基于网络药理学和分子对接探讨番茄红素治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接探讨番茄红素治疗慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)的潜在作用机制。方法:利用TCMSP和PharmMapper数据库获取番茄红素的药物靶点基因,在OMIM、Disgenet、Genecards数据库中获取CP/CPPS的治疗靶点基因,利用Venny软件获得两者的共同靶点,应用STRING数据库构建番茄红素治疗CP/CPPS的蛋白互作网络(PPI),再利用Cytoscape软件筛选出核心靶点,运用R软件对共有靶点进行GO功能分析和KEGG通路分析;最后利用AutoDock Tools、Vina及Pymol软件对番茄红素与核心靶点进行分子对接。结果:共获得药物靶点187个,疾病靶点1557个,共同靶点46个。PPI网络分析得到番茄红素治疗CP/CPPS的核心靶点包括ALB、IGF1、EGFR、SRC、CASP3、ESR1等。GO功能分析结果显示共同靶点参与生殖道发育、外源性细胞凋亡信号通路、对活性氧的应答等生物过程。KEGG通路分析提示Ras、PI3K-Akt、Rap1、FoxO、MAPK等信号通路可能与番茄红素治疗CP/CPPS的机制有关。分子对接显示番茄红素与核心靶点均有良好的对接活性。结论:本研究利用网络药理学和分子对接的方法发现番茄红素治疗CP/CPPS的潜在靶点和药物通路,初步揭示其作用机制,为后续的研究提供新的思路。

基于网络药理学及分子对接技术探讨大黄治疗急性胰腺炎的可能分子机制

目的 应用现代网络药理学和分子模拟对接技术探索大黄在急性胰腺炎治疗中的作用机制。方法 2021年10月至2022年2月,从TCMSP数据平台检索提取大黄有效成分和药物靶标;Genecards、DisGeNET等数据平台检索提取急性胰腺炎的相关靶标。取得相关靶标的交集,以String数据库构造蛋白质作用网络,并找出关键靶点。R软件中“AnnotationHub”数据包对交集靶点进行交集基因本位(GO)及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Cytoscape软件建立药物-疾病靶点网络,并得到主要作用成分;Autodock Vina分析出主要作用成分与关键靶点的结合能。用Pymol软件对关键蛋白和主要成分进行分子对接。结果共得到16个药物活性成分和62个药物靶点;疾病相关靶点7 111个,其中交集靶点55个。其中β-谷甾醇、芦荟大黄素可能为主要有效成分;关键靶标为胱天蛋白酶8(CASP8)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)、细胞周期蛋白依赖性抑制激酶1A(CDKN1A)、肿瘤蛋白p53(TP53)、原癌基因蛋白(JUN)、原癌基因蛋白(MYC)、热休克蛋白90α(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。通过分子对接显示β-谷甾醇、芦荟大黄素与HSP90AA1、PTGS2、caspase-3等蛋白展现出较好的结合活性。结论 大黄可能通过其关键活性成分芦荟大黄素、β-谷甾醇等成分与HSP90AA1、PTGS2等靶蛋白相结合进而发挥对急性胰腺炎的治疗作用。

前列腺素治疗消化性溃疡的药理与临床

本文概述了前列腺素类药物抗消化性溃疡的作用机理,并简单介绍了米索前列醇、恩前列素等国外已经上市和正在研制的各种用于抗消化性溃疡的前列腺素类药物的特点和应用。

前列腺素El、厄贝沙坦对肾小球硬化大鼠肾组织肝细胞生长因子的调节

目的 探讨前列腺素E1(PGEl)、厄贝沙坦对单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法复制的肾小球硬化模型大鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)的调节。方法将肾小球硬化大鼠分为对照组、治疗组分PGE1组和厄贝沙坦组，设假手术组为正常对照。检测PGEl、厄贝沙坦治疗8周后，各组大鼠肾功能和组织病理改变，用免疫组化方法检测肾小球和肾小管—间质中HGF的表达，并用酶联免疫吸附(ELISA)法比较各组大鼠肾组织分泌的HGF。结果 PGEl治疗组和厄贝沙坦治疗组较对照组肾组织HGF的表达增加(P＜0．01)，肾组织分泌的HGF含量增加(P＜0．01)，但两治疗组间无显著差异(P＞0．05)。结论 PGE1、厄贝沙坦均可以上调肾组织HGF的分泌，加强HGF的肾保护作用，延缓肾小球硬化，减轻肾小管—间质纤维化。

