响。结果异甘草素HP-β-CD包合物的累积透过量和透皮稳态流量均高于异甘草素单体。结论 HP-β-CD能促进异甘草素经皮吸收。

木犀草素羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其鉴定

目的制备木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物并加以鉴定,考察木犀草素与羟丙基-β-环糊精构成的摩尔质量比。方法用溶液-搅拌法和冷冻干燥法制备木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物;用红外光谱分析法和差示扫描量热分析法对木犀草素-羟丙基-β-环糊精包合物进行鉴定。结果形成的包合物主客分子比为1∶1;木犀草素与羟丙基-β-环糊精形成包合物后,使其溶解度由8.51μg.mL-1增加至104.9mg.mL-1,增加了12326倍。结论应用羟丙基-β-环糊精对木犀草素包合的方法可显著增大药物的水溶性。

黄芩素-羟丙基-γ-环糊精包合物制备工艺研究

目的优化羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)包合黄芩素的工艺条件。方法采用冷冻干燥法,以包合物的得率、包封率和载药率为考察指标,通过L9(3)4正交设计优选黄芩素(Ba)与HP-γ-CD摩尔比、包合温度、包合时间、包合溶剂比(水∶无水乙醇),综合评价确定最佳制备工艺;采用X射线衍射分析和差示扫描量热分析验证包合物。结果最优包合条件:Ba与HP-γ-CD摩尔比为1∶3,温度45℃,包合时间4 h,包合溶剂比(水∶无水乙醇)2∶3;采用最优包合条件制备的Ba-HP-γ-CD包合物得率为93.97%,包封率为95.96%,载药率为5.20%,其粉末经鉴定已形成包合物;Ba-HP-γ-CD包合物能够显著提高Ba的溶解度。结论优选的包合工艺合理可行,为黄芩素制备成各种剂型奠定了良好基础。

补肾活血方对骨性关节炎模型SD大鼠基质金属蛋白酶-1及前列腺素E_2的影响

本试验旨在观察补肾活血方对骨性关节炎模型SD大鼠关节软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和关节液中前列腺素E2(PGE2)水平的影响,以探讨补肾活血方对骨性关节炎关节软骨的保护机制。将24只SPF级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、西药组和中药组,通过切除两侧卵巢并切断右侧膝交叉及内侧副韧带建立骨性关节炎动物模型。术后第4周开始,中药组灌服补肾活血中药,西药组灌服等量的西乐葆,假手术组灌服等量的生理盐水,于术后第8周处死动物,采用骨性关节炎软骨病理变化评价系统(OARSI)评价关节软骨的病变,采用光镜观察软骨细胞生长情况,运用免疫组化法测定关节软骨中MMP-1的含量,抽取关节液做PGE2测定,对比各组数据。结果显示,假手术组、西药组、中药组软骨退变程度依次减轻,光镜下,假手术组、西药组仅见少量软骨细胞,而中药组见大量软骨细胞增生;西药组中各层软骨细胞几乎都可见大量的MMP-1阳性表达,中药组和假手术组MMP-1阳性表达极显著低于西药组(P<0.01);中药组和假手术组关节液中的PGE2分别显著和极显著低于西药组(P<0.05,P<0.01);中药组和西药组分别较其术后4周的结果极显著升高(P<0.01)。补肾活血方能显著抑制骨性关节炎关节软骨中MMP-1的表达及降低关节液中的PGE2水平,促进软骨细胞生长,以减缓骨性关节炎的发展,故具有治疗骨性关节炎的潜力。

烯丙孕素-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺优选

研究烯丙孕素-β-环糊精包合物以及烯丙孕素-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺。采用正交试验法优选β-环糊精以及羟丙基-β-环糊精对烯丙孕素的包合工艺。选用圆二色谱法对包合物进行表征,并考察包合物的稳定性。以包合物中收率和包合率为指标,筛选出最佳包合条件为烯丙孕素与β-环糊精投料摩尔比为1∶3,65℃加热搅拌3 h;烯丙孕素与羟丙基-β-环糊精投料摩尔比为1∶6,55℃加热搅拌4 h。经圆二色谱法鉴定,已经形成包合物,并且具有一定稳定性。试验得出的制备工艺稳定可行。

