前列腺素类衍生物在原发性开角型青光眼中的应用及注意事项

青光眼是全球首位不可逆性致盲疾病,主要分为原发性、继发性和发育性青光眼,其中原发性青光眼根据房角的开闭可分为原发性开角型青光眼和原发性闭角型青光眼。治疗原发性开角型青光眼一线用药包括局部使用前列腺素类衍生物、β肾上腺素能受体阻滞剂、α肾上腺素能受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂等。本文对前列腺素类衍生物在原发性开角型青光眼的应用及注意事项进行总结。

蛾类性信息素生物合成研究进展

昆虫性信息素特异性强、使用方便且绿色安全,利用性信息素防治农林害虫符合我国农林绿色发展的需求,应用前景广阔。解析蛾类性信息素的生物合成路径,明确其关键催化酶,可为利用合成生物学手段生产蛾类性信息素提供重要的理论依据。按照化学结构和生物合成途径的不同,蛾类性信息素可分为Type-Ⅰ、Type-Ⅱ、Type-Ⅲ和Type-0四大类,且以前两类为主,分别占已鉴定种类的75%和15%左右,而Type-Ⅱ类环氧化烯烃性信息素中,约54%为单环氧化烯烃。上述两类性信息素合成部位不尽相同,其中Type-Ⅰ类性信息素在雌蛾的性腺中合成,Type-Ⅱ类性信息素中的多不饱和烯烃是在绛色细胞中合成的,而环氧化反应是在性腺中进行的。在合成路径和关键催化酶方面,Type-Ⅰ类性信息素是由脂肪酸代谢途径从头合成的,目前报道较多的合成相关的催化酶为去饱和酶、脂肪酰基辅酶A还原酶、醇氧化酶和乙酰基转移酶;Type-Ⅱ类性信息素以食物源的亚油酸或亚麻酸为起点合成,已鉴定的关键催化酶有末端脱氢酶、载脂转运蛋白和P450环氧化酶。此外,文中还阐述了利用植物和酵母细胞生成Type-Ⅰ类蛾类性信息素研究现状,探讨了目前利用合成生物学技术合成蛾类性信息素方面尚待解决的问题,提出了未来研究仍需关注的重点,为深入开发蛾类性信息素生物合成工厂提供参考。

16种苯乙烯类化合物对前列腺素体外生物合成的抑制作用

近年来,越来越多的非类固醇抗炎剂被广泛地用于治疗风湿性关节炎。当长期或大剂量服用时,部分药物可出现溃疡形成等不良反应。我们参照国外学者的报道,自行设计合成了16个分子中不含酸性基团的二苯和三苯乙烯类化合物(dipheny-lethylenes,DPE: triphenYlethylenes,TPE)。

6种中药生物碱对内毒素诱导内皮细胞分泌白介素-1α、NO和6-酮-前列腺素F_(1α)的影响

通过研究青藤碱、防己诺林碱、水苏碱、川芎嗪、苦参碱和吴茱萸碱6种中药生物碱对细菌内毒素(LPS)作用下猪血管内皮细胞分泌细胞因子白介素-1α(IL-1α)、NO和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的影响,探讨生物碱抗LPS的药理作用机制.培养猪血管内皮细胞至单层融合状态,加入LPS刺激,3 h后加入高、中、低3种质量浓度的上述6种中药生物碱,继续培养21 h后收集细胞上清液,用ELISA测定IL-1α、NO和6-keto-PGF1α的含量.结果显示青藤碱、苦参碱和吴茱萸碱能显著降低内皮细胞分泌IL-1α的水平;青藤碱、水苏碱和川芎嗪能显著降低内皮细胞分泌NO的水平;防己诺林碱能显著降低内皮细胞分泌6-keto-PGF1α的水平.结果提示6种中药生物碱具有明显的抗细菌内毒素作用,可在由IL-1α、NO和6-keto-PGF1α介导的机体炎症、水肿和凝血等病理损伤过程中发挥治疗作用.

