原花青素对RAW264.7细胞膜相关前列腺素E_2合成酶-1表达的影响

目的探讨原花青素对RAW264.7细胞膜相关前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)表达的影响。方法酶免疫测定法(EIA)检测原花青素对PGE2生成的影响,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测mPGES-1mRNA的表达,Western blotting检测mPGES-1蛋白的表达。结果脂多糖(LPS)可以促进RAW264.7细胞PGE2的生成同时上调mPGES-1mRNA和蛋白的表达,而原花青素(4、20 mg.L-1)下调LPS诱导的RAW264.7细胞mPGES-1mRNA和蛋白的表达,从而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2的生成。结论原花青素在mRNA和蛋白水平抑制LPS诱导的RAW264.7细胞mPGES-1表达从而减少PGE2的合成,这可能是原花青素抗炎的机制之一。

前列腺素E_2合成酶与类风湿关节炎

目的 研究膜相关前列腺素E2 合成酶 (membrane associatedprostagladinE2 synthase ,mPGES)与类风湿关节炎的关系。方法 用反转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,酶联免疫吸附测定法 (ELISA)等方法分析环氧化酶 2(cyclooxygenase 2 ,COX 2 ) ,mPGES基因转录和表达以及前列腺素E2 (PGE2 )合成。结果 白细胞介素 (IL) 1β可诱导滑膜成纤维细胞COX 2 ,mPGES转录水平升高 ,主要的炎性介质PGE2 合成增加。COX 2抑制剂NS 398和mPGES抑制剂MK 886可降低IL 1β诱导的PGE2 合成增加。提示COX 2、mPGES、PGE2 三者密切相关。丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑止剂PD和SB可降低IL 1β诱导的滑膜成纤维细胞COX 2 ,mPGES转录水平。

前列腺素E_2合成酶研究进展

前列腺素E2 合成酶 (PGES)是前列腺素E2 合成途径中的末端合成酶 ,目前发现至少存在 3种PGES :胞质PGE2 合成酶 (cPGES)、膜相关PGE2 合成酶 1(mPGES1)和膜相关PGE2 合成酶 2 (mPGES2 )。cPGES属结构型酶 ,广泛地在各种正常细胞和组织表达 ,主要与COX 1协同合成PGE2 维持细胞内环境稳定 ;mPGES1是一种诱导酶 ,和COX 2一起参与延迟的PGE2 生成 ,参与多种病理生理过程 ;mPGES2 是最近新发现的一种PGE2 合成酶 ,结构和功能还有待研究。而mPGES1有可能成为治疗和预防炎症。

足月妊娠子宫蜕膜组织环氧化酶Ⅱ与前列腺素E合成酶2的表达与引产成功率的关系

目的研究足月妊娠人子宫蜕膜组织中环氧化酶Ⅱ(COXⅡ)与前列腺素E合成酶2(PTGES2)蛋白的表达与缩宫素引产成功率的关系。方法选择缩宫素引产成功与缩宫素引产失败的孕妇,于剖宫产术中取子宫蜕膜组织。行Western blot检测子宫蜕膜中COXⅡ与PTGES2蛋白的表达。结果缩宫素引产成功组与引产失败组子宫蜕膜组织COXⅡ蛋白的表达水平无明显差异。缩宫素引产成功组比引产失败组子宫蜕膜PTGES2蛋白的表达明显增高(P<0.05)。结论子宫蜕膜组织中PTGES2蛋白的表达量与缩宫素引产成功率关系密切。

木犀草素对LPS诱导的RAW264.7细胞COX-2及mPGES-1表达的影响

目的:探讨木犀草素对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞COX-2及mPGES-1表达的影响。方法:酶免疫测定法(EIA)检测木犀草素对PGE2生成的影响,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2及mPGES-1 mRNA的表达。免疫印迹法(Western blotting)检测COX-2及mPGES-1蛋白的表达。结果:木犀草素抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2的生成,同时下调LPS诱导的RAW264.7细胞COX-2及mPGES-1 mRNA和蛋白的表达。结论:木犀草素可以抑制PGE合成途径中两个诱导酶COX-2和mPGES-1的表达。

链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达

【目的】探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠肾脏COX-2/PGE2/EPs的表达情况。【方法】多次小剂量腹腔注射STZ诱导1型糖尿病小鼠模型,实验分为两组:正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。ELISA法检测血清和尿液中前列腺素E2(PGE2)的表达水平;RT-q PCR法检测肾组织环氧合酶-2(COX-2)、膜结合型前列腺素E2合成酶-1(m PGES-1)、各型EP受体(EP1、EP2、EP3、EP4)的m RNA表达水平;Westernblot法检测相应蛋白表达水平。【结果】随着周龄增加,DM组小鼠逐渐出现明显多饮、多尿、体质量下降等糖尿病消耗症状;与NC组小鼠相比,DM组小鼠空腹血糖(FBG)和24 h尿蛋白排泄量均显著增加(P<0.05);肾脏COX-2和EP4表达水平明显上调(P<0.05)、而m PGES-1、EP1、EP2、EP3 m RNA表达无显著变化(P>0.05);同时,DM组小鼠24 h尿PGE2定量显著高于NC组(P<0.05)。【结论】1型糖尿病小鼠肾脏组织中,早期即可检测到COX-2和EP4表达上调,伴24 h尿PGE2定量增加,提示COX-2/PGE2/EP4信号轴激活可能参与了糖尿病肾病的发生发展。