虫草素与羟丙基-β-环糊精的包合行为及性能研究

通过饱和溶液方法制备了虫草素(COR)与羟丙基-β-环糊精(HPβCD)形成的包合物。采用紫外-可见光谱法对水溶液中HPβCD与虫草素(COR)的包合行为进行研究,利用Job曲线法确定COR/HPβCD包合物的包合比,通过~1H NMR和2D NMR、DSC、TG、XRD、FTIR和SEM对COR/HPβCD包合物进行表征和性能测定。结果表明,COR/HPβCD包合物的包合比为1∶1,虫草素与HPβCD形成包合物后,其水溶性、热稳定性及生物环境稳定性都得到明显提高。COR/HPβCD包合物在医药领域具有潜在的应用前景。

羟丙基-β-环糊精对冬凌草二萜类成分的包合作用

目的研究羟丙基-β-环糊精(HPCD)在溶液中对冬凌草二萜类成分的包合作用。方法采用相溶解度法进行研究。结果在水溶液中,冬凌草甲素的浓度随HPCD浓度的增加而呈线性增加,为典型的AL型相溶解度图。在不同pH值、不同温度、不同离子强度等条件下计算包合表观稳定常数。包合过程的热力学参数为:ΔH=17.31 kJ.mol-1,ΔS=39.57 J.mol-1,且不同温度条件下的ΔG均小于零。结论羟丙基β环糊精可以提高冬凌草甲素的溶解度。HPCD与冬凌草甲素形成摩尔比为1∶1的包合物,包合过程为吸热过程,而且是自发进行。

前列腺素E_1对实验性肝纤维化大鼠TIMP-1表达的影响

目的:通过研究前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响,探讨PGE1抗肝纤维化的另一可能机制。方法:采用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型,将动物分为对照组和PGE1治疗组,治疗结束后从对照组及PGE1治疗组中取肝脏组织,比较分析两组肝组织病理学改变,对HE染色的肝组织切片进行肝炎活动度分级;对肝组织纤维、TIMP-1免疫组化阳性表达及胶原含量进行病理图像定量分析研究。结果:与对照组比较,治疗组肝炎炎症活动度减轻,统计学分析差异有统计学意义(P<0.05);治疗组肝组织中纤维化程度、胶原纤维、TIMP-1阳性细胞均下降,与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:PGE1具有抗肝纤维化的作用,能减轻肝脏的炎症反应,抑制胶原纤维的形成,其机制可能与PGE1抑制TIMP-1的表达有关。

前列腺素E_1与3种环糊精在水溶液中包合作用的研究

目的:分别研究α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对前列腺素E1(PGE1)的包合作用。方法:分别采用紫外吸收光谱法、相溶解度法研究了3种环糊精(CDs)在水溶液中对PGE1的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数的变化。结果:在水溶液中,PGE1与3种CDs均存在明显的分子闻相互作用。PGE1的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型。PGE1与3种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)和熵变(△S)均为负值。结论:PGE1与3种CDs在水溶液中均可自发形成1:1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加了其溶解度。同时,所有包合过程均为焓驱动过程,且为放热反应(△H<0),熵减过程(△S<0)。提示,适当降低温度将有利于包合过程的进行。

腰椎间盘突出症患者外周血白细胞介素-1β、前列腺素E2及基质金属蛋白酶-3水平变化

目的探讨腰椎间盘突出症(LIDP)患者外周血白细胞介素-1β(IL^(-1)β)、前列腺素E2(PGE2)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的变化。方法选取2013年6月至2015年12月宜都市第一人民医院收治的LIDP患者35例(LIDP组),同时选取健康人群31例作为对照组;采用酶联免疫吸附试验测定血清IL^(-1)β、PGE2及MMP-3水平;比较2组受试者血清IL^(-1)β、PGE2及MMP-3水平,并对不同临床分型及不同疼痛分级的LIDP患者的血清IL^(-1)β、PGE2及MMP-3水平进行比较。结果 LIDP组患者血清IL^(-1)β、PGE2、MMP-3水平显著高于对照组(P<0.05),脱垂游离型LIDP患者血清IL^(-1)β、PGE2、MMP-3水平显著高于突出型患者(P<0.05),重度疼痛LIDP患者血清IL^(-1)β、PGE2、MMP-3水平显著高于轻、中度疼痛患者(P<0.05)。结论 LIDP患者血清IL^(-1)β、PGE2和MMP-3水平显著升高,且与病情严重程度及患者疼痛程度有相关性。