前列腺素F2α类药物对青光眼患者房水TGF-β2、NO及促红细胞生成素的影响

目的：探讨前列腺素F2α类药物对青光眼患者房水TGF-β2、NO及促红细胞生成素的影响。方法：选取2008—12／2010—01于本院进行治疗的40例青光眼患者为研究对象，将其设为观察组，对其采用前列腺素F2α类药物进行治疗，后选取40名健康人为对照组，分别于治疗前后对青光眼患者和健康人的房水TGF-β2、NO及促红细胞生成素进行检测，同时将患者的治疗效果及不良反应发生率等进行统计及比较。结果：经研究比较发现，治疗前青光眼患者的TGF-β2高于治疗后及对照组（P〈0．05），而治疗前青光眼患者NO及红细胞生成素高于治疗后及对照组（P〈0．01），均有统计学意义。结论：前列腺素砣仅类药物对青光眼患者房水TGF-β2、NO及促红细胞生成素的影响较大，对于患者的治疗效果较好，值得临床推广应用。

前列腺素F2α类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例及其遗传相关性

目的报道前列腺素(PG)F2α类降眼压药物引发心血管副作用的临床病例,并初探其遗传背景。方法收集临床上使用PGF2α类药物出现心血管副作用的原发性开角型青光眼病例,进行候选基因分析。结果我们发现了3例滴用PGF2α类药物后出现心血管副作用的病例,其中2例滴用拉坦前列腺素后出现症状,1例滴用贝美前列腺素后出现症状。拉坦前列腺素引发副作用的病例PGF2α受体(FP)基因型变异(rs3753380 TT,rs3766355 CC),斯钙素1(STC1)基因5’-非翻译区基因型变异(rs1438452 TC,rs1438453 AC)。结论患者在使用PGF2α类药物后可能产生心血管副作用,其机制可能与患者的降眼压机制相关蛋白,如受体FP及其下游效应蛋白STC1的基因变异有关。

前列腺素F2α衍生物在皮肤科的应用

PF2α衍生物在眼科主要用于治疗开角型青光眼,其常见的不良反应有多毛症和皮肤色素沉着。因此,目前许多研究将PF2α衍生物应用于脱发和色素减退性疾病的治疗,主要包括雄激素性脱发、斑秃、化疗后脱发、白癜风以及炎症后色素减退。

Ⅱa类细菌素的结构、生物合成与活性

乳酸菌产生的细菌素中Ⅱa类细菌素是很大的一类,这类细菌素数量众多且抑菌活性广,尤其是它们都对单核细胞增生李斯特氏菌有较强的抑菌活性,而且它们的理化性质也比较稳定,因而它们是最有希望作为食品添加剂应用的细菌素。对目前研究比较清楚的一些Ⅱa类细菌素的分子构成、基因组织、生物合成、作用方式进行了概述,并对未来Ⅱa类细菌素在食品中的应用途径做出了展望。

前列腺素E_1的生物合成、作用与临床应用

前列腺素E_1的生物合成二十碳必需脂肪酸类通过环氧化可产生前列腺素(PG)。前列腺素E_1(PGE_1)和其它单烯PG类来自二高-γ-亚麻酸(DHLA),而二烯PG类,包括PGE_2等则来自花生四烯酸(AA)。脂肪酸环氧酶和DHLA广泛分布于组织。大多数动物体均能合成PGE_1。

血栓素B_2及6-酮-前列腺素F_(1α)对糖尿病视网膜病变的诊断价值

目的 探讨血栓素B2 (thromboxaneB2 ,TXB2 )及 6 酮 前列腺素F1α(6 ketosteroid prostaglandinF1α,6 keto PGF1α)对糖尿病视网膜病变的诊断价值。方法 运用放射免疫方法对 35例糖尿病视网膜病变临床前期患者 ,36例糖尿病视网膜病变背景期患者 ,32例糖尿病视网膜病变增殖期患者以及 35例健康人进行TXB2 及 6 keto PGF1α的定量检测。结果 各期糖尿病视网膜病变患者的TXB2 及 6 keto PGF1α检测值与对照组比较差异有统计学意义 ,糖尿病视网膜病变临床前期、背景期及增殖期之间的TXB2 及 6 keto PGF1α水平亦显著不同。结论 检测糖尿病患者的TXB2 及 6 keto PGF1α水平对糖尿病视网膜病变的早期诊断具有重要意义。