微粒体前列腺素E_2合成酶-1抑制剂研究进展

传统的解热镇痛抗炎药主要以环氧合酶-2(COX-2)为靶点,在世界范围内拥有巨大的市场,虽几经改良,但仍存在较多副作用,一直没有良好的替代品。自1999年发现微粒体前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)以来,部分目光敏锐的研究人员注意到这可能是解热镇痛抗炎药的一个新靶点。此后近10年时间内,人们就其生物化学、病理生理学特性进行了大量研究。然而,其药学方面的研究尚处于起始阶段,但国际制药公司已将其作为开发提高解热镇痛抗炎药的重要靶标。主要就mPGES-1抑制剂的研究进展作一简述。

mPGES-1对激素非依赖性前列腺癌细胞Beclin-1表达的影响及其意义

目的观察膜结合型前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）对激素非依赖性前列腺癌（AIPC）细胞DU-145中自噬基因Beelin-1表达的影响。方法进行DU-145细胞培养，分别采用不同浓度（0、1、10、20、50umol／L）的特异性mPGES-1抑制剂CAY10526对DU-145细胞进行干预，通过噻唑蓝（MTr）实验，观察CAY10526对DU-145细胞增殖（A值）的影响并确定CAY10526的最佳作用浓度；Westernblot检测CAY10526干预后的DU-145细胞中Beclin—1蛋白表达。结果经不同浓度（0、1、10、20、50umol／L）的CAY10526干预12h后，Du-145细胞增殖活性（A值）依次为0．41±0．18、0．34±0．08、0．22±0．04、0．08±0．02、0．06±0．01，其中，10、20和50umoL／L组的细胞活性较空白组均有显著降低（P〈0．05），并具有剂量依赖性特征；mPGES-1在CAY10526（10、20umoL／L）干预后的蛋白表达量显著降低（P〈0．05），无血清组以及采用CAY10526（10umol／L）部分阻断mPGES-1后，Beelin-1表达均显著上调（P〈0．05），当癌细胞几乎失去活性时，mPGES-1和Beelin-1表达则同时下调（P〈0．05）。结论mPGES—1对AIPC细胞中Beclin-1介导的自噬可产生重要作用，阻断mPGES—1可上调Beelin-1表达，促进AIPC细胞死亡，提示mPGES-1可能成为治疗AIPC的新靶点。

COX-2与mPGES-1在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和膜结合型前列腺素E2合成酶1(mPGES-1)在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测49例肾透明细胞癌组织标本和21例正常肾组织标本中COX-2和mPGES-1的表达。结果:COX-2在正常肾组织中的阳性表达率为4.8%,在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率为53.1%(P<0.05);mPGES-1在正常肾组织中的阳性表达率为4.8%,在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率为40.8%(P<0.05);COX-2和mPGES-1的高表达均与肾透明细胞癌的病理分级和临床分期无相关性(P>0.05);COX-2和mPGES-1在肾透明细胞癌中的表达呈正相关(P<0.05),r=0.5。结论:COX-2和mPGES-1在肾透明细胞癌发生及发展过程中共同发挥重要作用;COX-2和mPGES-1可能成为肾透明细胞癌新的治疗靶点。

PPAR-γ激动剂Troglitazone对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞mPGEs蛋白表达的影响

目的 研究PPAR -γ激动剂Troglitazone对高浓度葡萄糖作用的大鼠肾小球系膜细胞mPGEs蛋白表达水平的影响。方法 用高浓度葡萄糖和不同浓度Troglitazone作用大鼠肾小球系膜细胞 ,ELISA法检测上清液中mPGEs浓度。结果 5 %葡萄糖可使体外培养的大鼠系膜细胞mPGEs蛋白表达水平明显增高 ( P <0 0 5 ) ;10～ 2 0nmol/L的Troglitazone可明显抑制 5 %葡萄糖诱导的大鼠系膜细胞mPGEs蛋白表达水平的增高 (P <0 0 5 )。结论 高浓度葡萄糖可诱导体外培养的大鼠系膜细胞mPGEs蛋白表达水平明显增高 ,PPAR

非甾体抗炎药研究的最新进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类广泛用于抗炎、解热、镇痛的药物,但由于胃肠道毒副作用和肾毒性使它的应用受到很大限制。因此研制出能降低传统NSAIDs副作用且具良好活性的新型NSAIDs成为这类药物发展的主要方向,如选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂、一氧化氮释放型NSAIDs、环氧化酶/脂氧合酶(COX/LOX)双重抑制剂、脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)抑制剂、前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)抑制剂以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂等。本文从这几个方面对NSAIDs最新研究进行了简要介绍。