前列腺素E_1-羟丙基-β-环糊精包合物舌下片的制备及其体外质量评价

目的:制备前列腺素E1(PGE1)-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物舌下片并进行体外质量评价。方法:考察候选辅料的吸湿性、酸碱性及与药物的相互作用,筛选舌下片的最佳辅料,并以PGE1-HP-β-CD包合物为药物形式,制备舌下片。对所制备PGE1包合物舌下片的药物含量、含量均匀度、崩解度、溶出度、口感以及化学稳定性进行研究。结果:所制备PGE1包合物舌下片的药物含量、含量均匀度符合2010年版《中华人民共和国药典》有关要求,且崩解与溶出快、口感佳、化学稳定性良好。结论:PGE1-HP-β-CD包合物舌下片是一种具有开发前景的PGE1非注射给药新剂型。

β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物的制备及稳定性

研磨法制备β-酸-番茄红素/羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)复合包合物,采用紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱、X射线粉末衍射、扫描电镜及核磁共振等方法对其结构进行表征,评价该复合包合物溶液中β-酸和番茄红素在光、热和酸碱性环境下的稳定性。结果表明,成功制备β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物,且明显改善β-酸和番茄红素的水溶性;其中,β-酸的溶解度可达3.47 mg/mL,番茄红素可达0.53 mg/mL。相较于紫外光照射和自然光条件下,复合包合物溶液避光放置16 d后,其中β-酸和番茄红素的保留率分别在80%和60%以上;而在10~90℃的温度范围内持续保温12 h后,也均可保留70%以上。在酸性条件下,β-酸会结晶析出,因此较低的pH值(pH<5)会对复合包合物中β-酸的稳定性产生明显影响,而酸碱对番茄红素的影响不明显。上述结果表明,β-酸-番茄红素/HP-β-CD复合包合物对改善β-酸和番茄红素的光、热稳定性有积极的影响,该复合包合物更适宜用于中性和偏碱性的食品体系。

水飞蓟素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及大鼠体内药动学评价

目的 优化水飞蓟素-羟丙基-β-环糊精(SM-HP-β-CD)包合物的制备工艺,并考察其大鼠体内的药动学。方法 采用正交实验设计优化包合物的制备工艺,以包合率作为评价指标。运用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度,并对其进行方法学验证。采用WinNonlin软件拟合水飞蓟宾的药动学参数。结果 SM-HP-β-CD包合物的最佳制备条件为:包合温度40℃,包合时间1 h, SM/HP-β-CD投料质量比1:12。包合物中水飞蓟宾的药动学参数Cmax为869.80±68.47 ng·mL-1、AUC0-∞为978.18±104.19 h·ng·mL-1、tmax为0.27±0.9 h;未包合组中水飞蓟宾的药动学参数Cmax为400.40±64.26 ng·mL-1、AUC0-∞为495.19±110.12 h·ng·mL-1,tmax为0.23±0.9 h。结论 经最佳工艺条件制得的包合物,其在大鼠体内的生物利用度较未包合组显著提高。