开博通(Captopril)抑制血管紧张素转换酶与促进前列腺素的生物合成

最初发现血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂有减少血管紧张素Ⅱ对周围血管阻力的作用,从而降低了高血压病人的血压,这种抗高血压能力被认为是由于降低了血管紧张素Ⅱ的周围血管收缩作用及减少了刺激肾上腺醛固酮的生物合成,使肾钠重吸收和容量扩张减少,随后又认为转换酶也可将缓激肽代谢成灭活产物。

冠心病患者血清血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)和前列腺素E_2的测定及其意义

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者血清血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α( 6 Keto PGF1α)和前列腺素E2 (PGE2 )水平的变化及其临床意义。方法 :采用放射免疫法测定了 88例CHD患者和 3 0例非冠心病患者的血清TXB2 、6 Keto PGF1α和PGE2 水平 ,进行对照分析。结果 :CHD组血清TXB2 和PGE2 水平高于对照组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于对照组 (P <0 .0 1)。合并急性心肌梗死 (AMI)组血清TXB2 和PGE2 水平高于无合并组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于无合并组 (P >0 .0 1)。出现心力衰竭 (CHF)组血清TxB2 水平高于无CHF组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于无CHF组 (P <0 .0 1) ,PGE2 与无CHF组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。住院死亡组血清TxB2 水平高于好转出院组 (P <0 .0 1) ,6 keto PGF1α水平低于好转出院组 (P <0 .0 1) ,PGE2 差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :测定血清TXB2 、6 keto PGF1α和PGE2 的变化 ,有助于研究CHD患者的病理机制。

苯并呋喃与苯并二氧六环类新木脂素及其衍生物的合成与生物活性研究

以3,4-二羟基苯丙烯酸（咖啡酸）为原料,经酯化和仿生氧化偶联反应得到苯并呋喃类化合物2-（3′,4′-二羟基苯基）-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-羟基-2,3-二氢苯并呋喃（1）和苯并二氧六环类化合物2-（3′,4′-二羟基苯基）-3-甲氧羰基-6-甲氧羰基乙烯基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环（2）,然后经乙酰化、DDQ氧化脱氢、Pd/C 催化氢化、氢化铝锂还原、碱性条件下脱乙酰基等反应,合成了一系列苯并呋喃新木脂素类化合物3~7和苯并二氧六环新木脂素类化合物8~10.所合成化合物的结构已由核磁共振法（1 H NMR,13 C NMR）、质谱法（MS）进行了表征.其中5~7,9和10是未见文献报道的新化合物,8为天然产物异美商陆醇A.采用MTT法对所合成的苯并呋喃新木脂素类化合物1,3~5进行了生物活性测试.结果表明：化合物1,3,4和5对白血病细胞（HL-60）、肺癌细胞（A-549）、乳腺癌细胞（MCF-7）、结肠癌细胞（SW-480）、肝癌细胞（SMMC-7721）有良好的体外生长抑制活性.

谷子类胡萝卜素生物合成途径中番茄红素β-环化酶基因的克隆

利用降落PCR的方法 ,从谷子基因组中获得lcy b基因。全序列分析表明 ,其开放阅读框为 1782bp ,编码的蛋白由 5 94个氨基酸组成 ,分子质量为 6 772 4u。将获得的谷子lcy b基因序列与已发表的其他植物lcy b基因序列比较 ,发现所得到的基因序列与单子叶植物黄水仙的同源性明显高于与双子叶植物的同源性。蛋白质序列比较发现中部和尾部的部分区段内氨基酸同源性较高 ,且都存在FLYAMP序列和FAD/NAD(P)结合区等植物LCY B的特征序列。Southern杂交结果表明 ,lcy b在基因组中以单拷贝存在。

前列腺素衍生物的合成

前列腺素(PGs)是一大类C_(20)—不饱和多氧代脂肪酸,对呼吸循环系统和消化系统具有不同的调节作用,也是炎症、组织修复和变态反应等机体防御过程中的关键性物质。新近研究表明,PGs具有抗肿瘤和催眠活性。因而,这类物质已引起化学、生化、药理和医学界人士的广泛兴趣。通过合成其衍生物是研究这类跨学科问题的重点。在这方面,Corey PG合成法是一大突破,使有相当治疗价值的PG大规模生产成为可能,而且对基础生命科学研究也有巨大贡献。目前。

蛾类昆虫性信息素生物合成的研究进展

综述了各种不同化学结构类型的蛾类雌性信息素生物合成途径。此外还叙述了特定比例的性信息素成分在雌蛾体内产生的机理以及某些蛾类中信息素生物合成酶类与物种进化间的关系。