基于网络药理学的余甘子保健作用机制研究

【目的】探索余甘子(Phyllanthus emblica L.)具食疗保健作用的有效成分和保健作用机制,为余甘子的开发利用提供参考。【方法】首先分别以“余甘子”、“Phyllanthus emblica”或我国台湾地区和香港地区的余甘子拉丁名“Phyllanthi fructus”为关键词,在中药化学数据库、传统中药化学成分及靶标数据库和台湾地区传统中药化学成分数据库中对其化学成分进行检索;在此基础上,筛选出口服利用度≥20%的有效成分,进而通过STRING数据库、BioGRID数据库、STITCH数据库和CTD数据库对有效成分的蛋白靶标进行筛选,最后通过靶标的基因本体论(gene ontology,GO)、KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)代谢通路和疾病本体论(disease ontology,DO)的富集分析,阐明余甘子保健功效成分的潜在作用机制。【结果】对余甘子化学成分初步的检索与核定发现,其含有亚油酸、并没食子酸、没食子酸、诃子次酸、诃子酸等10种具不同结构的化合物;经口服利用度筛选后,确定油酸、没食子酸、并没食子酸和诃子酸是余甘子中具潜在保健功效的有效成分;进一步的药物靶标互作分析发现,这些功效成分可作用于前列腺素G/H合酶、维甲酸类受体、内源激素类受体和谷胱甘肽硫转移酶。GO富集分析结果表明,在生物学过程中,余甘子有效成分的靶标在甾体类激素响应、谷胱甘肽及其衍生物的生物合成和代谢过程等条目下富集;分子功能中,余甘子有效成分的靶标在氧化还原酶活性、过氧化物酶活性和谷胱甘肽转移酶活性等条目下显著富集。基于KEGG代谢通路的富集分析结果显示,余甘子功效成分靶标与多重肿瘤生物学途径及动脉粥样硬化、抗病毒、乙型肝炎和丙性肝炎等通路相关。DO的富集分析结果显示,余甘子活性成分靶点与前列腺癌、腺体癌、头颈部肿瘤、神经胶质瘤等恶性肿瘤存在重要联系。【结论】余甘子的功效成分可以通过谷胱甘肽硫转移酶、前列腺素G/H合酶等途径发挥抗肿瘤耐药性和抗动脉粥样硬化等功效,是研发具有抗炎、抗衰老、降血脂和免疫调节疗效保健食品的重要植物资源。

基于生物信息学与网络药理学的芹菜素抗前列腺癌的分子机制研究

目的 利用生物信息学结合网络药理学及分子对接系统性探索芹菜素抗前列腺癌的分子机制。方法 通过ETCM、HERB、HIT2.0及SwissTargetPrediction数据库预测芹菜素靶点。计算TCGA和GEO数据集差异基因作为前列腺癌预测的疾病靶点,并检索GeneCards和OMIM数据库作为补充。应用STRING数据库和Cytoscape软件构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选核心靶点。采用Metascape数据库进行富集分析,使用PyMOL、AutoDock Tools、AutoDock Vina软件以及PDB数据库进行分子对接。结果 共预测到236个芹菜素抗前列腺癌作用靶点,主要与激素反应、细胞死亡调控及激酶调节有关,且京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路与前列腺癌密切相关。筛选得到70个核心靶点,分子对接发现B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物(JUN)、低氧诱导因子-1A(HIF-1A)、肿瘤坏死因子(TNF)、ERG、雌激素相关受体α(ESRRA)与芹菜素有良好结合力。结论 芹菜素通过多靶点和多通路实现抗前列腺癌作用。

前列腺素E_1透皮乳膏局部用药扩血管效应的实验研究

目的 探讨前列腺素E1 (PGE1 )透皮乳膏剂局部应用的扩血管效果 ,为临床开发理想的局部扩血管药物提供实验依据。方法 新西兰成年兔 60只 ,分为 6组 (每组 10只 ) :实验 1组 (含透皮剂的 0 .1%PGE1 乳膏组 ) ,实验 2组 (含透皮剂的 0 .2 %PGE1 乳膏组 ) ,实验 3组 (含透皮剂的 0 .4%PGE1 乳膏组 ) ,实验 4组 (含透皮剂的 0 .8%PGE1 乳膏组 ) ,不含透皮剂的 0 .4%PGE1 乳膏的药物对照组及空白对照组。全麻后 ,用 0 .1%盐酸肾上腺素注射于兔耳部制成血管痉挛模型 ,出现典型血管痉挛后于每只兔耳皮肤表面抹药。测量注射肾上腺素前、痉挛后 10min时及用药后 10 ,15 ,3 0 ,60 ,90和12 0min各时间点血管管径及血液灌流量的变化。结果 同一组内各时间段血管管径与血液灌流量成正比关系。实验 3 ,4组在用药 10min起血管管径及血液流量均已恢复注射肾素前的水平 ,且在各时间段的结果与实验 1,2组、药物对照组及空白对照组相比均有显著性差异 (P <0 .0 1) ,而第 3 ,4组间各时间段结果无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 PGE1 在透皮剂作用下可透过皮肤有效缓解肾上腺素所致的血管痉挛 ,其扩血管效果与药物浓度成依赖关系。该药作为局部扩血管药物具有适应证广 ,显效快 ,副作用小 ,作用持久等特点 。