贝那普利联合前列腺素E1在糖尿病肾病患者治疗中的应用

目的探究贝那普利联合前列腺素E1(PGE1)对糖尿病肾病(DN)患者糖脂代谢、肾功能指标及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法选取十堰市太和医院110例DN患者为研究对象,采用随机数字表法分为PGE1组(对照组,n=55)和贝那普利联合PGE1组(观察组,n=55)。对照组给予PGE1和降糖、降脂等常规疗法,观察组则在对照组基础上予以贝那普利治疗。比较两组治疗前及治疗4周后糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SDBG)、餐后血糖波动幅度(MPPGE)]、脂代谢指标[抵抗素、脂联素(APN)]、肾功能指标[血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)]及血清TGF-β1、MMP-9、瘦素(LP)水平变化情况。结果治疗4周后,两组糖代谢指标(FBG、MAGE、SDBG、MPPGE)、抵抗素、部分肾功能指标(Scr、CysC、Hcy)及血清TGF-β1、MMP-9、LP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),APN、Ccr水平则较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组上述指标变化幅度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝那普利联合PGE1应用于DN患者治疗中效果显著,可调节患者糖脂代谢紊乱状态,改善其肾功能,且利于降低机体炎性反应,对控制血糖水平及波动幅度有积极影响。

大鼠急性胰腺炎早期肺损伤机制及前列腺素E_1的保护作用

目的:探讨实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)合并肺损伤的发生机制及前列腺素E1(PGE1)的保护作用．方法:健康成年SD大鼠78只,随机平均分为假手术组(SO组)、AP组和PGE1组,采用十二指肠闭袢法建立大鼠AP模型．PGE1组制模后即刻经颈静脉持续每分钟输入PGE160 ng／kg．观察胰腺和肺组织的病理组织学改变,测定血清淀粉酶、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO)活性、脂质过氧化产物(LPO)水平及肺毛细血管通透性(LCP),免疫组织化学ABC法检测肺组织细胞黏附分子-1(ICAM-1)的表达．结果:制模后12和24 h,AP组大鼠胰腺和肺组织病理损伤持续加重,肺组织MPO(12 h: 5．65±0．80 vs 1．22±0．71 kat／g,P<0．01;24 h: 7．22±1．05 vs 1．48±0．57 kat／g,P<0．01)和 LPO(12 h:1．44±0．63 vs 0.38±0．07μmol／g． P<0．01;24 h:3．64±0．83 vs 0．44±0．15 μmol／ g,P<0．01)水平以及LCP(12 h:145．4±23．0 vs 47．3±5．5 μg／g组织湿重,P<0．01)明显高于SO组,AP组大鼠肺组织ICAM-1表达呈阳性或强阳性,而SO组呈阴性;与AP组比较, PGE1组的胰腺病理损伤虽未减轻,但肺组织 MPO(12 h:2．96±1．04 vs 5．65±0．80 kat／g, P<0．05;24 h:3．68±1．15 vs 7．22±1．05 kat／g, P<0．05)和LPO (12 h:0．86±0.34 vs 1．44± 0．63 μmol／g,P<0．05;24 h:1．69±0．45 vs 3．64 ±0．83 μmol／g,P<0．05)水平以及LCP(12 h: 105．9±23．9 vs 145．4±23．0 μg／g组织湿重, P<0．05)明显降低,ICAM-1表达下调．肺间质出血、水肿和中性粒细胞(PMN)浸润明显减轻．结论:肺组织ICAM-1过度表达、PMN浸润和氧自由基大量释放与AP早期肺损伤的发生关系密切．PGE1通过降低肺组织ICAM-1表达, 抑制PMN活化和氧自由基释放,从而减轻AP 早期肺损伤．

乳铁蛋白对IL-1β诱导人骨关节炎滑膜成纤维细胞MMPs、COX-2、PGE2产生的影响

目的 探讨乳铁蛋白(LF)对白介素-1β(IL-1β)诱导人骨关节炎(OA)滑膜成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)、环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)产生的影响。方法 分离并培养人OA滑膜成纤维细胞,取3~4代的细胞进行实验,应用细胞免疫荧光技术来鉴定细胞性质,采用CCK8法检测不同浓度乳铁蛋白对OA滑膜成纤维细胞活性的影响,用实时定量PCR(RT-PCR)和Western blot法检测乳铁蛋白对IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs和COX-2表达的影响,用ELISA法测量PGE2表达的影响。结果 CCK8结果显示,在一定浓度范围内LF对滑膜成纤维细胞活性无明显影响,差异无统计学意义;RT-PCR、Western blot和ELISA结果提示LF对IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs、COX-2、PGE2产生具有抑制作用。结论 LF能够抑制IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs、COX-2、PGE2的表达,对OA具有保护作用。