膜结合型前列腺素E合成酶1及其表达与肿瘤相关性的研究进展

膜结合型前列腺素E合成酶1(membrane-associated prostaglandin E synthase-1,mPGES-1)是前列腺素(prostaglandin,PG)E2生物合成过程中重要的终端限速酶,与环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)功能性偶联参与机体多种生理及病理过程。近年来研究发现,mPGES-1在多种肿瘤组织中过度表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制mPGES-1的活性能有效降低PGE2的产生,同时能避免非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)及COX-2特异性抑制剂引起的心血管方面的不良反应,是一个比COX-2更理想、更安全的防治肿瘤的药物开发新靶点。本文就mPGES-1的分子生物学特征、与肿瘤发生和发展的相关性及其抑制剂的研究进展作一综述。

8-异前列腺素F_(2α):一种评估新生儿缺血性脑损伤的可靠生化指标

新生儿窒息和缺氧缺血性脑病的发生与氧自由基所致的脂质过氧化过作用有关。8 异前列腺素F2a(PGF2a)的产生不依赖于环氧化酶催化,是氧自由基损害脂质细胞膜多不饱和脂肪酸(花生四烯酸)后的产物。本文对PGF2a的代谢过程、物理性质、生物学作用及检测方法等方面进行了综述,并认为PGF2a水平监测可以作为动态评价新生儿窒息和缺氧缺血性脑病病情变化和治疗效果的可靠生化指标。

牛滋养层和胎盘块的前列腺素类的合成控制

取着床前牛的胚胎,分离其滋养层并培养,在培养的最初8天内产生了 PGE2和PGF2α。随着合胞体团块的出现,培养至12天前列腺素类的产生就减少。增加8—溴—CAMP 促进了合胞体团块的出现和减少了前列腺素类的产生。分离的胎儿绒毛和母体肉阜,在每单位细胞基础上其产生的前列腺素类要比着床前胚胎滋养层所产生的少。单纯由母体肉阜细胞合成 PGI2和 PGF2α,只有在此期间移取该组织培养。胎盘块组织的前列腺素类形成的减少在某程度上可能是由于前列腺素类合成受内源性抑制素的作用。已发现胎盘块的细胞固体部分的碎片中有一种热不稳定因子,它抑制分离的黄体细胞、牛的颗粒层细胞和分离的胎儿绒毛合成前列腺素。这种因子也抑制精囊腺细胞线粒体中花生四烯盐的代谢。我们推断前列腺素产生所出现的短时变化是与不同的组织有关,也受内源性抑制素的调节。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血清8-异前列腺素F_(2a)水平及N-乙酰半胱氨酸的干预效果

目的 8-异前列腺素F_(2a)(8-iso-PGF_(2a))作为反映缺氧缺血再灌注后脂质过氧化作用的指标具有准确、特异、敏感的特性;而新型抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有清除氧自由基抗氧化的功能。该研究旨在探讨实验性缺氧缺血性脑损伤大鼠血与脑组织8-iso-PGF_(2a)相关性,以及血8-iso-PGF_(2a)能否作为监测早期脂质过氧化作用的生化指标及NAC的治疗效果。方法 7日龄SD新生大鼠90只随机分为对照组、缺氧缺血组和NAC组。NAC组予NAC 0.1 mg·g^(-1)·d^(-1),于缺氧缺血前3 d灌胃,共3 d,缺氧缺血组予等体积生理盐水,对照组不作相应处理。应用ELISA法测定各组大鼠血与脑组织8-iso-PGF_(2a)含量。结果缺氧缺血组血清和脑组织含量分别为(167.2±23.8)ng/L和(239.1±9.5)ng/g,明显高于对照组(51.0±7.5)ng/L和(91.8±18.5)ng/g(P<0.01),NAC组(121.0±21.6)ng/L和(111.2±12.5)ng/g明显低于缺血组(P<0.01),血清与脑组织8-iso-PGF_(2a)水平相关(r=0.856,P<0.01)。结论急性缺氧缺血性脑损伤时血8-iso-PGF_(2a)含量产生增加,NAC能有效地降低血8-iso-PGF_(2a)水平,可用于治疗缺氧缺血性脑损伤。