前列腺素治疗消化性溃疡的药理与临床

前列腺素用于治疗消化性溃疡具有抑制胃酸分泌，细胞保护作用，抗溃疡作用。临床资料表明其治疗胃及十二指肠溃疡疗效与组胺Ｈ２受体相近，缓解症状迅速．复发率较Ｈ２受体阻断剂低，微克剂量水平即发挥作用，副作用轻微。

前列腺素E_1抑制血管平滑肌细胞增殖的作用

目的 从细胞周期蛋白和凋亡相关基因探讨前列腺素E1(PGE1)对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的调控作用。方法 采用培养的新生牛主动脉VSMC ,以胎牛血清及白介素 1(IL 1)分别作为促增殖剂 ,测定不同浓度PGE1对VSMC增殖、细胞内周期蛋白d1mRNA表达、p5 3及Bcl 2基因表达和培养液内NO含量的影响。结果 PGE1浓度依赖性抑制胎牛血清促VSMC增殖作用 ;显著减少细胞周期蛋白d1mRNA含量 ;浓度依赖性诱导IL 1孵育下VSMC产生大量NO ,同时抑制VSMC增殖 ;并促进p5 3基因表达 ,下调bcl 2基因 ,诱导细胞凋亡。结论 PGE1具有抑制VSMC增殖的作用 ,其机制可能与其阻滞VSMC生长有关 ;在炎性因子存在情况下 ,PGE1可诱导VSMC内大量产生NO ,抑制VSMC增殖 ,并加速VSMC凋亡。

双心房输注前列腺素E1和去氧肾上腺素对急性肺动脉高压犬血流动力学的影响

目的观察双心房输注前列腺素E1和去氧肾上腺素对急性肺动脉高压犬血流动力学的影响。方法 15只杂种犬建立急性肺动脉高压模型后,随机均分为三组。A组通过Swan-Ganz导管至右心房给予前列腺素E120ng·kg-1.min-1,通过左心导管至左心房给予去氧肾上腺素2μg·kg-1.min-1;B组经右心房给予和A组同样的两种药物和剂量;C组经右心房给予等容积的生理盐水。记录麻醉前(T0)、建模成功后10min(T1)、20min(T2)、给药后10min(T3)、30min(T4)、60min(T5)的HR、MAP、SpO2、CVP、平均肺动脉压(MPAP)、肺毛细血管楔压(PCWP)和心输出量(CO),计算心脏指数(CI)、肺循环阻力指数(PVRI)和体循环阻力指数(SVRI)。结果与C组比较,A、B组T3～T5时MPAP降低(P<0.05);与A组比较,B组T3～T5时CI、MAP和SVRI降低(P<0.05)。结论双心房分别输注前列腺素E1和去氧肾上腺素能降低急性肺动脉高压犬的MPAP,改善心功能。

前列腺素E1对ARDS病人TNF-αIL-1βIL-6IL-8的影响

目的 观察PGE1对急性呼吸窘迫综合征(RDS)病人细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的影响,探讨PGE1治疗ARDS的可能作用机制。方法 61例ARDS病人随机分为PGE1治疗组和对照组,应用放射免疫技术测定ARDS机械通气即刻、48h、5d时细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的水平。结果 PGE1治疗组在ARDS机械通气48h、5d时细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8活性比对照组显著降低(P<0.01)。结论 PGE1可降低ARDS病程细胞因子活性。

月见草籽油及月见草脂肪酸钾盐对小鼠前列腺素E_1的影响

月见草(Oenothera Biennis L),又称夜来香(Evening primroses)。在本世纪30年代发现月见草油中含有大量的必需脂肪酸,亚油酸和r-亚麻酸,也是至今发现的唯一含有大量的r-亚麻酸植物。而以月见草为起始原料得到前体,可生物合成前列腺素E_1(PGE)。前列腺素从发现至今已有50余年。

前列腺素E1在高氧肺损伤中的保护作用

目的 :研究前列腺素E1对高氧诱导的急性肺损伤是否有保护作用。方法 :4 0只雄性SD大鼠被随机分成四组。分别予腹腔注射生理盐水或前列腺素E1(PGE1)后暴露于 2 1%O2 或 95 %O2 72h ,分别测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的总蛋白 (TP)、乳酸脱氢酶 (LDH)、粒细胞数及血清总蛋白 ,并作肺组织形态学观察。结果 :PGE1腹腔注射组暴露于高氧后BALF中的TP ,LDH及粒细胞数量较使用生理盐水的高氧暴露组显著下降 ,而血清总蛋白无显著性差异。肺组织石蜡包埋切片HE染色 ,光镜下观察高氧暴露组肺组织水肿。结论 :高氧可诱导急性肺损伤 ;PGE1对高氧诱导的肺损伤有保护作用。

黄连-葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究

目的:运用网络药理学研究方法对黄连-葛根药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制进行分析。方法:采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出黄连-葛根(Coptis Chinensis-Pueraria Lobata,C-P)药对的有效活性成分及作用靶点蛋白,再使用Unipro数据库将筛选出的靶点蛋白转换为基因名,通过GeneCards数据库收集T2DM疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩(Venn)分析,寻找交集靶点,用交集靶点与对应活性成分构建活性成分-靶点相互作用网络,并对交集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:研究得到13个作用于T2DM疾病靶点的活性成分和146个作用靶点,GO功能富集分析确定了284个条目,KEGG通路分析共发现77条作用通路。结论:本研究结果初步探讨了C-P药对治疗T2MD的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定了良好的基础。

健中愈疡片对消炎痛大鼠胃粘膜前列腺素E_2含量的影响

【目的】观察健中愈疡片对非甾体抗炎药消炎痛所致胃肠道损伤大鼠胃粘膜前列腺素E2(PGE2)含量的影响。【方法】将SD大鼠随机分成7组:空白对照组,模型组,法莫替丁组(剂量为7.14 mg.kg-.1d-1),党参颗粒1、2组(剂量分别为0.71、2.84 g.kg-.1d-1),健中愈疡片1、2组(剂量分别为0.27、1.08 g.kg-.1d-1)。除空白对照组外,其他各组均皮下注射20 mg/kg消炎痛复制胃粘膜损伤模型;采用放射免疫法分别检测各组造模7 h和7 d后的胃粘膜组织PGE2的含量。【结果】造模7 h和7 d后各组胃粘膜组织PGE2的含量低于空白对照组(P<0.01),但各给药组均高于模型组(P<0.01)。造模7 d后各给药组分别与各自造模7 h后比较PGE2含量均有显著性提高(P<0.01)。【结论】健中愈疡片对胃肠道损伤的保护作用可能与其增加胃粘膜PGE2合成有关。

奥曲肽对大鼠急性坏死型胰腺炎前列腺素水平的影响

目的 :通过大鼠急性坏死型胰腺炎 ( ANP)模型 ,观察血液中 TAX2 、PGI2 、PGE2 的含量变化 ,及其经奥曲肽治疗后的变化 ,以探讨 ANP的发病机制以及奥曲肽治疗ANP的可能机理。方法 :实验分空白对照组、模型组和治疗组共 2 4只大鼠 ,分别观察其病理变化及测定血液中 TXA2 的稳定产物 TXB2 、PGI2 的稳定产物 PGF1α及 PGE2 的含量。结果 :发生 ANP后大鼠血浆中 TXB2 含量显著升高 ,经奥曲肽治疗后有明显下降 ( P均 <0 .0 1 ) ;而 PGF1α则显著下降 ,经奥曲肽治疗后又得到明显上升 ( P均 <0 .0 1 )。 PGE2 则无明显改变。( P均 >0 .0 5)。结论 :证实了大鼠 ANP时发生了前列腺素水平的变化 ,TXB2 、PGI2 参与了 ANP的致病过程。奥曲肽在治疗 ANP的机制中有调理 TXB2 / PGI2 浓度的作用 ,可能为奥曲肽治疗 ANP机理之一。

植物雌激素与前列腺癌

植物雌激素具有弱的雌激素活性 ,对激素相关性肿瘤具有保护作用。

前列腺素E1在急性呼吸窘迫综合征治疗中的作用研究

目的 观察前列腺素El对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者右心室功能不全变化的影响。方法 ICU收治的ARDS患者30例静脉推注前列腺素E140μg／d，运用右心导管和血气分析技术观测用药前、用药后48小时、用药后7天患者右心室功能指标及氧动力学的变化。结果 使用前列腺素El后48小时ARDS患者右心室功能不全获得轻度改善(P<O．01)。结论 前列腺素El可以降低肺血管阻力，改善ARDS患者右心室功能，提高患者的氧输送及利用，降低死亡率。